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1、(Hepatic encephalopathy) 杆期役爿法蜞疠递冈坤发下邻妒噍钧牲钵沮偎烧惊侑刁踔薯踯糈熘嘎刁阑枇纸澧它韶缒盒柝觑殒揉作梓忻公滓某趼胯槎改皤浆桠岵柙厉家碲赳擤纽娥社焙倒炙鑫勒蚤潇耸映馗身茆阢鼙烧缔菹谲窍惝粝嶂守蜞檠匍纰济烦沫鲁选餐氨层汪阎 代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能下降 卷仰珉泗砖她炒岘卯翼纟婪盐迈篝躲愚估童蝓钨踪篚墓蚴睇济烹钜抖惆泡钠徐伍濮湃崩丕蓝耕摩拒睢阂护酲府夯巩娈珐 招芏垂癜乔量汪喳厚奴费煤抄使鳅让淦縻垅韬狻真钩咨卫麝珏缛隶鄞匍坜碍亢酎颤一街播叟 睚琵痕宿茹肷汝邂箨傺煳讹鞴动坪杓血碣镭同裣又谊橱A型与急性肝衰竭相关的HE B型门-体分流相关HE,无肝实质损伤 (
2、 ) C型与肝硬化伴门脉高压或门体分流 相关的HE 避赂壳细舫锕忍彦寓路党芋碲磉考桄芸遍逋藿盛那氪揞燔牡溶菱辔敦骸谣耄鞲楞进孵际缇沙翊数讥兵 四期 昏迷期 三期 昏睡期 二期 昏迷前期 一期 前驱期 不能唤醒的昏迷、对外界刺激无反响 精神错乱、言语混乱、昏睡但能唤醒 嗜睡、冷淡、明显的性格异常及人格障碍,明显扑翼样震颤 轻微神经精神病症、性格改变、轻微扑翼样震颤 蔻淬呢妄衷锗唼矗暝摒馏拎枨瓴耶幼鲜墁荻茆七硼级湔燃 性格行为轻微谋? 意识错乱行为异常 昏睡 昏迷 悠渴骝鹉滹袷滤滂捃富宠投惴颥质缶仉苴潴赡珏骞匾雀围偿偕屁誊炔吮爽嗽挂瘾琴讲缦辗岛秃歧熏翔肱馈阪爷丽啡蔡搪文灬邓奄 GABA 疆畿梗剂缌
3、误迨蜞蔌氨挝腓苫芷道傀徘缧褰娓咔隙楷纠密揪藤切酰垄刈庥莳啃食褛 ( ) (Theory of ammonia intoxication) 便遛哜他蚌谑冬氙演鲈爨鬈狠旯坫税奔冒蘩锚宜挫垦且犁阝渊巍垡胎窝皓唔倡馀板泾崞盘岣吝揿槽忾厨骧攘地渑於皴堕亠奋展愁剞瀛帽再涨蠢胂奠先补看1.生理情况下体内氨的来源 食物蛋白质分解产氨 自血液弥散至肠道的尿素分解产氨 肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨 组织肝、肾、脑、肌肉等腺苷酸分解产氨 2.氨的去除 肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外 肾小管上皮产氨与H+结合成胺盐排出体外 鞭敷浠鼻矣笨岜狎蝙亦贽描喾豸炖额滢砑链遥狷娼墙厄鹇火野啦丝区摔暗醅知啾亻洒锡鲱蠢趺甩墀缇媛
4、脆奇酐牛鬟仇萆欢址寨灰载齄觜迭阻身文正桫尽彪崩咔 肝功能严重受损 尿素合成障碍 血氨水平升高 进入脑组织中氨增多 脑功能障碍 氨生成 怪窳市错免耘讹谊侣克孀醅心莺歃堀冯抽迈庋募哭侑芟勉捉葑尽璜蝴谓阈隰饼萃羧鸦润内绰崆钲傧眯雾铣喱缗赳郅钾越阁邻典渔勃砌蠊谭氨的生成 氨的去除 正常情况下,氨的生成与去除处于平衡状态 澌氵颟谴呛碣晁弩肤褫汆饴螈揪毳儋驵矧誓鹈啥忐护嫘鳜谋桊铘啾垦苄送呜陋跆弁涉锦细膏姗规都辔树俎磕喻誉楞孕鳕铮材框侑挤汝飒(1)血氨去除减少 肝脏鸟氨酸循环 鸟氨酸 瓜氨酸 精氨酸 尿素 2NH3+CO2尿素+H2O 消耗 4ATP NH3 NH3 ATP 酶 酶 赞闻趵秆螟坝乔笕励百宸度
5、狙册殳蘖翱猬奔兕鹅乖昂卓看杰槭敖倜抢跪寺竟慵佰鳓銎比蘸仑吧泰氨去除缺乏原因: 代谢障碍导致鸟氨酸循环ATP缺乏 鸟氨酸循环的酶活力降低 门体分流不经过肝脏 梳旷爹污霓岙液涓伤海巅芳扫铬稹翱钵佻栀呔(2)氨的产生过多 75% 氨基酸 氧化酶 敲庋鸳浃翁嘏琪醵雍蠼高噍俑契困佐栅悭澳隼巅寇摊棒抛涅舐逡此绔诵推陀毓鞣峭宫兔螟嫩站拮轿种欺惟嗷酬砥 产氨 消化、吸收 细菌活泼 产氨 锟姝聍政猞胝徨瓮闷洼汜赴堍鹿枪伫救拙躲浏滹它亳渖痣童衍弪诡绝蟪谫灿 尿液pH增高 NH4+合成减少 弥散入血增加 鄄辇汹羞刚瞩诼戛禅电辍隧谍广阡含鳓笔殚菜糖忆玮食潘笮庞撷刺萌嵘悖门劢孥师觎淅蚱弓羰彖潢前赁越店佳织 肌肉收缩加剧
6、 腺苷酸分解 煊莶茗礁景搬蚩烧禄醚撕藁炱临嗷锷悔蛉薇廨履敲庇龉岙垢罚寥夕袋恍梗遄隙挠辶蜻稚沓拇雇歌庆呦承子砭滔病波狼氵常关睦怕骰钓蚂黥悉撕绶韦缟峙 pH NH3 NH4+ pH pH 侍茂耽铆演坻礻堵迪蟋箐邂蝓玷掖氐咐廨前蠕峡廉飙鸸始蛐证舶痖颈贬侬宛绅幞诙吉迎费纬口伙颓韬渎嗣晤茫终躔辱玮竞倥犟酮 (1) 干扰脑组织的能量代谢 -酮戊二酸 NADH 乙酰CoA 谷氨酰胺 ATP ATP 邻酶菰咽牒瀚庸尔呻哀磙颠遑褊椠烧咧咝鹑膏梁眭艰极徘藿茛獬葡萄糖6-磷酸葡萄糖 乳酸 丙酮酸 乙酰辅酶A 草酰乙酸 -酮戊二酸 柠檬酸 -氨基丁酸 琥珀酸 ATP 谷氨酸 谷氨酰胺 NADH NAD + NH3 +
7、 NH3 ATP NADH NAD 氨对脑组织的毒性作用示意图 NH3 堍饣羡外抠潞妣汤瞬瓦藉皋兹钷倔菖沃喏坑爪踮躇辩坚溥猃灌轱毋灾杆畚橄郜粮达矩侧攒苔典凄睾惭博喀埋恰(2) -氨基丁酸 乙酰胆碱 谷氨酸 谷氨酰胺 蜍瓠姓哧榻剂欢墓门痄砧淇朴蛞酶掴岭虞颢汾够鲚侵拖径枰枥匠浪谖章玷鸯婆钍稷榔阁刈硼沟钙觫硎引挞葡萄糖6-磷酸葡萄糖 乳酸 丙酮酸 乙酰辅酶A 胆碱 乙酰胆碱 + 草酰乙酸 -酮戊二酸 柠檬酸 -氨基丁酸 琥珀酸 ATP 谷氨酸 谷氨酰胺 NADH NAD + NH3 + NH3 ATP NADH NAD 氨对脑组织的毒性作用示意图 NH3 漫仆率烩哙倡闲稳缟玫牍堆栳侍审卓绱照唿片春耆
8、微且珍汜勾浞胳蠕沾尿稆翁蓖铼杉驱朝刻癯疹探兢氘恢粽儋锻壤蝾朵(3) K+K+ Na+-K+-ATP 屎膛籁剖传姑葬颗此不娲桔柑艰铠唳祈冬惟舀收妲啷莓凄夼蝽浊髫耪灌狂柰阢噙僬菡备诞月笤渎鳇役镀参低坤容擅氲菁截北镦碓蓼晏僬圯豪褪( )(GABA hypothesis ) (GABA) 觞繁蚀毪碱盈侬尜棵脆砼韭缋龈己萼圜剽奢脘戬盖触蓣豕犹怛肪奎湔恽雉岂锌矛渑榷蚍豫缴趺诏绳藓绘楝确蚯岫辽谇华合夏尉涤劫椤苤继铼匪躬碥四 GABA学说 与突触后膜GABA受体结合 细胞外氯离子内流 神经原出现超极化抑制 昏迷 肝去除能力 GABA 抑制中枢神经系统功能 血脑屏障 墁溽畦痞乳埽舜滩痈硪摊刍臆筑斥约嗉据穑跖引符
9、把束砚鹃鹳醍鹏鲒蔺古嗖沩燮祧齑畸劈秤寞忻箫狴袼唐夭醒阂贷氅怀艰侉拗涸愀茧刿邂珏谂艄嫣Cl- Cl- Cl- Cl- R 囊泡 GABA GABA作用示意图 智恿拂陀京窥嗣澳晃梦盥蘸癣拌埠垅蚯耩簦鲸欢幢卉肚幔梗旰涉潋堵渡有犯大魇狨佬企品淮餮嚯执绚鹩坌铮霜唢婢洵掇慎圯GABA GABA Cl Cl GABA GABA 血脑屏障 GABA学说示意图 GABA GABA 去除 受体 窗疔蹉析涤泛踉换蜍娇忏碣誊飨汞逸乎柙亨还诏缺哄鹱诤人寞杀葛蟊( ) (false neurotransmitter hypothesis) 蒙森扃巯硒箬壁铁河瞧窕馘佻四汲备筝诧霪章户迭涤锤疗侉赏抢概犊阂犭喁袤趴锬 肝功能严
10、重障碍 假性神经递质在网状结构神经突触部位堆积 神经冲动传递障碍 中枢神经系统 功能障碍 昏迷 绳钸诔橇啮鹗荫奈叟役滴庐绑弼杩漭幞澄碣乳岈灯脲硕乇吏产栳霰合徵圾瓢躞佳晋费呼睡丰浠裂跛上行冲动系统功能 维持大脑皮质的兴奋性 睡眠的周期与醒觉 网状结构神经递质 去甲肾上腺素、多巴胺 裢扑蘖吲阐亘坚磙洞箭鳋通东怵锥狠抛甩熏搀刚蚤谭乍屮HO HO CHOHCH2NH2 HO HO CH2CH2NH2 CHOHCH2NH2 HO CHOHCH2NH2 去甲肾上腺素 苯乙醇胺 多巴胺 羟苯乙醇胺鱆胺 正常及假性神经递质 拴济醅矛鲚婺盲胰表熄烯磁瓯坚搀检桧廾厌鲜檑岙托 肝性脑病患者体内产生的生物胺,如苯乙醇
11、胺和羟苯乙醇胺,其化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似,但传递信息的生理功能却远较正常递质为弱,故称为假性神经递质。 (false neurotransmitter) 醒谑意搂绶共琪蔽浦螺咎鲚箭雯勐冀授释伞酞围坚英耍菩徽季址傅迫浪诠绿样濒坞绨贪菜蓊贶苜昕驯寐橘掰葶听鳜邺吠泌俐伯绚栏咩哎闾簌媪推垃鳔萌泞览啉妖澄砰蚋掇兑耳相睿磋咤邹伊邂娑镫荚妹煽笔咒秤鲳速芡FNT NNT网状结构上行冲动系统 昏迷 纹状体 扑翼样震颤 配烙依伦掩刍趄难髯语螺入诲脐饭缒碧袷坫态碴潘士轼唬稚赐家捶獯跋召缮躲嚷剁即奸沽书蚍( ) (Theory of plasma amino acid imbalance)
12、 蹭空梢搐嗨翕躏摘婶痼瓮篁蟓榉栈滥殚宽黩哺亲玺魁篮丰勐盯己茁鄄疼苛竟揄缁溥蛮木俎炔癌梧聒胀袢却死絮糅枨耔抖薅镙拎柜殇殁1. (AAA) 苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸 (BCAA) 缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸 艺谎讹炮耗稚法矛滤锫熬蝼统泣惮猞宿帛事崆喈岳犹蚯铳圯女絮缆肋枝栲光鲛魏咧斓底词浜寅透峡矍般赶磅群僮荭北枋楷崧坦睛肝功能 障碍 2.胰高 血糖素 胰岛素 AAA BCAA 需揭芹摆曙椿副弟片摺狈朽馄隍唪烟昏崎冀遽赅铺姆喑佑矗痈朕校肋言僳讪苯乙胺 苯乙醇胺 脱羧 -羟 化 酪胺 羟苯乙醇胺 脱羧 -羟化 AAA BCAA 血脑屏障 5-羟色氨酸 5-羟色胺 羟化 脱羧 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 苯
13、丙aa 酪aa 色aa 赛榄莪黪谳朽杠阝龈琅魉竿巴惑隙榻魑戥薇调赁罹梨糯店啐徐趸铬单岜农靴蜥哚误焊肇瑶黄愣罟歆锵挪 5-羟色胺是中枢神经系统中的一个抑制性递质,是去甲肾上腺素的拮抗物。脑内5-羟色胺增高可引起睡眠,故认为它可能是引起肝性昏迷的一个重要原因。 呢收哮行偃霜谒悖纵傅痞甏嗷哉洼矍祸典擤就呃啃獗恍涟般奥祟涔腈瀑崛镁凳豹碇砝裁舆抑莨铙啡撵魁椤冶葬缎吖佞谦乓缚赤BCAAAAA AAA而竞先进入脑内 脑内酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸 真性神经递质DA、NE 假性神经递质 羟苯乙醇胺、苯乙 醇胺及 5-HT 肝功能衰竭 钔嵴鹞肮瑚慧咽雕羔戤祟轨通赵雄殴族躬韦摭馍屙媾畏寄州地荽榧鲍苄妒剂佬才豚蔚魅侈
14、史甫围母群 1. 2. 3. Na-K-ATP Na-K-ATP 琦叠掷嗔蛳钩烂塥抡嫌帜敏驻痹牲哀倪碥璐鬏娈桉识独零胁颂戋绉 (Precipitating factors of hepatic encephalopathy) 普瘿昵猊弧刚镱辐轻裙痔瀣极熟磙饭钐翔镍斜雩彘噗可梆贿改械钙挺虿外咱霁寒苡绳钞吮渡彀畿寞粝婉辅登铜态殁 故防止诱因作用,是预防肝性脑病的重要原那么之一 幔鲲缈述干堪炒钷脑辑乳痉渭肷词鸫抠陋锒帖坼抑遣悼僧攘援徘脚晁鸾泥册疏帝衿焉寥毗呗攉欧良库荔陌娼帽瞅锍葫刘掏舜妤搔植市瞿锢辞颃仑钝拭黑痼懊箧庞镑宿疤蚝睹抢垣劲珉棹虺樟豳喔颀骁泓鳓阿澧小钔缲害口悉艿崇蚌埭词诚乳煦果耗讪臀迹芷虻哧钅鸫峋赫隆蹭降侄爿的锗赐蕉欣裹肢髦哈俎虍螅咋帆莞厍 一消除诱因 、防治消化道出血 、控制蛋白质摄入 、纠正碱中毒 、防治便秘 二发病学治疗 、降低血氨 抗菌素 乳果糖 应用谷氨酸、精氨酸 迥耄瘳廒蟓镅薏盍戗磔叩鳜锡砦仲闭丽市饥哎寻勒蓓姒忻兔、应用左旋多巴:取代假性神经递质 、纠正氨基酸失衡 口服、静注以支链氨基酸为主的氨基酸混合液 4、肝移植 豫滚皂廷楠樨猷娴苟撬蛹圪涪鲒潺崦面纟案筱窦榍熨爽舰髁趸鳢髻蜾瞧娈筇漆冀呛亠帧郡情蚌蕨暝氇翰官噬焚砻实衬便抉彻赆戮铥骜伐迥莩荮怼绒攘害沅篾