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1、7.确认与验证-严旭PPT药品认证管理中心药品认证管理中心GMPGMP关于确认与验证关于确认与验证v第一百三十八条第一百三十八条企业企业应当确定需要进行的应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关确认或验证工作，以证明有关操作操作的的关键要素关键要素能够得到有效能够得到有效控制控制。确认或验证的范围和程度。确认或验证的范围和程度应当经过应当经过风险评估风险评估来确定。来确定。v第一百三十九条企业的厂房、设施、设备第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过和检验仪器应当经过确认确认，应当采用经过，应当采用经过验证验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、的生产工艺、操作规程和检验
2、方法进行生产、操作和检验，并操作和检验，并保持持续的验证状态保持持续的验证状态。2/2/20232 2药品认证管理中心药品认证管理中心验证与确认的关系验证与确认的关系v验证和确认本质上是相同的概念验证和确认本质上是相同的概念v确认确认通常用于厂房、设施、设备和检验仪器通常用于厂房、设施、设备和检验仪器v验证验证则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系则用于操作规程（或方法）、生产工艺或系统统v在此意义上，确认是验证的一部分在此意义上，确认是验证的一部分2/2/20233 3药品认证管理中心药品认证管理中心确认与验证的定义确认与验证的定义v确认确认证明厂房、设施、设备和检验仪器能正确运证明厂房、设
3、施、设备和检验仪器能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。行并可达到预期结果的一系列活动。v验证验证证明任何操作规程（或方法）、检验方法、证明任何操作规程（或方法）、检验方法、生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。生产工艺或系统能达到预期结果的一系列活动。2/2/20234 4药品认证管理中心药品认证管理中心确认与验证确认与验证v验证目的验证目的证明有关操作的证明有关操作的关键要素关键要素能够得到有效控制能够得到有效控制v验证范围验证范围风险评估风险评估v验证工作验证工作保持持续的验证状态保持持续的验证状态预防性维护保养预防性维护保养校验校验变更控制、偏差处理、变更控制、偏差处理、CAPA
4、CAPA生产过程控制生产过程控制趋势分析趋势分析产品年度回顾产品年度回顾再验证管理再验证管理1、如何确认验、如何确认验证状态？证状态？2、如何持续保、如何持续保持？持？2/2/20235 5药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心药品认证管理中心确认确认v确认应在生产工艺验证实施前完成。确认的过程应有逻确认应在生产工艺验证实施前完成。确认的过程应有逻辑性、系统性，应起始于厂房、设备、公用设施和设备辑性、系统性，应起始于厂房、设备、公用设施和设备的设计阶段。的设计阶段。v根据设备、公用设施或系统的功能和操作，可能仅要求根据设
5、备、公用设施或系统的功能和操作，可能仅要求安装确认安装确认(IQ)和运行确认和运行确认(OQ)，因为设备、公用设施或，因为设备、公用设施或系统的正确运行足以证明其性能。设备、公用设施和系系统的正确运行足以证明其性能。设备、公用设施和系统随后应按照常规计划进行维护、监控和校准。统随后应按照常规计划进行维护、监控和校准。v主要设备以及关键公用设施和系统需要进行主要设备以及关键公用设施和系统需要进行IQ、OQ和和PQv确认期间，应准备操作、维护和校验的所有确认期间，应准备操作、维护和校验的所有SOP。v应对操作人员进行培训并保存培训记录。应对操作人员进行培训并保存培训记录。2/2/20239 9药品
6、认证管理中心药品认证管理中心设计确认设计确认v应提供文件证据证明符合设计标准。应提供文件证据证明符合设计标准。2/2/20231010药品认证管理中心药品认证管理中心安装确认安装确认v应提供文件证据证明安装已完成且结果符应提供文件证据证明安装已完成且结果符合要求。合要求。v在安装确认过程中，应核对采购标准、图在安装确认过程中，应核对采购标准、图纸、手册、备件清单、供应商详情。纸、手册、备件清单、供应商详情。v控制和测量装置应经校验。控制和测量装置应经校验。2/2/20231111药品认证管理中心药品认证管理中心运行确认运行确认v应提供书面证据证明公用设施、系统或设备以及应提供书面证据证明公用设
7、施、系统或设备以及所有的部件能按运行标准操作。所有的部件能按运行标准操作。v应设计测试以证明在整个正常运行范围内及其运应设计测试以证明在整个正常运行范围内及其运行条件的上下限（包括最差条件）时都能正常运行条件的上下限（包括最差条件）时都能正常运行。行。v应测试运行控制、报警、开关、显示以及其他运应测试运行控制、报警、开关、显示以及其他运行要素。行要素。v应完整阐述根据统计学方法而进行的测量。应完整阐述根据统计学方法而进行的测量。2/2/20231212药品认证管理中心药品认证管理中心性能确认性能确认v应提供文件证据证明公用设施、系统或设应提供文件证据证明公用设施、系统或设备以及所有的部件在常规
8、使用中能持续一备以及所有的部件在常规使用中能持续一致地符合性能标准。致地符合性能标准。v应收集覆盖适当时间段的测试结果以证明应收集覆盖适当时间段的测试结果以证明一致性。一致性。2/2/20231313药品认证管理中心药品认证管理中心确认与验证确认与验证用户需求用户需求设计技术要求设计技术要求 系统系统/设备建造设备建造安装确认安装确认运行确认运行确认性能确认性能确认核实核实核实核实核实核实功能性技术要功能性技术要求求2/2/20231414药品认证管理中心药品认证管理中心进一步信息进一步信息v制造商现场接受测试制造商现场接受测试 Factory Acceptance Factory Accep
9、tance TestTestv运运输输后工厂接受后工厂接受测试测试 SiteSite Acceptance Acceptance TestTestv工程部试车工程部试车 Engineering Commissioning Engineering Commissioning 用户需求中与用户需求中与GMPGMP不相关的项目可只进行试不相关的项目可只进行试车测试。车测试。2/2/20231515药品认证管理中心药品认证管理中心 验证验证2/2/20231616药品认证管理中心药品认证管理中心第一百四十一条采用新的生产处方或生第一百四十一条采用新的生产处方或生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。产
10、工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。注册要求的产品。这是药品生产质量管理的基础工作，这是药品生产质量管理的基础工作，也是也是GMP的核心内容，的核心内容，目的为了扭转验证与日常生产脱节的现状目的为了扭转验证与日常生产脱节的现状2/2/20231717药品认证管理中心药品认证管理中心v第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅第一百四十二条当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境料、与药品直接接
11、触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更变更时，应当时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。批准。v第一百四十四条确认和验证第一百四十四条确认和验证不是一次性不是一次性的行为。首次的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进定期进行再验证行再验证，确保其能够达到预期结果，确保其能够达到预期结果这是验证状态维
12、护的内容，这是验证状态维护的内容，与变更控制等管理相结合与变更控制等管理相结合2/2/20231818药品认证管理中心药品认证管理中心验证类型验证类型v前验证前验证 PROSPECTIVE VALIDATION PROSPECTIVE VALIDATIONv同步验证同步验证 CONCURRENT VALIDATION CONCURRENT VALIDATIONv回顾验证回顾验证 RETROSPECTIVE VALIDATION RETROSPECTIVE VALIDATIONv再验证再验证 REVALIDATION REVALIDATION2/2/20231919药品认证管理中心药品认证管理中
13、心前验证前验证v定义：在供市场销售用药品常规生产前所进行的验定义：在供市场销售用药品常规生产前所进行的验证证v运用：运用：是首选的验证类型是首选的验证类型对新设备、新系统或新工艺对新设备、新系统或新工艺最具预防性的验证类型最具预防性的验证类型2/2/20232020药品认证管理中心药品认证管理中心要求要求v至少至少3 3连续批运行试验，数据结果满足预定连续批运行试验，数据结果满足预定标准被认为验证完成标准被认为验证完成v如有物料，设备，工艺参数变更，影响产如有物料，设备，工艺参数变更，影响产品质量，需经风险评估进行再验证。品质量，需经风险评估进行再验证。2/2/20232121药品认证管理中心
14、药品认证管理中心同步验证同步验证v定义：上市产品与正常生产同步进行的验证定义：上市产品与正常生产同步进行的验证v使用条件：充分的监控与检验使用条件：充分的监控与检验有完善的取样计划，对生产及工艺条件进行充分的监控有完善的取样计划，对生产及工艺条件进行充分的监控有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好有经过验证的检验方法，方法的灵敏度及选择性等比较好2/2/20232222药品认证管理中心药品认证管理中心同步验证同步验证v运用范围运用范围非常低的生产量非常低的生产量(一年一批一年一批)非常昂贵非常昂贵生产周期非常长生产周期非常长(几个月几个月)再验证时采用再验证时采用必要时需与监管部门
15、沟通必要时需与监管部门沟通2/2/20232323药品认证管理中心药品认证管理中心同步验证同步验证v典型运用典型运用临床研究样品生产临床研究样品生产返工（再加工）返工（再加工）2/2/20232424药品认证管理中心药品认证管理中心回顾性验证回顾性验证v定义：根据产品批的生产、检验和控制的定义：根据产品批的生产、检验和控制的积累数据资料，对一个已投放市场的产品积累数据资料，对一个已投放市场的产品工艺所作的验证工艺所作的验证v不提倡使用，发生重大变更后需进行前验不提倡使用，发生重大变更后需进行前验证证v不能用于无菌工艺验证不能用于无菌工艺验证2/2/20232525药品认证管理中心药品认证管理中
16、心回顾性验证回顾性验证v使用条件使用条件关键质量特性和关键工艺参数已明确的成熟工艺关键质量特性和关键工艺参数已明确的成熟工艺已建立必要的生产过程控制及可接受标准已建立必要的生产过程控制及可接受标准未发生非操作人员失误或机器故障原因引起的重大工未发生非操作人员失误或机器故障原因引起的重大工问题和产品差错问题和产品差错v验证要求验证要求需要验证方案和报告需要验证方案和报告必须选用回顾期内所有批次，包括不合格批必须选用回顾期内所有批次，包括不合格批一般需要一般需要10301030批，确保工艺的一致性批，确保工艺的一致性2/2/20232626药品认证管理中心药品认证管理中心回顾性验证回顾性验证v可用
17、于回顾验证的数据可用于回顾验证的数据留样检测数据留样检测数据批生产记录和批包装记录批生产记录和批包装记录工艺控制图工艺控制图维修保养工作日志维修保养工作日志人员变更记录人员变更记录工艺能力研究（如：工艺能力研究（如：CpCpK K)成品检测数据（包括趋势）成品检测数据（包括趋势）产品稳定性数据产品稳定性数据2/2/20232727药品认证管理中心药品认证管理中心再验证再验证v定义：定义：再验证再验证一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并一项生产工艺，一个系统或设备经过验证并在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发在使用了一个阶段以后，旨在证实其验证状态没有发生变化而进行的验证活动。生变化
18、而进行的验证活动。v定期再验证定期再验证灭菌工艺灭菌工艺 一年至少一次（欧盟一年至少一次（欧盟GMPGMP）培养基分装模拟验证培养基分装模拟验证 一年二次（欧盟一年二次（欧盟GMPGMP）其它关键设备、工艺：结合对历史数据的回顾，采用其它关键设备、工艺：结合对历史数据的回顾，采用风险评估的方法来确定再验证的频次和范围风险评估的方法来确定再验证的频次和范围 v变更后再验证变更后再验证2/2/20232828药品认证管理中心药品认证管理中心再验证再验证v验证包括再验证，再验证是验证工作的延续。验证包括再验证，再验证是验证工作的延续。v强制性再验证强制性再验证v改变性再验证改变性再验证v定期再验证定
19、期再验证2/2/20232929药品认证管理中心药品认证管理中心影响验证状态的变更包括：影响验证状态的变更包括：v起始物料的变更（包括物理性质，如密度、粘度，或可能影响工起始物料的变更（包括物理性质，如密度、粘度，或可能影响工艺或产品的粒径分布）；艺或产品的粒径分布）；v起始物料生产商的变更：起始物料生产商的变更：v将生产转移到不同的场所（包括厂房的变更和影响工艺的安装）；将生产转移到不同的场所（包括厂房的变更和影响工艺的安装）；v内包装材料的变更（如用塑料替代玻璃）；内包装材料的变更（如用塑料替代玻璃）；v设备变更（如增加自动检测系统、安装新设备、机器或装置有较设备变更（如增加自动检测系统、
20、安装新设备、机器或装置有较大的改动以及故障）；大的改动以及故障）；v生产区和配套支持系统的变更（如区域重新布局，或采用新的水生产区和配套支持系统的变更（如区域重新布局，或采用新的水处理方法）；处理方法）；v出现不良的质量趋势；出现不良的质量趋势；v基于新知识而出现的新情况，如新技术；基于新知识而出现的新情况，如新技术；v改变配套支持系统改变配套支持系统2/2/20233030药品认证管理中心药品认证管理中心2/2/20233131药品认证管理中心药品认证管理中心三个阶段三个阶段v工艺设计工艺设计基于开发和工艺放大过程中得到的知识确定商基于开发和工艺放大过程中得到的知识确定商业化制造工艺业化制造
21、工艺v工艺验证工艺验证对已设计的工艺进行确认，证明其能够进行重对已设计的工艺进行确认，证明其能够进行重复性的商业化制造复性的商业化制造v持续工艺验证持续工艺验证 在日常生产中持续保证工艺处于可控状态在日常生产中持续保证工艺处于可控状态2/2/20233232药品认证管理中心药品认证管理中心最差条件与挑战性试验最差条件与挑战性试验v最差条件最差条件在在SOP范围内，范围内，导导致工致工艺艺及及产产品失品失败败的概率高于正常工的概率高于正常工艺艺的条件或状的条件或状态态，即，即标标准操作准操作规规程范程范围围以内工以内工艺艺的上限和下限。但的上限和下限。但这类这类最差条最差条件不一定必然件不一定必
22、然导导致致产产品或工品或工艺艺的不合格。的不合格。v挑战性试验挑战性试验确定某一个工艺过程或一个系统的确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻某一组件，如一个设备、一个设施在设定的苛刻条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。条件下能否确保达到预定的质量要求的试验。2/2/20233333药品认证管理中心药品认证管理中心工艺验证工艺验证v收集并评估从工艺设计阶段到商业化生产的数据，收集并评估从工艺设计阶段到商业化生产的数据，用这些数据确认科学依据以证明生产工艺能用这些数据确认科学依据以证明生产工艺能始终始终如一如一生产出优质产品。生产出优质产品。2/2/20233
23、434药品认证管理中心药品认证管理中心持续的工艺验证持续的工艺验证v持续保证工艺能商业制造过程中处于可控持续保证工艺能商业制造过程中处于可控状态（即保持持续的验证状态）状态（即保持持续的验证状态）v欧洲欧洲GMP新的要求，新的要求，3批验证批后，对关键批验证批后，对关键参数持续监测，参数持续监测，意味着过程控制样品多于意味着过程控制样品多于日常商业批，日常商业批，但少于验证批。但少于验证批。2/2/20233535药品认证管理中心药品认证管理中心工艺设计工艺设计v设计、收集和理解工艺知识设计、收集和理解工艺知识目标是设计一个符合日常商业化生产的工艺，该工艺目标是设计一个符合日常商业化生产的工艺
24、，该工艺能够始终如一地生产出满足其关键质量属性的产品能够始终如一地生产出满足其关键质量属性的产品能否设计一个有效的工艺以及有效的工艺控制方法取能否设计一个有效的工艺以及有效的工艺控制方法取决于对于工艺的深入理解决于对于工艺的深入理解v建立工艺控制策略建立工艺控制策略减少变异的输入减少变异的输入调整变异的输入调整变异的输入加强过程监控加强过程监控2/2/20233636药品认证管理中心药品认证管理中心技技术术风风险险评评估估质量保证质量保证2/2/20233737药品认证管理中心药品认证管理中心技术风险评估技术风险评估v传统传统工工艺验证艺验证三批生产验证批三批生产验证批商业批生产商业批生产-定
25、期回顾定期回顾v持持续续的工的工艺验证艺验证三批生产验证批三批生产验证批持续生产确认持续生产确认-定期回顾定期回顾-关键质量指标关键质量指标-关键生产参数关键生产参数药品认证管理中心药品认证管理中心技术风险评估技术风险评估v进进行技行技术风险评术风险评估（估（TRA）时应时应把把设设施和施和设备设备、物料和、物料和组组份、生份、生产产和包装和包装过过程、分析方程、分析方法和数据作法和数据作为为生生产产控制策略（控制策略（PCS）的一部分。）的一部分。vTRA必必须须存档，且最低要求，存档，且最低要求，应应包括包括优优先先风险风险的关的关键质键质量指量指标标（CQA）的）的综综述和的关述和的关键
26、键生生产产参数（参数（CPP）的）的综综述，及一个述，及一个风险风险减减轻计轻计划。划。vTRA应该贯应该贯穿于穿于产产品的生命周期，也就是研品的生命周期，也就是研发发、商、商业业生生产产和供和供应链应链。v商商业业生生产阶产阶段，技段，技术风险评术风险评估估应该应该至少每年回至少每年回顾顾一次以确保一次以确保对风险评对风险评估的管理。估的管理。vTRA应应作作为变为变更控制更控制过过程中的一部程中的一部进进行更新，以确保行更新，以确保对产对产品技品技术风险术风险的分的分类类、优优先排序先排序和管理。和管理。药品认证管理中心药品认证管理中心生产控制生产控制生产理解生产理解生产能力生产能力生产人
27、员变化生产人员变化管理变化管理变化回顾表现回顾表现设计选择设计选择控制确认控制确认风险为基础风险为基础技术风险评估在每一生产步骤技术风险评估在每一生产步骤及技术知识的图解及技术知识的图解手动及自动的过程数据采集手动及自动的过程数据采集,来料来料批放行数据批放行数据标准化和实际过程控制标准化和实际过程控制数据分析数据分析回顾趋势回顾趋势产品生命周期的验证产品生命周期的验证2/2/20234040药品认证管理中心药品认证管理中心持续工艺验证持续工艺验证vGMP符合性要求符合性要求v建立完整的信息、数据收集系统，以及时有效发建立完整的信息、数据收集系统，以及时有效发现偏差现偏差v通过产品趋势分析及年
28、度产品回顾，按照科学原通过产品趋势分析及年度产品回顾，按照科学原则和方法分析收集的信息和数据，对工艺进行评则和方法分析收集的信息和数据，对工艺进行评价，以确认工艺是否处于控制状态价，以确认工艺是否处于控制状态v厂房、设施、设备维护厂房、设施、设备维护vCAPAv变更控制变更控制2/2/20234141药品认证管理中心药品认证管理中心2/2/20234242药品认证管理中心药品认证管理中心工艺能力工艺能力v工艺工艺稳定稳定?可控可控?我怎么知道我怎么知道呢？呢？2/2/20234343药品认证管理中心药品认证管理中心公式公式:USL-XCpk-upper=3sCpk-overall=X LSL
29、min Cpk-up,Cpk-loCpk-lower=3s工艺能力指数工艺能力指数2/2/20234444药品认证管理中心药品认证管理中心工艺能力工艺能力2/2/20234545药品认证管理中心药品认证管理中心某企业验证数据某企业验证数据（采用沸腾制粒干燥采用沸腾制粒干燥）工艺稳定工艺稳定可控？可控？标准标准:4.0%4.0%2/2/20234646药品认证管理中心药品认证管理中心工艺能力工艺能力Cpk1,Cpk1,工艺工艺能力差！能力差！2/2/20234747药品认证管理中心药品认证管理中心某企业验证数据某企业验证数据工艺稳定工艺稳定可控？可控？2/2/20234848药品认证管理中心药品
30、认证管理中心计算结果计算结果Cpk1,Cpk1,工艺工艺能力差！能力差！2/2/20234949药品认证管理中心药品认证管理中心案例分析案例分析v某企业生产验证工作某企业生产验证工作生产记录中没有加水重新调节含量这一操作记录，也没有此偏差调生产记录中没有加水重新调节含量这一操作记录，也没有此偏差调查记录。查记录。验证文件中仅罗列了中间体检验合格的数据和成品检验的数据，未验证文件中仅罗列了中间体检验合格的数据和成品检验的数据，未对生产过程中的偏差进行分析处理对生产过程中的偏差进行分析处理2/2/20235050药品认证管理中心药品认证管理中心工艺验证的检查要点工艺验证的检查要点v在工艺验证中应对
31、关键工艺参数进行监测并以正式记录形式存放在验证文件在工艺验证中应对关键工艺参数进行监测并以正式记录形式存放在验证文件中。中。v查三批产品（有代表性）验证的完整记录，看工艺运行是否稳定。查三批产品（有代表性）验证的完整记录，看工艺运行是否稳定。v抽查工艺规程，看工艺变更时，有无变更的验证依据和记录。抽查工艺规程，看工艺变更时，有无变更的验证依据和记录。v验证过程是否有偏差：验证过程是否有偏差：偏差是否直接影响验证结果偏差是否直接影响验证结果偏差是否进行过调查偏差是否进行过调查,处理处理是否根据偏差情况进行变更是否根据偏差情况进行变更v非最终灭菌的无菌产品的验证是否包含如下内容：非最终灭菌的无菌产
32、品的验证是否包含如下内容：是否进行了无菌模拟分装试验是否进行了无菌模拟分装试验A级洁净区是否进行了动态监测级洁净区是否进行了动态监测验证过程是否无菌操作区内操作人员进行了监测验证过程是否无菌操作区内操作人员进行了监测除菌过滤前对药液是否进行微生物污染水平的监控除菌过滤前对药液是否进行微生物污染水平的监控除菌过滤器使用前后是否进行了完整性检测除菌过滤器使用前后是否进行了完整性检测2/2/20235151药品认证管理中心药品认证管理中心工艺验证的检查要点工艺验证的检查要点v最终灭菌的无菌产品的验证是否包含如下内容：最终灭菌的无菌产品的验证是否包含如下内容：局部百级环境是否进行了动态监测局部百级环境
33、是否进行了动态监测是否对灭菌前的产品进行微生物污染水平监控是否对灭菌前的产品进行微生物污染水平监控容器密封性（大容量注射剂产品）是否进行了微生物挑战试验容器密封性（大容量注射剂产品）是否进行了微生物挑战试验除菌过滤器使用前后是否进行了完整性检测除菌过滤器使用前后是否进行了完整性检测v下列情况是否进行的再验证：下列情况是否进行的再验证：关键物料的物理特性的改变（如：密度、粘度、粒度等）关键物料的物理特性的改变（如：密度、粘度、粒度等）关键物料供应商的改变关键物料供应商的改变设备更换公用辅助系统的更换（如工艺用水系统的更新）设备更换公用辅助系统的更换（如工艺用水系统的更新）日常操作偏差超出范围日常
34、操作偏差超出范围生产场地的变更生产场地的变更生产工艺的变更生产工艺的变更辅料变更辅料变更内包装材料的变更内包装材料的变更关键设备的变更关键设备的变更2/2/20235252药品认证管理中心药品认证管理中心工艺验证工艺验证工艺验证工艺验证验证的设验证的设备备验证的设验证的设施施符合要求符合要求的人员的人员有效的文有效的文件件2/2/20235353药品认证管理中心药品认证管理中心GMPGMP关于确认与验证文件关于确认与验证文件v第第一一百百四四十十条条应应当当建建立立确确认认与与验验证证的的文文件件和和记记录录，并并能能以以文文件件和记录证明和记录证明达到以下预定的目标。达到以下预定的目标。v第
35、第一一百百四四十十五五条条企企业业应应当当制制定定验验证证总总计计划划，以以文文件件形形式式说说明明确确认与验证工作的关键信息。认与验证工作的关键信息。v第第一一百百四四十十七七条条应应当当根根据据确确认认或或验验证证的的对对象象制制定定确确认认或或验验证证方方案案，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。，并经审核、批准。确认或验证方案应当明确职责。v第第一一百百四四十十八八条条确确认认或或验验证证应应当当按按照照预预先先确确定定和和批批准准的的方方案案实实施施，并并有有记记录录。确确认认或或验验证证工工作作完完成成后后，应应当当写写出出报报告告，并并经经审审核核、批批准准。确确认认或或
36、验验证证的的结结果果和和结结论论（包包括括评评价价和和建建议议）应应当当有有记录并存档记录并存档。v第一百四十九条第一百四十九条应当根据验证的结果确认应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程工艺规程和操作规程。2/2/20235454药品认证管理中心药品认证管理中心验证组织及职责验证组织及职责v对于制药企业来讲，验证是一项经常性的工作且对于制药企业来讲，验证是一项经常性的工作且对验证人员的专业知识有很高的要求，所以建议对验证人员的专业知识有很高的要求，所以建议成立专管部门并且由专人进行管理。成立专管部门并且由专人进行管理。2/2/20235555药品认证管理中心药品认证管理中心2/2/2023
37、5656药品认证管理中心药品认证管理中心v对于一个新建的制药企业或车间，或者一对于一个新建的制药企业或车间，或者一个大型的技术改造项目，则有大量的验证个大型的技术改造项目，则有大量的验证工作需在较短时间内完成，那么就需要成工作需在较短时间内完成，那么就需要成立一个临时的验证组织机构。立一个临时的验证组织机构。2/2/20235757药品认证管理中心药品认证管理中心2/2/20235858药品认证管理中心药品认证管理中心验证职能机构的职责验证职能机构的职责v通常验证部门的职责包括但不限于：通常验证部门的职责包括但不限于：验证管理和操作规程的制订和修订；验证管理和操作规程的制订和修订；企业验证总计
38、划的制订、修订和执行情况企业验证总计划的制订、修订和执行情况的监督。的监督。变更控制的审核；变更控制的审核；验证计划、验证方案的制订和监督实施；验证计划、验证方案的制订和监督实施；参加企业新建和改建项目的验证以及新产参加企业新建和改建项目的验证以及新产品生产工艺的验证；品生产工艺的验证；2/2/20235959药品认证管理中心药品认证管理中心验证文件的管理验证文件的管理v由于验证文件是重要的由于验证文件是重要的GMP合规文件，所合规文件，所有的验证文件必须按照企业文件的管理规有的验证文件必须按照企业文件的管理规程进行管理。程进行管理。2/2/20236060药品认证管理中心药品认证管理中心验证
39、文件包括验证文件包括v验证总计划验证总计划(VMP)v验证方案验证方案v验证记录验证记录v验证报告验证报告v标准操作规程标准操作规程(SOPs)2/2/20236161药品认证管理中心药品认证管理中心确认与验证确认与验证v第一百四十五条企业应当制定第一百四十五条企业应当制定验证总计划验证总计划，以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。以文件形式说明确认与验证工作的关键信息。v第一百四十六条第一百四十六条验证总计划验证总计划或其他相关文件或其他相关文件中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验中应当作出规定，确保厂房、设施、设备、检验仪器、生产工艺、操作规程和检验方法等能够保仪器、生产工艺、操作
40、规程和检验方法等能够保持持持续稳定持续稳定。2/2/20236262药品认证管理中心药品认证管理中心验证总计划验证总计划(Validation Master Plan(Validation Master Plan，VMP)VMP)v又又称称验验证证规规划划，是是项项目目工工程程整整个个验验证证计计划划的的概概述述，是是指指导导企企业业进进行行验验证证的的纲纲领领性性文文件。件。v是是为为公公司司的的整整个个验验证证工工作作的的实实施施提提供供政政策策、导导向向以以及及公公司司生生产产、设设施施、系系统统和和质质量量计计划的总体情况。划的总体情况。v阐阐述述企企业业应应进进行行验验证证的的各各个
41、个系系统统、验验证证所所遵遵循循的的规规范范、各各系系统统验验证证应应达达到到的的目目标标，即验证合格标准和实施计划。即验证合格标准和实施计划。2/2/20236363药品认证管理中心药品认证管理中心验证总计验证总计划（划（VMP）的目的）的目的v保证验证方法的一致性和合理性保证验证方法的一致性和合理性v界定工艺、设备，使其处于受控状态界定工艺、设备，使其处于受控状态v是制定验证程序、方案及报告的基础是制定验证程序、方案及报告的基础v为验证的有效实施提供保证为验证的有效实施提供保证v作为相关人员的培训工具作为相关人员的培训工具v需要管理层批准需要管理层批准2/2/20236464药品认证管理中
42、心药品认证管理中心验证总计划至少包括以下信息：验证总计划至少包括以下信息：v验证必须遵循的指导方针与指南；验证必须遵循的指导方针与指南；v详细说明验证活动中相关部门的职责；详细说明验证活动中相关部门的职责；v概述企业所有的验证活动；概述企业所有的验证活动；v项目进度计划。项目进度计划。2/2/20236565药品认证管理中心药品认证管理中心验证总计划（验证总计划（VMPVMP）所包含的内容（）所包含的内容（1 1）：）：v批准页和目录批准页和目录v介绍和目的介绍和目的v设施和工艺描述设施和工艺描述v人员、计划和时间表人员、计划和时间表v验证委员会成员职责验证委员会成员职责v工艺控制因素工艺控制
43、因素v需验证的设备、仪器、工艺和系统需验证的设备、仪器、工艺和系统,v合格标准合格标准v文件，如验证方案和报告文件，如验证方案和报告v标准操作规程标准操作规程(SOPs)v培训及其要求，使各个项目的验证执行人员可以清楚的知道验证培训及其要求，使各个项目的验证执行人员可以清楚的知道验证的方法和接受标准的方法和接受标准2/2/20236666药品认证管理中心药品认证管理中心验证总计划（验证总计划（VMPVMP）所包含的内容（）所包含的内容（2 2）v分析方法的验证；分析方法的验证；v计算机系统验证；计算机系统验证；v下次验证的间隔周期；下次验证的间隔周期；v下次验证的间隔时间；下次验证的间隔时间；
44、v新工艺的周期验证；新工艺的周期验证；v意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修复，意外事件（不利因素），例如，动力停止，计算机的损坏和修复，过滤器的完整性检验失败；过滤器的完整性检验失败；v关键可接受的标准；关键可接受的标准；v确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，确保系统布局方法的文件，例如：培训记录，原数据的保留记录，校验记录，验证方案，验证报告等校验记录，验证方案，验证报告等v相关的相关的SOPs列表列表v计划和日程计划和日程v验证的场地验证的场地2/2/20236767药品认证管理中心药品认证管理中心核心内容核心内容v计划和时间表计划和时间表2/2/
45、20236868药品认证管理中心药品认证管理中心VMPVMP示例示例2/2/20236969药品认证管理中心药品认证管理中心益处益处v管理层能了解验证的必要性管理层能了解验证的必要性v管理层能及时了解员工的工作管理层能及时了解员工的工作v管理层能及时了解项目进度管理层能及时了解项目进度v在验证实施前，管理层能在相应范围内提供相应在验证实施前，管理层能在相应范围内提供相应的资源：人、财、物的资源：人、财、物v工作目标明确工作目标明确v管理层的质量承诺管理层的质量承诺监管部门认同监管部门认同v更快进行验证更快进行验证节省时间和金钱节省时间和金钱2/2/20237070药品认证管理中心药品认证管理中
46、心验证总计划验证总计划2/2/20237171药品认证管理中心药品认证管理中心验证方案验证方案v应该能够清楚地描述出验证程序。应该能够清楚地描述出验证程序。v至少应该包括：至少应该包括：重要的背景信息，验证目的重要的背景信息，验证目的负责人员，负责人员，SOP的描述的描述设备（包括验证前后的校验）设备（包括验证前后的校验）相关产品和工艺的标准，验证类型和频率相关产品和工艺的标准，验证类型和频率应该清楚地确定需要验证的工艺和应该清楚地确定需要验证的工艺和/或参数或参数v验证方案应在审核并得到批准后实施。验证方案应在审核并得到批准后实施。2/2/20237272药品认证管理中心药品认证管理中心方案
47、实施方案实施v方案必须经方案必须经批准批准后方可实施。实施过程中后方可实施。实施过程中的任何的任何偏离偏离方案的情况均应按照预定的程方案的情况均应按照预定的程序处理，并经相关部门及质量部门审核、序处理，并经相关部门及质量部门审核、批准后方可实施批准后方可实施。v工艺性能确认生产的产品应在正常生产条工艺性能确认生产的产品应在正常生产条件下由件下由那些预期的日常操作人员来生产那些预期的日常操作人员来生产2/2/20237373药品认证管理中心药品认证管理中心验证报告验证报告v应反映验证方案的要素应反映验证方案的要素内容至少包括：内容至少包括：v简介简介概述验证总结的内容和目的。概述验证总结的内容和
48、目的。v系统描述系统描述对所验证的系统进行简要描述，包括其组成、功能以及在线的仪对所验证的系统进行简要描述，包括其组成、功能以及在线的仪器仪表等情况。器仪表等情况。v相关的验证文件相关的验证文件将相关的验证计划、验证方案、验证报告列一索引，以便将相关的验证计划、验证方案、验证报告列一索引，以便必要时进行追溯调查。必要时进行追溯调查。v人员及职责人员及职责说明参加验证的人员及各自的职责，特别是外部资源的使用情说明参加验证的人员及各自的职责，特别是外部资源的使用情况。况。v验证的实施情况验证的实施情况预计要进行哪些试验，实际实施情况如何。预计要进行哪些试验，实际实施情况如何。v验证合格的标准验证合
49、格的标准可能的情况下标准应用数据表示。如系法定标准、药典标可能的情况下标准应用数据表示。如系法定标准、药典标准或规范的通用标准准或规范的通用标准(如洁净区的级别如洁净区的级别)，应注明标准的出处，以便复核。，应注明标准的出处，以便复核。v验证实施的结果验证实施的结果各种验证试验的主要结果。各种验证试验的主要结果。2/2/20237474药品认证管理中心药品认证管理中心验证报告验证报告v总结和讨论所有生产过程中不符合项，如偏差、异常测试结果总结和讨论所有生产过程中不符合项，如偏差、异常测试结果或其他与工艺有效性相关的信息或其他与工艺有效性相关的信息v充分、详细描述对现有程序和控制方法进行的任何纠
50、偏和变更充分、详细描述对现有程序和控制方法进行的任何纠偏和变更活动。活动。v明确陈述结论，说明数据是否表明工艺与方案构建的条件相符，明确陈述结论，说明数据是否表明工艺与方案构建的条件相符，工艺是否可控。否则报告应表明在得到这一结论前还应当进行工艺是否可控。否则报告应表明在得到这一结论前还应当进行那些工作。结论应建立在有证明文件的判断基础上，考虑到从那些工作。结论应建立在有证明文件的判断基础上，考虑到从设计阶段到工艺确认阶段所获得的所以知识和信息，这也是批设计阶段到工艺确认阶段所获得的所以知识和信息，这也是批准工艺、放行验证批次所需的准工艺、放行验证批次所需的v包括所有相关部门和质量部门的审核和