《2022年医学专题—胆红素的代谢与各类黄疸的关系.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《2022年医学专题—胆红素的代谢与各类黄疸的关系.ppt（28页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、目录目录胆红素的代谢胆红素的代谢(dixi)(dixi)与黄疸与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice第一页，共二十八页。目录目录胆胆色色素素(bile pigment)是是体体内内铁铁卟卟啉啉类类化化合合物物的的主主要要分分解解代代谢谢产产物物，包包括括胆胆绿绿素素(biliverdin)、胆胆 红红 素素(bilirubin)、胆胆 素素 原原(bilinogen)和胆素和胆素(bilin)等。等。胆胆红红素素处处于于胆胆色色素素代代谢谢(dixi)的的中中心心，是是人人体体胆汁中的主要色素。胆汁中的主要色素。第二页，共二十八页。目录目录胆红素的
2、生成胆红素的生成(shn chn)1、胆红素主要源于血红素的降解正常人每天可生成(shn chn)250350mg胆红素80%85%的胆红素来自衰老的红细胞崩解第三页，共二十八页。目录目录生成部位：肝、脾、骨髓生成部位：肝、脾、骨髓(su)(su)单核巨噬细胞系单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中统细胞微粒体与胞液中胆红素是非结合性的(未与葡萄糖醛酸等结合)、脂溶性的，在水中溶解度很小，在血液中与血浆白蛋白结合。由于其结合很稳定，并且难溶于水，因此不能由肾脏排出。胆红素定性试验呈间接阳性反应。故称这种胆红素为未结合胆红素（间接胆红素）。第四页，共二十八页。目录目录n胆红素空间结胆红素空间结构示意
3、图构示意图胆胆红红素素的的特特有有(t(t yu)yu)结结构构赋赋予予其其亲亲脂脂疏疏水水的的性性质质,易易自自由由透透过过细细胞膜进入血液。胞膜进入血液。第五页，共二十八页。目录目录二、血液中的胆红素主要二、血液中的胆红素主要(zhyo)(zhyo)与清蛋白与清蛋白结合而结合而运输运输一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆一方面增加了胆红素的水溶性，提高了血浆对胆红素的运输能力；红素的运输能力；另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免另一方面限制了它自由通透各种细胞膜，避免了它对组织细胞造成了它对组织细胞造成(zo chn)的毒性，起到暂时性的毒性，起到暂时性的解毒作用。的解毒作用。n
4、运输运输(ynsh)(ynsh)形式：形式：胆红素胆红素-清蛋白复合体清蛋白复合体n意义意义:n竞争结合剂：竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。第六页，共二十八页。目录目录肝细胞对胆红素的肝细胞对胆红素的摄取摄取(shq)胆红素在肝细胞中的胆红素在肝细胞中的结合结合 肝细胞对胆红素的肝细胞对胆红素的排泄排泄三、胆红素在肝细胞中转变三、胆红素在肝细胞中转变(zhunbin)(zhunbin)为为结合胆红素并泌入胆小管结合胆红素并泌入胆小管第七页，共二十八页。目录目录（一）游离（一）游离(yul)(yul)胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆红素可渗透肝细胞膜而被摄取胆胆
5、红红素素可可以以自自由由双双向向通通透透肝肝血血窦窦肝肝细细胞胞膜膜表表面面进进入肝细胞入肝细胞；胆胆红红素素在在胞胞浆浆与与配配体体蛋蛋白白(dnbi)(蛋蛋白白或或蛋蛋白白)结结合合，胆胆红红素素-Y蛋蛋白白或或胆胆红红素素-Z蛋蛋白白形形式式将将胆红素携带至肝细胞滑面内质网胆红素携带至肝细胞滑面内质网。第八页，共二十八页。目录目录（二）胆红素在内质网结合（二）胆红素在内质网结合(jih)(jih)葡糖醛酸生成葡糖醛酸生成水溶性结合水溶性结合(jih)(jih)胆红素胆红素 n部位：部位：滑面内网质滑面内网质n反应：反应：结合反应结合反应(主要结合物为主要结合物为UDP葡糖醛酸葡糖醛酸,U
6、DPGA)n催化酶：催化酶：葡糖醛酸基转移酶葡糖醛酸基转移酶n产物：产物：主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸主要为双葡糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素。n意义：意义：胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种胆红素与葡糖醛酸的结合是肝对有毒性胆红素一种根本性的生物转化解毒根本性的生物转化解毒(ji d)(ji d)方式。方式。第九页，共二十八页。目录目录两种胆红素理化性质两种胆红素理化性质(xngzh)(xngzh)的比较的比较理化性质未结合胆红素结合胆红素同义名称间接胆红素、游离胆红素直接胆红素、肝胆红素
7、与葡糖醛酸结合未结合结合水溶性小大脂溶性大小透过细胞膜的能力及毒性大小能否透过肾小球随尿排出不能能与重氮试剂反应间接阳性直接阳性第十页，共二十八页。目录目录结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，结合胆红素从肝细胞分泌至胆小管，再随胆汁排入肠道，是肝脏代谢胆红素的是肝脏代谢胆红素的限速步骤。限速步骤。肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个肝细胞向胆小管分泌结合胆红素是一个逆浓度梯度逆浓度梯度的主动转运过程的主动转运过程(guchng)。多耐药相关蛋白多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白;胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆
8、红素就可返流入血。胆红素排泄一旦发生障碍，结合胆红素就可返流入血。（三）肝细胞向胆小管分泌（三）肝细胞向胆小管分泌(fnm)(fnm)结合胆红素结合胆红素第十一页，共二十八页。目录目录 结合结合(jih)(jih)胆胆红素红素胆素原胆素原肠菌肠菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆素氧化氧化过程过程(guchng)(guchng)胆素原：中胆素原，粪胆素原，胆素原：中胆素原，粪胆素原，d-d-尿胆素原尿胆素原胆胆 素：素：i-i-尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素，d-d-尿胆素尿胆素游离游离(yul)(yul)胆红素胆红素（一）胆素原是肠菌作用的产物（一）胆素原是肠菌作用的产物四、胆红素在肠道内转
9、化为胆素原和胆素四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素第十二页，共二十八页。目录目录（二）少量（二）少量(sholing)胆素原可被肠粘膜重吸收，进胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环入胆素原的肠肝循环肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中(qzhng)大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，形形成成胆胆素素原原的的肠肠肝肝循循环环(bilinogen enterohepatic circulation)。n胆素原的肠肝循环的概念胆素原的肠肝循环的概念(ginin)：第十三页，共二十八页。目录目录五、高胆
10、红素血症及黄疸五、高胆红素血症及黄疸(hungdn)(hungdn)正常血清胆红素浓度：正常血清胆红素浓度：3.417.1mol/L（0.21mg/dl)。4/5为游离胆红素，其余为游离胆红素，其余(qy)为结合胆红素。为结合胆红素。高胆红素血症（高胆红素血症（hyperbilirubinemia)：体内胆红素生成过：体内胆红素生成过多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降多，或肝细胞对胆红素的摄取、转化及排泄能力下降等因素引起血浆胆红素含量的增多。等因素引起血浆胆红素含量的增多。（一）正常人胆红素的生成（一）正常人胆红素的生成(shn chn)与排泄维持动态平与排泄维持动态平衡衡第十四
11、页，共二十八页。目录目录 黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜黄疸是由于血清胆红素浓度增高而引起的皮肤、巩膜、粘膜(zhn m)(zhn m)、大部分组织和内脏器官、大部分组织和内脏器官及某些体液的黄染。及某些体液的黄染。正常血清胆红素浓度：正常血清胆红素浓度：1.0-16.0 1.0-16.0 umol/Lumol/L 高胆红素血症：高胆红素血症：19 19 umol/Lumol/L 隐性黄疸：隐性黄疸：17.1 17.1 umol/L-umol/L-34.4 34.4 umol/Lumol/L 明显黄疸：明显黄疸：34.4 34.4 umol/Lumol/L种类种类(按血清
12、胆红素的来源按血清胆红素的来源)溶血性黄疸溶血性黄疸(hemolytic jaundicehemolytic jaundice)肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundicehepatocellular jaundice)阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundiceobstructive jaundice)第十五页，共二十八页。目录目录 项 目 游离胆红素 结合胆红素 别 名间接胆红素，血胆红素直接胆红素，肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合 结合与重氮试剂反应慢或间接反应迅速直接反应水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透细胞膜对脑的毒性作用大无 两种胆红素
13、的区别两种胆红素的区别(qbi)(qbi)第十六页，共二十八页。目录目录当当血血浆浆胆胆红红素素浓浓度度超超过过34.2mol/L(2mg/dl)时时，肉肉眼眼可可见见皮皮肤肤、粘粘膜膜(zhn m)及及巩巩膜膜等等组组织织黄黄染染，临临床床上上称称为为显性黄疸显性黄疸。若若血血浆浆胆胆红红素素升升高高不不明明显显，在在12mg/dl之之间间时时，肉肉眼眼观观察察不不到到皮皮肤肤与与巩巩膜膜等等黄黄染染现现象象，称称为为隐隐性性黄黄疸疸(jaundice occult)。第十七页，共二十八页。目录目录临床上常根据黄疸发病的原因不同临床上常根据黄疸发病的原因不同(b tn)，简单，简单的将黄疸分
14、为三类：的将黄疸分为三类：1.溶血性黄疸溶血性黄疸(hungdn)(hemolytic jaundice)2.肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)3.阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)第十八页，共二十八页。目录目录1溶血性黄疸溶血性黄疸(hungdn)溶溶血血性性黄黄疸疸(hemolytic jaundice)，又又称称为为肝肝前前性性黄疸黄疸(prehepatic jaundice)。属于高未结合型胆红素血症。属于高未结合型胆红素血症。此此类类黄黄疸疸是是由由于于红红细细胞胞的的大大量量破破坏坏(phui)，在在单单核核-吞
15、吞噬噬细细胞胞系系统统产产生生胆胆红红素素过过多多，超超过过了了肝肝细细胞胞摄摄取取、转转化化和和排排泄泄胆胆红红素素的的能能力力，造造成成血血液液中中未未结合胆红素浓度显著增高所致。结合胆红素浓度显著增高所致。第十九页，共二十八页。目录目录原因：免疫性原因：免疫性（异型输血）（异型输血）、生物性、生物性（原虫感染）（原虫感染）、理化性、理化性（烧伤、（烧伤、蛇毒蛇毒(sh d)(sh d)）、遗传性因素、遗传性因素（地中海贫血）（地中海贫血）机制：大量红细胞破坏机制：大量红细胞破坏生成增多生成增多肝脏最大处理能力肝脏最大处理能力特点：血清非酯型胆红素特点：血清非酯型胆红素 粪、尿胆素原粪、尿
16、胆素原 尿胆红素（尿胆红素（-）核黄疸核黄疸第二十页，共二十八页。目录目录2肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hungdn)肝肝细细胞胞性性黄黄疸疸(hepatocellular jaundice)又又称称为为肝肝原性黄疸原性黄疸(hepatic jaundice)。由由于于肝肝细细胞胞功功能能受受损损，造造成成其其摄摄取取、转转化化(zhunhu)和和排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。排泄胆红素的能力降低所致的黄疸。第二十一页，共二十八页。目录目录原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳原因：感染性肝疾病；乙醇、四氯化碳(s l hu tn)(s l hu tn)等损伤肝细胞；等损伤肝细胞；肝硬化、肝癌。肝
17、硬化、肝癌。机制：机制：血清酯型胆红素血清酯型胆红素：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆：肝细胞分泌排泄胆红素障碍；毛细胆管破裂、阻塞、通透性增高，酯型胆红素随胆汁反流入血。管破裂、阻塞、通透性增高，酯型胆红素随胆汁反流入血。血清非酯型胆红素血清非酯型胆红素：肝细胞受损后摄取、运输：肝细胞受损后摄取、运输 、酯、酯化功能降低；酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制化功能降低；酯型胆红素排泄障碍，反馈性抑制BGTBGT活性和肝细活性和肝细对胆红素的摄取；肝细胞受损时，溶酶体将酯型胆红素分解对胆红素的摄取；肝细胞受损时，溶酶体将酯型胆红素分解为非酯型胆红素。为非酯型胆红素。特点特点:血清酯型胆红素血清酯型胆
18、红素；非酯型胆红素；非酯型胆红素；粪胆素原；粪胆素原 尿胆素原尿胆素原；尿胆红素（；尿胆红素（+）第二十二页，共二十八页。目录目录3阻塞性黄疸阻塞性黄疸(hungdn)阻阻塞塞性性黄黄疸疸(obstructive jaundice)，又又称称为为肝肝后后性黄疸性黄疸(posthepatic jaundice)。此此类类黄黄疸疸是是由由于于各各种种原原因因引引起起的的胆胆管管(dngun)系系统阻塞，胆汁排泄障碍所致。统阻塞，胆汁排泄障碍所致。第二十三页，共二十八页。目录目录 谢谢(xi xie)聆听第二十四页，共二十八页。目录目录原因：胆道系统的完全或不完全堵塞原因：胆道系统的完全或不完全堵塞
19、机制：胆道内压增高致：机制：胆道内压增高致：毛细胆管毛细胆管(dngun)(dngun)和细胆管和细胆管(dngun)(dngun)破裂，胆红素反流入血；破裂，胆红素反流入血；肝肝细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝细胞的窦细胞胆汁排泄障碍，胆红素从肝细胞的窦面质膜反流入血。面质膜反流入血。特点：血清酯型胆红素特点：血清酯型胆红素 粪胆素原粪胆素原 尿胆素原尿胆素原 尿胆红素（尿胆红素（+）第二十五页，共二十八页。目录目录各种黄疸各种黄疸(hungdn)时血、尿、粪胆色素的改变时血、尿、粪胆色素的改变指标正常溶血性黄疸肝细胞性黄疸阻塞性黄疸血清胆红素浓度1mg/dl1mg/dl1mg/dl1mg/dl
20、结合胆红素极少未结合胆红素00.7mg/dl尿三胆 尿胆红素尿胆素原少量不一定尿胆素少量不一定粪胆素原40280mg/24h或正常或粪便颜色正常深变浅或正常完全阻塞时白陶土色第二十六页，共二十八页。目录目录第二十七页，共二十八页。内容(nirng)总结胆红素的代谢(dixi)与黄疸。三、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管。反应：结合反应(主要结合物为UDP葡糖醛酸,UDPGA)。多耐药相关蛋白2(MRP2)是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白。四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素。（二）少量胆素原可被肠粘膜重吸收，进入胆素原的肠肝循环。正常血清胆红素浓度：3.417.1mol/L（0.21mg/dl)。原因：胆道系统的完全或不完全堵塞。第二十八页，共二十八页。