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1、抗高血压药的研究进展抗高血压药的研究进展 2011.11.2011.11.第一页，共八十页。本章本章(bnzhn)内容内容高血压的分类高血压的分类(fnli)，发病原因，发病原因抗高血压药的分类抗高血压药的分类抗高血压药物的应用原则抗高血压药物的应用原则第二页，共八十页。高血压是常见病，又是脑血管病高血压是常见病，又是脑血管病和冠心病的重要发病因素，我国于和冠心病的重要发病因素，我国于19911991年调查年调查1515岁以上岁以上(yshng)(yshng)的人群患病率的人群患病率达达11.26%11.26%。估计我国目前有高血压。估计我国目前有高血压患者有患者有90009000万至万至1.
2、11.1亿，高血压已是亿，高血压已是当前最大的流行病。当前最大的流行病。第三页，共八十页。一、血压一、血压(xuy)(xuy)、高血压、高血压(xuy)(xuy)及其影响血压及其影响血压(xuy)(xuy)的的因素因素1.血压血压：血压是心脏把血液搏入到血管内并推动血液在血管内流：血压是心脏把血液搏入到血管内并推动血液在血管内流动时对血管壁所造成动时对血管壁所造成的一种压力的一种压力(yl)。2.血压形成的基本因素血压形成的基本因素（影响血压的因素）影响血压的因素）血压血压=输出量输出量x总外周阻力总外周阻力 心输出量（心输出量（心功能）心功能）取决于心率、心肌收缩力、回心血量等；取决于心率、
3、心肌收缩力、回心血量等；外周阻力外周阻力取决于血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。取决于血管的长度、血管半径以及血液的粘滞度等。第四页，共八十页。高血压高血压(hypertension)指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同指以血压升高为特征的疾病或病理状态，同时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。时伴有动脉血管功能及组织结构形态重建。诊断标准诊断标准(biozhn)(WHO,1999）在静息状态下，在静息状态下，收缩压（收缩压（SBP）18.7kPa（140mmHg）和和/或舒张压（或舒张压（SDP）12.0kPa（90mmHg）第五页，共八十页。高血压的分类高血压的分类(fn li)(
4、fn li)与诊断标准与诊断标准 (WHO,1999 (WHO,1999）类别类别 收缩压收缩压(SBP)舒张压舒张压(DBP)靶器官损害靶器官损害(snhi)(mmHg)(mmHg)程度程度 1 级高血压级高血压 140159 9099 尚无器官尚无器官(qgun)损伤损伤2 级高血压级高血压 160179 100109 已有器官损伤已有器官损伤 （中度）（中度）但功能尚可代偿但功能尚可代偿3 级高血压级高血压 180 110 损伤的器官功能损伤的器官功能 （重度）重度）已失代偿已失代偿中国高血压防治指南（国家卫生部，中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年年10月）月）（轻度）（轻度）第
5、六页，共八十页。高血压的分类高血压的分类：原发性高血压原发性高血压（高血压病，约占（高血压病，约占90%以上）：在各种因以上）：在各种因素影响下，血压调节功能失调所致，其病因未阐明素影响下，血压调节功能失调所致，其病因未阐明。继发性高血压继发性高血压（症状性高血压，约占（症状性高血压，约占5-10%）：）：某些疾病某些疾病(jbng)的一种表现，如肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬的一种表现，如肾动脉狭窄、肾实质病变、嗜铬细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。细胞瘤、妊娠、或因药物所致等。研究表明研究表明，收缩压增高收缩压增高比舒张压增高的危害更大比舒张压增高的危害更大 第七页，共八十页。心衰心衰冠心病冠心
6、病脑血管意外脑血管意外(ywi)(ywi)肾衰肾衰二、高血压并发症，高危二、高血压并发症，高危(owi)(owi)因素：因素：心脏心脏(xnzng)肥肥大大心衰心衰第八页，共八十页。慢性并发症：慢性并发症：慢性并发症：慢性并发症：靶器官损害靶器官损害(血管硬化血管硬化血管硬化血管硬化,心、脑、肾病心、脑、肾病心、脑、肾病心、脑、肾病(shnbn)(shnbn)变变变变)。急性并发症：急性并发症：急性并发症：急性并发症：高血压危象高血压危象：血压骤然升高，并发高血压脑病，恶血压骤然升高，并发高血压脑病，恶心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达心、呕吐、抽搐、大汗淋漓、血压高达31.9/13.7Kpa
7、31.9/13.7Kpa以上以上,合合并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。并急性左心衰、肺水肿、急性肾功衰等。高血压并发症，高血压并发症，第九页，共八十页。高血压的高危害(wihi)因素1.基因遗传基因遗传2.环境因素环境因素(1)饮食饮食(2)精神精神(jngshn)应激应激3.其它其它(1)体重体重(2)避孕药和吸烟避孕药和吸烟(3)osas第十页，共八十页。三，三，高血压的发病机制高血压的发病机制已知体内有谁多系统与血压的调节有关其中主要的已知体内有谁多系统与血压的调节有关其中主要的交感交感神经神经肾上腺素系统肾上腺素系统，肾素血肾素血管紧张素系统管紧张素系统（RASRAS），），血管舒
8、张血管舒张(shzhng)(shzhng)肽肽（缓激肽（缓激肽-前列腺素系前列腺素系统统），），血管内血管内皮松皮松驰因子驰因子，收缩因收缩因子系统子系统，T-型钙通道型钙通道,5-羟色胺（5-HT）,心钠素(ANP),K+通道,神经肽Y(NPY),降钙素基因相关肽(CGRP),等能参与血压变化的调节。能参与血压变化的调节。第十一页，共八十页。因此因此(ync)肾素肾素、Ang、醛固酮系统醛固酮系统在高血压的发在高血压的发生发展中起重要作用。生发展中起重要作用。促进促进(cjn)醛固铜分泌醛固铜分泌 Na+,H2O(再吸收再吸收)潴留潴留 血容量血容量(rngling)Bp水解水解内脏缺血内脏
9、缺血(特别是肾缺血特别是肾缺血)近球旁器分泌近球旁器分泌肾素肾素作用于血管紧张素原作用于血管紧张素原血管紧张素血管紧张素 转化酶转化酶形成形成血管紧张素血管紧张素(Ang)促进促进CA释放释放(儿茶酚胺儿茶酚胺)血管收缩血管收缩 Bp诱发心肌诱发心肌与血管增生、与血管增生、重构重构肥厚。肥厚。长期精神长期精神紧张紧张大脑皮层功能紊乱大脑皮层功能紊乱皮层下交感神经兴奋皮层下交感神经兴奋小小A痉痉挛挛(收缩收缩)外周阻力外周阻力BP 收缩血管收缩血管BpBp原因原因：第十二页，共八十页。肾素肾素-血管紧张素系统（血管紧张素系统（RAS）对正常的心血管系统发育，电解质和体液平衡，血压对正常的心血管系
10、统发育，电解质和体液平衡，血压调节，以及病理调节，以及病理(bngl)状态下状态下心血管心血管系统结构与功能重系统结构与功能重塑中起重要作用。塑中起重要作用。在在高血压高血压病中，心血管系统组织局部的病中，心血管系统组织局部的RAS处于处于激活激活状态。状态。第十三页，共八十页。肾素肾素血管血管(xugun)紧张紧张素原素原血管血管(xugun)紧张紧张素素血管(xugun)紧张素转换酶（ACE）血管紧张素血管紧张素肾素肾素-血管紧张素系统（血管紧张素系统（RAS）的作用与）的作用与 高血压高血压RAS的组成的组成第十四页，共八十页。AT受体受体AT 1AT 2AT 1aAT 1b（心、肝、脑
11、（心、肝、脑肾、肾上腺）肾、肾上腺）（肾上腺及垂体（肾上腺及垂体(chut)）（胚胎（胚胎(piti)组织）组织）AT受体与高血压受体与高血压第十五页，共八十页。ATAT1 1受体与高血压受体与高血压ATAT与与ATAT1 1受体结合受体结合(jih)(jih)后导致：后导致：血管收缩血管收缩血管平滑肌增生血管平滑肌增生心肌收缩性加强心肌收缩性加强肾小管重吸收钠增多肾小管重吸收钠增多第十六页，共八十页。ATAT可兴奋中枢可兴奋中枢ATAT1 1受体引起受体引起(ynq)(ynq)升压效应：升压效应：兴奋交感神经兴奋交感神经刺激下丘脑视上核释放加压素刺激下丘脑视上核释放加压素第十七页，共八十页。
12、ATAT2 2受体与高血压受体与高血压介导血管扩张，与介导血管扩张，与NO有关；有关；抑制抑制ACE活性；活性；试验证明；缺失试验证明；缺失ATAT2 2受体基因的小受体基因的小鼠肾尿钠排泄鼠肾尿钠排泄(pixi)(pixi)减少。减少。第十八页，共八十页。内皮素与高血压内皮素与高血压 内内皮皮素素（endothelins，ET）由由21个个氨氨基基酸酸组组成成。根根据据(gnj)氨氨基基酸酸顺顺序序差差异异，内内皮皮素素可分为可分为ET-1、ET-2和和ET-3。第十九页，共八十页。ET受体可分为受体可分为(fn wi)ETA、ETB和和ETC三种亚型。三种亚型。ETA+ET1分布于血管平滑
13、肌，参与分布于血管平滑肌，参与(cny)血管的收缩血管的收缩第二十页，共八十页。ET的作用机制：的作用机制：收缩血管收缩血管促进血管壁平滑肌细胞增殖促进血管壁平滑肌细胞增殖促使促使(csh)心肌肥大心肌肥大加强肾上腺素等物质的缩血管作用加强肾上腺素等物质的缩血管作用第二十一页，共八十页。在在实实验验性性高高血血压压动动物物和和原原发发性性高高血血压压患患者者，血血浆浆ET-1水水平平明明显显升升高高，而而且且(r qi)ET-1升升高高程程度度与与高高血血压压呈正相关。呈正相关。第二十二页，共八十页。肾素(renin)与高血压肾素肾素(renin)是肾小球旁器、球旁细胞释放的是肾小球旁器、球旁
14、细胞释放的一种一种蛋白水解酶蛋白水解酶。肾素经肾静脉进入血液肾素经肾静脉进入血液(xuy)，能催化肝脏分，能催化肝脏分泌进入血浆中的血管紧张素原泌进入血浆中的血管紧张素原(在在2球蛋白中球蛋白中)转变成血管紧张素转变成血管紧张素，血液，血液(xuy)和肺组织中和肺组织中的转换酶使的转换酶使血管紧张素血管紧张素降解降解为为血管紧张素血管紧张素。第二十三页，共八十页。神经肽Y(NPY)与高血压神经肽神经肽Y(NPY)是是一种含有36个氨基酸残基的多肽，在外周常与去甲肾上腺素共存于交感神经末梢。NPY具有三种受体亚型(Y1，Y2，Y3)，广泛分布于中枢神经系统和外周多种组织和器官，参与多系统功能调节
15、。心血管系统主要以Y1受体为主。NPY具有缩血管，增强内源性缩血管物质与抑制内源性舒血管物质的效应，可致血管平滑肌细胞增殖和心肌肥厚。NPY在高血压病发病中具相当重要(zhngyo)的作用。第二十四页，共八十页。5-HT受体分为受体分为(fnwi)5HT1A，5-HT2受体受体受体受体两种亚型两种亚型，5-HT+HT2受体受体使体内缩血管物质如组胺，使体内缩血管物质如组胺，PGF2，血管紧张，血管紧张(jnzhng)素素，去，去甲肾上腺素的释放增多，作用增强，也能刺激血管平滑肌细胞增甲肾上腺素的释放增多，作用增强，也能刺激血管平滑肌细胞增殖。在某些类型的殖。在某些类型的原发性高血压中起一定的作
16、用原发性高血压中起一定的作用主要主要(zhyo)分布于分布于神经中枢神经中枢交感神经末稍及交感神经末稍及平滑肌细胞上，平滑肌细胞上，介导血管扩张，介导血管扩张，导致血管收缩导致血管收缩5-羟色胺（羟色胺（5-HT）与高血压）与高血压第二十五页，共八十页。T-型钙通道型钙通道存在存在(cnzi)于心脏起搏细胞，与心脏及血管于心脏起搏细胞，与心脏及血管的生长与重塑密切相关。在胚胎期，的生长与重塑密切相关。在胚胎期，T-型钙型钙通道有显著表达。通道有显著表达。第二十六页，共八十页。心钠素(ANP)与高血压 心钠素(ANP)及内肽酶抑制剂(NEP-i)作为体内升压物质的天然拮抗剂，心钠素的药理特征几乎
17、综合了各种降压药的特点，可通过其A型和B型受体激活腺苷酸环化酶，具有强大的利尿和扩张血管作用。静脉灌注心钠素能产生明显(mngxin)的降压效果。心钠素的生物半衰期很短.第二十七页，共八十页。内肽酶抑制剂内肽酶抑制剂(NEP-i)NEP-i与血管紧张素转换酶抑制剂合具有协同效果.已有小规模的临床实验证实(zhngsh)具有抗高血压作用，有望成为抗高血压新药。第二十八页，共八十页。降钙素基因相关肽(CGRP)与高血压CGRP系降钙素基因表达的含37个氨基酸残基的多肽类血管活性物质，广泛分布于心血管、呼吸、消化、神经和内分泌系统(xtng)中。在心血管系统中，CGRP与P物质存在于同一神经纤维中，
18、一起释放。CGRP与相应的受体结合后，可通过激活腺苷酸环化酶引起cAMP升高，并可引起前列环素释放增加，具有强烈的血管舒张作用和正性肌力作用；抑制内皮素对血管平滑肌细胞的增殖作用。目前有关CGRP的研究很多，有希望在不久的将来开发出一类具有广泛作用的强有力的心血管药物。第二十九页，共八十页。治疗原则治疗原则(yunz)：强调综合治疗：强调综合治疗!非药物治疗非药物治疗(改良患者改良患者(hunzh)(hunzh)生活方式生活方式,控制危险因素控制危险因素)药物治疗药物治疗(降压药为主降压药为主,终身治疗终身治疗)第三十页，共八十页。一 非药物(yow)治疗:1戒烟戒烟:是高血压患者预防预防心血
19、管疾病是高血压患者预防预防心血管疾病及非心血管疾病的最有效生活方式改变措施及非心血管疾病的最有效生活方式改变措施.2减轻体重减轻体重:肥胖的高血压患者肥胖的高血压患者,其体重减其体重减轻轻5kg5kg即能降低即能降低(jingd)(jingd)血压血压第三十一页，共八十页。3节制饮酒节制饮酒:HBPHBP患者患者,摄入乙醇量摄入乙醇量 50g/d50g/d4限制钠盐限制钠盐:HBPHBP患者应低于患者应低于6g/d6g/d5增加体力活动增加体力活动:轻度轻度(qn d)(qn d)运动可降低收运动可降低收缩压缩压4-6mmHg4-6mmHg第三十二页，共八十页。6避免心理因素和环境压力避免心理
20、因素和环境压力7其它其它:注意注意(zh y)补充钙补充钙 钾钾 镁及纤维镁及纤维素或鱼肝油等营养物质素或鱼肝油等营养物质第三十三页，共八十页。1.安全有效地降低安全有效地降低(jingd)(jingd)血压血压2.2.有利于改善代谢障碍有利于改善代谢障碍3.3.保护靶器官不受损害，有效降低高血压的并发症保护靶器官不受损害，有效降低高血压的并发症4.4.适用于配合全身其它疾病的治疗适用于配合全身其它疾病的治疗,减少不良反应减少不良反应 原则上应该降致病人耐受的最大水平,一般至少V 外周阻力下降外周阻力下降血压下降血压下降第五十八页，共八十页。硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）【药理作用
21、】【药理作用】硝硝苯苯地地平平对对各各型型高高血血压压均均有有降降压压(jin y)作作用用，但但对对正正常常血血压压者者影影响响不不明明显显。降降压压(jin y)作作用用快快而而强强。口口服服10min起起效效，舌舌下下给给药药515min明显降压明显降压(jiny)。第五十九页，共八十页。【临床应用】【临床应用】用用于于治治疗疗轻轻、中中、重重度度高高血血压压，尤尤以以低低肾肾素素性性高高血血压压疗疗效效好好，可可单单用用或或与与利利尿尿药药、受受体体阻阻断断药药、血管紧张素转化酶抑制药合用。血管紧张素转化酶抑制药合用。【不良反应】【不良反应】常常见见不不良良反反应应有有头头痛痛、颜颜面
22、面潮潮红红、眩眩晕晕、心悸心悸(xnj)、踝部水肿等。、踝部水肿等。第六十页，共八十页。二氢吡啶类对血管二氢吡啶类对血管(xugun)(xugun)作用较作用较强强 氨氯地平（氨氯地平（amlodipineamlodipine）非非洛洛地地平平（felodipine)felodipine)治治疗疗效效果果最最佳佳(zuji)，心血管事件发生率最低。心血管事件发生率最低。拉拉西西地地平平（lacidipinelacidipine）具具有有高高度度亲亲脂脂性性，起效慢，作用时间长，平稳降压。起效慢，作用时间长，平稳降压。尼尼莫莫地地平平（nimodipinenimodipine）降降压压同同时时不
23、不影影响响重重要要器器官如心、脑、肾的血流量。官如心、脑、肾的血流量。第六十一页，共八十页。一、中枢一、中枢(zhngsh)降压药降压药 第三节第三节其他其他(qt)抗高血压药物抗高血压药物可乐可乐(kl)定（定（clonidine）莫索尼定（莫索尼定（moxonidine）第六十二页，共八十页。莫索尼定莫索尼定（moxonidine）可乐可乐(k l)定定（clonidine）延脑延脑(yn no)孤束核孤束核2受体受体延髓嘴端腹外侧延髓嘴端腹外侧(wi c)区区咪唑啉咪唑啉-受体受体抑制交感神经活性抑制交感神经活性外周血管扩张外周血管扩张血压下降血压下降第六十三页，共八十页。1.降压降压(
24、jiny)2.抑制抑制(yzh)胃肠分泌胃肠分泌 3.激动激动(jdng)阿片受体阿片受体 药理作用药理作用第六十四页，共八十页。临床临床(lnchun)应用应用 不作为治疗不作为治疗(zhlio)高血压的首选药高血压的首选药1.中中、重重度度高高血血压压或或其其他他药药无无效效时时。适适用用于于伴伴有有溃溃疡疡病病及及血血浆浆肾肾素素活活性性偏偏高高的的高高血血压患者。压患者。2.用于缓解阿片类药物的戒断症状。用于缓解阿片类药物的戒断症状。第六十五页，共八十页。不良反应不良反应 1.嗜嗜睡睡、眩眩晕晕(xunyn)、抑抑郁郁、口口干干、便便秘秘、直立性低血压、心动过缓。直立性低血压、心动过缓
25、。2.久用引起水钠潴留，宜与利尿药合用。久用引起水钠潴留，宜与利尿药合用。3.突突然然停停药药引引起起停停药药反反应应，血血压压骤骤升升、心悸、出汗等，血中儿茶酚胺含量升高。心悸、出汗等，血中儿茶酚胺含量升高。第六十六页，共八十页。莫索尼定莫索尼定(moxonidine)的作用的作用(zuyng)特点特点 与可乐定相似，对咪唑啉与可乐定相似，对咪唑啉-1受体的受体的选择性较可乐定高，降压效能略低于可选择性较可乐定高，降压效能略低于可乐定这与其对乐定这与其对2受体有关。受体有关。由由于于选选择择性性高高，莫莫索索尼尼定定的的不不良良反反应应少少，无无明明显显的的镇镇静静作作用用，亦亦无无停停药药
26、反反跳跳现现象象。长长期期用用药药也也有有良良好好(lingho)的的降降压压效效果，并能逆转高血压患者的心肌肥厚。果，并能逆转高血压患者的心肌肥厚。第六十七页，共八十页。四、直接四、直接(zhji)扩张血管药扩张血管药肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)的作用特点的作用特点主要在肝脏乙酰化代谢灭活主要在肝脏乙酰化代谢灭活主主要要通通过过促促进进血血管管内内皮皮释释放放NO，松松弛弛血血管管平平滑滑肌肌而而降降低低血血压压。但但能能反反射射性性增增加加交交感感活活性性，增增加加心心排排出出量量和和心心肌肌耗耗氧氧量量。使使醛醛固固酮酮分分泌泌(fnm)增增加加引引起起水钠潴留、血容量增加。水
27、钠潴留、血容量增加。宜宜与与利利尿尿药药、受受体体阻阻断断药药合合用用治治疗疗中中度度高高血血压压。长长期期服用易引起红斑狼疮综合征。服用易引起红斑狼疮综合征。第六十八页，共八十页。硝普钠的作用硝普钠的作用(zuyng)特点特点强强效效、速速效效的的血血管管扩扩张张药药，作作用用于于血血管管内内皮皮细细胞胞，产产生生NO，对对小小动动脉脉及及静静脉脉血血管管均均有有直直接接舒舒张张(shzhng)作用，产生迅速的降压作用。作用，产生迅速的降压作用。用用于于治治疗疗高高血血压压危危象象、外外科科控控制制性性血血压压及及心心功功能不全。能不全。第六十九页，共八十页。钾通道钾通道(tngdo)开放药
28、开放药 激激活活血血管管平平滑滑肌肌细细胞胞的的ATPATP敏敏感感性性K K+通通道道，促促K K+外外流流，使使细细胞胞膜膜超超极极化化，CaCa2+2+通通道道失失活活，CaCa2+2+内内流流减减少少，导导致血管扩张致血管扩张(kuzhng)(kuzhng)，外周阻力下降，血压下降。，外周阻力下降，血压下降。常用药物：常用药物：米诺地尔（米诺地尔（minoxidil）吡那地尔（吡那地尔（pinacidil）二氮嗪（二氮嗪（diazoxide）第七十页，共八十页。高血压病的新药(xn yo)研究及应用进展予以概述:新型降压药新型降压药目前报道有内皮素受体拮抗剂；神经肽Y抑制剂，心钠素及内
29、肽酶抑制剂；咪唑林受体兴奋剂(如莫索尼定、利美尼定)；5-羟色胺受体拮抗剂(酮舍林、乌拉地尔)；肾素抑制剂:如；雷米克林（如；雷米克林（remikiren），依那克林），依那克林 降钙素基因相干肽(CGRP),前列环素合成促进药前列环素合成促进药；沙克太宁，沙克太宁，这些新药研究进展迅速，有些已经应用于临床，使高血压病防治呈现(chngxin)更为广阔的前景，但目前在国内应用这些新药的临床报道还不多第七十一页，共八十页。一，肾素抑制剂:肾素抑制剂肾素抑制剂:肾素抑制剂能有效地、高度选择性地抑制肾素抑制剂能有效地、高度选择性地抑制RAS系统，具有抗交感作用，系统，具有抗交感作用，因而避免了血管扩
30、张后反射性的心动过速；能改善因而避免了血管扩张后反射性的心动过速；能改善心衰心衰患者的血流动力学；对肾脏患者的血流动力学；对肾脏的保护作用强于的保护作用强于ACEI和和AT1受体拮抗剂；预期副作用小受体拮抗剂；预期副作用小.合成的合成的肽类肽类和和非肽类非肽类肾素拮抗剂均具有明显的降压作用。肾素拮抗剂均具有明显的降压作用。肽类肾素拮抗剂肽类肾素拮抗剂如；雷米克林（如；雷米克林（remikiren），依那克林（），依那克林（enalkiren）属第一代肾素抑制剂属第一代肾素抑制剂，具有生物利用度低，口服有首过效应，易为蛋白酶水解，具有生物利用度低，口服有首过效应，易为蛋白酶水解等缺点，临床应用价
31、值低。等缺点，临床应用价值低。第二代肾素抑制剂第二代肾素抑制剂属非肽类，属非肽类，能克服上述缺点，如能克服上述缺点，如A-725173，Ro-42-58924等均为口服剂型，在动物等均为口服剂型，在动物(dngw)实验中具有较高的生物利用度，有实验中具有较高的生物利用度，有望成为新型的抗望成为新型的抗高血压高血压药物。药物。第七十二页，共八十页。二，选择性T-通道(tngdo)阻滞剂米贝地尔选择性选择性T-通道阻滞剂通道阻滞剂米贝地尔（米贝地尔（mibefradil），），对对T通道的作用是对通道的作用是对L通道通道作用的作用的30100倍倍，与，与L型钙阻滞剂相比，型钙阻滞剂相比，T通道阻滞
32、剂具有高度血管选择性通道阻滞剂具有高度血管选择性，扩张冠脉而缓解心绞痛扩张冠脉而缓解心绞痛;无负性肌力作用无负性肌力作用;无反射性心动过速，并能减慢心无反射性心动过速，并能减慢心率率;副作用小副作用小10。尤其适用于高血压合并。尤其适用于高血压合并冠心病冠心病和和心衰心衰患者。患者。由于由于米贝地尔米贝地尔能抑制能抑制蛋白激酶蛋白激酶C（PKC），），因而能强烈因而能强烈抑制血管重塑及平滑肌抑制血管重塑及平滑肌细胞增殖细胞增殖;同时，它能阻断去甲肾上腺素及内皮素对血管的收缩作用，。一项米贝同时，它能阻断去甲肾上腺素及内皮素对血管的收缩作用，。一项米贝地尔与地尔与ACEI的对照研究表明的对照研究
33、表明(biomng)，米贝地尔在逆转左心室肥厚的保护肾功能方，米贝地尔在逆转左心室肥厚的保护肾功能方面略逊于依那普利面略逊于依那普利11。米贝地尔的出现，不仅为。米贝地尔的出现，不仅为高血压高血压的治疗提供了一种新的治疗提供了一种新的武器，而且必将对的武器，而且必将对T-型钙通道的生理功能的研究起着重大的推动作用。型钙通道的生理功能的研究起着重大的推动作用。第七十三页，共八十页。三，I1-咪唑(m zu)啉受体兴奋剂I1-咪唑啉受体兴奋剂为第二代中枢降压药。国外已开始使用莫索尼定（moxonidine）和利美尼定（rilmenidine），降压效果与可乐定相似，但副作用明显减轻。研究表明该类药
34、物能有效抑制左心室肥厚，逆转血管重塑，抗心率失常，防止肾硬化，对血脂无不良影响，停药后无反跳现象7。最近报道了莫索尼定能改善肥胖(fipng)型SHR的糖耐量和促进胰岛素的分泌。第七十四页，共八十页。四，内皮素受体拮抗剂BQ123和和BQ153均系人工合成均系人工合成的的ETA肽类拮抗剂，具有高特异性高肽类拮抗剂，具有高特异性高亲和力和水溶性的特点，能有效抑制内皮素引起的升压效应。亲和力和水溶性的特点，能有效抑制内皮素引起的升压效应。BMS-182874是一种口服是一种口服(kuf)有效的特异性有效的特异性ETA受体拮抗剂，对多受体拮抗剂，对多种种高血压高血压动物模型均产生良好的降压作用动物模
35、型均产生良好的降压作用12。波生坦波生坦Bosentan(Ro47-0203)则是一种非肽类的混合型拮抗则是一种非肽类的混合型拮抗剂，能拮抗所有的已知内皮素受体，药理研究表明，剂，能拮抗所有的已知内皮素受体，药理研究表明，Bosentan是一种有效的慢性降压药物，具有是一种有效的慢性降压药物，具有心血管心血管靶器官保护靶器官保护作用，能减弱儿茶酚胺介导的致心肌肥厚作用作用，能减弱儿茶酚胺介导的致心肌肥厚作用13。与。与ACEI合用合用可能具有协同作用。可能具有协同作用。第七十五页，共八十页。五，作用(zuyng)于5-羟色胺受体的降压药 酮舍林(Ketanserin)是高度选择性的HT2受体拮
36、抗剂，兼有较弱的1-受体阻滞作用，能干扰5-HT的缩血管作用，降低外周血管阻力，器官血流增多，血压下降，尚能阻断5-HT导致的血管平滑肌细胞增殖14。乌拉地尔(Urapidil)可阻断外周突触后膜1受体，兼有兴奋中枢5-HT1A 受体，抑制外周交感神经张力，增强副交感神经活动而降压。本类药具有较强的血管扩张作用，因对中枢的5-HT1A 受体有兴奋作用而阻断反射性的心动过速。对心输出量，动脉(dngmi)压力感受器，心肺反射无影响。第七十六页，共八十页。抗高血压药的合理抗高血压药的合理(hl)应用应用 首首选选抗抗高高血血压压药药有有利利尿尿药药、受受体体阻阻断断药药、血血管管紧紧张张素素转转化
37、化酶酶抑抑制制药药、血血管管紧紧张张素素受受体体阻阻断断药药、1受受体体阻阻断断药药和和钙钙拮拮抗抗药药，对对轻轻、中中度度高高血血压压可可单单用用，重重度度则则需需联联合合用用药药。原原则则是是确确切切(quqi)、平平稳稳降降压压，阻阻断断RAAS。第七十七页，共八十页。高血压治疗的新概念高血压治疗的新概念1.1.有效治疗和终生治疗有效治疗和终生治疗2.2.保护靶器官保护靶器官,有效降低高血压的并发症有效降低高血压的并发症3.3.阻断阻断RAASRAAS4,4,平稳平稳血压血压国内外的研究证明(zhngmng)血压不稳定可导致器官损伤。血压在24h内存在自发性波动，这种自发性波动被称为血压
38、波动性（blood pressure variability,BPV）。5 5、个体化治疗：个体化治疗：据病人的年龄、性别、种属、病情据病人的年龄、性别、种属、病情(bngqng)程程度、并度、并发症、合并症等情况制定药给药方案，做到药物个发症、合并症等情况制定药给药方案，做到药物个体化、剂量个体化。体化、剂量个体化。第七十八页，共八十页。大纲大纲(dgng)要求要求1掌握抗高血压药物的分类及各类代表药物。掌握抗高血压药物的分类及各类代表药物。2掌掌握握抗抗高高血血压压药药利利尿尿药药氢氢氯氯噻噻嗪嗪、钙钙通通道道阻阻滞滞药药硝硝苯苯地地平平、血血管管紧紧张张(jnzhng)素素转转换换酶酶抑
39、抑制制药药卡卡托托普普利利、AT1受受体体阻阻断断药药氯氯沙沙坦坦、-受受体体阻阻断断药药普普萘萘洛洛尔尔的的药药理理作作用用、作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。作用机制、临床应用、主要不良反应和防治。3熟熟悉悉中中枢枢性性降降压压药药可可乐乐定定、血血管管平平滑滑肌肌扩扩张张药药硝硝普普钠钠、1受受体体阻阻断断药药哌哌唑唑嗪嗪、钾钾通通道道开开放放药药米米诺诺地地尔尔等等的的降降压压作用特点及主要不良反应。作用特点及主要不良反应。4掌握抗高血压药物合理用药的原则。掌握抗高血压药物合理用药的原则。第七十九页，共八十页。内容(nirng)总结抗高血压药的研究进展。高血压是常见病，又是脑血管病。研究表明，收缩压增高比舒张压增高的危害更大。血容量Bp。（一）受体阻断药普萘洛尔。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水钠潴留、血容量增加。神经肽Y抑制剂，心钠素及内肽酶抑制剂。4掌握抗高血压药物合理用药(yn yo)的原则第八十页，共八十页。