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1、第二十一章第二十一章 抗寄生虫病药物抗寄生虫病药物(yow)第一页,共三十七页。第一节第一节 抗疟药抗疟药抗疟药是一类用来预防抗疟药是一类用来预防(yfng)或治疗疟疾的药或治疗疟疾的药物。物。第二页,共三十七页。疟疾(n ji)的特点与分类n寒战 高热 出汗退热n良性疟 间日疟n 三日疟n恶性疟 无迟发型红细胞外期n疟原虫的生活史 分为两个(lin)阶段 有性生殖阶段 无性生殖阶段第三页,共三十七页。疟疟原原虫虫生生活活史史与与药药物物作作用用(zuy(zuyng)ng)途途径径病因(bngyn)预防药控制(kngzh)病症药控制传播药控制复发药乙胺嘧啶乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁
2、、青蒿素等伯氨喹伯氨喹伯氨喹、乙胺嘧啶伯氨喹、乙胺嘧啶第四页,共三十七页。常用抗疟药及其分类常用抗疟药及其分类1.主要用于控制疟疾病症的抗疟药:主要用于控制疟疾病症的抗疟药:氯喹、奎宁、青蒿素等氯喹、奎宁、青蒿素等2.主要用于控制疟疾复发和传播主要用于控制疟疾复发和传播(chunb)的的抗疟药:抗疟药:伯氨喹伯氨喹3.主要用于疟疾预防的抗疟药:主要用于疟疾预防的抗疟药:乙胺嘧啶、磺胺类乙胺嘧啶、磺胺类第五页,共三十七页。氯 喹n药理作用与临床用途药理作用与临床用途n1.抗疟作用抗疟作用 主要作用于红内期裂殖体主要作用于红内期裂殖体n 快、强、持久快、强、持久 n 控制疟疾病症的首选药物控制疟疾
3、病症的首选药物n 机制:机制:形成形成DNA-氯喹复合物,干扰疟氯喹复合物,干扰疟原虫核酸代谢原虫核酸代谢n 阻碍疟原虫分解利用阻碍疟原虫分解利用(lyng)血血红蛋白,使养料缺乏红蛋白,使养料缺乏n2.抗肠外阿米巴病作用抗肠外阿米巴病作用 对阿米巴痢对阿米巴痢疾无效疾无效n3.免疫抑制作用免疫抑制作用 治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病第六页,共三十七页。不良反响与本卷须知1.长期大量应用:长期大量应用:角膜浸润角膜浸润 视力模糊、视力障碍视力模糊、视力障碍窦房结浸润窦房结浸润 阿斯综合征阿斯综合征2.过敏反响:皮疹过敏反响:皮疹(pzhn),粒细胞减少,粒细胞减少应定期检查血象和作眼科检
4、查应定期检查血象和作眼科检查氯喹禁用于肝肾功能不全,先天性葡萄糖氯喹禁用于肝肾功能不全,先天性葡萄糖-6-磷酸脱磷酸脱氢酶脱乏的患者,妊娠期妇女氢酶脱乏的患者,妊娠期妇女第七页,共三十七页。奎奎 宁宁 抑制抑制CNS和心肌、兴奋和心肌、兴奋(xngfn)子子宫宫 金鸡钠反响、特异质反响金鸡钠反响、特异质反响 治疗脑疟、耐氯喹恶性疟治疗脑疟、耐氯喹恶性疟青蒿素青蒿素 从中药黄花蒿中提取从中药黄花蒿中提取 作用于滋养体膜结构作用于滋养体膜结构 复发率高复发率高 治疗脑疟、耐氯喹恶性疟治疗脑疟、耐氯喹恶性疟第八页,共三十七页。伯 氨 喹n药理作用药理作用 作用良性疟继发性红外期和配子体作用良性疟继发
5、性红外期和配子体n 根治间日疟和控制传播根治间日疟和控制传播(chunb)。n作用机制作用机制 其氧化性其氧化性6-羟基衍生物抑制疟原虫脂羟基衍生物抑制疟原虫脂n 肪酸、胆固醇合成,使其原料减少。肪酸、胆固醇合成,使其原料减少。n不良反响不良反响 毒性大毒性大n 少数人特异质反响少数人特异质反响n 发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症,出发生急性溶血性贫血及高铁血红蛋白血症,出现紫绀、胸闷、缺氧等严重的毒性反响。现紫绀、胸闷、缺氧等严重的毒性反响。第九页,共三十七页。先先天天性性G-6-PD缺缺乏乏(quf)的的病病人人不不能能迅迅速速补补充充NADPH,导导致致GSH缺缺乏乏(quf)不不能
6、能保护红细胞膜而溶血。另一方面引起高铁血红蛋白血症。保护红细胞膜而溶血。另一方面引起高铁血红蛋白血症。急性急性(jxng)(jxng)溶血性贫血、高铁血红蛋白血溶血性贫血、高铁血红蛋白血症症稳定红细胞膜和使稳定红细胞膜和使血红蛋白处于复原血红蛋白处于复原状态状态(zhungti)所必所必需需第十页,共三十七页。处理(chl)n出现溶血出现溶血停药,轻者可恢复停药,轻者可恢复(huf)n 重者输血输液,静滴重者输血输液,静滴NaHCO3、激素、激素nMHB高铁血红蛋白血症高铁血红蛋白血症n 静注亚甲兰静注亚甲兰12mg/kg,或大剂量,或大剂量VitC第十一页,共三十七页。乙胺嘧啶乙胺嘧啶(m
7、dn)n药理作用药理作用n 机制机制 抑制二氢叶酸复原酶抑制二氢叶酸复原酶n病因预防病因预防(yfng)作用作用抑制原发性红抑制原发性红外期外期n预防病症发作预防病症发作杀灭红内期未成熟裂殖杀灭红内期未成熟裂殖体,体,n 对已成熟裂殖体无效。对已成熟裂殖体无效。n控制疾病传播控制疾病传播阻止疟原虫在蚊体内的阻止疟原虫在蚊体内的有性生殖。有性生殖。第十二页,共三十七页。不良反响与本卷须知不良反响与本卷须知n长期大量应用可引起巨幼红细胞贫血:长期大量应用可引起巨幼红细胞贫血:宜补四氢叶酸,补叶酸无效宜补四氢叶酸,补叶酸无效n误服中毒:误服中毒:服用大剂量引起恶心、呕吐、发热、惊厥或死亡服用大剂量引
8、起恶心、呕吐、发热、惊厥或死亡 注意妥善保管好药品,因本品味香甜,易被儿童误作糖果注意妥善保管好药品,因本品味香甜,易被儿童误作糖果大量食用,造成急性中毒甚至死亡。大量食用,造成急性中毒甚至死亡。n耐药性:耐药性:疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性,与磺胺疟原虫对乙胺嘧啶易产生耐药性,与磺胺类或砜类合用对叶酸代谢起到双重阻断作用类或砜类合用对叶酸代谢起到双重阻断作用(zuyng),增强疗效,又可减少抗药性的产生。增强疗效,又可减少抗药性的产生。第十三页,共三十七页。第二节第二节 抗阿米巴病药和抗滴虫抗阿米巴病药和抗滴虫(d chn)药药第十四页,共三十七页。第十五页,共三十七页。致病性n阿米巴原虫在
9、人体内有两种形态:阿米巴原虫在人体内有两种形态:包囊和滋养体。包囊和滋养体。n大滋养体在肠腔破坏肠壁,形成阿米巴肠炎和阿米巴大滋养体在肠腔破坏肠壁,形成阿米巴肠炎和阿米巴痢疾等肠道内阿米巴病;随血液侵入肝、脑、肺等组痢疾等肠道内阿米巴病;随血液侵入肝、脑、肺等组织织(zzh),形成阿米巴肝脓肿、脑脓肿和肺脓肿等肠外,形成阿米巴肝脓肿、脑脓肿和肺脓肿等肠外阿米巴病。阿米巴病。第十六页,共三十七页。抗阿米巴病药物抗阿米巴病药物(yow)分类分类n治疗肠内、肠外阿米巴病治疗肠内、肠外阿米巴病 甲硝唑甲硝唑 替硝唑替硝唑n治疗肠内阿米巴病治疗肠内阿米巴病 卤化喹啉类卤化喹啉类 某些某些(mu xi)抗
10、生素抗生素n治疗肠外阿米巴病治疗肠外阿米巴病 依米丁依米丁 氯喹氯喹n治疗包囊携带者治疗包囊携带者 二氯尼特二氯尼特第十七页,共三十七页。一抗肠内、肠外阿米巴病药一抗肠内、肠外阿米巴病药 甲硝唑甲硝唑药理作用与临床用途药理作用与临床用途抗阿米巴作用抗阿米巴作用 肠内、肠外阿米巴病首选药肠内、肠外阿米巴病首选药抗厌氧菌作用抗厌氧菌作用 敏感菌有厌氧性敏感菌有厌氧性G-杆菌、杆菌、G+厌氧芽孢杆菌、厌氧芽孢杆菌、G+厌氧球菌厌氧球菌;防治腹腔、盆腔防治腹腔、盆腔(pnqing)术后混合感术后混合感染染 抗阴道滴虫病抗阴道滴虫病 特效药特效药抗贾第鞭毛虫作用抗贾第鞭毛虫作用 最有效最有效不良反响不良
11、反响 粒细胞减少、抑制酒精代谢、致畸粒细胞减少、抑制酒精代谢、致畸第十八页,共三十七页。替硝唑替硝唑对对阿阿米米巴巴痢痢疾疾和和肠肠外外阿阿米米巴巴病病的的疗疗效效与与甲硝唑相当甲硝唑相当t1/2较长较长1224h毒性偏低毒性偏低可可作作为为治治疗疗(zhlio)阿阿米米巴巴肝肝脓脓肿肿的的首首选药选药第十九页,共三十七页。二抗肠内阿米巴病药二抗肠内阿米巴病药卤代喹啉类:喹碘仿、双碘喹啉、氯碘喹啉卤代喹啉类:喹碘仿、双碘喹啉、氯碘喹啉 口服吸收较少,在肠腔内浓度较高,杀灭口服吸收较少,在肠腔内浓度较高,杀灭肠腔内的滋养体肠腔内的滋养体 用于轻型、慢性阿米巴痢疾及无病症排包用于轻型、慢性阿米巴痢
12、疾及无病症排包囊者。与甲硝唑、依米丁合用可提高根治囊者。与甲硝唑、依米丁合用可提高根治(gnzh)率。长期应用可引起严重的视觉障碍,率。长期应用可引起严重的视觉障碍,故许多国家禁止其应用。故许多国家禁止其应用。第二十页,共三十七页。二氯尼特二氯尼特diloxanide 又名安特酰胺糠酸酯又名安特酰胺糠酸酯 直接杀灭阿米巴原虫及包囊,是目前最有效直接杀灭阿米巴原虫及包囊,是目前最有效的杀包囊药。用于无病症或仅有轻微病症的排包的杀包囊药。用于无病症或仅有轻微病症的排包囊者有良好疗效。对急性阿米巴痢疾,用甲硝唑囊者有良好疗效。对急性阿米巴痢疾,用甲硝唑控制控制(kngzh)病症后,用二氯尼特可控制病
13、症后,用二氯尼特可控制(kngzh)病症复发。病症复发。抗生素类抗生素类巴龙霉素、红霉素、土霉素,对肠内阿米巴滋养巴龙霉素、红霉素、土霉素,对肠内阿米巴滋养体有杀灭作用。体有杀灭作用。第二十一页,共三十七页。三抗肠外阿米巴病药三抗肠外阿米巴病药依米丁依米丁emetine又名吐根碱又名吐根碱作用:对组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用作用:对组织内阿米巴滋养体有直接杀灭作用临床应用:临床应用:治疗肝、肺、脑阿米巴肝脓肿,效果良好;治疗肝、肺、脑阿米巴肝脓肿,效果良好;能杀灭肠壁内滋养体,迅速能杀灭肠壁内滋养体,迅速(xn s)控制急性阿控制急性阿米巴痢疾病症,但不能根治。米巴痢疾病症,但不能根治。毒
14、性:毒性大,抑制心肌、胃肠道刺激毒性:毒性大,抑制心肌、胃肠道刺激 故应用受局限。故应用受局限。第二十二页,共三十七页。氯喹氯喹1.口服后肝中浓度比血浆浓度高数百倍,口服后肝中浓度比血浆浓度高数百倍,而肠壁分布量少。而肠壁分布量少。2.能杀灭组织内阿米巴滋养体能杀灭组织内阿米巴滋养体3.用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿、肺脓用于甲硝唑无效的阿米巴肝脓肿、肺脓 肿肿等,可与甲硝唑交替使用,防止等,可与甲硝唑交替使用,防止(fngzh)耐耐药药 菌株的出现。菌株的出现。第二十三页,共三十七页。血吸虫生活史血吸虫生活史 血吸虫病特点血吸虫病特点 致病血吸虫主要致病血吸虫主要致病血吸虫主要致病血吸虫主要(
15、zhyo)(zhyo)有日本、曼氏、湄公血吸虫有日本、曼氏、湄公血吸虫有日本、曼氏、湄公血吸虫有日本、曼氏、湄公血吸虫 病程分急性期、慢性期和晚期病程分急性期、慢性期和晚期病程分急性期、慢性期和晚期病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸虫病抗血吸虫病(xu x chn bn)(xu x chn bn)药的开展史药的开展史酒石酸锑钾酒石酸锑钾 呋喃丙胺、硝硫氰铵呋喃丙胺、硝硫氰铵 吡喹吡喹酮酮第三节第三节 抗血吸虫病抗血吸虫病(xu x chn bn)药药第二十四页,共三十七页。第二十五页,共三十七页。肝硬化主征肝硬化主征肝硬化主征肝硬化主征 巨巨巨巨 脾脾脾脾 腹腹腹腹 水水水水 门脉高压门脉高压门
16、脉高压门脉高压(goy)(goy)(goy)(goy)第二十六页,共三十七页。吡吡 喹喹 酮酮药理作用与临床用途药理作用与临床用途 广谱抗吸虫和抗绦虫药广谱抗吸虫和抗绦虫药广谱抗吸虫和抗绦虫药广谱抗吸虫和抗绦虫药1.抗血吸虫病抗血吸虫病 各类血吸虫有效,对各期有效各类血吸虫有效,对各期有效各类血吸虫有效,对各期有效各类血吸虫有效,对各期有效 机制:增加虫体内钙,致挛缩、肝移、死亡机制:增加虫体内钙,致挛缩、肝移、死亡机制:增加虫体内钙,致挛缩、肝移、死亡机制:增加虫体内钙,致挛缩、肝移、死亡 损伤虫体皮层,造成损伤虫体皮层,造成损伤虫体皮层,造成损伤虫体皮层,造成(zo chn)(zo chn
17、)空泡破裂、吞噬死空泡破裂、吞噬死空泡破裂、吞噬死空泡破裂、吞噬死亡亡亡亡 特点:特点:具高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、具高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、具高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、具高效、速效、低毒、疗程短、用药方便、远期疗效好,无蓄积等优点,抗血吸虫病远期疗效好,无蓄积等优点,抗血吸虫病远期疗效好,无蓄积等优点,抗血吸虫病远期疗效好,无蓄积等优点,抗血吸虫病 的的首选药首选药首选药首选药第二十七页,共三十七页。2.抗其他吸虫抗其他吸虫 华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫3.抗绦虫病抗绦虫病 各类绦虫各类绦虫 不良反响不良反响 不良反响少而且轻微、短暂不
18、良反响少而且轻微、短暂可有轻度腹部不适、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、嗜睡等。可有轻度腹部不适、腹痛、腹泻、头痛、眩晕、嗜睡等。服药期间应防止驾车和高空作业服药期间应防止驾车和高空作业(gokngzuy)。偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛等,与虫体死亡偶见发热、瘙痒、荨麻疹、关节痛、肌痛等,与虫体死亡后释放异体蛋白有关。后释放异体蛋白有关。少数可出现心电图异常。孕妇禁用。少数可出现心电图异常。孕妇禁用。第二十八页,共三十七页。思考题思考题1.抗疟药分哪几类?试各举一例。抗疟药分哪几类?试各举一例。2.甲硝唑有哪些药理作用及应用甲硝唑有哪些药理作用及应用(yngyng)?3.抗血吸虫病首选什么药?
19、有什么特点?抗血吸虫病首选什么药?有什么特点?第二十九页,共三十七页。丝虫丝虫(s chn)(s chn)生活史生活史 在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫 丝虫病的特点丝虫病的特点(tdin)(tdin)淋巴管及淋巴结炎、结缔组织慢性增生淋巴管及淋巴结炎、结缔组织慢性增生 常用常用(chn yn)(chn yn)药物药物 乙胺嗪、依维菌素等乙胺嗪、依维菌素等抗丝虫病药抗丝虫病药第三十页,共三十七页。丝虫丝虫(s chn)(s chn)生活史生活史第三十一页,共三十七页。下肢(xizh)象皮肿阴囊(ynnng)
20、象皮肿第三十二页,共三十七页。乙乙乙乙 胺胺胺胺 嗪嗪嗪嗪作用机制作用机制作用机制作用机制 对马来丝虫作用优于班氏丝虫对马来丝虫作用优于班氏丝虫对马来丝虫作用优于班氏丝虫对马来丝虫作用优于班氏丝虫体外试验体外试验 无直接杀灭作用无直接杀灭作用无直接杀灭作用无直接杀灭作用体内试验体内试验 破坏微丝蚴表层,致抗原破坏微丝蚴表层,致抗原(kngyun)(kngyun)暴露,聚集暴露,聚集肝肝 微血管内经网状内皮系统拘捕和吞噬微血管内经网状内皮系统拘捕和吞噬 大剂量、长疗程直接杀死成虫大剂量、长疗程直接杀死成虫大剂量、长疗程直接杀死成虫大剂量、长疗程直接杀死成虫不良反响不良反响 药物引起的胃肠反响:恶
21、心药物引起的胃肠反响:恶心(xn)呕吐、食欲呕吐、食欲降低降低 虫体引起的过敏反响:畏寒、发烧、皮疹等虫体引起的过敏反响:畏寒、发烧、皮疹等第三十三页,共三十七页。肠蠕虫的种类肠蠕虫的种类 有绦虫有绦虫有绦虫有绦虫(tochng)(tochng)、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、姜片虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、姜片虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、姜片虫、钩虫、蛔虫、蛲虫、鞭虫、姜片虫等等等等肠蠕虫肠蠕虫(r chn)的发病率和抗肠蠕虫的发病率和抗肠蠕虫(r chn)药的开展药的开展抗肠蠕虫的作用机制及常用抗肠蠕虫的作用机制及常用(chn yn)(chn yn)药物药物第四节第四节 驱肠虫药驱肠虫药第三十四
22、页,共三十七页。钩虫(guchng)蛲虫(no chn)鞭虫姜片虫蛔虫(huchng)绦虫第三十五页,共三十七页。药物主要抗虫谱作用机制不良反应注意事项甲苯咪唑线虫(钩 鞭 蛲 蛔)抑制葡萄糖摄取ATP少 蛔虫骚动 游走阿苯达唑(肠虫清)线虫 绦虫 吸虫抑制葡萄糖摄取 ATP少 脑囊虫治疗注意颅高压哌 嗪线虫 (蛔 蛲)对抗Ach 松弛性麻痹少噻 嘧 啶线虫 (蛔 钩 蛲)去极化 痉挛性麻痹少 不能与哌嗪合用氯硝柳胺各类绦虫(牛肉 猪肉等)抑制氧化磷酸化 ATP少 三步曲防止虫卵逆行常用(chn yn)抗肠蠕虫药第三十六页,共三十七页。内容(nirng)总结第二十一章 抗寄生虫病药物。金鸡钠反响、特异质反响。出现溶血停药,轻者可恢复。病因预防作用抑制原发性红外期。预防病症发作杀灭红内期未成熟裂殖体,。控制疾病传播阻止(zzh)疟原虫在蚊体内的有性生殖。宜补四氢叶酸,补叶酸无效。毒性:毒性大,抑制心肌、胃肠道刺激。1.口服后肝中浓度比血浆浓度高数百倍,。在我国主要为班氏丝虫和马来丝虫。常用抗肠蠕虫药第三十七页,共三十七页。