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1、1 1连方简介 山东中医药高校妇科教研室主任，教授，山东中医药高校妇科教研室主任，教授，博士生导师，山东中医药高校附属医院中博士生导师，山东中医药高校附属医院中 西医结合生殖与遗传中心主任，学科带头西医结合生殖与遗传中心主任，学科带头人。中华中医药学会生殖医学专业委员会副主任委员，人。中华中医药学会生殖医学专业委员会副主任委员，中国中医药探讨促进会妇产科与协助生育专业委员会中国中医药探讨促进会妇产科与协助生育专业委员会主任委员主任委员，人类生殖与胚胎学欧洲学会委员。享受国，人类生殖与胚胎学欧洲学会委员。享受国务院政府特殊津贴，第九届全国人大代表，现任山东务院政府特殊津贴，第九届全国人大代表，现
2、任山东省政协常委。省政协常委。山东中医药高校附属医院山东中医药高校附属医院 生殖与遗传中心生殖与遗传中心 连方连方 相珊相珊精准医疗下的不孕症辨证施治不孕症的精准医疗不孕症的精准医疗3 3精精准准医医疗疗精准调周精准调周因病治宜因病治宜组学（基因蛋白代谢）组学（基因蛋白代谢）精准医疗精准医疗4 4精准医疗是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技精准医疗是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式。其本质是通过基因组、起来的新型医学概念与医疗模式。其本质是通过基因组、蛋白质等组
3、学技术和医学前言技术，对于大样本人群与特蛋白质等组学技术和医学前言技术，对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记的分析与鉴定、验证与应用，从定疾病类型进行生物标记的分析与鉴定、验证与应用，从而精确找寻到疾病的缘由和治疗的靶点。而精确找寻到疾病的缘由和治疗的靶点。精准医疗精准医疗5 5精准调周精准调周因病治宜因病治宜组学（基因蛋白代谢）组学（基因蛋白代谢）调周理论调周理论6 6调周法的优势：调周法的优势：一、整体性和系统性一、整体性和系统性二、强调二、强调“论治未病论治未病”三、中西医各取所长三、中西医各取所长精准调周精准调周7 7调周法：依据月经周期不同的生理变更，将月调周法：依据月经周期不同
4、的生理变更，将月经周期分为八期，并提出相关的治法。本方法可经周期分为八期，并提出相关的治法。本方法可以按月经周期的全程进行系统调治，亦可依据病以按月经周期的全程进行系统调治，亦可依据病情病变进行半程或某一阶段的局部治疗。从而达情病变进行半程或某一阶段的局部治疗。从而达到精准调周。到精准调周。8 8中医-月经八期；西医-卵泡.排卵.黄体9 9注：周期以注：周期以28天为例天为例月经八期示意图月经八期示意图1010月经期（行经期）月经期（行经期）l从经血来潮起先，到整个经期结束，称之为月经从经血来潮起先，到整个经期结束，称之为月经期，出血时间一般期，出血时间一般3-53-5天。关键是天。关键是“完
5、全干净，彻完全干净，彻底全部底全部”l经血下泄，是重阳必阴的必定现象（经血下泄，是重阳必阴的必定现象（3 3天），而重天），而重阳必阴的转化，又必得经血排泄才能完成。如经血阳必阴的转化，又必得经血排泄才能完成。如经血排泄不顺当，亦将影响重阳必阴的顺当转化，所以排泄不顺当，亦将影响重阳必阴的顺当转化，所以加强气血活动，促进排经顺当，这就是行经调经的加强气血活动，促进排经顺当，这就是行经调经的主要目的所在。主要目的所在。1111月经期激素水平趋势图月经期激素水平趋势图1212月经期激素水平与卵泡大小月经期激素水平与卵泡大小lE E2 2:30-50 pg/ml:30-50 pg/mllP:1ng/
6、mlP:1ng/mllFSH:3-8mIU/mlFSH:3-8mIU/mllLH:3-7mIU/mlLH:3-7mIU/mllB B超下窦卵泡：超下窦卵泡：0.5cm0.5cm左右左右1313经后早期经后早期l经后早期：即周期的初期阶段，一般指月经周经后早期：即周期的初期阶段，一般指月经周期第期第4-84-8天，是阴长的起先阶段（天，是阴长的起先阶段（5 5天），阴长尚天），阴长尚处于低水平。处于低水平。l临床上，滋阴养血，以阴扶阴临床上，滋阴养血，以阴扶阴卵泡早期卵泡早期=月经期（月经期（3）+经后早期（经后早期（5）1414卵泡早期激素水平趋势图卵泡早期激素水平趋势图1515卵泡早期激素与
7、卵泡水平卵泡早期激素与卵泡水平lE E2 2:30-100 pg/ml:30-100 pg/mllP:1ng/mlP:1ng/mllFSH:3-7mIU/mlFSH:3-7mIU/mllLH:3-6mIU/mlLH:3-6mIU/mllB B超下窦卵泡超下窦卵泡:1.0cm:1.0cm1616l经后中期：与经后初期相连，一般在月经干净后经后中期：与经后初期相连，一般在月经干净后的一段时间，历时的一段时间，历时3 3天（约为月经周期的天（约为月经周期的9-119-11天）。天）。阴长水平有所提高，阴长已达中等度水平阴长水平有所提高，阴长已达中等度水平。l临床上，滋阴养血，佐以助阳临床上，滋阴养血
8、，佐以助阳西医：子宫内膜增殖早中期西医：子宫内膜增殖早中期 优势卵泡前期优势卵泡前期经后中期（卵泡中期）经后中期（卵泡中期）1717卵泡中期激素水平趋势图卵泡中期激素水平趋势图1818卵泡中期激素与卵泡水平卵泡中期激素与卵泡水平lE E2 2:100-200 pg/ml:100-200 pg/mllP:1ng/mlP:250 pg/ml:250 pg/mllP:1-2ng/mlP:1-2ng/mllFSH:5-20mIU/mlFSH:5-20mIU/mllLH:20-80(LH:20-80(更高？更高？)mIU/ml)mIU/mllB B超下窦卵泡超下窦卵泡2222围排卵期围排卵期l排卵期：卵
9、泡发育成熟，卵子排出时期。排卵期：卵泡发育成熟，卵子排出时期。l瞬间？一天？瞬间？一天？l瞬间排出；实则须要大约瞬间排出；实则须要大约3 3天时间，（约为月经天时间，（约为月经周期的周期的15-1715-17天）。卵泡突出卵巢表面，溶解卵泡天）。卵泡突出卵巢表面，溶解卵泡壁，喷涌而出！壁，喷涌而出！l重阴转阳；重阴转阳；“氤氲氤氲”状的气血活动状的气血活动l临床上，补肾活血，重在促新临床上，补肾活血，重在促新西医：子宫内膜增殖晚期西医：子宫内膜增殖晚期排卵期排卵期2323排卵期激素水平趋势图排卵期激素水平趋势图2424排卵期激素与超声表现排卵期激素与超声表现lE E2 2:?pg/ml (40
10、-500):?pg/ml (40-500)lP:2-5ng/mlP:2-5ng/mllFSH:3-8mIU/mlFSH:3-8mIU/mllLH:20-300LH:20-300？mIU/mlmIU/mllB B超超:血体血体2525经前初期（黄体早期）经前初期（黄体早期）l经前初期：排卵后重阴转阳，经前初期：排卵后重阴转阳，阴消阳长缓冲时阴消阳长缓冲时期期，约，约3 3天（约为月经周期的天（约为月经周期的18-2018-20天）。天）。l临床上，补肾助阳，激发阳气临床上，补肾助阳，激发阳气西医：子宫内膜分泌期至胚胎着床西医：子宫内膜分泌期至胚胎着床“移行期移行期”血体血体黄体黄体2626黄体早
11、期激素水平趋势图黄体早期激素水平趋势图2727黄体早期激素与超声表现黄体早期激素与超声表现lE E2 2:100-150:100-150？pg/ml pg/ml lP:5-10ng/mlP:5-10ng/mllFSH:3-8mIU/mlFSH:3-8mIU/mllLH:3-7mIU/mlLH:3-7mIU/mll卵巢卵巢:黄体黄体2828经前中期（黄体中期）经前中期（黄体中期）l经前中期：阳长旺盛阶段。一般经前中期：阳长旺盛阶段。一般5 5天（相当于月天（相当于月经经21-2521-25天）。天）。l暖和子宫，疏利子宫内膜，松软，简洁着床；暖和子宫，疏利子宫内膜，松软，简洁着床；解除阴液水湿等
12、解除阴液水湿等“浊浊”l临床上，补肾助阳，扶助阳长。临床上，补肾助阳，扶助阳长。西医：子宫内膜分泌期西医：子宫内膜分泌期 黄体旺盛期黄体旺盛期2929黄体中期激素水平趋势图黄体中期激素水平趋势图3030胚胎着床期激素水平趋势图胚胎着床期激素水平趋势图3131黄体中期激素与超声表现黄体中期激素与超声表现lE E2 2:150 pg/ml :150 pg/ml lP:10ng/mlP:10ng/mllFSH:3-8mIU/mlFSH:3-8mIU/mllLH:3-7mIU/mlLH:3-7mIU/mll卵巢卵巢:黄体黄体3232经前末期（黄体晚期）经前末期（黄体晚期）l经前末期：一般指经前经前末期
13、：一般指经前3 3天左右，（相当于月经天左右，（相当于月经26-2826-28天）下与行经期相接。天）下与行经期相接。l重阳维持期；血海充盈，冲任气血旺盛重阳维持期；血海充盈，冲任气血旺盛l临床上，助阳健脾，疏肝理气临床上，助阳健脾，疏肝理气西医：子宫内膜分泌期西医：子宫内膜分泌期 剥脱剥脱 黄体旺盛期黄体旺盛期衰退衰退白体白体 妊娠黄体妊娠黄体3333黄体晚期激素水平趋势图黄体晚期激素水平趋势图3434黄体晚期激素与超声表现黄体晚期激素与超声表现lE E2 2:15030 pg/ml :15030 pg/ml lP:81ng/mlP:81ng/mllFSH:5-10mIU/mlFSH:5-1
14、0mIU/mllLH:3-7mIU/mlLH:3-7mIU/mll卵巢卵巢:黄体黄体白体白体 窦卵泡窦卵泡0.5cm0.5cm3535中医八期治疗法则中医八期治疗法则l月经期：活血调经，祛瘀生新，重在祛瘀月经期：活血调经，祛瘀生新，重在祛瘀l经后早期：养血滋阴，以阴助阴经后早期：养血滋阴，以阴助阴l经后中期：养血滋阴，佐以助阳经后中期：养血滋阴，佐以助阳l经后晚期：滋阴助阳，阴阳并重经后晚期：滋阴助阳，阴阳并重l围排卵期：活血补肾，重在促新围排卵期：活血补肾，重在促新l经前初期：补肾助阳，激发阳气经前初期：补肾助阳，激发阳气l经前中期：补肾助阳，维持阳长经前中期：补肾助阳，维持阳长l经前末期：
15、助阳健脾，疏肝理气经前末期：助阳健脾，疏肝理气因病治宜因病治宜 引起不孕症的常见缘由：引起不孕症的常见缘由：卵巢反应低下卵巢反应低下多囊卵巢综合征多囊卵巢综合征子宫内膜异位症子宫内膜异位症3636精准医疗精准医疗3737精准调周精准调周因病治宜因病治宜组学（基因蛋白代谢）组学（基因蛋白代谢）提高卵巢反应性提高卵巢反应性-经后早期经后早期 约为月经周期第约为月经周期第6-76-7天。天。阴阳消长的特点阴阳消长的特点:阴长阳消，但以阴长为主。阴长阳消，但以阴长为主。治疗原则治疗原则:滋阴养血，以阴扶阴。滋阴养血，以阴扶阴。方药方药:二至天癸方二至天癸方 (女贞子女贞子15g15g、墨旱莲、墨旱莲1
16、5g15g、菟丝子、菟丝子15g15g、枸杞子、枸杞子15g15g、熟地黄、熟地黄12g12g、当归、当归12g12g、川芎、川芎12g12g、白芍、白芍12g12g、制香附、制香附12g12g、炙甘草、炙甘草6g)6g)西医：子宫内膜增殖期西医：子宫内膜增殖期 卵泡募集期卵泡募集期 卵泡早期卵泡早期=月经期月经期+经后初期经后初期3838提高卵巢反应性提高卵巢反应性-经后中期（卵泡中期经后中期（卵泡中期)约为月经周期第约为月经周期第8-108-10天。天。阴阳变更呈阴长的中级阶段，肾阴渐长，阴中有阳。阴阳变更呈阴长的中级阶段，肾阴渐长，阴中有阳。阴阳消长特点阴阳消长特点:阴渐长而阳渐消，阴长
17、必需依靠阳以生化。阴渐长而阳渐消，阴长必需依靠阳以生化。在临床上更重视扶阳，正如张介宾提出的在临床上更重视扶阳，正如张介宾提出的“善补阴者，善补阴者，必于阳中求阴，则阴得阳升，而泉源不竭必于阳中求阴，则阴得阳升，而泉源不竭”。治疗原则治疗原则:滋阴养血，佐以扶阳。滋阴养血，佐以扶阳。方药方药:二至天癸方加杜仲，续断等。二至天癸方加杜仲，续断等。西医：子宫内膜增殖早中期西医：子宫内膜增殖早中期 优势卵泡前期优势卵泡前期3939提高卵巢反应性提高卵巢反应性-经后晚期经后晚期(卵泡晚期卵泡晚期)约为月经周期第约为月经周期第11-1311-13天。天。阴阳变更呈阴长的高峰阶段，阴长水平已近重阴，阴愈长
18、阴阳变更呈阴长的高峰阶段，阴长水平已近重阴，阴愈长而阳愈消，但阴长至极，必需依靠于阳作为动力，方能重而阳愈消，但阴长至极，必需依靠于阳作为动力，方能重阴转阳。阴转阳。故在滋阴方药中加入助阳之品，目的在于补阴，并为排卵故在滋阴方药中加入助阳之品，目的在于补阴，并为排卵后的阳长作基础。（若纯用滋阴之品，则经后晚期难达后的阳长作基础。（若纯用滋阴之品，则经后晚期难达“重阴转阳重阴转阳”)”)治疗原则治疗原则:滋阴助阳，阴阳并重。滋阴助阳，阴阳并重。方药方药:二至天癸方加杜仲，续断，肉桂，淫羊藿等。二至天癸方加杜仲，续断，肉桂，淫羊藿等。西医：子宫内膜增殖中晚期西医：子宫内膜增殖中晚期 优势卵泡后期，
19、排卵前期优势卵泡后期，排卵前期4040提高卵巢反应性提高卵巢反应性-排卵期排卵期 约为月经周期第约为月经周期第14-16天【瞬间排出；实则须要天【瞬间排出；实则须要大约大约1-2天时间，卵泡突出卵巢表面，溶解卵泡壁，天时间，卵泡突出卵巢表面，溶解卵泡壁，喷涌而出！】喷涌而出！】经过经后三期的蓄养，阴精足够，冲任气血充盛。经过经后三期的蓄养，阴精足够，冲任气血充盛。阴阳变更呈重阴转阳、阴盛阳动之际。重阴转阳阴阳变更呈重阴转阳、阴盛阳动之际。重阴转阳则卵子排出。则卵子排出。治疗原则治疗原则:补肾活血，重在促排。补肾活血，重在促排。方药方药:桂枝茯苓丸桂枝茯苓丸(桂枝桂枝9g、茯苓、茯苓15g、桃仁
20、、桃仁12g、赤芍赤芍12g、牡丹皮、牡丹皮12g、炙甘草、炙甘草6g)西医：子宫内膜增殖晚期西医：子宫内膜增殖晚期 排卵期排卵期4141提高卵巢反应性提高卵巢反应性-经前初期（黄体早期）经前初期（黄体早期）约为月经周期第约为月经周期第17-19天。天。阴阳变更呈阳长的起先阶段，肾阳初长，阳中阴阳变更呈阳长的起先阶段，肾阳初长，阳中有阴。阴阳消长的特点有阴。阴阳消长的特点:阳长阴消，但以阳长为阳长阴消，但以阳长为主。主。治疗原则治疗原则:补肾助阳，激发阳气。补肾助阳，激发阳气。方药方药:二仙调经方二仙调经方(仙茅仙茅9g、淫羊藿、淫羊藿12g、杜仲、杜仲15g、续断续断15g、当归、当归12g
21、、川芎、川芎12g、甘草、甘草6g)加葛根，加葛根，肉桂肉桂 西医：子宫内膜分泌期西医：子宫内膜分泌期 血体血体黄体黄体4242提高卵巢反应性提高卵巢反应性-经前中期（黄体中期）经前中期（黄体中期）约为月经周期第约为月经周期第20-2620-26天【暖和子宫，疏利子宫内膜，天【暖和子宫，疏利子宫内膜，松软，简洁着床；解除阴液水湿等松软，简洁着床；解除阴液水湿等“浊浊”】阴阳变更呈阳长的中级阶段，肾阳渐长，阳中有阴。阴阴阳变更呈阳长的中级阶段，肾阳渐长，阳中有阴。阴阳消长特点阳消长特点:阳渐长而阴渐消。阳渐长而阴渐消。阳长依靠阴精为基础，与阴长赖阳相比，阳长赖阴更为阳长依靠阴精为基础，与阴长赖阳
22、相比，阳长赖阴更为重要。正如张介宾提出的重要。正如张介宾提出的“善补阳者必于阴中求阳，则阳善补阳者必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷得阴助而生化无穷”。治疗原则治疗原则:补肾助阳，佐以滋阴。补肾助阳，佐以滋阴。方药方药:二仙调经方二仙调经方 西医：子宫内膜分泌期西医：子宫内膜分泌期 黄体旺盛期黄体旺盛期4343提高卵巢反应性提高卵巢反应性-经前晚期（黄体晚期）经前晚期（黄体晚期）约为月经周期第约为月经周期第27-28天。天。此期阴精、阳气均充盛，子宫及冲任气血满盈。此期阴精、阳气均充盛，子宫及冲任气血满盈。阴阳变更呈阳长的高峰阶段，阳愈长，阴愈消，阴阳变更呈阳长的高峰阶段，阳愈长，阴愈消，但阳
23、长至极，须赖于阴精作为物质基础，方能重但阳长至极，须赖于阴精作为物质基础，方能重阳转阴。阳转阴。故临床上在补阳方药中加入滋阴之品，目的在于故临床上在补阳方药中加入滋阴之品，目的在于补阳，并为经后的阴长作基础。前人提出补阳，并为经后的阴长作基础。前人提出“经前期经前期以理气为先以理气为先”故加疏肝理气之品以调畅气血。故加疏肝理气之品以调畅气血。治疗原则治疗原则:补肾助阳，疏畅肝气。补肾助阳，疏畅肝气。方药方药:二仙调经方加柴胡，葛根，肉桂二仙调经方加柴胡，葛根，肉桂 西医：子宫内膜分泌期西医：子宫内膜分泌期 黄体旺盛期黄体旺盛期衰退衰退白体白体 妊娠黄体妊娠黄体4444PCOS量件计义工程参数量
24、经经后后中中期期月月经经期期活血调经活血调经祛瘀生新祛瘀生新重在祛瘀重在祛瘀桃红四物汤桃红四物汤加川牛膝，加川牛膝，益母草，泽益母草，泽兰兰经经后后初初期期养血滋阴养血滋阴以阴助阴以阴助阴二至合启功加二至合启功加葛根，桂枝配葛根，桂枝配合促排卵药物合促排卵药物养血滋阴养血滋阴佐以助阳佐以助阳二至合启功二至合启功加加川断，菟丝子，川断，菟丝子，肉苁蓉，酌加肉苁蓉，酌加补佳乐补佳乐,HMGHMG经经后后末末期期滋阴助阳滋阴助阳阴阳并重阴阳并重二至合启功加二至合启功加紫石紫石英，紫河车，杜仲，英，紫河车，杜仲，川断，巴戟天，山川断，巴戟天，山萸肉，肉桂，覆盆萸肉，肉桂，覆盆子酌加补佳乐子酌加补佳乐,
25、HMGHMG4545PCOS计数工算程参数排排卵卵期期活血补肾活血补肾重在促新重在促新桂枝茯苓丸方加桂枝茯苓丸方加红花，香附，鸡红花，香附，鸡血藤，川断，当血藤，川断，当归，川芎归，川芎,酌加酌加HCG,GnRH-aHCG,GnRH-a经经前前早早期期补肾助阳补肾助阳激发阳气激发阳气助孕：参芪寿胎丸助孕：参芪寿胎丸方葛根，肉桂方葛根，肉桂调经：二仙调经方调经：二仙调经方加葛根，肉桂加葛根，肉桂合地屈孕酮合地屈孕酮经经前前中中期期补肾助阳补肾助阳维持阳长维持阳长助孕：参芪助孕：参芪寿胎丸方寿胎丸方调经：二仙调经：二仙调经方调经方合地屈孕酮合地屈孕酮经经前前晚晚期期助阳健脾助阳健脾疏肝理气疏肝理气
26、助孕：参芪寿胎丸助孕：参芪寿胎丸方加柴胡，山药方加柴胡，山药调经：二仙调经方调经：二仙调经方加柴胡，木香，山加柴胡，木香，山药，党参药，党参合地屈孕酮合地屈孕酮4646EM性不孕症之周期治疗性不孕症之周期治疗助孕前周期补肾调周法超排卵周期超排卵周期三因制宜三因制宜滋阴助阳滋阴助阳 祛瘀解毒法贯穿始终4747因病因病因周期因周期因用药方案不同因用药方案不同助孕前助孕前-祛瘀解毒疗法结合调周疗法祛瘀解毒疗法结合调周疗法l方：祛瘀解毒方方：祛瘀解毒方l药：药：l 丹参丹参 赤芍赤芍 丹皮丹皮 川芎川芎l 红藤红藤 玫瑰花玫瑰花 金银花金银花 连翘连翘l 当归当归 生地生地 甘草甘草l协作补肾调周疗法
27、连行协作补肾调周疗法连行2-3个周期个周期4848ARTART周期周期滋肾助阳滋肾助阳调节整体状态调节整体状态垂体降调节垂体降调节时时补肾滋阴补肾滋阴促卵泡发育促卵泡发育超排卵时超排卵时温肾活血温肾活血促卵泡排出促卵泡排出HCG日日补肾固胎补肾固胎维持黄体功能维持黄体功能胚胎植入期胚胎植入期协助生殖周期治疗祛瘀解毒方4949留意留意l调周法具有固定特点，但亦须要临证病变调周法具有固定特点，但亦须要临证病变的差异进行辨证加减；的差异进行辨证加减；l调周法可以依据病情病变进行半程或某一调周法可以依据病情病变进行半程或某一阶段的局部治疗，但需驾驭好时间特殊是重要阶段的局部治疗，但需驾驭好时间特殊是重
28、要时间才能取得佳效。时间才能取得佳效。5050精准医疗精准医疗5151精准调周精准调周因病治宜因病治宜组学（基因蛋白代谢）组学（基因蛋白代谢）基因组学基因组学 中药治疗组与比照组患者的卵巢颗粒细胞存在表达差异基因，中药治疗组与比照组患者的卵巢颗粒细胞存在表达差异基因，获得表达差异基因共获得表达差异基因共25959条，有统计学意义的共条，有统计学意义的共422条（条（P0.05）。这些表达差异的基因依据）。这些表达差异的基因依据GO功能分类，主要涉及到参功能分类，主要涉及到参与细胞增殖、生物合成、细胞凋亡、抗细胞凋亡、防卫反应、炎与细胞增殖、生物合成、细胞凋亡、抗细胞凋亡、防卫反应、炎症应答、细
29、胞因子活性等方面；依据症应答、细胞因子活性等方面；依据KEGG分类涉及到多个信号分类涉及到多个信号转导通路，包括转导通路，包括P53信号通路、信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通信号通路、雌激素信号通路、路、TGF信号通路等。信号通路等。5252基因组学基因组学 课题组探讨发觉肾气虚组不孕症患者和正常比照组患者的卵课题组探讨发觉肾气虚组不孕症患者和正常比照组患者的卵巢颗粒细胞间存在表达差异基因，获得表达差异基因共巢颗粒细胞间存在表达差异基因，获得表达差异基因共25411条，条，有统计学意义的共有统计学意义的共395条（条（P0.05）。这些表达差异的基因依）。这些表达差异的基因依据据GO功
30、能分类，主要涉及到参与细胞增殖、生物合成、细胞凋功能分类，主要涉及到参与细胞增殖、生物合成、细胞凋亡、抗细胞凋亡、防卫反应、炎症应答、细胞因子活性等方面；亡、抗细胞凋亡、防卫反应、炎症应答、细胞因子活性等方面；依据依据KEGG分类涉及到多个信号转导通路，包括分类涉及到多个信号转导通路，包括P53信号通路、信号通路、MAPK信号通路、雌激素信号通路、信号通路、雌激素信号通路、TGF信号通路等。信号通路等。5353蛋白组学蛋白组学 课题组选取辨证属肾阴虚证的课题组选取辨证属肾阴虚证的IVF患者，分为中药组及劝慰患者，分为中药组及劝慰剂组，另选取非肾阴虚剂组，另选取非肾阴虚IVF患者。收集三组患者卵
31、泡液，用双向患者。收集三组患者卵泡液，用双向凝胶电泳（凝胶电泳（2-DE）分别蛋白质成分，找出差异表达的蛋白点，）分别蛋白质成分，找出差异表达的蛋白点，然后进行基质协助激光解吸电离飞行时间质谱然后进行基质协助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)，数据库分析，鉴定蛋白质。，数据库分析，鉴定蛋白质。5454蛋白组学蛋白组学 结果发觉：发觉肾阴虚型不孕患者卵泡液中与甲状腺结果发觉：发觉肾阴虚型不孕患者卵泡液中与甲状腺-下丘脑下丘脑神经分泌轴、脂类物质代谢、雌激素水平、细胞免疫、补体系统神经分泌轴、脂类物质代谢、雌激素水平、细胞免疫、补体系统活化功能有关的蛋白质表达发生了变更，治疗后活
32、化功能有关的蛋白质表达发生了变更，治疗后28个差异蛋白点，个差异蛋白点，13个在治疗后表达上调。个在治疗后表达上调。5555代谢组学代谢组学 课题组以课题组以IGF-I系统、系统、Ca2+浓度、卵细胞浓度、卵细胞Ras蛋白为主线，探蛋白为主线，探讨补肾中药改善卵细胞质量的机理，证明卵泡液代谢，讨补肾中药改善卵细胞质量的机理，证明卵泡液代谢，Ca2+、胆碱酯酶、肌酐浓度与卵细胞质量和胚胎发育潜能有关；补肾中胆碱酯酶、肌酐浓度与卵细胞质量和胚胎发育潜能有关；补肾中药可调整卵泡液代谢和药可调整卵泡液代谢和Ca2+浓度，增加卵细胞浓度，增加卵细胞Ras蛋白表达，蛋白表达，从分子基因水平探讨了补肾中药二至天癸颗粒提高卵细胞质量的从分子基因水平探讨了补肾中药二至天癸颗粒提高卵细胞质量的作用机理，丰富了中医作用机理，丰富了中医“肾主生殖肾主生殖”理论。理论。565657575858