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1、糖皮质激素的临床应用糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的概念、药理作用及不良反应糖皮质激素的概念、药理作用及不良反应 常用糖皮质激素药物及特点常用糖皮质激素药物及特点糖皮质激素临床应用管理糖皮质激素临床应用管理一、糖皮质激素的概念、药理作用及不良反应一、糖皮质激素的概念、药理作用及不良反应GCs 药理作用药理作用1、抗炎、抗炎2、免疫抑制与抗过敏、免疫抑制与抗过敏3、抗休克、抗休克4、抗毒素、抗毒素5、影响物质代谢、影响物质代谢6、其他：促进胃酸及蛋白酶分泌、其他：促进胃酸及蛋白酶分泌 可致骨质疏松可致骨质疏松 提中学枢兴奋性提中学枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间增加血细胞浓度，缩短凝血时
2、间GCs 不良反应不良反应 水钠潴留水钠潴留 GCs 停药反应和反跳现象停药反应和反跳现象 停药反应：长期或大剂量运用糖皮质激素时，停药反应：长期或大剂量运用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状。退样症状。反跳现象：在长期运用糖皮质激素时，减量过反跳现象：在长期运用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可使原发病复发或加重。快或突然停用可使原发病复发或加重。内源性内源性可的松可的松 Cortisone 氢化可的松氢化可的松 Hydrocortisone外源性外源性泼尼松泼尼松 Prednisone泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolo
3、ne甲泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolone倍他米松倍他米松 Betamethasone地塞米松地塞米松 Dexamethasone糖皮质激素常用药物糖皮质激素常用药物二、常用糖皮质激素药物及特点二、常用糖皮质激素药物及特点内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8C1=C2双键结构双键结构无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 20盐皮质活性盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活
4、性亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性 0.5外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物有生理活性的有生理活性的是是没有生理活性，是无活性代谢物的是没有生理活性，是无活性代谢物的是两者之间的关系两者之间的关系氢化可的松和可的松氢化可的松和可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松可的松经过肝脏代谢转化为氢化可的松可的松经过肝脏代谢转化为氢化可的松 氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松有生理活性的是有生理活性的是没有生理活性，是无活性代谢物的是没有生理活性，是无活性代谢物的是两者之
5、间的关系两者之间的关系泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）泼尼松泼尼松在在肝脏肝脏代谢转化为代谢转化为泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙泼尼松龙 vs vs 泼尼松泼尼松 药效学：作用完全相同，可等剂量交换运用。药效学：作用完全相同，可等剂量交换运用。药代动力学：肝功能障碍患者干脆运用活性成分泼尼松龙，药代动力学：肝功能障碍患者干脆运用活性成分泼尼松龙，不能运用泼尼松。不能运用泼尼松。糖皮质激素半衰期糖皮质激素半衰期(血浆和生物血浆和生物)GCsGCs治疗相关影响因素治疗相关影响因素有效性有效性具有较短的生物半衰期具有较短的生物半衰期没有盐皮质激素作用没有盐皮质激素作
6、用对对HPAHPA轴抑制作用小轴抑制作用小具有较强的活性具有较强的活性治疗指数高治疗指数高起效快起效快药效药效平稳平稳适用肝功能不全患者适用肝功能不全患者平安性平安性泼尼松龙和泼尼松泼尼松龙和泼尼松有效性有效性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍倍中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg20mg可长期运用可长期运用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 平安性平安性有效性有效性水钠潴留作用小
7、于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期运用可长期运用泼尼松龙泼尼松龙 x 1.25倍倍甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)肝功能不全肝功能不全可平安运用可平安运用平安性平安性甲强龙甲强龙唯一适用于冲击治疗的激素类药物唯一适用于冲击治疗的激素类药物1.1.激素受体结合速率高于其它激素类激素受体结合速率高于其它激素类5 51010倍倍2.2.起效时间快于各类激素药物约起效时间快于各类激素
8、药物约1.51.52 2倍倍3.3.水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速限制症状水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速限制症状4.HPA4.HPA抑制作用弱抑制作用弱5.5.生物半衰期适中，无药物蓄积生物半衰期适中，无药物蓄积6.6.盐皮质激素作用弱，平安性好盐皮质激素作用弱，平安性好 有效性有效性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素，长效激素，生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作用轴抑制作用显著增加，显著增加，最强最强 氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg，0.75mg不能长期运
9、用不能长期运用 泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6倍倍 甲泼尼龙甲泼尼龙 x 4-5倍倍地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松肝功能不全肝功能不全可平安运用可平安运用平安性平安性平衡有效性和平安性平衡有效性和平安性长期治疗长期治疗短效糖皮质激素短效糖皮质激素中效糖皮质激素中效糖皮质激素长效糖皮质激素长效糖皮质激素盐皮质激素活性盐皮质激素活性高血压高血压低血钾低血钾水肿水肿肾上腺功能抑制肾上腺功能抑制生长抑制生长抑制HPA 轴抑制轴抑制肾上腺功能减退肾上腺功能减退生理替代治疗生理替代治疗其他激素无效其他激素无效短期治疗短期治疗糖皮质激素撤药举荐糖皮质激素撤药举荐1.少于少于7 10天的治疗可以突然停止，
10、或天的治疗可以突然停止，或3 4天停止。天停止。2.冲击治疗可干脆减量到冲击治疗可干脆减量到1mg/(kg日日)。3.初始治疗剂量为初始治疗剂量为60mg/日，可干脆减量至日，可干脆减量至40mg/日，日，之后每之后每1 2周减原剂量的周减原剂量的10或或5mg。4.当强的松剂量当强的松剂量7.5mg/日后可停药。日后可停药。探讨病例激素用药探讨病例激素用药 地塞米松地塞米松(长效长效)甲强龙甲强龙(中效中效)氢化可的松氢化可的松(短效短效)生理替代剂量长期或终生服用生理替代剂量长期或终生服用原发性、继发性原发性、继发性(垂体性垂体性)肾上腺皮质肾上腺皮质功能减退症功能减退症肾上腺酶系缺乏所致
11、的肾上腺增生肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生急性肾上腺皮质功能减退急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严峻应激状况慢性患者发生严峻应激状况静脉滴注氢化可的松静脉滴注氢化可的松 危象时，静脉给药危象时，静脉给药快速发挥作用快速发挥作用无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，干脆发挥药理作用干脆发挥药理作用中枢神经系统抑制伴有肝功能不全中枢神经系统抑制伴有肝功能不全口服：氢化可的松口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠静脉：氢化可的松琥珀酸钠不能运用氢化可的松注射液含不能运用氢化可的松注射液含50%乙醇乙醇氢化可的松氢化可的松 vs 可的松可的松卫生部卫生部 2011年年2月月16日印发糖皮质激素临床应用指
12、导原则日印发糖皮质激素临床应用指导原则（卫办医政发（卫办医政发201123号）号）三、糖皮质激素临床应用管理三、糖皮质激素临床应用管理 糖皮质激素在临床广泛应用，其应用涉糖皮质激素在临床广泛应用，其应用涉及临床各个专业。及临床各个专业。其合理应用取决于两方面：其合理应用取决于两方面：治疗适应证驾驭是否精确；治疗适应证驾驭是否精确；品种及给药方案选用是否正确、合理品种及给药方案选用是否正确、合理 糖皮质激素临床应用基本原则糖皮质激素临床应用基本原则一一 严格驾驭糖皮质激素治疗的适应证严格驾驭糖皮质激素治疗的适应证 避开单纯以退热和止痛为目的运用糖皮质激素避开单纯以退热和止痛为目的运用糖皮质激素二
13、二 合理制定糖皮质激素治疗方案合理制定糖皮质激素治疗方案 品种选择、给药剂量、疗程、给药途径品种选择、给药剂量、疗程、给药途径三三 重视疾病的综合治疗重视疾病的综合治疗四四 监测糖皮质激素的不良反应监测糖皮质激素的不良反应五五 留意停药反应和反跳现象留意停药反应和反跳现象 糖皮质激素临床应用管理糖皮质激素临床应用管理严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的运用严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的运用冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师确冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师确定。定。长程糖皮质激素治疗方案，需由相应学科主治医师以上专业技长程糖皮质激素治疗方案，需由相应学科主治医师以上专业技术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生症的长程术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以上专业技术职治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师确定。务任职资格的医师确定。紧急状况下临床医师可高于上条所列权限运用糖皮质激素，但紧急状况下临床医师可高于上条所列权限运用糖皮质激素，但仅限于仅限于3 3天内用量，并严格记录救治过程。天内用量，并严格记录救治过程。