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1、12免疫耐受分析研究免疫耐受的概念n n 是指在一定条件下，机体免疫系统对某种抗原所产生的特异性低应答或无应答状态。n n它有别于免疫抑制或免疫缺陷所导致的非特异免疫抑制或无反应 n n诱导耐受形成的Ag称为耐受原。同一抗原物质既可以是耐受原，也可以是免疫原。第一节 影响免疫耐受形成的条件免疫耐受形成的条件1、抗原因素n n抗原的性状抗原的性状 可溶性蛋白易诱导耐受。可溶性蛋白易诱导耐受。n n抗原的剂量抗原的剂量 小剂量和大剂量抗原均可诱导免疫耐受小剂量和大剂量抗原均可诱导免疫耐受。n n抗原进入机体的途径抗原进入机体的途径 口服口服静脉静脉腹腔腹腔皮下、肌肉皮下、肌肉n n抗原的持续存在抗
2、原的持续存在n nAgAg表位的特点表位的特点 某些特殊表位耐受某些特殊表位耐受2、机体因素n n免疫系统的成熟程度免疫系统的成熟程度 胚胎期易诱导耐受胚胎期易诱导耐受n n动物品种与品系动物品种与品系 鼠类易诱导后天耐受鼠类易诱导后天耐受n n免疫抑制措施的联合应用免疫抑制措施的联合应用 第二节 免疫耐受的形成机制免疫耐受的形成机制一、中枢免疫耐受一、中枢免疫耐受一、中枢免疫耐受一、中枢免疫耐受n nT T T T细胞免疫耐受：细胞免疫耐受：细胞免疫耐受：细胞免疫耐受：阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择n nB B B B细胞免疫耐受细胞免疫耐受细胞免疫耐受细胞免疫耐受 克隆排除：细胞程序性死
3、亡，自身反应性克隆排除：细胞程序性死亡，自身反应性克隆排除：细胞程序性死亡，自身反应性克隆排除：细胞程序性死亡，自身反应性B B B B克隆排除克隆排除克隆排除克隆排除 克隆无能：克隆无能：克隆无能：克隆无能：BCRBCRBCRBCR表达受阻或功能丧失表达受阻或功能丧失表达受阻或功能丧失表达受阻或功能丧失二、外周免疫耐受二、外周免疫耐受二、外周免疫耐受二、外周免疫耐受n n机体对组织特异性自身抗原的免疫耐受机体对组织特异性自身抗原的免疫耐受机体对组织特异性自身抗原的免疫耐受机体对组织特异性自身抗原的免疫耐受 物理或免疫屏障作用物理或免疫屏障作用物理或免疫屏障作用物理或免疫屏障作用 缺乏第一信号
4、导致克隆无能缺乏第一信号导致克隆无能缺乏第一信号导致克隆无能缺乏第一信号导致克隆无能 缺乏第二信号导致克隆无能缺乏第二信号导致克隆无能缺乏第二信号导致克隆无能缺乏第二信号导致克隆无能 免疫忽视：自身反应性免疫忽视：自身反应性免疫忽视：自身反应性免疫忽视：自身反应性T T T T细胞与相应组织特异性自身抗原并存不发生免疫应答细胞与相应组织特异性自身抗原并存不发生免疫应答细胞与相应组织特异性自身抗原并存不发生免疫应答细胞与相应组织特异性自身抗原并存不发生免疫应答n n机体对外源性抗原和自身抗原的免疫耐受机体对外源性抗原和自身抗原的免疫耐受机体对外源性抗原和自身抗原的免疫耐受机体对外源性抗原和自身抗原的免疫耐受 活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICDAICDAICDAICD）CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 抑制性细胞因子抑制性细胞因子抑制性细胞因子抑制性细胞因子n n肿瘤患者的治疗肿瘤患者的治疗n n细胞因子及其抗体的合理使用细胞因子及其抗体的合理使用n n多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子抗分子