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1、急性急性(jxng)有机磷农药中有机磷农药中毒毒2023/3/281第一页，共一百零一页。急性有机磷农药中毒内容急性有机磷农药中毒内容l病因与中毒机制l临床表现l实验室检查l诊断与鉴别(jinbi)诊断l急救处理l注意事项l预防2023/3/282第二页，共一百零一页。有机磷农药有机磷农药（Organophosphorus pesticides)是是世界范围使用最广、用量最大的农药，按其用途世界范围使用最广、用量最大的农药，按其用途(yngt)可分为：可分为：1、有机磷杀虫剂、有机磷杀虫剂 2、除草剂、除草剂 3、杀菌剂、杀菌剂 大部分有机磷农药用做杀虫剂大部分有机磷农药用做杀虫剂2023/3
2、/283第三页，共一百零一页。杀虫剂的应用杀虫剂的应用(yngyng)2023/3/284第四页，共一百零一页。有机磷杀虫剂的特点有机磷杀虫剂的特点(tdin)：l 用药量小用药量小 l 毒力大毒力大l 杀虫谱广杀虫谱广 2023/3/285第五页，共一百零一页。有机磷杀虫剂方式：有机磷杀虫剂方式：1、触杀、触杀 2、胃毒、胃毒 3、熏杀熏杀 4、内吸作用、内吸作用(zuyng)等等，因此它对人畜较易引起中毒。等等，因此它对人畜较易引起中毒。2023/3/286第六页，共一百零一页。各种各种(zhn)水果、蔬菜都存在农药残留不合水果、蔬菜都存在农药残留不合格格2023/3/287第七页，共一百
3、零一页。有机磷农药(nngyo)(nngyo)简介l l是一种含磷的有机化合物是一种含磷的有机化合物l l主要为农业及环境杀虫剂主要为农业及环境杀虫剂主要为农业及环境杀虫剂主要为农业及环境杀虫剂剧毒类剧毒类:对硫磷对硫磷(E-1605，一扫光，一扫光)，内吸磷内吸磷(E-1059，杀虱多，杀虱多),甲拌磷（甲拌磷（)。高（强）毒类：敌敌畏，氧化乐果高（强）毒类：敌敌畏，氧化乐果(l u)，甲，甲胺磷，甲基对硫磷胺磷，甲基对硫磷中毒类：敌百虫、乐果甲基内吸磷等中毒类：敌百虫、乐果甲基内吸磷等低毒类：马拉硫磷，杀螟松，稻瘟净，氯硫低毒类：马拉硫磷，杀螟松，稻瘟净，氯硫磷等磷等2023/3/288第
4、八页，共一百零一页。乐乐果果(l u)2023/3/289第九页，共一百零一页。甲甲醇醇(ji chn)磷磷2023/3/2810第十页，共一百零一页。有有机机磷磷农农药药(nngyo)2023/3/2811第十一页，共一百零一页。一、有机磷农药一、有机磷农药(nngyo)(nngyo)中毒中毒的病因与中毒机制的病因与中毒机制2023/3/2812第十二页，共一百零一页。中毒的病因 1、生生产产性性中中毒毒 杀杀虫虫药药精精制制、出出料料和和包包装装过过程程 2、使用、使用(shyng)性中毒性中毒 药物污染皮肤由皮肤吸收药物污染皮肤由皮肤吸收 3、生生活活性性中中毒毒 误误服服、自自杀杀、滥
5、滥用用有有机机磷磷杀杀虫药。虫药。2023/3/2813第十三页，共一百零一页。毒物的吸收和代谢毒物的吸收和代谢(dixi)(dixi)主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和黏主要经过胃肠道、呼吸道、皮肤和黏膜吸收。有机磷农药主要在肝内代谢进膜吸收。有机磷农药主要在肝内代谢进行生物转化。一般氧化后毒性反而增强行生物转化。一般氧化后毒性反而增强，经水解后降低毒性。有机磷农药排泄较经水解后降低毒性。有机磷农药排泄较快。吸收后快。吸收后612小时达高峰，小时达高峰，24小时内小时内通过肾排泄，通过肾排泄，48小时后完全排出体外。小时后完全排出体外。2023/3/2814第十四页，共一百零一页。有机磷农药可以
6、通过不同状态有机磷农药可以通过不同状态（气态、蒸汽态、气溶胶态、液态）（气态、蒸汽态、气溶胶态、液态）较易较易经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜经呼吸道、消化道、皮肤或粘膜吸收吸收进入进入(jnr)生物体而较快的引起中毒。生物体而较快的引起中毒。2023/3/2815第十五页，共一百零一页。2023/3/2816第十六页，共一百零一页。有机磷农药有机磷农药(nngyo)(nngyo)的中毒机理的中毒机理 主要是农药选择性地抑制了神经系统的主要是农药选择性地抑制了神经系统的 胆碱酯酶胆碱酯酶(ChE)活性，使活性，使胆碱能神经胆碱能神经的传递的传递介质介质乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）大量蓄积，作用于大
7、量蓄积，作用于胆碱胆碱能受体（能受体（AChR）导致胆碱能神经系统功能严导致胆碱能神经系统功能严重紊乱，以至重紊乱，以至(yzh)危及呼吸循环功能而使中毒危及呼吸循环功能而使中毒者死亡。者死亡。2023/3/2817第十七页，共一百零一页。胆碱能神经胆碱能神经(shnjng)及其递质及其递质 乙酰胆碱（乙酰胆碱（ACh）是胆碱能神经末是胆碱能神经末梢梢(shn jn m sho)释放释放 的神经递质，的神经递质，广泛存广泛存在于脊椎动物和许多无脊椎动物中，在于脊椎动物和许多无脊椎动物中，是维持最基本生命活动的最重要的递是维持最基本生命活动的最重要的递质。质。2023/3/2818第十八页，共一
8、百零一页。胆碱能神经胆碱能神经(shnjng)及其递质及其递质 ACh除作为递质起作用外，还在中除作为递质起作用外，还在中枢起调质作用枢起调质作用，主要通过神经元轴突主要通过神经元轴突末梢的末梢的N或或M受体调节受体调节 Ach 或其他递或其他递质如多巴胺、质如多巴胺、谷氨酸、谷氨酸、-氨基丁酸等氨基丁酸等的释放的释放(shfng)。因此，因此，胆碱能功能异胆碱能功能异 常常与许多疾病有关与许多疾病有关。2023/3/2819第十九页，共一百零一页。2023/3/2820第二十页，共一百零一页。有机磷毒物有机磷毒物(dw)抑制抑制ChE活性活性 Ach大量大量(dling)累积累积中枢中枢(z
9、hngsh)、M样和样和 N样中毒样中毒症状症状ChR NChR MChR NChR 失敏失敏MChR构象改变构象改变MChR对对ACh敏敏感性感性增加增加MChR对拮抗剂敏对拮抗剂敏感性感性减弱减弱中毒症状加重，出中毒症状加重，出现昏迷，中枢呼吸、现昏迷，中枢呼吸、循环衰竭等。循环衰竭等。药物疗效减弱药物疗效减弱有机磷毒物中毒的毒理作用有机磷毒物中毒的毒理作用美加明美加明中枢中枢2023/3/2821第二十一页，共一百零一页。呼吸呼吸(hx)中枢（延桥脑）中枢（延桥脑）主要主要(zhyo)吸气中吸气中枢枢背侧呼吸背侧呼吸(hx)细胞细胞群群M受体受体 N受体受体膈神经膈神经腹侧呼吸细胞群腹侧
10、呼吸细胞群M受体受体 N受体受体肋间外神经肋间外神经辅助吸气中枢辅助吸气中枢ChE活力活力AChM、N受体受体神经神经节律性传出冲动紊乱和停止节律性传出冲动紊乱和停止 膈肌和膈肌和肋间外肌停止节律性收缩肋间外肌停止节律性收缩吸气停止吸气停止有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用有机磷毒物对呼吸中枢的抑制作用膈膈 肌肌肋间外肌肋间外肌2023/3/2822第二十二页，共一百零一页。有机磷毒物有机磷毒物(农药农药)中毒死亡的主要中毒死亡的主要(zhyo)因因素素1.中枢呼吸抑制；中枢呼吸抑制；2.支气管痉挛和合并呼吸道分泌物过多；支气管痉挛和合并呼吸道分泌物过多；3.血管扩张，血压下降，导致循环衰竭；血管
11、扩张，血压下降，导致循环衰竭；4.隔肌和肋间肌的神经肌肉接头麻痹；隔肌和肋间肌的神经肌肉接头麻痹；5.中枢性惊厥阻碍气体交换中枢性惊厥阻碍气体交换(jiohun)功能，增加功能，增加氧气需要，加速呼吸衰竭。氧气需要，加速呼吸衰竭。2023/3/2823第二十三页，共一百零一页。二、有机磷农药二、有机磷农药(nngyo)(nngyo)中毒中毒的临床表现的临床表现2023/3/2824第二十四页，共一百零一页。临床表现临床表现 1、潜伏期、潜伏期 2、中毒、中毒(zhng d)症状症状 3、急性中毒分级、急性中毒分级2023/3/2825第二十五页，共一百零一页。潜伏期 与有机磷农药摄入途径(tj
12、ng)、品种、剂量及摄入者的健康状况等因素有关。口服中毒：10分钟1小时出现症状，2小 时内达高峰。但口服量大或空 服者可在几分钟内发病，迅速 进入昏迷。2023/3/2826第二十六页，共一百零一页。呼吸道吸入者：一般23小时后出现症 状，但一次吸入大量者可 迅速发病。皮肤吸收多者：在26小时发病，也有8 10 小时后发病。吸入剂量吸入剂量(jling)越大，发病越快，病情越大，发病越快，病情越重。越重。2023/3/2827第二十七页，共一百零一页。中毒中毒(zhng d)症状：症状：（1）、毒毒蕈碱样症状：蕈碱样症状：（2 2）、烟碱样症状：）、烟碱样症状：（3 3）、中枢神经系统症状：
13、）、中枢神经系统症状：（4)4)、局部症状：、局部症状：2023/3/2828第二十八页，共一百零一页。有机磷农药中毒症状和体征有机磷农药中毒症状和体征作用类型作用类型 作用部位作用部位 作用性质作用性质 症状和体征症状和体征毒蕈碱样毒蕈碱样 腺体腺体:汗腺汗腺 分泌增加分泌增加 出汗出汗作用作用 唾液腺唾液腺 分泌增加分泌增加 流涎流涎 泪腺泪腺 分泌增加分泌增加 流泪流泪 鼻粘膜腺鼻粘膜腺 分泌增加分泌增加 流涕流涕 支气管腺支气管腺 分泌增加分泌增加 分泌物多，肺罗音分泌物多，肺罗音 平滑肌平滑肌:支气管支气管 收缩收缩 胸闷、气短、呼吸困难胸闷、气短、呼吸困难 胃肠道胃肠道 收缩收缩
14、恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音恶心、呕吐、腹痛、肠鸣音 亢进亢进(kngjn)(kngjn)、腹泻、大便失禁、腹泻、大便失禁 膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌 收缩收缩 尿频尿频 膀胱括约肌膀胱括约肌 松驰松驰 尿失禁尿失禁 眼睫状肌眼睫状肌 收缩收缩 眼痛、视力模糊眼痛、视力模糊 虹膜括约机虹膜括约机 收缩收缩 瞳孔缩小瞳孔缩小 心血管心血管 抑制抑制 心跳缓慢、血压下降心跳缓慢、血压下降烟碱样作用烟碱样作用 交感神经节和交感神经节和 兴奋兴奋 皮肤苍白、心跳加快、皮肤苍白、心跳加快、肾上腺髓质肾上腺髓质骨骼肌神经肌骨骼肌神经肌 先兴奋后麻痹先兴奋后麻痹 肌颤、肌无力、肌麻痹、肌颤、肌无力、肌麻痹、肉接头肉接
15、头 呼吸困难呼吸困难 中枢作用中枢作用中枢神经系统中枢神经系统 先兴奋后麻痹先兴奋后麻痹 焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐焦虑或思睡、头晕、头痛、昏迷、抽搐 或惊厥、呼吸循环中枢麻痹或惊厥、呼吸循环中枢麻痹 2023/3/2829第二十九页，共一百零一页。有机磷农药不同途径中毒有机磷农药不同途径中毒(zhng d)的临床表现特点的临床表现特点中毒途径中毒途径症状出现时间症状出现时间主要临床表现主要临床表现呼吸道吸入中呼吸道吸入中毒毒立即立即胸闷、气短、口鼻胸闷、气短、口鼻分泌物增多、分泌物增多、瞳孔瞳孔缩小缩小、呼吸困难等。、呼吸困难等。消化道吸收中消化道吸收中毒毒数分钟至数分钟至数十分钟数
16、十分钟恶心、呕吐、腹痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、头痛腹泻、头晕、头痛等。等。皮肤吸收皮肤吸收 中毒中毒6-12小时小时一般应用浓度早期一般应用浓度早期无明显症状，高浓无明显症状，高浓度度DDVP可致皮肤出可致皮肤出现红斑和水疱等。现红斑和水疱等。2023/3/2830第三十页，共一百零一页。急性中毒的分级急性中毒的分级 急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒 根据其出现的中根据其出现的中毒症状和体征以及全血毒症状和体征以及全血ChEChE的活力分为的活力分为(fn wi)(fn wi)1.1.轻度中毒轻度中毒 2.2.中度中毒中度中毒 3.3.重度中毒重度中毒 2023/3/2831第三十
17、一页，共一百零一页。1.1.轻度中毒轻度中毒 主要出现轻度毒主要出现轻度毒蕈碱样症状和中枢症状蕈碱样症状和中枢症状,表现为头表现为头晕、头痛、流涎晕、头痛、流涎(li xin)(li xin)、出汗、恶心、出汗、恶心、呕吐、腹痛和无力等。全血呕吐、腹痛和无力等。全血ChEChE活活力下降到力下降到 50%50%70%70%。2023/3/2832第三十二页，共一百零一页。2.2.中度中毒中度中毒 在毒蕈碱样症在毒蕈碱样症状和中枢症状加重的同时状和中枢症状加重的同时(tngsh)(tngsh),出现较明显的烟碱样症状。全血出现较明显的烟碱样症状。全血ChEChE活力下降到活力下降到303050%
18、50%。2023/3/2833第三十三页，共一百零一页。3.3.重度中毒重度中毒 在上述症状进一步加在上述症状进一步加重中重中,中枢症状更为突出中枢症状更为突出(t ch)(t ch)。表现表现为神志不清或昏迷为神志不清或昏迷,有的可见抽搐有的可见抽搐;全血全血ChEChE活力在活力在30%30%以下以下。2023/3/2834第三十四页，共一百零一页。一般一般轻度中毒轻度中毒能自由能自由(zyu)(zyu)活动或步态活动或步态不稳不稳,无肌颤无肌颤;如出现肌颤、正常活动受如出现肌颤、正常活动受影响或步态蹒跚为影响或步态蹒跚为中度中毒中度中毒;出现神志不出现神志不清或昏迷、抽搐或惊厥为清或昏迷
19、、抽搐或惊厥为重重度中毒。度中毒。2023/3/2835第三十五页，共一百零一页。有机磷农药有机磷农药(nngyo)(nngyo)中毒的特殊表现中毒的特殊表现l 中间中间(zhngjin)综合征综合征(IMS,)l反跳反跳l迟发性神经病变迟发性神经病变2023/3/2836第三十六页，共一百零一页。中间型综合征中间型综合征 出现出现(chxin)在在AOPP后后14天天 最突出的临床表现为肌无力，且以最突出的临床表现为肌无力，且以颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌颅神经支配的肌肉、颈部肌肉和呼吸肌麻痹为特征的临床表现麻痹为特征的临床表现2023/3/2837第三十七页，共一百零一页。IMS的表
20、现有：病人发生胸闷、声嘶、咀嚼无力、张口、呛咳、吞咽困难、眼球活动受限、抬头困难等，但神志清楚，感觉无异常(ychng)、严重者可迅速呼衰，呼吸机麻痹死亡。2023/3/2838第三十八页，共一百零一页。IMS的发生：可能与有机磷中毒急性期治疗不够充分，胆碱酯酶长时间受到抑制而使神经(shnjng)肌肉接头突触后传递功能障碍有关。2023/3/2839第三十九页，共一百零一页。反跳：反跳：（多见于乐果、马拉硫磷中、重度中毒）临床表现：症状经治疗(zhlio)缓解后突然出现反复，再度发生昏迷，肺水肿，并很快死亡，部分病人猝死。多见于急性中毒后28天。2023/3/2840第四十页，共一百零一页。
21、迟发性多神经病（包括迟发性周围迟发性多神经病（包括迟发性周围神经炎）神经炎）一般在急性中毒症状消失一般在急性中毒症状消失(xiosh)后后12周开始发病，有的延周开始发病，有的延迟到迟到24周起病。周起病。其发病机理可能是神经组织中的神经靶酯其发病机理可能是神经组织中的神经靶酯酶（酶（NTE）在有机磷农药作用下老化，导致周围神经和脊髓在有机磷农药作用下老化，导致周围神经和脊髓长束轴索变性，续发脱髓鞘改变，长束轴索变性，续发脱髓鞘改变，变性常由长而粗的神经纤变性常由长而粗的神经纤维远端开始，逐渐向近端发展，从而产生一系列的临床症状。维远端开始，逐渐向近端发展，从而产生一系列的临床症状。也有人认为
22、与有机磷使钙调蛋白激酶及细胞骨架蛋白代谢发生也有人认为与有机磷使钙调蛋白激酶及细胞骨架蛋白代谢发生障碍有关。障碍有关。2023/3/2841第四十一页，共一百零一页。有机磷农药中毒有机磷农药中毒(zhng d)(zhng d)反跳与猝死的发反跳与猝死的发生原因生原因1.有机磷农药继续或再次被吸收。有机磷农药继续或再次被吸收。2.抗毒治疗药物应用不当。抗毒治疗药物应用不当。3.中毒后接受中毒后接受(jishu)治疗不及时或较晚。治疗不及时或较晚。4.有机磷农药或阿托品对心脏的有害作用。有机磷农药或阿托品对心脏的有害作用。2023/3/2842第四十二页，共一百零一页。三、有机磷农药中毒三、有机磷
23、农药中毒(zhng d)(zhng d)的实验室检查的实验室检查2023/3/2843第四十三页，共一百零一页。实验室检查实验室检查(jinch)：1、血胆碱酯酶活力测定2、毒物鉴定3、血液检查2023/3/2844第四十四页，共一百零一页。胆碱酯酶活力测定胆碱酯酶活力测定 ChEChE活力测定是诊断有机磷杀虫药的特活力测定是诊断有机磷杀虫药的特异性试验异性试验(shyn)(shyn)指标指标。对中毒程度轻重、疗。对中毒程度轻重、疗效判定和预后估计极为重要。效判定和预后估计极为重要。（低于正常值的低于正常值的8080以下有意义）以下有意义）2023/3/2845第四十五页，共一百零一页。毒物(
24、dw)鉴定 血、胃液或呕吐物中检出，有机磷物或尿中检出有机磷的分解产物。2023/3/2846第四十六页，共一百零一页。血液检查 严重时WBC增高(znggo)，中、重度中毒者应查血清淀粉酶、心肌酶等，有助于临床治疗和判断预后。2023/3/2847第四十七页，共一百零一页。四、有机磷农药四、有机磷农药(nngyo)(nngyo)中毒中毒的诊断与鉴别诊断的诊断与鉴别诊断2023/3/2848第四十八页，共一百零一页。诊诊 断断 的的 主主 要要 依依 据据 1.1.有机磷农药接触史有机磷农药接触史 2.2.呼气、呕吐物或体表有特异呼气、呕吐物或体表有特异大蒜大蒜(d sun)(d sun)味味
25、 3.3.有胆碱能神经兴奋表现有胆碱能神经兴奋表现 4.4.血液胆碱酯酶活力下降血液胆碱酯酶活力下降2023/3/2849第四十九页，共一百零一页。发病前发病前12小时内的有机磷农药接的有机磷农药接触史对诊断有较大意义触史对诊断有较大意义(yy)(yy),而发病前一天而发病前一天以上的接触史对急性中毒诊断一般无意以上的接触史对急性中毒诊断一般无意义。义。因此因此,绝对不能把发病前几天的接绝对不能把发病前几天的接触史也列为急性中毒诊断的主要依据。触史也列为急性中毒诊断的主要依据。2023/3/2850第五十页，共一百零一页。有机磷农药中毒的典型有机磷农药中毒的典型(dinxng)(dinxng)
26、症状症状和体征主要有和体征主要有:流涎、大汗、瞳孔缩小流涎、大汗、瞳孔缩小和肌颤和肌颤(肉跳肉跳)。一般当出现上述症状或。一般当出现上述症状或体征和有农药接触史时体征和有农药接触史时,可诊断为有机可诊断为有机磷农药中毒磷农药中毒;如四个症状或体征中仅出如四个症状或体征中仅出现三个现三个,也应考虑为有机磷农药中毒。也应考虑为有机磷农药中毒。2023/3/2851第五十一页，共一百零一页。鉴别鉴别(jinbi)诊断：诊断：（一）、与胃肠炎，中暑等鉴别：（二）、与其他种类农药中毒鉴别：2023/3/2852第五十二页，共一百零一页。有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别要点有机磷农药中毒与夏季常见病的鉴别
27、要点有机磷农药中毒有机磷农药中毒 急性胃肠炎急性胃肠炎 食物中毒食物中毒 中暑中暑病史病史 有接触农药史有接触农药史 曾暴饮、暴食曾暴饮、暴食 吃过腐败吃过腐败 受高温影响受高温影响 或吃不洁食物或吃不洁食物 变质食物变质食物体温体温 多正常多正常 稍增高稍增高 增高增高 多在多在38.538.5以上以上皮肤皮肤(p f)(p f)潮湿、多汗潮湿、多汗 多正常多正常 重症有脱水症重症有脱水症 重症时多汗重症时多汗瞳孔瞳孔 缩小缩小 正常正常 正常正常 正常正常肌颤肌颤 多见多见 无无 无无 无无流涎流涎 有有 无无 无无 无无呕吐呕吐 多见多见 多见多见 多见多见 少见少见腹泻腹泻 次数少次数
28、少 次数多次数多 次数多次数多 无无腹痛腹痛 较轻较轻 较重较重 较重较重 无无ChEChE活力活力 降低降低 正常正常 正常正常 正常正常 2023/3/2853第五十三页，共一百零一页。2023/3/2854第五十四页，共一百零一页。四、有机磷农药四、有机磷农药(nngyo)(nngyo)中中毒的急救处理毒的急救处理2023/3/2855第五十五页，共一百零一页。误误服服马马拉拉硫硫磷磷命命悬悬一一线线(yxin)2023/3/2856第五十六页，共一百零一页。【急救處理】1.迅速清除毒物 2.应用解毒剂 3.中间(zhngjin)综合征的治疗 4.血液净化治疗 5.对症支持治疗 6.预防
29、感染 7.恢复期治疗和处理 2023/3/2857第五十七页，共一百零一页。急救原则急救原则 切断切断(qi dun)(qi dun)毒源毒源,治本为主治本为主;标标本兼治本兼治,以标保本以标保本。2023/3/2858第五十八页，共一百零一页。主要主要(zhyo)急救措施急救措施1.立即给予足量的抗毒药物，标本兼治。立即给予足量的抗毒药物，标本兼治。2.尽早切断毒源或彻底清除农药，防止继尽早切断毒源或彻底清除农药，防止继续续(jx)中毒。中毒。3.维持呼吸循环功能，保证药物尽快奏效。维持呼吸循环功能，保证药物尽快奏效。4.采用各种必要辅助措施，加速病人治愈。采用各种必要辅助措施，加速病人治愈
30、。2023/3/2859第五十九页，共一百零一页。一、迅速清除毒物：1、立即移离现场，脱去污染(wrn)衣物，清洗皮肤，毛发，眼部冲洗后滴入1阿托品。2、洗胃：即使已超过12小时也应彻底洗胃，且胃管保留一段时间，必要时可反复洗胃。2023/3/2860第六十页，共一百零一页。二二.应用应用(yngyng)解毒剂解毒剂(1)应用抗胆碱药应用抗胆碱药:(2)应用胆碱酯酶重化活剂应用胆碱酯酶重化活剂:(3)抗胆碱能药与复能剂的复合抗胆碱能药与复能剂的复合(fh)制剂制剂:2023/3/2861第六十一页，共一百零一页。（一）（一）抗胆碱能药物常用的有抗胆碱能药物常用的有:(1)、阿托品阿托品 （2）
31、、长托宁）、长托宁 原则为早诊断、早应用、足量反复原则为早诊断、早应用、足量反复(fnf)用药用药，达到阿托品化后减量维持，达到阿托品化后减量维持，防止出现反跳或阿托品中毒。防止出现反跳或阿托品中毒。2023/3/2862第六十二页，共一百零一页。阿托品的抗胆碱阿托品的抗胆碱(dn jin)作用点作用点 1.对中枢和外周对中枢和外周M受体有较强作用，受体有较强作用，但对但对N受受 体无明显作用体无明显作用。2.持续作用较短（持续作用较短（T1/2 2h），），有时有时(yush)必须频必须频繁重复给药繁重复给药。3.对对M受体亚型无选择性作用，受体亚型无选择性作用，毒副作用较毒副作用较大大。2
32、023/3/2863第六十三页，共一百零一页。抗抗胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)药阿托品的用量药阿托品的用量用药阶段用药阶段轻度中毒轻度中毒中度中毒中度中毒重度中毒重度中毒开始开始24,皮下皮下注射，每注射，每12小时小时1次次 510,静静脉注射立即脉注射立即;12每半每半小时小时1次次,静静脉注射脉注射 1020,静静脉注射立即脉注射立即;25静脉静脉注注,每每 1030分钟分钟1次次阿托品化阿托品化后后0.5,皮下皮下注射，每注射，每46小时小时1次次0.51,皮皮下注射下注射,每每46小时小时1次次0.51,皮皮下注射，下注射，每26小时1次2023/3/2864第六十四页，
33、共一百零一页。长托宁：长托宁：对胆碱能受体亚型具有选择 性抑制(yzh)，比阿托品毒性作用轻，作用强而全面，持续作用时间长。2023/3/2865第六十五页，共一百零一页。长托宁的用法：长托宁的用法：首剂需与氯解磷定伍用首剂需与氯解磷定伍用轻度轻度(qn d)中毒着：中毒着：1-2、氯解磷定、氯解磷定500-1000 中度中毒者：中度中毒者：2-4、氯解磷定氯解磷定500-1000 重度中毒者：重度中毒者：4-6、氯解磷定氯解磷定1500-2000 2023/3/2866第六十六页，共一百零一页。长托宁使用长托宁使用 30分钟后分钟后如中毒如中毒 症状症状(zhngzhung)未见明显消失和胆
34、碱脂酶活未见明显消失和胆碱脂酶活力低于力低于 50时，再给予首剂用量的半量，如中时，再给予首剂用量的半量，如中毒症状消失和胆碱脂酶活力恢复至毒症状消失和胆碱脂酶活力恢复至50%以上，可暂停用药观察。以上，可暂停用药观察。2023/3/2867第六十七页，共一百零一页。目前目前长托宁长托宁外，外，还没有一抗还没有一抗胆碱药能同时胆碱药能同时(tngsh)(tngsh)较好地对抗上述三较好地对抗上述三类症状。因此类症状。因此,只有取长补短，同时只有取长补短，同时(tngsh)(tngsh)伍用几个作用不同的抗胆碱药伍用几个作用不同的抗胆碱药,才才能较好、能较好、较全面地对抗有机磷农药中较全面地对抗
35、有机磷农药中毒症状毒症状。2023/3/2868第六十八页，共一百零一页。长长托托宁宁取取代代(qdi)阿阿托托品品2023/3/2869第六十九页，共一百零一页。（二）胆碱脂酶复能剂二）胆碱脂酶复能剂：l碘解磷定碘解磷定（解磷定）、（解磷定）、l氯解磷定氯解磷定（氯磷定）、（氯磷定）、l 双复磷双复磷 这些(zhxi)药物都是肟类化合物，故又称肟类重活化剂。2023/3/2870第七十页，共一百零一页。肟类重活化剂作用肟类重活化剂作用(zuyng)除主要能使除主要能使磷酰化磷酰化ChE（中毒酶）的活性重活化外，中毒酶）的活性重活化外，还有一定抗烟碱样作用和抗毒蕈碱作用还有一定抗烟碱样作用和抗
36、毒蕈碱作用（阿托品样作用）。（阿托品样作用）。2023/3/2871第七十一页，共一百零一页。影响影响(yngxing)(yngxing)ChE重活化剂疗效的主要因素重活化剂疗效的主要因素1.引起中毒的有机磷农药的品种；引起中毒的有机磷农药的品种；2.中毒后应用中毒后应用(yngyng)重活化剂的时间；重活化剂的时间；3.应用的剂量（特别是首次应用剂量）；应用的剂量（特别是首次应用剂量）；4.有效血药浓度持续的时间；有效血药浓度持续的时间；5.重活化剂的给药途径。重活化剂的给药途径。2023/3/2872第七十二页，共一百零一页。一般一般(ybn)肌注或静肌注或静注注首次首次(shu c)给药
37、禁静滴给药禁静滴2023/3/2873第七十三页，共一百零一页。肟类重活化剂肟类重活化剂(复能剂复能剂)可抑制呼吸可抑制呼吸(hx)中枢？中枢？1.肟类重活化剂为季铵盐肟类重活化剂为季铵盐,脂溶性差脂溶性差,不不 易透过血脑屏障进入中枢神经系统。易透过血脑屏障进入中枢神经系统。2.过大剂量复能剂可抑制神经肌肉接头过大剂量复能剂可抑制神经肌肉接头 的传递的传递 和和ChE活力。活力。2023/3/2874第七十四页，共一百零一页。常用肟类重活化剂首次应用剂量常用肟类重活化剂首次应用剂量(g)*g)*药物名称药物名称轻度中毒轻度中毒 中度中度(zhn d)(zhn d)中毒中毒 重度中毒重度中毒
38、氯磷定氯磷定0.50.50.750.75 0.75 0.751.5 1.5 1.51.52.52.5 双复磷双复磷0.250.250.50.5 0.5 0.50.75 0.750.75 0.751.01.0*解磷定的剂量按氯磷定剂量折算解磷定的剂量按氯磷定剂量折算,1 1g g氯磷定相当氯磷定相当1.51.5g g解磷定解磷定 2023/3/2875第七十五页，共一百零一页。（三）抗胆碱能药与复能剂的复三）抗胆碱能药与复能剂的复 合制剂：合制剂：适用于现场急救适用于现场急救(jji)如解磷注射液：内含阿托品、苯那地如解磷注射液：内含阿托品、苯那地嗪、氯解磷定。嗪、氯解磷定。2023/3/287
39、6第七十六页，共一百零一页。有机磷农药中毒救治有机磷农药中毒救治(jizh)(jizh)有关药物有关药物氯磷定（氯解磷定）氯磷定（氯解磷定）应与抗胆碱药伍用应与抗胆碱药伍用解磷定（碘解磷定）解磷定（碘解磷定）重活化剂（复能剂）重活化剂（复能剂）单药单药：氯解磷定氯解磷定 400mg贝那替秦贝那替秦 3mg用于中毒急救用于中毒急救阿托品阿托品 3mg解磷注射液（解磷注射液（2ml）复方复方：2023/3/2877第七十七页，共一百零一页。抗毒剂抗毒剂(dj)(dj)的应用原的应用原则则 1.1.确诊后尽早用药确诊后尽早用药2.2.多种抗毒剂伍用多种抗毒剂伍用 .首次足量给药首次足量给药 2023
40、/3/2878第七十八页，共一百零一页。1.1.确诊后尽早用药确诊后尽早用药 有机磷农药中毒病势凶猛有机磷农药中毒病势凶猛(xingmng)(xingmng),发展快发展快,常常常迅速导致死亡常迅速导致死亡;同时磷酰化酶同时磷酰化酶(中毒酶中毒酶)易易“老老化化”,”,当中毒酶当中毒酶“老化老化”后后,常常为救治带来很大常常为救治带来很大的困难。的困难。因此因此,给药愈早给药愈早,病程愈短病程愈短,疗效愈好疗效愈好,抢救成功率愈高。抢救成功率愈高。2023/3/2879第七十九页，共一百零一页。2.2.多种抗毒剂伍用多种抗毒剂伍用 在救治有机磷农药中毒时在救治有机磷农药中毒时,特别是严重特别是
41、严重中毒病人中毒病人,必须重活化剂和抗胆碱必须重活化剂和抗胆碱(dn jin)(dn jin)药药伍用伍用,外周作用强的抗胆碱外周作用强的抗胆碱(dn jin)(dn jin)药和中枢药和中枢性抗胆碱性抗胆碱(dn jin)(dn jin)药伍用药伍用,作用快的药和持续作用快的药和持续作用时间长的药伍用作用时间长的药伍用;只有这样才能标本只有这样才能标本兼治兼治,较全面、较好、较快地对抗中毒症较全面、较好、较快地对抗中毒症状状,使中毒病人较快治愈。使中毒病人较快治愈。2023/3/2880第八十页，共一百零一页。3.3.首次足量给药首次足量给药 各种药物只有血液中达到有效浓各种药物只有血液中达
42、到有效浓度度(nngd)(nngd)时才有较好疗效时才有较好疗效,特别是有机特别是有机农药中毒常常短时内导致死亡农药中毒常常短时内导致死亡;因此因此,更必须首次足量给药更必须首次足量给药,使短时内尽快使短时内尽快达到有效血药浓度达到有效血药浓度。2023/3/2881第八十一页，共一百零一页。重活化剂足量指标重活化剂足量指标 在急性中毒早期应用重活化剂后，在急性中毒早期应用重活化剂后，烟碱样症状肌颤等消失和全血烟碱样症状肌颤等消失和全血ChEChE活力恢活力恢复至正常值的复至正常值的505060%60%以上时以上时,显示显示(xinsh)(xinsh)重活化剂用药剂量足重活化剂用药剂量足,可暂
43、停给药。如未可暂停给药。如未出现上述指标出现上述指标,应尽快补充用药应尽快补充用药,再给首再给首次半量。当中毒晚期次半量。当中毒晚期ChEChE已已“老化老化”时时,一一般不再用重活化剂般不再用重活化剂,而主要用抗胆碱药和而主要用抗胆碱药和采取对症治疗。采取对症治疗。2023/3/2882第八十二页，共一百零一页。抗胆碱药足量指标抗胆碱药足量指标 抗胆碱药用药后抗胆碱药用药后,毒蕈碱样中毒症状消毒蕈碱样中毒症状消失或出现失或出现“阿托品化阿托品化”反应反应:口干、皮肤干口干、皮肤干燥燥,显示抗胆碱药用量足显示抗胆碱药用量足,可暂停给药或给予可暂停给药或给予维持量。如未出现上述指标维持量。如未出
44、现上述指标,应尽快补充用药应尽快补充用药至出现上述指至出现上述指 标为止。当中毒晚期标为止。当中毒晚期ChEChE已已“老老化化”或其活力低于正常值或其活力低于正常值50%50%时时,应给予适量应给予适量(shling)(shling)抗胆碱药维持抗胆碱药维持“阿托品化阿托品化”,”,直至全血直至全血ChEChE活力恢复至正常值的活力恢复至正常值的505060%60%以上为止。以上为止。2023/3/2883第八十三页，共一百零一页。瞳孔(tngkng)扩大和颜面潮红不是“阿托品化”的可靠指标病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒时病人由呼吸道吸入中毒或眼局部染毒时,可出可出现瞳孔明显缩小现瞳孔明显
45、缩小,但全身给予超大剂量的阿托但全身给予超大剂量的阿托品或出现严重阿托品中毒品或出现严重阿托品中毒,其瞳孔也不出现明其瞳孔也不出现明显扩大。显扩大。（大约有大约有30%30%的中毒病人由于多种原的中毒病人由于多种原因因,应用阿托品后不出现瞳孔扩大）应用阿托品后不出现瞳孔扩大）2023/3/2884第八十四页，共一百零一页。中毒中毒(zhng d)(zhng d)病人经给予一定剂量抗胆碱药病人经给予一定剂量抗胆碱药 （如阿托品后（如阿托品后,）一般可出现颜面潮红）一般可出现颜面潮红;但如再继但如再继续不断地给予大剂量阿托品时续不断地给予大剂量阿托品时,病人的颜面潮红可病人的颜面潮红可转苍白和出现
46、四肢发冷转苍白和出现四肢发冷,而常常误认为阿托品用量而常常误认为阿托品用量不足。不足。因此因此,目前一般认为目前一般认为“阿托品化阿托品化”可靠的指标是可靠的指标是:口干口干(口腔分泌物减口腔分泌物减少少)、皮肤干燥和心率不低于正常值、皮肤干燥和心率不低于正常值。2023/3/2885第八十五页，共一百零一页。给药途径合理给药途径合理(hl)(hl)、肌肉注射、肌肉注射、静脉注射：、静脉注射：2023/3/2886第八十六页，共一百零一页。肌肉注射肌肉注射：给药简便给药简便,吸收也较快吸收也较快,作用持续时间较长作用持续时间较长,可减少重复可减少重复用药用药(yn yo)(yn yo)。故在一
47、般情况下以采用肌肉注射。故在一般情况下以采用肌肉注射给药为宜。给药为宜。2023/3/2887第八十七页，共一百零一页。静脉注射静脉注射：当病情危急和注射部当病情危急和注射部位血位血 流缓慢或出现流缓慢或出现(chxin)休克时休克时,应采用。应采用。不宜采用静脉滴注给药不宜采用静脉滴注给药,特别是首次给特别是首次给药时禁用静脉滴注给药，药时禁用静脉滴注给药，因所给药不因所给药不易在短时内达到有效血药浓度而产生易在短时内达到有效血药浓度而产生疗效。疗效。2023/3/2888第八十八页，共一百零一页。酌情重复用药酌情重复用药 有机磷农药中毒时有机磷农药中毒时,毒物在体内的作用时间毒物在体内的作
48、用时间(shjin)(shjin)较长较长;特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻底特别是经皮肤或消化道吸收中毒而洗消又不彻底时时,毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库毒物常常从皮肤和胃肠道或毒物贮存库(体内脂肪体内脂肪和其他组织和其他组织)重吸收重吸收,其作用时间其作用时间(shjin)(shjin)更长。更长。抗毒剂的作用时间除盐酸戊乙奎醚外一抗毒剂的作用时间除盐酸戊乙奎醚外一 般较短般较短,其生物半衰期一般为其生物半衰期一般为1 12 2小时小时,故必故必须须 重复用药重复用药,以巩固疗效以巩固疗效。2023/3/2889第八十九页，共一百零一页。根据中毒病人病情和药物在体内根据中毒病人
49、病情和药物在体内的半衰期重复用药的半衰期重复用药,不应机械定时、定不应机械定时、定量地重复用药量地重复用药,以免由于药物过量以免由于药物过量(gu(guling)ling)或用量不足而导致不良后果。或用量不足而导致不良后果。2023/3/2890第九十页，共一百零一页。急性有机磷农药中毒急性有机磷农药中毒,一般当血一般当血液液ChEChE活力被抑制活力被抑制50%50%以上以上(yshng)(yshng)时时,可出可出现明显中毒症状。急性中毒后血液现明显中毒症状。急性中毒后血液ChEChE活力的改变比组织的活力的改变比组织的ChEChE活力改变较快活力改变较快,故常常通过简便易行的血液故常常通
50、过简便易行的血液ChEChE活力测活力测定来观察病情改变和预后。定来观察病情改变和预后。2023/3/2891第九十一页，共一百零一页。根据酶活力停药根据酶活力停药当中毒病人经急救治疗后当中毒病人经急救治疗后,主要的主要的中毒症状中毒症状(zhngzhung)(zhngzhung)基本消失基本消失,全血全血ChEChE活力活力恢复至正常值的恢复至正常值的50%50%60%60%以上时以上时,可停可停药观察药观察;如停药如停药1212小时以上小时以上,其其ChEChE活活力仍力仍保持在保持在60%60%以上时以上时,可出院。可出院。2023/3/2892第九十二页，共一百零一页。阿托品对不同阿托