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1、第二章第二章 损伤损伤(snshng)的修复的修复2005.2.第一页，共四十六页。掌握掌握(zhngw)：再生的概念、各种组织的再生潜能：再生的概念、各种组织的再生潜能 肉芽组织的概念、形态特点及其作用肉芽组织的概念、形态特点及其作用 瘢痕组织的概念瘢痕组织的概念 创伤愈合的基本过程创伤愈合的基本过程熟悉：各种熟悉：各种(zhn)组织的再生过组织的再生过程程了解：细胞再生的调控了解：细胞再生的调控(dio kn)机制机制 影响创伤愈合的因素影响创伤愈合的因素第二页，共四十六页。修复（修复（repair）的概念：的概念：机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺失进行修补，完全机体对因损伤造成的部分
2、细胞、组织的缺失进行修补，完全(wnqun)或部分恢复组织的结构和功能。或部分恢复组织的结构和功能。参与修复过程的主要成分参与修复过程的主要成分(chng fn)：细胞外基质；各种细胞：细胞外基质；各种细胞修复的形式：修复的形式：完全再生完全再生由损伤周围同种细胞由损伤周围同种细胞(xbo)修复，完全恢复原组织的结构修复，完全恢复原组织的结构和功能。和功能。纤维性修复纤维性修复由纤维组织填补，以后形成瘢痕。由纤维组织填补，以后形成瘢痕。修复过程始于炎症修复过程始于炎症第三页，共四十六页。第一节第一节 再生再生(zishng)(regeneration)第四页，共四十六页。生理性再生：生理性再生
3、：新生新生(xnshng)的同种细胞不断补充老化、消耗的细胞、组织。的同种细胞不断补充老化、消耗的细胞、组织。表皮表皮(biop)角角化细胞化细胞消化道黏膜消化道黏膜(ninm)上皮上皮红细胞红细胞子宫内膜子宫内膜白细胞白细胞病理性再生：组织损伤后发生的再生。病理性再生：组织损伤后发生的再生。病理性与生理性再生的不同：病理性与生理性再生的不同：细胞种类、程度、范围细胞种类、程度、范围举例：举例：第五页，共四十六页。一、细胞周期和不同一、细胞周期和不同(b tn)类型细胞的再生类型细胞的再生潜能潜能低等动物低等动物(ddng dngw)高高等动物等动物幼稚幼稚(yuzh)组织高分化组组织高分化组
4、织织易受损伤、须常更新的组织易受损伤、须常更新的组织第六页，共四十六页。按再生能力的强弱，将人体细胞分为按再生能力的强弱，将人体细胞分为(fn wi)三类三类1.不稳定细胞（不稳定细胞（labile cell）：）：持续分裂细胞（持续分裂细胞（continously dividing cell），），组织中超过组织中超过1.5%的细胞处于分裂的细胞处于分裂(fnli)期。存在期。存在干细胞干细胞。例：表皮细胞、呼吸道、消化道黏膜上皮细胞、例：表皮细胞、呼吸道、消化道黏膜上皮细胞、淋巴及造血细胞、间皮细胞、男女淋巴及造血细胞、间皮细胞、男女(nnn)生殖道被覆细胞生殖道被覆细胞第七页，共四十六页
5、。2.稳定稳定(wndng)细胞（细胞（stable cell）静止细胞（静止细胞（quiescent cell）。）。生理情况生理情况(qngkung)下组织中处于分下组织中处于分裂期的细胞裂期的细胞1.5%。基本处于。基本处于G0期。无干细胞。期。无干细胞。受到刺激则进入受到刺激则进入DNA合成前期（合成前期（G1期），表现出较强再生期），表现出较强再生能力。能力。例：各种内、外分泌腺腺体和腺器官的实质例：各种内、外分泌腺腺体和腺器官的实质(shzh)细胞细胞3.永久性细胞（永久性细胞（permanent cell）非分裂细胞（非分裂细胞（nondividing cell）。）。例：神经细
6、胞、骨骼肌细胞、心肌细胞例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞第八页，共四十六页。二、各种二、各种(zhn)细胞的再生细胞的再生过程过程1.被覆被覆(bif)上皮再生：鳞状上皮上皮再生：鳞状上皮 柱状上皮柱状上皮 2.腺上皮再生腺上皮再生(zishng)：基底膜基底膜不复存在则难以再生。不复存在则难以再生。第九页，共四十六页。肝细胞再生肝细胞再生(zishng)：（1）肝部分切除：肝细胞分裂再生）肝部分切除：肝细胞分裂再生(zishng)，短期内恢复原大小。，短期内恢复原大小。（2）肝细胞坏死，肝小叶）肝细胞坏死，肝小叶(xioy)网状支架完整：网状支架完整：第十页，共四十六页。（3）肝细胞广泛坏
7、死，肝小叶网状支架）肝细胞广泛坏死，肝小叶网状支架(zhji)塌陷：塌陷：假假小小叶叶(xioy)第十一页，共四十六页。（二）纤维组织的再生（二）纤维组织的再生(zishng)间叶细胞间叶细胞静止态静止态纤维细胞纤维细胞成纤维细胞成纤维细胞合成并分泌胶原蛋白合成并分泌胶原蛋白胶原纤维胶原纤维纤维细胞纤维细胞video0150201第十二页，共四十六页。第十三页，共四十六页。（三）软骨（三）软骨(rung)组织和骨组织再生组织和骨组织再生软骨膜软骨膜骨膜骨膜纤维性骨痂纤维性骨痂成纤维细胞成纤维细胞软骨细胞软骨细胞骨细胞骨细胞第十四页，共四十六页。（四）血管（四）血管(xugun)的再的再生生1.
8、毛细血管的再生毛细血管的再生(zishng)：以生芽方式完成。可改建为小动、静：以生芽方式完成。可改建为小动、静脉。脉。基底膜溶解基底膜溶解(rngji)细胞增生细胞增生 细胞移动和趋化细胞移动和趋化细胞管腔形成、成熟及生长抑制细胞管腔形成、成熟及生长抑制细胞间通透性增加细胞间通透性增加2.大血管的修复：手术吻合（显微外科）大血管的修复：手术吻合（显微外科）video0150202基膜形成基膜形成第十五页，共四十六页。第十六页，共四十六页。（五）肌组织（五）肌组织(zzh)的再的再生生1.横纹肌：横纹肌：2.平滑肌：有一定再生平滑肌：有一定再生(zishng)能力。能力。3.心肌心肌(xnj)
9、：一般由瘢痕修复。：一般由瘢痕修复。肌膜保存，肌膜保存，肌原纤维部分坏死肌原纤维部分坏死残留肌细胞分裂产生肌浆，残留肌细胞分裂产生肌浆，分化出肌原纤维分化出肌原纤维肌膜及肌纤维均被破坏肌膜及肌纤维均被破坏纤维组织增生（瘢痕修复）纤维组织增生（瘢痕修复）第十七页，共四十六页。（六）神经（六）神经(shnjng)组织的组织的再生再生1.神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶质纤维神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶质纤维(xinwi)修补。修补。（胶质瘢痕）（胶质瘢痕）2.外周神经纤维外周神经纤维(shn jn xin wi)受损：受损：(video0150203)第十八页，共四十六页。第十九页，共
10、四十六页。四、细胞再生的影响四、细胞再生的影响(yngxing)因因素素（一）细胞外基质（一）细胞外基质（extracellular matrix，ECM）连接细胞连接细胞(xbo)，支撑和维持组织的生理结构和功能；，支撑和维持组织的生理结构和功能；影响细胞的形态、分化、迁移影响细胞的形态、分化、迁移(qiny)、增殖和生物学功能。、增殖和生物学功能。主要成分：主要成分：1.胶原蛋白（胶原蛋白（collagen）2.弹力蛋白（弹力蛋白（elastin）胚胎发育、组织重建和修复、伤口愈合、纤维化、肿瘤侵袭胚胎发育、组织重建和修复、伤口愈合、纤维化、肿瘤侵袭第二十页，共四十六页。3.粘附性糖蛋白和
11、整和素粘附性糖蛋白和整和素 即能与其他细胞外基质结合，又能与特异性的细胞表面即能与其他细胞外基质结合，又能与特异性的细胞表面(biomin)蛋白结合。蛋白结合。（1）纤维）纤维(xinwi)连接蛋白连接蛋白（fibronectin）（2）层粘连蛋白（层粘连蛋白（laminin）（3）整和素（整和素（integrins）细胞细胞(xbo)分泌分泌的基板成分的基板成分第二十一页，共四十六页。5.蛋白蛋白(dnbi)多糖和透明质酸多糖和透明质酸素素4.基质细胞蛋白基质细胞蛋白(dnbi)一组能影响细胞一组能影响细胞-基质作用的分泌性蛋白。基质作用的分泌性蛋白。（1）骨连接素）骨连接素（2）血栓）血栓
12、(xushun)粘合粘合素素（3）骨桥蛋白）骨桥蛋白 损伤修复过程中，损伤修复过程中，ECM中的中的型胶原减少，型胶原减少，型胶原型胶原增加，增加，使组织修复能力增强。使组织修复能力增强。第二十二页，共四十六页。（二）生长因子（二）生长因子（growth factor）损伤刺激损伤刺激(cj)细胞细胞生长因子生长因子同类细胞或同一胚层发育来同类细胞或同一胚层发育来的细胞增生，并在细胞移动、收缩和分化中发挥作用。的细胞增生，并在细胞移动、收缩和分化中发挥作用。1.血小板源性生长因子（血小板源性生长因子（PDGF）：）：促成纤维细胞、平滑肌细胞、单核细胞增生促成纤维细胞、平滑肌细胞、单核细胞增生(
13、zngshng)和游和游走，走，促胶质细胞增生。促胶质细胞增生。2.成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGF）：）：刺激所有间叶细胞；刺激所有间叶细胞；诱导血管诱导血管(xugun)内皮细胞产生蛋白溶解酶，便于内皮细胞出芽。内皮细胞产生蛋白溶解酶，便于内皮细胞出芽。第二十三页，共四十六页。3.表皮生长因子（表皮生长因子（EGF）：）：促成纤维细胞促成纤维细胞(xbo)、胶质细胞、胶质细胞(xbo)、平滑肌细胞、平滑肌细胞(xbo)增生。增生。4.转化转化(zhunhu)生长因子生长因子（TGF）：）：低浓度诱导低浓度诱导PDGF合成合成(hchng)、分泌、分泌高浓度抑制高浓度抑制PDG
14、F受体表达受体表达促成纤维细胞产生胶原、抑制胶原降解促成纤维细胞产生胶原、抑制胶原降解 纤维化纤维化成纤维细胞成纤维细胞平滑肌细胞平滑肌细胞增生增生5.血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（VEGF）：）：促血管增生、增加血管通透性促血管增生、增加血管通透性 血浆蛋白在血浆蛋白在ECM中沉积中沉积第二十四页，共四十六页。6.其他生长因子：其他生长因子：TNF、IL-1促成纤维细胞增殖及胶原合成。促成纤维细胞增殖及胶原合成。促血管促血管(xugun)再生再生细胞因子细胞因子第二信使第二信使细胞因子细胞因子细胞因子的作用细胞因子的作用(zuyng)机制：机制：第二十五页，共四十六页。（三）抑
15、素（三）抑素（chalone）与接触抑制与接触抑制血管血管(xugun)抑素、内皮抑素、内皮抑素抑素血小板反应蛋白血小板反应蛋白1TGF-IFN-、PGE2、肝素肝素(n s)成纤维细胞成纤维细胞(xbo)、平滑肌、平滑肌细胞细胞(xbo)上皮细胞上皮细胞血管内皮细胞血管内皮细胞第二十六页，共四十六页。四、人工干预下的组织四、人工干预下的组织(zzh)再再生生干细胞的概念：干细胞的概念：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力向分化能力(nngl)的一类细胞。的一类细胞。研究干细胞的动机：研究干细胞的动机：完美地修复完美
16、地修复(xif)或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。的组织、器官伤残。胚胎干细胞胚胎干细胞（embryonic stem cell）：）：起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具向三个胚层分化的能力，起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具向三个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞。可分化为成体所有类型的成熟细胞。第二十七页，共四十六页。成体干细胞成体干细胞：存在于各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不存在于各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。成熟细胞。部分成体干细胞可向本身组织，或无关部分成体干细胞可向本身组织，或无关(
17、wgun)组织类型成熟细胞组织类型成熟细胞分化（横向分化）。分化（横向分化）。1.造血造血(zo xu)干细胞（干细胞（hematopoietic stem cell，HSC）卵黄囊血岛卵黄囊血岛肝肝骨髓骨髓造血祖细胞造血祖细胞几种几种(j zhn)成体干成体干细胞细胞第二十八页，共四十六页。2.神经神经(shnjng)干细胞（干细胞（neural stem cell，NSC）EGF反应反应(fnyng)型型NSC 胶质胶质细胞细胞FGF反应反应(fnyng)型型NSC 神经元表型祖细胞神经元表型祖细胞平滑肌平滑肌横纹肌横纹肌血细胞血细胞3.骨髓间充质细胞（骨髓间充质细胞（marrow mes
18、enchymal stem cell，MSC）最具分化潜能的多能干细胞（图最具分化潜能的多能干细胞（图2-3）。）。4.其他干细胞其他干细胞表皮干细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞、胰腺干细胞表皮干细胞、肌肉干细胞、肝脏干细胞、胰腺干细胞第二十九页，共四十六页。第二节第二节 纤维纤维(xinwi)性修性修复复第三十页，共四十六页。肉芽肉芽(ru y)组组织织granulation tissue溶解吸收损伤局部溶解吸收损伤局部(jb)坏死组织和异坏死组织和异物物填补填补(tinb)组织组织缺损缺损胶原增生胶原增生瘢痕瘢痕过程：过程：第三十一页，共四十六页。一、肉芽组织的形态一、肉芽组织的形态(xngt
19、i)及作及作用用（一）肉芽组织（一）肉芽组织(zzh)的成分及形态的成分及形态新生新生(xnshng)薄壁毛细薄壁毛细血管血管成纤维细胞成纤维细胞炎细胞炎细胞肌成纤维细胞肌成纤维细胞光镜：光镜：肉眼观：鲜红色，颗粒状肉眼观：鲜红色，颗粒状 柔软湿润柔软湿润 形似鲜嫩的肉芽形似鲜嫩的肉芽第三十二页，共四十六页。（二）肉芽组织（二）肉芽组织(zzh)的作用及结局的作用及结局作用：作用：1.抗感染，保护创面；抗感染，保护创面；2.填补创口填补创口(chungku)及其他组织缺损及其他组织缺损 3.机化或包裹坏死血栓、炎性渗出物及其他异物机化或包裹坏死血栓、炎性渗出物及其他异物结局结局(jij)：逐渐
20、成熟：逐渐成熟 瘢痕组织瘢痕组织间质水分多间质水分多炎细胞多炎细胞多毛细血管多毛细血管多成纤维细胞多成纤维细胞多吸收减少吸收减少消失消失改建成小动脉、小静脉改建成小动脉、小静脉减少减少减少减少纤维细胞纤维细胞+大量胶原纤维大量胶原纤维玻璃样变玻璃样变第三十三页，共四十六页。二、瘢痕组织的形态二、瘢痕组织的形态(xngti)及及作用作用瘢痕（瘢痕（scar）：）：肉芽组织成熟肉芽组织成熟(chngsh)改建而成的纤维结缔组织。改建而成的纤维结缔组织。光镜：大量光镜：大量(dling)纵横交错分布的胶原纤维束，玻璃样变。纵横交错分布的胶原纤维束，玻璃样变。形态：形态：第三十四页，共四十六页。肉眼肉
21、眼(ruyn)观：观：色苍白，半透明，色苍白，半透明，质韧，缺乏弹性。质韧，缺乏弹性。第三十五页，共四十六页。作用：作用：利：利：1.保持保持(boch)组织器官的完整性；组织器官的完整性；2.高于肉芽组织的抗拉力。高于肉芽组织的抗拉力。弊：弊：1.瘢痕收缩，影响器官功能：关节挛缩、幽门瘢痕收缩，影响器官功能：关节挛缩、幽门(yumn)梗阻梗阻 2.瘢痕性粘连：胸膜腔粘连瘢痕性粘连：胸膜腔粘连 3.瘢痕组织过度增生瘢痕组织过度增生瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩第三十六页，共四十六页。第三节第三节 创伤创伤(chungshng)愈合愈合（wound healing）第三十七页，共四十六页。为各种组织再生、肉芽
22、组织增生、瘢痕形成的复杂组合为各种组织再生、肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合(zh)、协同作用。、协同作用。一、皮肤创伤愈合一、皮肤创伤愈合（一）基本（一）基本(jbn)过程过程1.组织坏死组织坏死(hui s)、出血、炎症、出血、炎症反应反应2.伤口收缩伤口收缩3.肉芽组织增生肉芽组织增生4.瘢痕形成瘢痕形成 表皮再生表皮再生第三十八页，共四十六页。（二）创伤（二）创伤(chungshng)愈愈合的类型合的类型1.一期一期(y q)愈合（愈合（healing by first intention）愈合特点：愈合特点：少量坏死、血凝块少量坏死、血凝块少量肉芽组织少量肉芽组织(zzh)炎症反应轻
23、炎症反应轻瘢痕组织少瘢痕组织少一周可达临床愈合标准一周可达临床愈合标准第三十九页，共四十六页。2.二期愈合二期愈合(yh)（healing by second intention）愈合特点：愈合特点：坏死坏死(hui s)组织多，炎症反应明显组织多，炎症反应明显伤口大，肉芽组织多伤口大，肉芽组织多炎症反应重炎症反应重愈合时间长，瘢痕组织大愈合时间长，瘢痕组织大第四十页，共四十六页。二、骨折二、骨折(gzh)愈愈合合纤维纤维(xinwi)骨痂骨痂骨性骨痂骨性骨痂（纤维化骨）（纤维化骨）第四十一页，共四十六页。三、影响创伤愈合三、影响创伤愈合(yh)的因素的因素年龄年龄(ninlng)营养营养感染
24、和异物感染和异物局部血液循环局部血液循环(xu y xn hun)神经支配神经支配电离辐射电离辐射及时正确复位及时正确复位牢固固定牢固固定全身和局部功能锻炼全身和局部功能锻炼（一）全身性因素（一）全身性因素（二）局部因素（二）局部因素（三）影响骨折愈合的因素（三）影响骨折愈合的因素第四十二页，共四十六页。小结小结(xioji)修复的概念修复的概念(ginin)和和形式形式完全完全(wnqun)再再生生纤维性修复纤维性修复实质细胞的再生能力实质细胞的再生能力不稳定细胞不稳定细胞稳定细胞稳定细胞永久性细胞永久性细胞影响细胞再生的因素影响细胞再生的因素细胞的再生能力细胞的再生能力细胞外基质细胞外基质
25、生长因子生长因子第四十三页，共四十六页。纤维纤维(xinwi)性修性修复：复：肉芽肉芽(ru y)组织组织成分成分(chng fn)作用作用结局结局皮肤创伤愈合的类型皮肤创伤愈合的类型一期愈合一期愈合二期愈合二期愈合骨折愈合骨折愈合血肿血肿纤维性骨痂纤维性骨痂骨性骨痂骨性骨痂骨痂改建骨痂改建新生毛细血管新生毛细血管成纤维细胞成纤维细胞炎细胞炎细胞瘢痕瘢痕第四十四页，共四十六页。第四十五页，共四十六页。内容(nirng)总结第二章 损伤的修复。完全再生由损伤周围同种细胞修复，完全恢复原组织的结构和功能。纤维(xinwi)性修复由纤维(xinwi)组织填补，以后形成瘢痕。持续分裂细胞（continously dividing cell），组织中超过1.5%的细胞处于分裂期。1.被覆上皮再生：鳞状上皮。肌膜及肌纤维(xinwi)均被破坏纤维(xinwi)组织增生（瘢痕修复）。1.神经元被破坏后，由神经胶质细胞及其胶质纤维(xinwi)修补。连接细胞，支撑和维持组织的生理结构和功能第四十六页，共四十六页。