《2022年医学专题—流行病学第17章-遗传流行病学-文档资料.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年医学专题—流行病学第17章-遗传流行病学-文档资料.ppt（64页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、HeredityIamthefamilyface;Fleshperishes,Iliveon,ProjectingtraitandtraceThroughtimetotimesanon,AndleapingfromplacetoplaceOveroblivion.Theyears-heiredfeaturethatcanIncurveandvoiceandeyeDespisethehumanspanOfdurancethatisI;Theeternalthinginman,Thatheedsnocalltodie.Thomas Hardy引言引言引言引言(ynyn(ynyn)第一页，共六十四页
2、。我是家族赐予的面庞肉体消逝，而我依在任时光荏苒地域轮转我独有(d yu)的特性和模样永不消亡嗓音、眼神脸廓上岁月承继的特征藐视生的禁限代代相传这就是我：人之永恒全然不顾死神的召唤遗遗 传传引言引言引言引言(ynyn(ynyn)第二页，共六十四页。种瓜得瓜种豆得豆什么(shn me)是遗传？引言引言引言引言(ynyn(ynyn)第三页，共六十四页。第一节第一节 概述概述第二节第二节 研究研究(ynji)(ynji)(ynji)(ynji)方法方法第三节第三节 遗传性疾病的预防遗传性疾病的预防 第四页，共六十四页。第一节第一节 概概 述述遗传流行病学的概念遗传流行病学的概念 疾病病因中遗传与环境
3、疾病病因中遗传与环境(hunjng)(hunjng)相对意义相对意义 遗传流行病学的研究对象与内容遗传流行病学的研究对象与内容 第五页，共六十四页。一、一、遗传流行病学的概念遗传流行病学的概念研究与遗传有关的疾病在人群中分布、病因、以及制订预研究与遗传有关的疾病在人群中分布、病因、以及制订预防和控制对策的学科防和控制对策的学科着重研究疾病发生中遗传与环境因素所起的作用及其方着重研究疾病发生中遗传与环境因素所起的作用及其方式式(fngsh)(fngsh)、后果和预防控制方法、后果和预防控制方法与传统流行病学、医学遗传学、群体遗传学有区别与传统流行病学、医学遗传学、群体遗传学有区别第一节第一节第一
4、节第一节 概概概概 述述述述第六页，共六十四页。二、疾病病因中遗传与环境的相对意义二、疾病病因中遗传与环境的相对意义(yy)(yy)由遗传因素决定的疾病由遗传因素决定的疾病 血友病血友病A A、白化病、白化病基本上由遗传因素决定的疾病基本上由遗传因素决定的疾病 蚕豆病蚕豆病 多因子遗传病多因子遗传病 高血压、冠心病高血压、冠心病 基本上由环境因素决定的疾病基本上由环境因素决定的疾病 中毒中毒第一节第一节第一节第一节 概概概概 述述述述第七页，共六十四页。研究研究(ynji)对象对象研究内容研究内容第一节第一节第一节第一节 概概概概 述述述述三三、遗传遗传(ychun)流行病学的研究对象与内流行
5、病学的研究对象与内容容第八页，共六十四页。研究研究(ynji)(ynji)对象对象 单基因单基因(jyn)(jyn)遗传病遗传病 多基因（因子）遗传病多基因（因子）遗传病 染色体病染色体病 线粒体遗传病等线粒体遗传病等第一节第一节第一节第一节 概概概概 述述述述第九页，共六十四页。第一节第一节第一节第一节 概概概概 述述述述孟德尔遗传孟德尔遗传(ychun)(ychun)方式分类方式分类常染色体显性遗传病常染色体显性遗传病常染色体隐性遗传病常染色体隐性遗传病X X伴性显性遗传病伴性显性遗传病X X伴性隐性遗传病伴性隐性遗传病Y Y伴性遗传病等伴性遗传病等第十页，共六十四页。研究内容研究内容家族
6、聚集性家族聚集性?家族聚集性产生原因家族聚集性产生原因疾病疾病(jbng)(jbng)在家系中传递方式在家系中传递方式提出疾病预防策略和措施提出疾病预防策略和措施第一节第一节第一节第一节 概概概概 述述述述第十一页，共六十四页。第二节第二节 研究研究(ynji)(ynji)方法方法资料来源资料来源(liyun)(liyun)与收集与收集 分析方法分析方法 第十二页，共六十四页。一、资料来源一、资料来源(liyun)(liyun)与收集与收集第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法资资料料(zlio)来来源源资料收集资料收集第十三页，共六十四页。资料来源
7、资料来源 家系调查家系调查 一般群体一般群体(qnt)(qnt)调查调查 特殊群体调查特殊群体调查 常规记录资料常规记录资料 第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第十四页，共六十四页。资料收集资料收集结合流行病学及医学遗传学的方法进行结合流行病学及医学遗传学的方法进行访问访问临床检查临床检查实验室分析实验室分析严格严格(yng)标准标准注意点注意点要用到遗传学特有的各种参数要用到遗传学特有的各种参数家系调查可能涉及隐私家系调查可能涉及隐私第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第十五页，共六十四页。第二节第
8、二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法二、分析方法二、分析方法家族聚集性分析家族聚集性分析双生子分析双生子分析养子和半同胞分析养子和半同胞分析系谱分析系谱分析分离分析与遗传平衡定律的应用分离分析与遗传平衡定律的应用遗传度及其估计遗传度及其估计(gj)遗传与环境的交互作用分析遗传与环境的交互作用分析其它分析方法其它分析方法第十六页，共六十四页。家族聚集性分析家族聚集性分析 比较患病率或发病率比较患病率或发病率 患者亲属患者亲属 一般人群一般人群 患者亲属患者亲属 对照亲属对照亲属 随亲缘系数随亲缘系数 而而 比较某些数量性状（血压水平比较某些数量性状（血压水平
9、(shupng)(shupng)等）等）亲属对之间的相关亲属对之间的相关 非亲属对非亲属对第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第十七页，共六十四页。双生子分析双生子分析(fnx)(fnx)通过比较在相似或通过比较在相似或不同环境中成长起来的不同环境中成长起来的同卵双生子及异卵双生同卵双生子及异卵双生子某一疾病或性状发生子某一疾病或性状发生的一致性，来判断的一致性，来判断(pndun)(pndun)遗传与环境因素的作用。遗传与环境因素的作用。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第十八页，共六十四页。相似环
10、境相似环境下成长的双生子性状差别下成长的双生子性状差别同卵双生子同卵双生子 环境因素环境因素异卵双生子异卵双生子 遗传、环境因素二者所致遗传、环境因素二者所致(su(su zh)zh)不同环境不同环境下成长的同卵双生子，某种性状下成长的同卵双生子，某种性状或疾病的不一致或疾病的不一致 环境因素环境因素第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第十九页，共六十四页。同病率同病率 指双生子中某疾病指双生子中某疾病(jbng)(jbng)（或性状）的一致性（或性状）的一致性 第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法共同
11、罹患所研究疾病或表现共同罹患所研究疾病或表现(bioxin)所所研究性状的双生子对子数研究性状的双生子对子数双方表现不一致的双方表现不一致的双生子对子数双生子对子数第二十页，共六十四页。同卵双生子同卵双生子异卵双生子异卵双生子腭裂腭裂33.3%33.3%4.5%4.5%先心病先心病7.2%7.2%3.3%3.3%多指（趾）多指（趾）48.2%48.2%5.3%5.3%表表17-117-1几种几种(j zhn)(j zhn)疾病双生子的同病率疾病双生子的同病率第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第二十一页，共六十四页。养子和半同胞分析养子和半同胞分析
12、 l养子分析养子分析l通过比较、分析养子与其同胞及生身父母某疾病通过比较、分析养子与其同胞及生身父母某疾病或性状的相似性和与其寄养同胞或养父母的相似或性状的相似性和与其寄养同胞或养父母的相似性，研究在某种疾病或性状发生中遗传性，研究在某种疾病或性状发生中遗传(ychun)(ychun)因素因素与环境因素相对作用的大小。与环境因素相对作用的大小。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第二十二页，共六十四页。养子和半同胞养子和半同胞(tngbo)(tngbo)分析分析 l半同胞（半同胞（half sibling）指同父异母或同母异父的兄弟姐妹。指同父异母
13、或同母异父的兄弟姐妹。根据半同胞中所研究疾病的患病情况，分析根据半同胞中所研究疾病的患病情况，分析疾病或遗传性状来自父方或母方。疾病或遗传性状来自父方或母方。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第二十三页，共六十四页。在美国南北战争时期，马丁与一在美国南北战争时期，马丁与一低能女子低能女子发生性关系并发生性关系并生一子，随后子孙繁衍达生一子，随后子孙繁衍达480480人，在调查到的人，在调查到的189189人中，人中，143143人为人为(rnwi)(rnwi)低能或犯罪者，仅低能或犯罪者，仅4646人正常。人正常。战争结束后，马丁又与一战争结束后
14、，马丁又与一正常女子正常女子结婚，该系子孙达结婚，该系子孙达496496人，均属正常。人，均属正常。第三节第三节第三节第三节 遗传性疾遗传性疾遗传性疾遗传性疾病病病病(jbng)(jbng)的的的的预防预防预防预防 典型典型(dinxng)的马丁家系的马丁家系第二十四页，共六十四页。系谱分析系谱分析 目的目的 通过系谱分析初步判断某病为单基因遗传通过系谱分析初步判断某病为单基因遗传病还是病还是(hi shi)(hi shi)多基因遗传病多基因遗传病分析方法分析方法 将家系调查所获得的资料按一定方式将家系调查所获得的资料按一定方式绘成绘成系谱图系谱图（pedigree chart），根据发病情况
15、，按），根据发病情况，按遗传规律分析其表型及基因型遗传规律分析其表型及基因型结果结果 符合孟德尔遗传方式，提示属单基因遗传符合孟德尔遗传方式，提示属单基因遗传病；不符合，与遗传因素相关，可能多基因遗传病；不符合，与遗传因素相关，可能多基因遗传病病第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第二十五页，共六十四页。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法图图17-1 系谱系谱(x p)图图第二十六页，共六十四页。分离分析分离分析(fnx)(fnx)与遗传平衡定律的应用与遗传平衡定律的应用分离分析分离分析(fnx)(f
16、nx)（segregation analysis）遗传平衡定律的应用遗传平衡定律的应用 第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第二十八页，共六十四页。分离分析分离分析检验实际观察的子代同胞分离比与某特定遗传方式检验实际观察的子代同胞分离比与某特定遗传方式决定的理论分离比差异是否有显著性，判断所研究决定的理论分离比差异是否有显著性，判断所研究疾病是否符合假定的遗传方式疾病是否符合假定的遗传方式分离比分离比 指患者在同胞总数指患者在同胞总数(zngsh)(zngsh)中的比值中的比值分析基础分析基础 假设患者均为杂合体，若群体中患者是假设患者均为杂合体，
17、若群体中患者是纯合体发病，以上方法可造成纯合体发病，以上方法可造成较大偏差较大偏差。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第二十九页，共六十四页。实例一实例一 疑为软骨发育不全的疑为软骨发育不全的100个家庭个家庭 父母一方患病的家庭共有子女父母一方患病的家庭共有子女235人人 其中其中(qzhng)(qzhng)127人患病（观察值）人患病（观察值）试求证本病是常染色体显性遗传试求证本病是常染色体显性遗传？第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第三十页，共六十四页。未见未见观察值与理论值差异有显著性观察值
18、与理论值差异有显著性 表明表明该病符合该病符合(fh)(fh)常染色体显性遗传常染色体显性遗传第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法根据常染色体显性遗传的特点根据常染色体显性遗传的特点(tdin)此婚配型子女发病的概率约为此婚配型子女发病的概率约为0.5，预期为，预期为235/2=117.52=1.536 df=1 P0.05表表17-2分离分析分离分析2检验整理表检验整理表第三十一页，共六十四页。遗传平衡定律的应用遗传平衡定律的应用 遗传平衡定律遗传平衡定律（Hardy-Weinberg定律定律 ）在一个大的、随机婚配的群体中，如果没有迁移、选在一
19、个大的、随机婚配的群体中，如果没有迁移、选择的影响，突变率保持择的影响，突变率保持(boch)(boch)不变，各种基因型的频率也将代不变，各种基因型的频率也将代代保持代保持(boch)(boch)不变，成为遗传平衡的群体。不变，成为遗传平衡的群体。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第三十二页，共六十四页。设一对等位基因设一对等位基因A和和a（A为显性基因，为显性基因，a为隐性基因）为隐性基因）群体群体(qnt)中的频率各为中的频率各为p与与q，p+q=1第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法表表17-
20、4 随机随机(su j)婚配子代基因型及其频率婚配子代基因型及其频率精子精子 A(p)a(q)卵卵子子A(p)AA(pp)Aa(pq)a(q)Aa(pq)Aa(qq)基因型频率的分布为：基因型频率的分布为：即即的展开式的展开式第三十三页，共六十四页。实例实例(shl)(shl)二二 黑酸尿症发病率为黑酸尿症发病率为1/1001/100万万 该病为常染色体隐性遗传病该病为常染色体隐性遗传病基因型均为纯合子基因型均为纯合子aa(q2)根据根据Hardy-Weinberg定律：定律：x=q2=0.000001，q=正常显性基因频率正常显性基因频率p=1-q=1-0.001=0.9991杂合子频率杂合
21、子频率2pq=210.001=0.002该该病病发发病病率率虽虽然然仅仅为为1/100万万,在在群群体体中中杂杂合合子子即即隐隐性性基基因因携携带者的频率达带者的频率达1/500第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第三十四页，共六十四页。遗传遗传(ychun)度及其估计度及其估计易患性与遗传度易患性与遗传度遗传度估计遗传度估计(gj)(gj)方方法法第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第三十五页，共六十四页。易患性与遗传度易患性与遗传度易患性易患性（liability）在在多多因因子子遗遗传传病病中中，
22、遗遗传传基基础础和和环环境境因因素素的的共共同同作作用用决决定定了了个个体体是是否否易易于于患患某某种种疾疾病病，这这种种易易于于或或不不易易于于患患病病的的属属性性(shxng)(shxng)变量变量阈值模型阈值模型（threshold model）患患者者亲亲属属中中的的现现患患率率大大于于一一般般人人群群，患患者者亲亲属属的的易易患患性平均值比一般人群的易患性平均值更接近阈值性平均值比一般人群的易患性平均值更接近阈值第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第三十六页，共六十四页。图图17-2 17-2 一般人群一般人群(rnqn)(rnqn)和患
23、者亲属易患性分布图和患者亲属易患性分布图G：一般人群；一般人群；R：患者亲属；患者亲属；T：阈值阈值(y zh)；Xg：一般人一般人群易患性均值至阈值的正态群易患性均值至阈值的正态离差；离差；Xra：患者亲属易患性患者亲属易患性均值至阈值的正态离差；均值至阈值的正态离差；A：患者易患性平均值；患者易患性平均值；ag：一般一般人群易患性均值与患者易患性人群易患性均值与患者易患性均值的正态离差；均值的正态离差；qg：一般人一般人群患病率；群患病率；qra：患者亲属患患者亲属患病率。病率。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法一般人群一般人群患者亲属患者亲
24、属GGRTqmA第三十七页，共六十四页。遗传度及其估计遗传度及其估计 遗传度遗传度（heritability，h2）指在多因子遗传病中，遗传对易患性所起作用的大小指在多因子遗传病中，遗传对易患性所起作用的大小(dxio)(dxio)程度。程度。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第三十八页，共六十四页。表表17-4 一些常见一些常见(chnjin)多因子遗传病的发病率和遗传度多因子遗传病的发病率和遗传度 疾病或畸形疾病或畸形群体发病群体发病率率(%)患者一级亲属发患者一级亲属发病率病率(%)遗传度遗传度(%)哮喘哮喘4.02080精神分裂症精神分裂
25、症1.01080原发性高血压原发性高血压4-820-3062消化性溃疡消化性溃疡4.0837冠心病冠心病 2.5765脊柱裂脊柱裂 0.17476唇裂唇裂腭裂腭裂 0.04276第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第三十九页，共六十四页。遗传(ychun)度估计方法Falconer 法法现况研究资料现况研究资料(zlio)病例对照研究资料病例对照研究资料双生子法双生子法第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第四十页，共六十四页。现况研究资料现况研究资料 假定假定A=样本中患者人数，样本中患者人数，N=样本
26、含量样本含量q=患病率患病率=A/N，p=1-qX=人群易患性均值至阈值的正态离差人群易患性均值至阈值的正态离差a=患者易患性均值至群体均值的正态离差患者易患性均值至群体均值的正态离差b=先证者与亲属之间的回归系数先证者与亲属之间的回归系数v=b的方差的方差(fnch)，并令，并令w=p/a2A，则：则：b=（Xg-Xra）/agh2=b/R根据正态分布理论，给定一个频率根据正态分布理论，给定一个频率q，就可以测定，就可以测定X及及a，查表，查表b的方差的方差v=h2的标准误的标准误=R 第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第四十一页，共六十四页。
27、R为亲缘系数为亲缘系数(xsh)一级亲属一级亲属=1/2二级亲属二级亲属=1/4三级亲属三级亲属=1/8各级亲属计算的遗传度各级亲属计算的遗传度（）h2的加权均值的加权均值h2加权均值的标准误加权均值的标准误第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第四十二页，共六十四页。实例三实例三先天性髋关节脱位患者各级亲属患病的频率先天性髋关节脱位患者各级亲属患病的频率(pnl)群体频率群体频率qg=0.1%查表查表xg=3.090、ag=3.367一级亲属一级亲属1777人中人中35人患病人患病qra=1.97%，则，则xra=2.060，ara=2.426第二
28、节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第四十三页，共六十四页。根据公式根据公式(gngsh)计算得：计算得：b=（xg-xra）/ag=（3.090-2.060）/3.367=0.306h2=2b=61.2%v=S(h2)=2=0.041=4.1%本例一级亲属的遗传度为本例一级亲属的遗传度为61.24.1%也也可可计计算算二二级级、三三级级亲亲属属的的遗遗传传度度及及标标准准误误，分分别别为为45.69.8%和和46.426.3%V第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第四十四页，共六十四页。一、二、三级亲属的
29、加权平均一、二、三级亲属的加权平均(pngjn)遗传度为（遗传度为（58.63.7）%h2的加权均值的加权均值(jn zh)(jn zh)h2加权均值的标准误加权均值的标准误 第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第四十五页，共六十四页。病例对照研究资料病例对照研究资料 通过匹配等方法给先证者选取可比的对照组通过匹配等方法给先证者选取可比的对照组,进行进行(jnxng)(jnxng)病例对照研究病例对照研究时，可用以下方法估计遗传度：时，可用以下方法估计遗传度：式中式中PC为对照组亲属的不发病概率，为对照组亲属的不发病概率，PC=1-qcqc为对照组
30、亲属的发病率；为对照组亲属的发病率；XC为对照亲属易患性均值至阈值的正态离差；为对照亲属易患性均值至阈值的正态离差；ac为对照亲属中患者的易患性均值至对照亲属易患性均值的正态离差；为对照亲属中患者的易患性均值至对照亲属易患性均值的正态离差；A为病例数；其余同前。为病例数；其余同前。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第四十六页，共六十四页。实例四实例四 谢宗孟等调查克汀病时发现谢宗孟等调查克汀病时发现患者一级亲属患者一级亲属1217人中有人中有49人发病，人发病，qra=0.0400对照组一级亲属对照组一级亲属45076人中有人中有263人发病人发
31、病qc=0.0058由由qra得得Xra=1.751,ara=2.154,pra=1-qra=0.9600由由qc得得XC=2.524,ac=2.845,pc=1-qc=0.9942r=1/2,代入公式得：代入公式得：因此因此(ync)，地方性克汀病的遗传度为，地方性克汀病的遗传度为544.54%。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第四十七页，共六十四页。双生子法双生子法 对质量对质量(zhling)(zhling)性状的多因子遗传病可用以下方法估计。性状的多因子遗传病可用以下方法估计。第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(yn
32、ji)方法方法方法方法同卵双生同卵双生子对子子对子(du zi)数数异卵双生异卵双生子对子数子对子数异卵双生子的同病异卵双生子的同病率率同卵双生同卵双生子的同病子的同病率率第四十八页，共六十四页。实例实例(shl)(shl)五五303对双生子中对双生子中同卵双生子同卵双生子201对中近视一致者对中近视一致者156对对异卵双生子异卵双生子102对中近视一致者对中近视一致者47对对 本例近视的遗传度为本例近视的遗传度为596.57%=0.0657 第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第四十九页，共六十四页。遗传与环境的交互作用分析遗传与环境的交互作用分
33、析分分析析基基因因（基基因因型型）与与环环境境因因素素在在疾疾病病发发生生中中的交互作用的交互作用（interaction）可可揭揭示示某某易易感感基基因因与与某某环环境境因因素素在在疾疾病病发发生生中中的交互作用方式及其强度的交互作用方式及其强度(qingd)对病例对照研究设计二分变量的资料可整理对病例对照研究设计二分变量的资料可整理第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第五十页，共六十四页。表表17-5 17-5 病例病例(bngl)(bngl)对照研究中基因与环境的相互作用分析整对照研究中基因与环境的相互作用分析整理表理表*1：暴露(bol)0
34、：非暴露(bol)第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法第五十一页，共六十四页。实例六实例六 Hwang等等以以病病例例(bngl)对对照照研研究究分分析析了了母母亲亲吸吸烟烟与与转转化化生生长长因因子子（TGF-）基因遗传变异的相互作用与腭裂的关系发现）基因遗传变异的相互作用与腭裂的关系发现单易感基因型阳性母亲的单易感基因型阳性母亲的OR=1.0母亲吸烟但基因型正常母亲的母亲吸烟但基因型正常母亲的OR=0.9既吸烟又易感基因型阳性母亲的既吸烟又易感基因型阳性母亲的OR达达5.5（95%CI：2.114.6）表明表明母亲吸烟与该易感基因型对腭裂的发生
35、具有明显的协同效应母亲吸烟与该易感基因型对腭裂的发生具有明显的协同效应第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方法方法表表17-6 母亲吸烟、母亲吸烟、TGF-多态性相互作用与腭裂关系的病例多态性相互作用与腭裂关系的病例(bngl)对照分析对照分析第五十二页，共六十四页。（八）其它分析方法 综合分离分析综合分离分析（complex segregation analysis）综综合合研研究究人人类类(rnli)(rnli)的的某某些些质质量量和和数数量量性性状状在在家家系系中中的的传传递递方方式式，以及分离检验多基因中主基因的作用的一种方法以及分离检验多基因中主
36、基因的作用的一种方法 连锁分析连锁分析（linkage analysis）通通过过分分析析在在染染色色体体上上已已知知位位点点的的基基因因（标标记记基基因因）和和某某易易感感基基因因（目目的的基因）的连锁关系，从而将该易感基因在染色体上予以定位的分析方法基因）的连锁关系，从而将该易感基因在染色体上予以定位的分析方法连锁不平衡分析连锁不平衡分析（linkage disequilibrium）用用于于对对易易感感基基因因在在染染色色体体上上的的精精确确定定位位及及确确定定与与疾疾病病相相关关的的特特定等位基因等定等位基因等第二节第二节第二节第二节 研究研究研究研究(ynji)(ynji)方法方法方
37、法方法第五十三页，共六十四页。第三节第三节 遗传性疾病遗传性疾病(jbng)(jbng)的预防的预防 筛检筛检 遗传咨询与再发风险估计遗传咨询与再发风险估计(gj)(gj)监测监测 第五十四页，共六十四页。一、筛一、筛 检检遗传病筛检遗传病筛检致病基因致病基因(jyn)(jyn)携带者筛检携带者筛检第三节第三节第三节第三节 遗传性遗传性遗传性遗传性疾病疾病疾病疾病(jbng)(jbng)的预防的预防的预防的预防 第五十五页，共六十四页。遗传病筛检遗传病筛检 早发现、早诊断、早治疗遗传病患者早发现、早诊断、早治疗遗传病患者(hunzh)(hunzh)减少发病防止导致严重危害的有效方法减少发病防止
38、导致严重危害的有效方法第三节第三节第三节第三节 遗传性疾遗传性疾遗传性疾遗传性疾病病病病(jbng)(jbng)的的的的预防预防预防预防 第五十六页，共六十四页。致病基因致病基因(jyn)(jyn)携带者筛检携带者筛检致病基因携带者致病基因携带者 表表现现型型正正常常，但但携携带带致致病病遗遗传传物物质质，能能传传递递给后代使其发病者给后代使其发病者意义意义 1.1.婚姻和生育指导婚姻和生育指导,减少此类疾病发生减少此类疾病发生 2.2.预先控制发病诱因预先控制发病诱因,防止疾病发展防止疾病发展 3.3.有助于确诊有助于确诊(quzhn)(quzhn)疾病疾病,进行遗传咨询进行遗传咨询第三节第
39、三节第三节第三节 遗传性疾遗传性疾遗传性疾遗传性疾病病病病(jbng)(jbng)的的的的预防预防预防预防 第五十七页，共六十四页。二、遗传咨询二、遗传咨询(zxn)(zxn)与再发风险估计与再发风险估计遗传遗传(ychun)(ychun)咨询的概念咨询的概念 再发风险估计再发风险估计第三节第三节第三节第三节 遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病(jbng)(jbng)的预防的预防的预防的预防 第五十八页，共六十四页。应用遗传应用遗传(ychun)(ychun)学与临床医学的基本原理与技学与临床医学的基本原理与技术解答遗传术解答遗传(ychun)(ychun)病患者及其亲属或有关人员提出病
40、患者及其亲属或有关人员提出的有关疾病病因、遗传的有关疾病病因、遗传(ychun)(ychun)方式、诊断、防治、方式、诊断、防治、预后等问题，估计患者亲属特别是子女中某病的预后等问题，估计患者亲属特别是子女中某病的再发风险，并对婚姻、生育及遗传再发风险，并对婚姻、生育及遗传(ychun)(ychun)监护等予监护等予以指导以指导 第三节第三节第三节第三节 遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病(jbng)(jbng)的预防的预防的预防的预防 遗遗 传传(ychun)咨咨询询的概念的概念第五十九页，共六十四页。单单基因基因(jyn)遗传病遗传病多因子遗传病发病规律多因子遗传病发病规律 第三节第
41、三节第三节第三节 遗传性疾遗传性疾遗传性疾遗传性疾病病病病(jbng)(jbng)的的的的预防预防预防预防 再再 发发 风风险险(fngxin)(fngxin)估估计计第六十页，共六十四页。单单基因基因(jyn)遗传病遗传病孟德尔定律孟德尔定律(dngl)Bayes逆概率定理逆概率定理第三节第三节第三节第三节 遗传性遗传性遗传性遗传性疾病疾病疾病疾病(jbng)(jbng)的预防的预防的预防的预防 第六十一页，共六十四页。多因子遗传病发病多因子遗传病发病(fbng)规律规律患者(hunzh)一级亲属发病率与遗传度和一般群体发病率有一定关系受亲属亲缘关系影响，亲属中亲缘关系越近，发病率再发风险受
42、病情的影响，病情重者，再发风险率在一个家庭中，罹患成员越多，再发风险再发风险与疾病的性别比率有关第三节第三节第三节第三节 遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病遗传性疾病(jbng)(jbng)的预防的预防的预防的预防 第六十二页，共六十四页。遗传性疾病遗传性疾病(jbng)(jbng)监测内容监测内容 人群环境、遗传素质、疾病人群环境、遗传素质、疾病人类群体遗传素质监测内容人类群体遗传素质监测内容 遗传性突变、生殖细胞突变、体细胞突变遗传性突变、生殖细胞突变、体细胞突变监测的主要指标监测的主要指标 突变率突变率 监监 测测第三节第三节第三节第三节 遗传性疾遗传性疾遗传性疾遗传性疾病病病病(jbng)(jbng)的的的的预防预防预防预防 第六十三页，共六十四页。内容(nirng)总结Heredity。代代相传。图17-1 系谱图。此婚配型子女发病的概率约为0.5，预期为235/2=117.5。遗传平衡定律（Hardy-Weinberg定律）。群体中的频率各为p与q，p+q=1。a=患者易患性均值至群体均值的正态离差。也可计算二级、三级亲属的遗传度及标准误，分别为45.69.8%和46.426.3%。母亲(m qn)吸烟但基因型正常母亲(m qn)的OR=0.9。监 测第六十四页，共六十四页。