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1、立项部 202306氨磺必利的可行性分析报告1. 工程简述随着社会的不断进展，精神疾病越来越引起了人们的关注。世界卫生组织的资料显示：全球约有1/4 的人在一生的某个时期曾患过一种或多种精神疾患。精神分裂症是一类功能性、至今病理根底未明的精神障碍，起病于青年或成年早起， 具有感知、思维、情感、认知、行为及社会功能等多方面的障碍和精神活动不协调。病程多迁延，导致衰退和残疾，局部病人可痊愈或根本痊愈。对精神分裂症的治疗大致可归为 3 类：药物治疗、心理治疗及其他治疗包括电抽搐治疗及中医治疗等。目前主要干预手段仍是药物治疗，其中包括典型与非典型抗精神病药无。对于精神分裂症的药物治疗，权威的临床治疗指
2、南均推举单一药物治疗， 但在临床实践中有 13%-90%的患者实行了联合用药。目前非典型抗精神病药应用越来越广泛，有主见取代典型抗精神病药的趋势，不但用于精神分裂症的治疗， 而且作为心境稳定剂治疗情感障碍。抗精神病药有很多种。世界精神药理学权威 Davis 著文评价，认为氨氮平、氨磺必利和奥氮平的疗效最好，其余的仅只与每日600mg 氯丙嗪差不多或更差。典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物或第一代抗精神病药物。其主要药理作用为阻断中枢神经系统的多巴胺 D2 受体，治疗中可产生较明显的锥体外系不良反响和催乳素水平上升。非典型抗精神病药无又称非传统抗精神病药物或其次代抗精神病药物。其主要药理作用为
3、同时阻断 5-HT 受体和 D2 受体，治疗剂量时不产生或较少产生锥体外系不良反响和催乳素水平上升。作为其次代抗精神病药物的氨磺必利(Amisulpride，ASP)具有独特的药理学特性，在欧洲较为常用，它对 D2D3，受体具有高度亲和力，对 D1，D4，D5， 亚型无任何识别力，对其他神经递质受体和药理作用位点也缺乏亲和力，低剂量时选择性影响突触前 DA 受体，把握 DA 的合成和释放，高剂量时占据突触后DA 受体并消灭拮抗作用。氨磺必利在临床试验中的耐受性很好，近似于利培酮和奥氮平，对那些以阳性病症为主的患者，氨磺必利的耐受性优于氟哌啶醇，而这使锥体外系副作用的发生率低于后者并提高了患者的
4、生活质量。与利培酮及奥1立项部 202306 氮平一样，氨磺必利比氟哌啶醇更少发生锥体外系副作用，比利培酮或奥氮平更少发生体重增加， 同时氨磺 必利似乎 并不导致糖 尿病的 发生。氨磺 必利Amisulpride，ASP是由Sanofi-Synthelabo 公司开发的一种针对隐性病症具有显著优点的型非典型抗精神病药物，于 1997 年 1 月通过美国 FDA 批准上市， 系苯甲酰胺类衍生物。2. 综合介绍2.1. 氨磺必利的理化性质：【化学名】(S)-2-氨甲基-N-乙基吡咯烷【CAS】71675-85-9【性状】本品为白色或类白色片。【分子式】C17H27N3O4S【分子量】369.48【
5、剂型】片剂【规格】0.2g【用法用量】通常状况下，假设每天剂量小于或等于每天剂量超过 400mg ，应分为两次服用。阴性病症占优势阶段400mg ，应一次服完，假设推举剂量为 50 至 300mg/ 天。剂量应依据个人状况进展调整。最正确剂量约为 100mg/ 天。阳性及阴性病症混合阶段治疗初期，应主要把握阳性病症，剂量可为：400-800mg/ 天。然后依据病人的反响调整剂量至最小有效剂量。急性期治疗开头时，*可以先以最大剂量 400mg/ 天进展几天肌肉注射， 然后改为口服药物治疗。*口服推举剂量为然后400-800mg/ 天，最大剂量不应超过1200mg 。*可依据病人的反响状况维持或调
6、整剂量。任何状况下，均应依据病人的状况将维持剂量调整到最小有效剂量。肾功能不全：由于氨磺必利通过肾脏排泄，故对于肾功能不全，肌酐去除率为 30-60ml/min 的患者，应将剂量减半，对于肌酐去除率为10-30ml/min 的患者，应将剂量减至三分之一。2由于缺乏充分的资料，故氨磺必利不推举用于患有严峻肾功能不全的病人肌酐去除率 10ml/min 见禁忌。立项部 202306肝功能不全：由于氨磺必利代谢较少，对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量。【原研包装】30 片/盒，20 片/盒2.2. 氨磺必利的申报、批准状况与批件数量推想（1） 国内批准生产状况批准时间企业名称剂型状态2023-5-5
7、齐鲁制药片剂批准生产2023-5-5齐鲁制药片剂批准生产2023-9-21SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2023-8-12SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2023-5-27SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2023-9-22SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2023-9-22SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2023-9-3SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产2023-9-3SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
8、片剂批准生产2023-12-17SANOFI WINTHROP INDUSTRIE片剂批准生产注册申报状况表注册审评受理号药品名称承办日期企业名称办理状态分类状态苏州致君万庆药业苏州致君万庆药业苏州致君万庆药业在审评null在审评null在审评null重庆莱美药业股份制证完毕已发批件重庆市EP604862271CS批准临床重庆莱美药业股份制证完毕已发批件批准（2） 氨磺必利申报生产状况CYHS1100011氨磺必利片62023-3-29CYHS1100012氨磺必利片62023-3-29CXHS1100004氨磺必利3.12023-3-24CYHS1000708氨磺必利片62023-1-6CX
9、HS1000184氨磺必利3.12023-11-103JYHB1000482氨磺必利片2023-6-11立项部 202306重庆市EQ261281747CS临床赛诺菲安万特中制证完毕已发批件批准国投资EI919308583CS补充制证完毕已发批件CYHS0990062氨磺必利片62023-7-3CYHS0990063氨磺必利片62023-7-3CXHS0900131氨磺必利3.12023-6-30CXHS0900036氨磺必利3.12023-5-18CYHS0900099氨磺必利片62023-5-15CXHR0800097氨磺必利2023-2-6CYHR0800033氨磺必利片2023-2-6
10、CXHS0700298氨磺必利3.12023-12-7CYHS0700842氨磺必利片62023-12-7CXHS0700109氨磺必利3.12023-10-22CXHS0700057氨磺必利3.12023-8-22CYHS0700175氨磺必利片62023-8-22批准齐鲁制药山东省生产EK127088485CS制证完毕已发批件批准齐鲁制药山东省生产EK127088485CS制证完毕已发批件批准齐鲁制药山东省生产EK127088485CS制证完毕已发批件江苏天士力帝益药不批江苏省业准EF663402744CS制证完毕已发批件江苏天士力帝益药不批江苏省业准EF002023490CS维持制证完毕
11、已发批件北京市燕京药业有原审北京市限公司评结EA100758059CS论维持制证完毕已发批件北京市燕京药业有原审北京市限公司评结ED130941889CS论制证完毕已发批件苏州万庆药业有限批准江苏省公司临床EF784217309CN制证完毕已发批件苏州万庆药业有限批准江苏省公司临床EX972286611CN制证完毕已发批件湖南洞庭药业股份不批湖南省准EX946963314CN制证完毕已发批件北京市燕京药业有不批北京市限公司准EX946960777CN制证完毕已发批件北京市燕京药业有不批北京市限公司准EX946960777CN4CYHS0700317氨磺必利片62023-8-22湖南洞庭药业股份
12、制证完毕已发批件湖南省EG706941964CN不批准CXHS0601436氨磺必利3.12023-2-7天津红日药业股份制证完毕已发批件天津市EX972205944CN不批准天津红日药业股份制证完毕已发批件天津市EX946960984CN不批准制证完毕已发批件批准山东省临床EU883218067CN已发批件山东省EU174181152CN已发批件山东省EU174181152CN批准临床批准临床制证完毕已发批件批准EP943879189CN补充J0401890氨磺必利片2023-10-12法国赛诺菲圣德拉堡集团中国分公司法国赛诺菲圣德拉堡集团中国分公司已发批件EM875014036CN批准补充
13、H20230363氨磺必利片2023-2-26审批完毕null立项部 202306CYHS0604553氨磺必利片62023-2-7CXHS0600984氨磺必利3.12023-5-22齐鲁制药CYHS0603155氨磺必利片62023-5-22齐鲁制药CYHS0603156氨磺必利片62023-5-22齐鲁制药JYHB0500318氨磺必利片2023-5-19法国赛诺菲圣德拉堡集团中国分公司北京办事处由以上两表所得，氨磺必利目前共有两家获得批准生产，分别是齐鲁制药和 SANOFI WINTHROP INDUSTRIE赛诺菲-安万特。从查询的注册申报状况来看，申报氨磺必利口服溶液的企业较多，共
14、有 9 家。其中 4 家药企包括重庆莱美药业股份、赛诺菲安万特投资、齐鲁制药和苏州万庆药业均被批准临床/生产/补充。江苏天士力帝益药业、湖南洞庭药业股份、北京市燕京药业、天津红日药业股份等的审评结论为不批准或维持原审评结论。由此看来，氨磺必利的潜在竞争较为猛烈，而实际市场相对较为宽阔，前景良好。3. 药理作用与临床【药理作用】氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药，选择性地与边缘系统的 D2、D3 多巴胺能受体结合。本品不与血清素能受体或其它组胺、胆碱能受体，肾上腺素能受体结合。动物试验中，与纹状体相比，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥
15、体5立项部 202306 外系作用的缘由。低剂量氨磺必利主要阻断突触前 D2/D3 多巴胺能受体，可以解释其对阴性病症的作用。在与氟哌啶醇进展比较的双盲试验中，共入选 191 名患有急性精神分裂症的病人。与氟哌啶醇相比，氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性病症。【适应症】氨磺必利用来治疗精神疾患，尤其是伴有阳性病症例如：谵妄，幻觉，认知障碍和/或阴性病症例如：反响缓慢，情感冷淡及社会力气退缩 的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性病症为主的精神病患。4. 市场规模分析4.1 国内外市场容量分析（1） 发病率调查据卫生部信息，目前，全国各类精神病的患病率已达13.47，共有精神病患者1600万。在1
16、7岁以下的儿童青少年中，至少有3000万人患病各种心情障碍和行 为问题的困扰。儿童行为问题、学生心理卫生问题、老年性痴呆和抑郁、药品滥用、自杀以及重大翟海心理危机等问题也日益增多，精神卫生问题已成为重大的公共卫生问题和突出的社会问题。依据卫生部、教育部、民政部。公安部、财政部、中国残联关于进一步加强精神卫生工作的指导意见确立的工作目标，一般人群心理安康学问和精神病预防学问知晓率2023年到达30%，2023年到达50%；儿童和青少年精神疾病和心 理行为问题发生率2023年降到12%；精神分裂症治疗率2023年到达50%，2023年 上升为60%；精神疾病治疗与康复工作掩盖人口2023年到达4亿
17、人，2023年翻了 一倍，到达8亿人。（2） 市场容量分析抗精神病药物市场是全球第五大处方药市场。2023 年，全球抗精神病药物销售总额超过 160 亿美元，不过由于近年来缺乏品问世，故市场增长缓慢。但在国内，随着非典型抗精神病药物间续上市，药品销售额呈现较高的增速，2023 年全国十六大城市样本医院的抗精神病药物销售总额已到达 2.98 亿元，较 2023 年猛增 69.8%，且 20232023 年的复合增长率为 44.6%，增速位居各大用药类别前列。源于医药经济报5. 典型同类产品的比照6立项部 2023061) 氯氮平clozapine 氯氮平是 20 世纪 60 年月末被开发成功的第
18、一个非典型抗精神病药。其受体结合特征与传统抗精神病药有很大不同。对于多巴胺系统， 大多数抗精神病药物在治疗剂量下，对纹状体D2 受体的占有率至少在 60%，而氯氮平对 D2 受体的平均占有率只有 20%。离体试验争论说明，氯氮平对 D4 受体的亲和力比对 D2 受体强 10 倍左右，并可与D1，D3 和 D5 受体结合。氯氮平对非多巴胺受体也有广泛影响，尤其是对 5-HT 受体，包括对 5-HT2、5-HT3 及最近觉察的 5-HT6 和 5-HT7 受体亚型都有确定的亲和力。氯氮平对于目前的其他抗精神病药物治疗无效的病症却很有效。2) 利培酮risperidone 利培酮是苯并异恶唑类衍生物
19、，为氟哌啶醇与利色林的化学构造组合而成。对 D2 受体和 5-HT2 受体的亲和力都比对氯氮平强，对1、2 和 H1 受体也有较低亲和力。利培酮在较低剂量即可改善阳性和阴性病症， 而在高剂量也可引起 EPS。其最正确剂量为6mgd-1，大于 6-8mgd-1 剂量时药物 不良反响明显加重而难以耐受，EPS 随剂量增加而增加。利培酮治疗难治性精神分裂症具有中等程度的疗效，与传统杭精神病药疗效相像，但弱于氯氮平的疗效。利培酮也可改善精神分裂症患者的认知功能。3) 奥氮平olanzapine奥氮平是三苯二氮卓类化合物，其化学构造与药理特 征与氯氮平都很相像，但不引起粒细胞缺乏症。它与5-HT2A 和
20、 M1 受体亲和力较高，而与 D1、D2、H1、1 受体也有较低的亲和力。奥氮平对精神分裂症的阳性和阴性病症都有改善作用，对阴性病症的作用尤其明显。但其只对原发性阴性病症有效，而对继发性阴性病症无效。在长期疗效观看中，奥氮平降低精神分裂症长期复发率的作用比氟呱咙醇等典型抗精神病药更强。4) 奎硫平quetiapine与氯氮平一样，奎硫平也是一种 D2/5-HT 受体阻断剂， 也有多受体作用特征，但整体效价强度比氯氮平低。该药对 5-HT2A、1 和 H1 受体有高度亲和力，对 D2 和 2 受体有中度亲和力，对D1 和 M1 受体亲和力较低。奎硫平对边缘系统的选择性作用较强。大量临床比照试验说
21、明，奎硫平治疗精神分裂症比劝慰剂和氟哌啶醇都更有效，其副作用与劝慰剂相像，在治疗剂量范围内很少消灭 EPS，几乎不引起急性肌张力障碍和血清催乳素水平的上升， 也无粒细胞缺乏症的报道。6. 学问产权及医保调查分析7立项部 202306医保：口服常释剂型国家乙类7. 估量销量氨磺必利是苯甲胺的取代物，对 D2 和 D3 受体有很高的选择性。与其他非典型抗精神病药物一样，氨磺必利治疗精神分裂症比劝慰剂和氟哌啶醇更有效， 且很少发生 EPS。氨磺必利最突出的优点在于其对阴性病症和情感病症有效。它对精神分裂症阴性病症的疗效明显优于氟哌啶醇，而其抗抑郁作用不仅强于氟哌啶醇，也比利培酮的作用更优。氨磺必利治
22、疗难治性精神分裂症病人可能有很好的疗效。2023 年抗精神病药各品种在 16 个重点城市的市场份额占比中，奥氮平份额位居第一，占比为 43%，几乎占了总额的一半。喹硫平和利培酮各占 15%。由于，氨磺必利在国内批准生产的厂家不多，根本上是有赛诺菲安万特生产，氨磺必利在抗精神病药中的占比仅为 1%。2023 年抗精神病药各品种市场份额占比16 个重点城市数据15%9%7%4%15%4%7%1%43%2%奥氮平氟哌噻吨/美利曲辛齐拉西酮喹硫平阿立哌唑氨磺必利利培酮帕利哌酮其他2023-2023 年氨磺必利在 16 个重点城市市场销售数据显示，氨磺必利从 2023 年的一季度开头，持续到 2023
23、年的第三季度，销售额不断快速上升，尤其在 2023 年的其次季度，增长率到达了 147.4%。第三季度的销售额相对有所上升，但增长率呈现下降的趋势，到 2023 年第四季度呈现出负增长的现象。总之，氨磺必利在 2023-2023 年期间，销售额不断上升。假设能保持增长劲头，市场将相对乐观。2023-2023年氨磺必利市场状况8立项部 202306单位：万元氨磺必利增长率200147.4%160%173160120%12011912480%45.6%8052.2%4840%4032020%-28.6%-40%2023年1q 2023年2q 2023年3q 2023年4q 2023年1q 2023
24、年2q 2023年3q 2023年4q省份四川北京浙江剂型片剂素片素片规格0.2g0.2g0.2g生产企业法国赛诺菲SanofiWinthropIndustries(赛诺菲安万特(杭州)制药分装)中标价332.1325.37369.88. 招标与物价信息从目前的招投标信息来看，生产氨磺必利的仅有一家，即赛诺菲安万特。各地的招标价格有所差异，规格均为 0.2g，中标价分别是 332.1 元四川，325.37 元北京，369.8 元浙江。9. 综合性评价1) 从产品的应用角度来讲，氨磺必利在临床试验中的耐受性很好，近似于利培酮和奥氮平，对那些以阳性病症为主的患者，氨磺必利的耐受性优于氟哌啶醇， 而
25、这使锥体外系副作用的发生率低于后者并提高了患者的生活质量。与利培酮及奥氮平一样，氨磺必利比氟哌啶醇更少发生锥体外系副作用，比利培酮或奥氮平更少发生体重增加，同时氨磺必利似乎并不导致糖尿病的发生。2) 从现有产品德局来讲，氨磺必利现已批准的有进口原研的赛诺菲-安万特和国内的齐鲁制药。从申报厂家来看，目前有 4 家药企已被批准临床/生产/补充，市场竞争不大，相对宽阔。3) 从专业角度来说，氨磺必利是由 Sanofi-Synthelabo 公司开发的一种针对隐性病症具有显著优点的型非典型抗精神病药物，于 1997 年 1 月通过美国 FDA 批9立项部 202306 准上市，现已批准进口我国。氨磺必
26、利是一种对急性精神分裂症和需长期维持治疗的患者有效且安全性好的药物。4) 从作用机制来讲，氨磺必利(Amisulpride，ASP)具有独特的药理学特性，在欧洲较为常用，它对 D2D3，受体具有高度亲和力，对 D1，D4，D5，亚型无任何识别力，对其他神经递质受体和药理作用位点也缺乏亲和力，低剂量时选择性影响突触前 DA 受体，把握DA 的合成和释放，高剂量时占据突触后DA 受体并消灭拮抗作用。5) 氨磺必利是全国医保品种，对将来的推广有良好的推动作用。10氨磺必利说明书立项部 202306药品名称:商品名称：索里昂通用名称：氨磺必利片英文名称：Solian (Amisulpride Tabl
27、ets)成份:氨磺必利适应症:氨磺必利用来治疗精神疾患，尤其是伴有阳性病症例如：谵妄，幻觉，认知障碍和/或阴性病症例如：反响缓慢，情感冷淡及社会力气退缩的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性病症为主的精神病患。规格:0.2g用法用量:通常状况下，假设每天剂量小于或等于400mg，应一次服完，假设每天剂量超过400mg，应分为两次服用。阴性病症占优势阶段推举剂量为50至300mg/天。剂量应依据个人状况进展调整。最正确剂量约为100mg/天。阳性及阴性病症混合阶段治疗初期，应主要把握阳性病症，剂量可为：400-800mg/天。然后依据病人的反响调整剂量至最小有效剂量。急性期治疗开头时，可以先以最大
28、剂量400mg/天进展几天肌肉注射，然后改为口服药物治疗。口服推举剂量为400-800mg/天，最大剂量不应超过1200mg。然后可依据病人的反响状况维持或调整剂量。任何状况下，均应依据病人的状况将维持剂量调整到最小有效剂量。11立项部 202306 肾功能不全：由于氨磺必利通过肾脏排泄，故对于肾功能不全，肌酐去除率为30-60ml/min 的患者，应将剂量减半，对于肌酐去除率为10-30ml/min的患者， 应将剂量减至三分之一。由于缺乏充分的资料，故氨磺必利不推举用于患有严峻肾功能不全的病人肌酐去除率10ml/min见禁忌。肝功能不全：由于氨磺必利代谢较少，对于患有肝功能不全的患者不需调整
29、剂量。不良反响:常常发生的不良反响：-血中催乳素水平上升，可引起以下临床病症：乳溢，闭经，男子乳腺发育，乳房肿胀，阳痿，女性的性冷淡。停顿治疗，可恢复。-体重增加；-可产生锥体外系综合症震颤，肌张力亢进，流涎，静坐不能，运动功能减退。使用维 持剂量时，这些病症通常处于中等程度，无需停药，使用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物治疗， 病症即可局部缓解。以50-300mg/天的剂量治疗优势缺失综合症，锥体外系病症的发生率很低剂量依靠型。临床争论显示，承受氨磺必利治疗的病人比承受氟哌啶醇治疗的病人消灭锥体外系病症的几率小。很少发生的不良反响：-嗜睡；-胃肠道功能紊乱，例如便秘，恶心，呕吐，口干。极少发生的不良
30、反响：-可消灭急性肌张力障碍痉挛性斜颈，眼球转动危象，牙关紧闭等病症。无需停药，只需服用抗胆碱能类抗震颤麻痹药物即可恢复。-曾有报道，服用氨磺必利可引起迟发性运动障碍，尤其是延长服药后，主要病症为不自主 的舌或脸部运动。抗胆碱能类抗震颤麻痹药物对此种病症无治疗作用，还有可能加重病症。-曾有报道，服用氨磺必利可引起低血压和心动过缓。-曾有报道，服用氨磺必利可引起QT间期延长，极少状况下可引起尖端扭转型室性心动过速 (见留意事项)。-过敏反响。12立项部 202306-曾有报道，消灭惊厥。-曾有报道，消灭恶性综合证见留意事项。禁忌:本品不能用于以下状况：对药品中某成分过敏者；有报道：承受抗多巴胺能
31、药物包括苯丙酰胺类药物治疗的嗜铬细胞瘤患者，曾消灭过严峻的高血压；因此对于患有或疑心患有嗜铬细胞瘤的患者，不应开具含有此药的处方。由于没有相关的临床数据， 15岁以下的儿童不建议服用本药。哺乳期妇女；患有或疑心患有催乳素依靠性癌症的病人，例如：催乳素分泌性垂体腺瘤和乳腺癌； 严峻肾功能不全肌酐去除率10ml/min。联合用于-舒托必利，-多巴胺能感动剂金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗，除了用于治疗帕金森氏病患者。见药物间相互作用本品通常不建议用于以下状况：-联合用于：-酒精-左旋多巴-可能引起尖端扭转性室性心动过速的药物
32、： Ia类奎尼丁，氢化奎尼丁，丙吡胺及III类胺碘酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特抗心律失常药物，某些精神抑制药物硫利达嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美马嗪，舒必利，硫必利，匹莫齐特，氟哌啶醇，氟哌利多，其它药物诸如：苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静脉用红霉素，咪唑斯汀，静脉用长春胺，卤泛群，喷他咪丁，司氟沙星，莫西沙星等-多巴胺能感动剂金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗用于治疗帕金森氏病患者时。见药物13立项部 202306间相互作用。留意事项:警告恶性综合症：与其它精神抑制类药物合用时，可产生恶性综合症高热，肌肉强
33、直，植物神经功能紊乱，意识障碍，磷酸肌酸激酶含量上升。高热时，尤其对于那些服用高剂量药物的病人，应停顿抗精神病治疗。延长QT间期氨磺必利延长QT间期，与剂量相关。这种作用可导致严峻的室性心律失常，例如尖端扭转型室性心动过速，假设有心动过缓，低钾血症，先天性或获得性QT间期延长合并用药也可延长QT间期，发生严峻室性心律失常的危急性增加。假设临床状况允许，给药前应先确定病人没有以下可引起心律失常的因素存在：-心动过缓，心率55次/分；-低钾血症；-先天性QT间期延长；-目前所进展的药物治疗可导致明显的心动过缓 55次/分，低钾血症，心内传导减慢或QTc间期延长。对于预备承受长期精神抑制药物治疗的病
34、人，心电图ECG应作为早期评价的一局部。 由于本品含有乳糖，本品禁用于先天性半乳糖血症、葡萄糖或半乳糖吸取不良综合征或乳糖酶缺乏的患者。留意事项由于药物主要通过肾脏排泄，所以对于患有肾功能不全的病人，应削减服药剂量见用法和用量。对于患有严峻肾功能不全的病人，没有相关的临床数据见禁忌。精神抑制类药物可降低癫痫发作的阈值。所以对于有惊厥史的病人，服用氨磺必利时应认真监控。由于老年人对药物的高敏感性可产生冷静或低血压病症，所以老年人服药时应留意。 对于患有帕金森氏病的病人，服药时应留意。除非必需使用精神抑制类药物治疗，否则应避开服用此药。对司机和机器操作者的作用14立项部 202306对于司机和机器
35、操作者，应特别留意，服用此药可消灭瞌睡病症。孕妇及哺乳期妇女用药:孕妇动物试验未见任何致畸性。由于动物中未见致畸性，所以推断本药对人也没有致畸性。事实上，迄今为止，对人体产生致畸性的物质，通过设计良好的两种动物致畸试验检测均可显示出致畸性。在临床运用方面，目前尚无足够的相关资料来评价本品用于妊娠妇女时的任何致畸或胎儿毒性作用。因此，在妊娠期间最好不使用本品。哺乳者由于没有该药可否通过乳汁的资料，所以，对于哺乳者应制止服用本药。儿童用药:对于15岁以下的儿童，没有相关的临床数据。老年用药:由于老年人对药物的高敏感性可产生冷静或低血压病症，所以老年人服药时应留意。药代动力学争论数据显示，对于年龄高
36、于65岁的老年人，单次给药50mg，其Cmax， T1/2和AUC的值可上升10-30%。药物相互作用:禁忌的联合使用+多巴胺能感动剂金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗，除了用于治疗帕金森氏病患者。多巴胺能感动剂与精神抑制药物具有相互拮抗作用。遇到由精神抑制药物诱发的锥体外系综合征时，不要使用多巴胺能感动剂治疗，而要使用抗胆碱能药物。+舒托必利会增加室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。不建议的联合使用15立项部 202306+可能引起尖端扭转性室性心动过速的药物：Ia类奎尼丁，氢化奎尼丁，丙吡胺及III类胺碘
37、酮，索他洛尔，多非利特，伊布利特抗心律失常药物，某些精神抑制药物硫利达嗪，氯丙嗪，左美丙嗪，三氟拉嗪，氰美马嗪，舒必利，硫必利，匹莫齐特，氟哌啶醇，氟哌利多，苄普地尔，西沙必利，二苯马尼，静脉用红霉素，咪唑斯汀，静脉用长春胺等。会增加室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。+酒精酒精能增加精神抑制药物的冷静作用。警觉性的受损可能使驾驶或操作机器发生危急。避开使用酒精性饮料以及含有酒精的药物。+左旋多巴左旋多巴与精神抑制药物具有相互拮抗作用。用于治疗帕金森氏病患者时，使用两种药物的最小有效剂量。+多巴胺能感动剂金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔
38、，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗用于治疗帕金森氏病患者时。多巴胺能感动剂与精神抑制药物具有相互拮抗作用。多巴胺能感动剂可以引起或加重精神特别。假设正在承受一种多巴胺能感动剂的帕金森氏病患者必需使用精神抑制药物治疗，后者应渐渐减量直至停药突然撤除多巴胺能药物可以使患者处于发生精神抑制恶性综合征的危急 中。+卤泛群，喷他咪丁，司氟沙星，莫西沙星：会增加室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。 假设可能，停顿能引起尖端扭转性室性心动过速的非抗感染药物。假设不能避开联合使用，用药前先核实QT间期，并进展ECG监查。需要慎重的联合用药+能引起心率减慢的药物具有减慢心率的钙通道阻滞剂：地尔硫卓，维
39、拉帕米；-阻滞剂；可乐定；胍法辛；洋地黄，抗胆碱酯酶药物：多奈哌齐，利凡斯的明，他克林，安贝铵，加兰他敏，吡啶斯的明，斯的明会增加室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。16立项部 202306临床和ECG监测。+降低血钾的药物降低血钾的利尿剂，刺激性轻泻药，两性霉素B静脉途径，糖皮质激素，替可克肽会增加室性心律失常的风险，尤其是尖端扭转性室性心动过速。在使用本品前订正任何低血钾，并确保临床、电解质和心电图参数的监测。可以考虑的联合用药+抗高血压药物全部：抗高血压作用，增加体位性低血压的风险附加作用。+其它中枢神经系统抑制药物：吗啡衍生物止痛药，镇咳药和替代治疗；巴比妥酸盐；安定；安
40、定以外的抗焦虑药物； 催眠药，冷静抗抑郁药物；冷静H1抗组胺药物；中枢性抗高血压药物；巴氯芬；沙利度胺。增加中枢冷静作用。警觉性的受损可能使驾驶或操作机器发生危急。药物过量:迄今为止，有关急性服药过量的资料有限。过量服药所表现出来的病症通常为药物药理作用的增加，临床病症主要有以下几种：嗜睡，冷静，昏迷，低血压和锥体外系病症。目前还没有特别的对抗氨磺必利的药。在急性药物过量时，应联合服用其它药物并实行适当的挽救措施：-亲热监测各项生命体征。-进展心脏监护由于QT间期延长的危急，直至病人恢复。-假设发生严峻的锥体外系病症，应进展抗胆碱能药物治疗。-氨磺必利极少能通过透析排解。毒理争论:氨磺必利的毒
41、理学特性主要是与此化合物的药理作用有关。重复给药未觉察与毒性相关的靶器官。此化合物无致畸性和致突变性。动物致癌试验显示：在啮齿类动物中可产生激素依靠性肿瘤。但在人体上无临床相关性。药理作用:氨磺必利为苯胺替代物类精神抑制药，选择性地与边缘系统的D2、 D3多巴胺能受体结合。17立项部 202306本品不与血清素能受体或其它组胺、胆碱能受体，肾上腺素能受体结合。动物试验中，与纹状体相比，高剂量氨磺必利主要阻断边缘系统中部的多巴胺能神经元。此种亲和力可能是氨磺必利精神抑制作用大于其锥体外系作用的缘由。低剂量氨磺必利主要阻断突触前 D2/D3多巴胺能受体，可以解释其对阴性病症的作用。在与氟哌啶醇进展
42、比较的双盲试验中，共入选191名患有急性精神分裂症的病人。与氟哌啶醇相比，氨磺必利可显著改善病人的继发性阴性病症。药代动力学:在人体中，氨磺必利有两个吸取峰：第一个吸取峰到达较快，于服药后1小时到达，其次个吸取峰于服药后3至4小时到达。服药50mg后，相对两个吸取峰的血药浓度分别为39 3和54 4ng/ml。分布容积为5.8l/kg。血浆蛋白结合率低16%，在与蛋白结合方面无药物相互作用。确定生物利用度为48%。氨磺必利代谢较少：可检测到两个无活性的代谢物，占排泄物的4%。重复给药，氨磺必利在体内不蓄积，各药代动力学参数不转变。口服消退半衰期约为12小时。氨磺必利多以原形从尿中排泄。经静脉注
43、射给药，50%药物以原形从尿中排泄，大局部是在服药后24小时内尿中排泄量的90%。肾脏去除率约为330ml/min。高糖饮食可明显降低氨磺必利的AUC， Tmax和Cmax值，高脂饮食不转变这些参数。在治疗期间，这些参数的转变所产生的影响还不清楚。肝功能不全由于氨磺必利的代谢量很小，所以对于肝功能不全的病人不需调整剂量。肾功能不全虽然总去除率降低2.5到3倍，但对于肾功能不全的病人，消退半衰期并不转变。对于患有轻度肾功能不全的病人，氨磺必利的AUC提高一倍，对于患有中度肾功能不全的病人，氨磺必利的AUC可提高约10倍。我们现有的数据仅限于此，对于高于50mg以上剂量的争论还没有相关的数据。氨磺必利极少能通过透析排解。18立项部 202306老年患者药代动力学争论数据显示，对于年龄高于65岁的老年人，单次给药50mg，其Cmax， T1/2和AUC的值可上升10-30%。性状:本品为白色或类白色片。贮藏:请在低于30oC