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1、实验室检查及临床意义黑龙江瑞京糖尿病医院检验科主任 崔 朗我院已开展项目（一）糖尿病特色检验项目我院已开展项目（二）生化检验项目我院已开展项目（三）其他辅助检验项目我院已开展项目（四）我院已开展项目（五）肾损伤检验项目能够更精确反映胰岛B细胞受损程度的检测C肽测定能够更精确反映胰岛B细胞受损程度的检测C肽测定对于已知的糖尿病患者，需要更准确的测定胰岛B细胞受损程度，就需要进行C肽测定。对C肽的测定更能准确反映B细胞的分泌功能，特别是对于采用胰岛素治疗的糖尿病人，只能通过测定C肽来准确了解胰岛B细胞功能。此外，C肽的测定还对胰岛B细胞瘤的诊断有重要的参考价值，能够帮助对低血糖进行鉴别诊断，辅助进
2、行胰岛术后胰岛细胞功能观察。90%的1型糖尿病患者血液中存在针对胰岛B细胞的自身抗体：胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）、谷氨酸脱羧酶抗体（GAD）。这些抗体对胰岛B细胞有毒性作用，大大抑制B细胞功能，加速病情的恶化，这三大抗体强度是胰岛B细胞损伤和自身免疫的标志。当进行多种胰岛细胞自身抗体联合筛查时，如三种抗体均阳性的1型糖尿病直系亲属，发生1型糖尿病的危险性近100%。所以，1型糖尿病患者必须进行定期测定，及时把握病情发展。对1型糖尿病病况测定具有重要意义的检 测胰岛细胞自身免疫抗体测定在2型糖尿病人因为经常使用胰岛素也可以产生胰岛素自身抗体（IAA），此抗体可以对抗胰岛素，
3、使之效价降低。所以2型糖尿病人检测胰岛素自身抗体（IAA）对临床应用胰岛素治疗可以提供帮助。在2型糖尿病中出现胰岛素细胞抗体（ICA）阳性，患者可能发展成为胰岛素依赖型糖尿病。对2型糖尿病病况测定具有重要意义的检测胰岛自身抗体测定 一一.血糖、糖化血红蛋白、糖化血清蛋白血糖、糖化血红蛋白、糖化血清蛋白 二二.糖耐量及胰岛功能糖耐量及胰岛功能 三三.胰高血糖素及糖尿病三抗体胰高血糖素及糖尿病三抗体 四四.糖尿病酮症及乳酸检验糖尿病酮症及乳酸检验 五五.糖尿病早期肾损伤及肾功能糖尿病早期肾损伤及肾功能 六六.糖尿病血液粘度及血脂糖尿病血液粘度及血脂 七七.糖尿病并发冠心病及预警糖尿病并发冠心病及预
4、警血 糖 糖化血红蛋白糖化血清蛋白血 糖：糖是组成人体的重要成分之一，虽然含量仅占人体干重2%，但每日进食的糖量远比蛋白质与脂肪为多。合理的膳食：碳水化合物占50-60%；脂肪占20-30%；蛋白质占15-20%。因此，糖是人体主要的供能物质。人体主要的糖是糖原和葡萄糖。糖原是糖的储存形式，而葡萄糖是运输形式；两者均可氧化，释放能量。血糖的正常值:3.5-6.1mmol/L糖尿病诊断标准:1.糖尿病典型症状+随意血糖大于等于11.1mmol/L 2.空腹血浆葡萄糖大于等于7.0mmol/L 3.OGTT实验时2小时血浆葡萄糖大于等于11.1mmol/L 具备上述3条的任何一条,而且要在今后的某
5、一天,用3种方法的任何一种再确认,即可诊断.血糖超出正常范围即为糖尿病。糖尿病本身不可怕，但如不及时控制，产生五大并发症：脑、心、肾、眼、足的病变将是不可逆的。1.血糖升高(1)生理性升高：摄入高糖物质后1-2小时、剧烈运动、情绪紧张等引起交感神经兴奋和应激情况下可致短期升高。(2)病理性升高：a.各型糖尿病 b.颅脑外伤、颅脑内出血、脑膜炎而引起颅内压增高,刺激血糖中枢使血糖增高。c.高热、呕吐、腹泻引起的脱水，血浆呈高渗状态。d.其他内分泌疾病如甲状腺功能亢进、肾上腺皮质功能亢进等。2.血糖降低：（1）生理性低血糖饥饿或剧烈运动饥饿或剧烈运动可致血糖降低可致血糖降低 （2）病理性低血糖A空
6、腹低血糖a.功能性饮食低血糖。b.胃切除术后饮食反应性低血糖c.2型糖尿病或糖耐量受损出现晚期低血糖d.药物引起低血糖，治疗糖尿病的药物使用不当等B餐后低血糖或反应性低血糖a.内分泌疾病引起的胰岛素绝对或相对过剩，如胰岛细胞瘤。b.严重肝细胞受损所致肝糖原储存耗竭，如急性重性肝炎。c.营养物质缺乏如尿毒症、严重营养不良。d.急性酒精中毒抑制糖原异生。e.先天性糖原代谢缺乏糖化血红蛋白（HbA1c）典型的成人血红蛋白（Hb）是由HbA1（占97%）、HbA2（2.5%）和HbF（0.5%）组成。1968年Rahbar首先发现糖尿病人的红细胞中存在一种异常的血红蛋白，后来证实此种血红蛋白即为糖化血
7、红蛋白。层析分析HbA显示它含有数种微量Hb成分，即HbA1a、HbA1b和HbA1c，总称为HbA1，即通常所说的糖化血红蛋白。糖尿病时HbA1c显著升高，HbA1a+b亦有升高。通常测定的是HbA1c在血红蛋白中的百分比。ADA推荐HbA1C大于等于6.5%作为糖尿病的诊断标准.还将HbA1C水平为5.7-6.4%的人归类为糖尿病的高危人群.HbA1C的测定,其检测的是红细胞内结合有葡萄糖的血红蛋白.它能很稳定地反映2-3个月血糖平均水平,反映葡萄糖代谢的情况.但不能评价检测当时的血糖水平,能说明用药方案是否有效,血糖控制是否好,是否要调整治疗方案.2010年全球糖化血红蛋白测定共识1.糖
8、化血红蛋白检测必须在世界范围内标准化，包括参照系统和数值报告。2.IFCC的参考系统是唯一能够满足标准化要求的方法。3.将来糖化血红蛋白经IFCC单位（mmol/L）以及衍生的NGSP(%)报告，使 用IFCC-NGSP换算公式。4.需要确保基层糖尿病容易获得IFCC和NGSP的换算公式。5.杂志编辑和出版社建议采用双重单位报告糖化血红蛋白。6.糖化血红蛋白的标准化称谓HBA1c，在指南或教育材料中也可以简写为A1C。7.共识一直到2011年有效，将于2011年杜拜国际糖尿病联盟会议上再次讨论。eAG（mmol/L）=1.59 HBA1c 2.59 HBA1cHBA1c衍生的平均血糖衍生的平均
9、血糖(ADAG)(ADAG)由于方法上的缺陷没有由于方法上的缺陷没有包括在共识中，然而，使用估算的平均血糖包括在共识中，然而，使用估算的平均血糖(eAGeAG)和患者和患者进行讨论沟通可能是有益的。进行讨论沟通可能是有益的。新发现的糖尿病病人，临床检测只有血糖水平增高，而HbA1C正常。而未控制的糖尿病病人则血糖和HbA1C均增高，在糖尿病被控制的人群中血糖可正常，但HbA1C水平仍较高。糖尿病患者HbA1C值与空腹血糖值呈正相关、HbA1C反映患者在测定前6-8周的平均血糖水平，不能反映近期血糖水平，它是反映糖尿病较长时间血糖控制水平的指标。糖化血红蛋白主要用于评定糖尿病的控制程度。控制不佳
10、时可升高至正常的两倍，按ADA标准要求控制好者可2-3个月检测一次，控制欠佳者1-2个月检测一次，妊娠糖尿病及1型糖尿病应每月测一次。HbA1C测定可作为研究糖尿病血管合并症与血糖控制关系的指标，HbA1C长期高水平者易发生血管合并症。不同的研究已经表明，糖化血红蛋白处于6-7%时，视网膜病变发生率开始显著。8-10%表明病变为中等程度，10%为严重病变，易发生血管合并症。1.1.反应血糖水平更全面。反应血糖水平更全面。2.2.用于监测病人的治疗和预测长期并发症风险。用于监测病人的治疗和预测长期并发症风险。3.3.标本采集不需要空腹。标本采集不需要空腹。4.4.不受血糖水平波动的影响不受血糖水
11、平波动的影响,比如疾病引起的血糖变化比如疾病引起的血糖变化.优 点：一.药物影响：1.已知阻断胆红素合成的药物可以使糖化血蛋白降低。2.感冒药可使升高二.红细胞减少、糖尿病伴红细胞更新增加，贫血、慢性失血、尿毒症者（红细胞寿命缩短）均可导致糖化血红蛋白降低。三.方法学的影响 糖化血红蛋白检测需要注意的问题：美国从1996年起开展国家糖化血红蛋白标准化计划（NGSP），每年对各种检测方法和试剂定期进行评定，认可合格的有效期为一年，并在网上公布详细数据。当前在糖化血红蛋白的检测方法很多：比色、分离、电泳、免疫，要求应采用可溯源到OCCT参考物方法。糖化血清蛋白（FRUC）血清葡萄糖能与白蛋白及其血
12、清蛋白分子血清葡萄糖能与白蛋白及其血清蛋白分子N N末端的氨基末端的氨基酸发生非酶促糖化反应，形成高分子酮胺结构，即为糖化酸发生非酶促糖化反应，形成高分子酮胺结构，即为糖化血清蛋白。血清蛋白。本试验可有效地反映患者过去本试验可有效地反映患者过去2-32-3周平均血糖水平，可周平均血糖水平，可作为糖尿病患者近期内控制血糖的灵敏指标，特别是用于作为糖尿病患者近期内控制血糖的灵敏指标，特别是用于住院病人调整用药，同一患者前后连续检测结果的比较更住院病人调整用药，同一患者前后连续检测结果的比较更有价值有价值。经专家们研究证明：糖化血清蛋白（经专家们研究证明：糖化血清蛋白（FrucFruc）是早期）是早
13、期糖基化产物，白蛋白和其它血浆蛋白的糖基化主要发生糖基化产物，白蛋白和其它血浆蛋白的糖基化主要发生在蛋白质的赖氨酸残基上，血浆中游离的糖基化产物通在蛋白质的赖氨酸残基上，血浆中游离的糖基化产物通过血管内皮细胞吞噬而沉积于血管壁，导致糖尿病血管过血管内皮细胞吞噬而沉积于血管壁，导致糖尿病血管并发症的发生，因此可以用于并发症的发生，因此可以用于2 2型糖尿病合并冠心病预测，型糖尿病合并冠心病预测，但其特异性不高，所以联合超敏但其特异性不高，所以联合超敏C-C-反应蛋白其敏感性和反应蛋白其敏感性和特异性分别为特异性分别为50.750.7和和80.180.1.结合血脂，联合检测对于结合血脂，联合检测对
14、于2 2型糖尿病合并冠心病的预防及早期监测具有参考价值。型糖尿病合并冠心病的预防及早期监测具有参考价值。葡萄糖耐量试验葡萄糖耐量试验 （OGTT）是一项检测机体对葡萄糖负荷的经典试验，已延用多年，经久不衰，可称为诊断糖尿病的金标准。观察血糖上升或下降的程度与速度，以了解机体对刺激物的耐受能力，临床上用以确定糖尿病、糖耐量异常和其他少见疾病的诊断，并间接地推测胰岛的分泌情况。（1）临床怀疑有糖尿病、妊娠糖尿病及儿童糖尿病者，而只 根据空腹血糖或随机血糖不能确诊者；（2）空腹血糖在6.17.0mmol/L（110126mg/dl）者；（3）尿糖阳性的鉴别诊断，如肾性糖尿、餐后糖尿，需同时查 尿糖；
15、什么情况下要做口服葡萄糖耐量试验？什么情况下要做口服葡萄糖耐量试验？（4）原有糖耐量异常的随访；（5）有糖尿病家族史的随访；（6）肥胖、血脂异常、高尿酸血症及代谢综合征 等糖尿病易发人群；（7）评价胰岛细胞功能，同时测定胰岛素、C-肽、胰高糖素。口口服服葡葡萄萄糖糖耐耐量量试试验验前前要要注注意意哪哪些些事事项项（1）试验前饮食：过分限制碳水化合物饮食可使糖耐量曲线低平，出现误差。试验前3日应该每日摄入碳水化合物150-300克（基本上不限主食），对严重营养不良者可延长准备时间至1-2周。试验前禁用咖啡、茶、酒和吸烟。（2）避免精神紧张和精神刺激：精神紧张和精神刺激可以使交感神经兴奋，血糖升高
16、，使试验结果呈假阳性。值得指出有极少数患者由于精神过度紧张而造成“晕血症”的患者，尽可能不作或严密关注。（3）避免应激状态：避免在应激状态（发烧、肺炎、频繁的心绞痛或急性心肌梗塞、脑血管意外、急性胃肠炎、胃大部切除术后，严重外伤或手术等）时进行此试验，可以在应激状态过后进行。（4）避免在急性并发症如酮症酸中毒发作期进行该试验，在试验前要检查尿酮体。（5）药物：许多药物都可影响糖耐量，如服用氢氯噻嗪、水杨酸钠需停用3-4天、口服避孕药需停用1周。试验前是否停用降糖类药及停用时间主管医生确定。（6）体力活动：剧烈的体力活动可以促进葡萄糖的利用，试验前要静坐休息半小时。口口服服葡葡萄萄糖糖耐耐量量试
17、试验验前前要要注注意意哪哪些些事事项项 空腹至少空腹至少8-168-16小时。试验应该在清晨小时。试验应该在清晨8-108-10时开始。时开始。先抽一次静脉血，然后服葡萄糖或馒头，分别于先抽一次静脉血，然后服葡萄糖或馒头，分别于1/21/2小小时、时、1 1小时、小时、2 2小时、小时、3 3小时，抽取静脉血化验血糖、胰小时，抽取静脉血化验血糖、胰岛素、岛素、C-C-肽或其它检测。试验中如果发生恶心、呕吐，肽或其它检测。试验中如果发生恶心、呕吐，或者食用其它食品饮料时应停止试验，待或者食用其它食品饮料时应停止试验，待2 2周后再进行周后再进行该试验。该试验。OGTT或馒头餐试验规范操作：1.正
18、常人葡萄糖耐量正常人葡萄糖耐量空腹血糖空腹血糖6.1mmol/L,口服葡萄糖口服葡萄糖0.5-1h达峰值，血糖峰值达峰值，血糖峰值11.1mmol/L;2h恢复正常水平。尿糖均为阴性恢复正常水平。尿糖均为阴性2.糖尿病性糖耐量糖尿病性糖耐量空腹血糖空腹血糖7.0mmol/L，上升曲线峰值，上升曲线峰值11.1mmol/L,下降缓慢且峰值后下降缓慢且峰值后移。移。3.空腹血糖受损或糖耐量受损空腹血糖受损或糖耐量受损空腹血糖空腹血糖6.1-7.0 mmol/L，而服糖后，而服糖后2h血糖恢复正常水平，为空腹血糖血糖恢复正常水平，为空腹血糖受损。空腹血糖正常，而服糖后受损。空腹血糖正常，而服糖后2h
19、血糖在血糖在7.811.1 mmol/L为糖耐量为糖耐量受损。受损。4平坦型糖耐量曲线平坦型糖耐量曲线特点是糖负荷后血糖不以正常形式升高，其不同时间血糖值均低于正常。特点是糖负荷后血糖不以正常形式升高，其不同时间血糖值均低于正常。这种现象见于小肠吸收不良，垂体功能或肾上腺分泌低下。这种现象见于小肠吸收不良，垂体功能或肾上腺分泌低下。5.储存延迟型糖耐量曲线储存延迟型糖耐量曲线特点为服糖后血糖水平急剧升高，峰值出现早且超过特点为服糖后血糖水平急剧升高，峰值出现早且超过10 mmol/L，而，而2h血糖又低于正常型血糖水平。这是由于肠道迅速吸收葡萄糖，而肝脏又血糖又低于正常型血糖水平。这是由于肠道
20、迅速吸收葡萄糖，而肝脏又不能相应快速摄取和处理葡萄糖而使血糖升高，引起反应性胰岛素分泌不能相应快速摄取和处理葡萄糖而使血糖升高，引起反应性胰岛素分泌增多，进一步致肝外组织利用葡萄糖加快，使增多，进一步致肝外组织利用葡萄糖加快，使2h血糖降低。常见于胃切血糖降低。常见于胃切除术后或严重肝病患者。除术后或严重肝病患者。糖代谢分类：空腹血糖（空腹血糖（FBG）餐后餐后2小时（小时（PGB）正常血糖正常血糖 (NGR)6.17.8空腹血糖受损空腹血糖受损（IFG）6.17.07.8糖耐量减低糖耐量减低（IGT）7.07.811.1糖尿病糖尿病（DM）7.011.11.糖尿病症（典型症状包括多饮、多尿和
21、不明原因的体重下降）1）随机血糖（指不考虑用餐时间，一天中任意时间的血糖）11.1（200）2）空腹血糖（空腹状态至少8小时没有进食热量）7.0（126）3）葡萄糖负荷后2小时血糖11.1（200）2.无糖尿病症状者，需另日重复检查明确诊断。糖尿病诊断标准：静脉血糖水平：（mmol/L）(mg/dl)*随机血糖不能用来诊断空腹血糖受损（IFG）或糖耐量减低（IGT）只有相对应的毛细血管血糖有所不同：糖尿 病12.2（220）；IGT2小时8.9（160）且12.2（220）2.755.508.2516.5022.0011.0013.7519.25120060180时间 （min）血浆葡萄糖DM C组IGT组正常组DM A组DM B组（12.5mmol/L）（7.9-12.4mmol/L）（7.8mmol/L）口服葡萄糖耐量曲线（mmol/L）