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1、内容(nirng)概要帕夫林（白芍总苷胶囊）简介帕夫林（白芍总苷胶囊）简介帕夫林在银屑病临床应用探讨帕夫林在银屑病临床应用探讨12第一页，共三十一页。天然药物白芍天然药物白芍（paeonia lactiflora Pall)，安徽亳州产量，安徽亳州产量(chnling)高，质量好。白芍总苷（高，质量好。白芍总苷（total glucosides of paeonia，TGP）是从白芍中提取的有效部位，是从白芍中提取的有效部位，作为抗炎免疫调节类新药获准作为抗炎免疫调节类新药获准上市上市。白芍总苷粉白芍总苷粉TGP胶囊胶囊 帕夫林（白芍帕夫林（白芍(bi sho)(bi sho)总苷）简总苷）简
2、介介第二页，共三十一页。-D-Glucopyranoside,5,6-(benzoyloxy)methyl.tdtrahydro-5-hydroxy-2-methyl-2,5-methano-1H-3,4-dioxacyclobutacdpetalen-1a(2H)-yl,laR-(1a,2,3a,5a,5a,5b)-芍药(sho yo)苷结构式l国家西药II类新药，具有我国自主知识产权(zh sh chn qun)l著名药理学家徐叔云教授自主研发l2009年获得宁波市科技进步奖一等奖 l天然成分清楚：由芍药苷、羟基芍药苷、芍药花苷、芍药内酯苷，苯甲酸芍药苷等5种单体组成。帕夫林（白芍帕夫林（
3、白芍(bi sho)(bi sho)总苷）简总苷）简介介【分子式】：C23H28O11【分子量】：480.45 第三页，共三十一页。1.1.白芍白芍(bi sho)(bi sho)总苷的免疫调节作用总苷的免疫调节作用 TGPT cellTh/Ts细胞细胞(xbo)比值比值 Bcell巨噬细胞巨噬细胞调节免疫调节免疫(miny)功能紊乱功能紊乱 TNF-IL-1 LTB4 活性氧类活性氧类 免疫调节免疫调节肝损伤小鼠肝损伤小鼠 免疫性关免疫性关节炎大鼠节炎大鼠 系统性红斑系统性红斑狼疮小鼠狼疮小鼠 魏 伟，等.中国药理学通报，1989；（3）：176 179梁君山，魏伟，等.中国药理学通报，19
4、89；5（6）：354-357 王兴旺，魏伟，等.中国药理学通报，1990；6（6）：363-366 周玲玲，魏 伟，等.中国药理学通报，2002；18（2）：175-177 第四页，共三十一页。2.抗炎镇痛抗炎镇痛(zhn tn)作作用用 TGP脂质过氧化物脂质过氧化物(u yn hu w)抗氧化酶活性抗氧化酶活性 巨噬细巨噬细胞分泌胞分泌(fnm)抗抗C抗体抗体 抗炎镇痛抗炎镇痛 促进作用促进作用抑制作用抑制作用角叉菜胶诱导角叉菜胶诱导大鼠足肿胀大鼠足肿胀 免疫性关免疫性关节炎大鼠节炎大鼠 Zhu L,Wei W*,et al.Inflamm Res,2005,54:211-220 Zhe
5、ng YQ Wei W*.Int Immunopharmacol.2005；5(10)：1560-1573.LTB4LTB4、NONOSODSOD、GSH2PxGSH2Px MDAMDA第五页，共三十一页。抗原抗原CD4CTL自身自身抗体抗体直接直接杀伤杀伤炎症炎症因子因子?？白芍总苷的免疫作用白芍总苷的免疫作用(zuyng)(zuyng)机制机制抑制抗原递呈抑制抗原递呈第六页，共三十一页。白芍总苷具有白芍总苷具有(jyu)(jyu)降低肝损大鼠的转氨酶作用降低肝损大鼠的转氨酶作用1 1；白芍总苷可以改善肝损大鼠的病理炎症和纤维化白芍总苷可以改善肝损大鼠的病理炎症和纤维化2 2；白芍总苷具有抗
6、肝纤维化的作用，机制可能与诱导肝星状细白芍总苷具有抗肝纤维化的作用，机制可能与诱导肝星状细胞的凋亡有关胞的凋亡有关2 2。3.3.保肝作用保肝作用(zuyng)(zuyng)1.1.中国药理学通报中国药理学通报(tngbo)(tngbo),1993;9(6):449-,1993;9(6):449-4534532.2.中国新药杂志中国新药杂志,2007;16(9):685-689,2007;16(9):685-689第七页，共三十一页。对正常对正常/应激大鼠下丘脑应激大鼠下丘脑-垂体垂体(chut)(chut)-肾上腺轴作用呈现：肾上腺轴作用呈现：小剂量兴奋和大剂量抑制的剂量依赖性调节作用；小剂
7、量兴奋和大剂量抑制的剂量依赖性调节作用；兴奋轻度应激大鼠的下丘脑兴奋轻度应激大鼠的下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴和抑制重度肾上腺轴和抑制重度应激大鼠的下丘脑应激大鼠的下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴肾上腺轴因此，可能降低激素副作用，防止撤减激素后反弹因此，可能降低激素副作用，防止撤减激素后反弹 TGPTGP对下丘脑垂体肾上腺轴作用对下丘脑垂体肾上腺轴作用(zuyng)(zuyng)：激素撤减顺利：激素撤减顺利？（1 1）周辉，张安平，陈敏珠，徐叔云，汪国良）周辉，张安平，陈敏珠，徐叔云，汪国良.中国药理学通报，中国药理学通报，19941994，1010（6 6）:429-32:429-32 （2 2）沈
8、玉先，魏伟，徐淑云帕夫林（白芍总苷胶囊）的药理作用）沈玉先，魏伟，徐淑云帕夫林（白芍总苷胶囊）的药理作用 及机制及机制 抗炎免疫药理学进展抗炎免疫药理学进展 吴曙光吴曙光(shgung)(shgung)等主编等主编第八页，共三十一页。帕夫林的产品(chnpn)特点起效温和性起效温和性很高安全性很高安全性机理机理(j l)(j l)独特性独特性适应适应(shyng)(shyng)广泛性广泛性第九页，共三十一页。帕夫林十年临床用药(yn yo)经验帕夫林风湿免疫性基础用药风湿免疫性基础用药(yn yo)用于多种风湿免疫性疾病不同时期的用药方案 早期早期(zoq)轻症轻症 活动期活动期 维持期维持期
9、 特殊人群特殊人群 RA AS SS PsA SLE 第十页，共三十一页。王佳华,毛薇等.帕夫林联合窄谱中波(zhngb)紫外线照射治疗寻常型银屑病疗效观察.浙江省宁波市李惠利医院皮肤性病科 观察帕夫林与窄谱中波紫外线联合治疗(zhlio)寻常性银屑病的疗效 入组82例患者(hunzh)分为三组:28例,单用帕夫林治疗;28例，单用UVB治疗,26例，帕夫林联合UVB治疗，并进行疗效比较 实验目的实验目的实验方法实验方法2 2、帕夫林治疗寻常型银屑病、帕夫林治疗寻常型银屑病第十二页，共三十一页。帕夫林组：帕夫林组：口服(kuf)帕夫林0.6g,tid；12周为1个疗程 NB-UVBNB-UVB
10、组：组：初始剂量为0.3-0.6 J/cm2,如果不出现红斑反应或明显的瘙痒，每次增加0.1J/cm2,否则维持原剂量或适当减量，最大单次剂量为2.5J/cm2，每周照射3次,连续治疗4周后改为每周照射2次，共28次联合治疗组：联合治疗组：采用帕夫林与NB-UVB联合治疗,治疗方法同前2组 治疗治疗(zhlio)(zhlio)方法及疗效评定标准方法及疗效评定标准疗效标准疗效标准：痊愈：痊愈：PASI评分下降90%；显效：显效：PASI评分下降为60%89%；有效有效(yuxio)(yuxio)：PASI评分下降为20%59%；无效：无效：PASI评分下降20%,或皮损无改变总有效率总有效率：（
11、痊愈人数+显效人数）/总治疗人数第十三页，共三十一页。结 果 组别组别例数例数痊愈痊愈显显效效有效有效无效无效有效率有效率(%)(%)帕夫林治帕夫林治疗组疗组28286 69 98 85 553.5753.57NB-UVBNB-UVB治治疗组疗组282811116 68 83 360.7160.71联联合治合治疗组疗组262617176 62 21 188.4688.46 3 3组寻常性银屑病患者治疗组寻常性银屑病患者治疗(zhlio)(zhlio)1212周疗效比较周疗效比较 (%)(%)注：1）联合治疗组、帕夫林治疗组和NB-UVB治疗组有效率经卡方检验后,2值分别(fnbi)为8.05和
12、6.07,P0.05,差异无统计学意义。提示：帕夫林与提示：帕夫林与NB-UVBNB-UVB联合治疗寻常联合治疗寻常(xnchng)(xnchng)性银屑病性银屑病,显著提高治愈率。显著提高治愈率。第十四页，共三十一页。观察(gunch)阿维A联合白芍总苷治疗寻常型银屑病的临床疗效对照组：40 例，口服阿维A 0.5 mg/kg/d，症状好转后改为0.1-0.2 mg/kg/d治疗组：41例，在对照组的基础(jch)上加服白芍总苷0.6g，tid疗程均为8周实验目的实验目的实验方法实验方法3 3、阿维、阿维A A联合白芍联合白芍(bi sho)(bi sho)总苷治疗寻常型银屑总苷治疗寻常型银
13、屑病病第十五页，共三十一页。疗效评定疗效评定(pngdng)(pngdng)标准标准疗效指数疗效指数（治疗前积分治疗后积分）/治疗前积分100。基本治愈：基本治愈：皮疹基本消退，痒感消失，疗效指数90；显效：显效：皮疹明显消退，痒感明显减轻，疗效指数60；进步：进步：为皮疹有所消退，痒感有所减轻，疗效指数20无效：无效：皮疹消退很少、无改变(gibin)或加重，痒感同治疗前或加重，疗效 指数20有效率有效率（基本治愈例数+显效例数）/总例数100。第十六页，共三十一页。结 果 第十七页，共三十一页。阿维阿维A A联合白芍总苷治疗寻常型银屑病：联合白芍总苷治疗寻常型银屑病：近期近期(jn q)(
14、jn q)疗效明显疗效明显 不良反应少，安全性高不良反应少，安全性高结结 论论第二十页，共三十一页。王玉英王玉英,熊小利熊小利,龙剑文龙剑文.白芍总苷对静止期银屑病患者血清白芍总苷对静止期银屑病患者血清TNF-TNF-及及IL-8 IL-8 的影响的影响.现代现代(xi(xi ndnd i)i)中西医结合杂志中西医结合杂志,2009 Jun,18(18)2111.,2009 Jun,18(18)2111.观察观察 TNFTNF，IL-8 IL-8 在静在静止期银屑病发病中的作用止期银屑病发病中的作用,并并探讨白芍探讨白芍(bi sho)(bi sho)总苷总苷对它们的调节作用对它们的调节作用应
15、用应用(yngyng)(yngyng)ELISA ELISA 检测检测3535例静止例静止期银屑病患者经期银屑病患者经TGP 0.6g Bid,TGP 0.6g Bid,连连续续3 3个月，观察疗效及治疗前后外个月，观察疗效及治疗前后外周血清中周血清中TNF-TNF-、IL-8IL-8的水平的水平(35(35例正常人血清对照例正常人血清对照)实验目的实验目的5 5、白芍总苷治疗静止期银屑病、白芍总苷治疗静止期银屑病实验方法实验方法第二十一页，共三十一页。结结 果果2263463%17%9%11%治疗前PASI19.65 3.21治疗后PASI2.01 4.36第二十二页，共三十一页。结结 果果
16、治疗前(ng/L)治疗后(ng/L)正常(ng/L)TNF-65.35 13.8810.76 4.036.22 2.93IL-8169.86 68.6562.78 27.7557.56 20.79 vP0.05第二十三页，共三十一页。白芍白芍(bi sho)总苷治疗静止期银屑病总苷治疗静止期银屑病v结果显示白芍总苷治疗静止期银屑病有着较好疗效。结果显示白芍总苷治疗静止期银屑病有着较好疗效。v随病情随病情(bngqng)的好转的好转,TNF-及及IL-8 血清水平下降。血清水平下降。v白芍总苷抑制某些细胞因子的表达白芍总苷抑制某些细胞因子的表达,可能是治疗银屑病有效的可能是治疗银屑病有效的作用机
17、制之一。作用机制之一。现代现代(xindi)中西医结合杂志中西医结合杂志2009,18(18):2111-2112第二十四页，共三十一页。不良反应不良反应在治疗第在治疗第5 周有周有2 例患者出现轻度的消化不良例患者出现轻度的消化不良,主要表现主要表现为稀便和大便次数增多为稀便和大便次数增多,无需特殊处理。无需特殊处理。余患者血尿常规、肝肾功能化验余患者血尿常规、肝肾功能化验(huyn)结果均正常。结果均正常。第二十五页，共三十一页。第二十六页，共三十一页。讨 论银屑病已被明确为一种血管新生相关性疾病，银屑病皮损中存在血管新生，并伴有组织中促血管新生因子过度表达。提示抗血管新生可能作为治疗银屑
18、病的重要途径之一。实验表明TGP能抑制血管增生，为该传统药物的新的临床应用(yngyng)提供了有益的启示。第二十七页，共三十一页。u联合帕夫林可减少副作用大药物（激素、雷公藤、阿维联合帕夫林可减少副作用大药物（激素、雷公藤、阿维A等）等）的用量的用量u加用帕夫林可提高原方案的疗效（加用帕夫林可提高原方案的疗效（NB-UVB、消银颗粒等）、消银颗粒等）u加用帕夫林可延缓加用帕夫林可延缓(ynhun)病情复发（抗原提呈和活化病情复发（抗原提呈和活化T细胞功能受到抑制）细胞功能受到抑制）帕夫林治疗(zhlio)银屑病用药提示第二十八页，共三十一页。小 结 帕夫林具有抗炎免疫调节功效帕夫林具有抗炎免
19、疫调节功效 十年十年(sh nin)(sh nin)风湿免疫病基础用药经验风湿免疫病基础用药经验 免疫相关性皮肤病新选择二年拓展免疫相关性皮肤病新选择二年拓展 银屑病等自身免疫炎症性皮肤病的银屑病等自身免疫炎症性皮肤病的基础用药基础用药 第二十九页，共三十一页。谢谢(xi xie)！健朗(jin ln)人生人生 活力无限无限第三十页，共三十一页。内容(nirng)总结内容(nirng)概要。芍药内酯苷，苯甲酸芍药苷等5种单体组成。6（6）：363-366。白芍总苷具有抗肝纤维化的作用，机制可能与诱导肝星状细胞的凋亡有关2。小剂量兴奋和大剂量抑制的剂量依赖性调节作用。王佳华,毛薇等.帕夫林联合窄谱中波紫外线照射治疗寻常型银屑病疗效观察.浙江省宁波市李惠利医院皮肤性病科。总有效率：（痊愈人数+显效人数）/总治疗人数。有效率（基本治愈例数+显效例数）/总例数100。谢谢第三十一页，共三十一页。