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1、第三节第三节 免疫系统免疫系统第四章第四章受体与信号受体与信号(xnho):细胞因子与趋化因子:细胞因子与趋化因子Receptors and Signaling:Cytokines and Chemokines第一页,共二十六页。第四章第四章受体与信号受体与信号(xnho):细胞因子与趋化因子:细胞因子与趋化因子细胞因子的一般特性细胞因子的一般特性(txng)(txng)趋化因子与炎性趋化因子与炎性细胞因子、细胞因子受体细胞因子、细胞因子受体家族及相关信号家族及相关信号第二页,共二十六页。第一节第一节 细胞因子的一般细胞因子的一般(ybn)(ybn)特性特性第三页,共二十六页。细胞因子(Cyt
2、okines)细胞因子,由细胞分泌的影响细胞行为(活化、增殖、分化、迁移等)的小分子量调控蛋白。由淋巴细胞、单核/巨噬细胞分泌的细胞因子,分别称为淋巴因子(lymphokines)和单核细胞因子(monokines)。但是,这并不是说这些因子是淋巴或单核细胞所特有的,它们也可能(knng)在其它细胞表达。趋化因子(chemokines),一类特殊的细胞因子,影响白细胞趋化性和其它细胞行为的低分子量蛋白质,在炎性反应中期重要作用。第四页,共二十六页。不同不同的细的细胞因胞因子诱子诱导导(yudo)(yudo)不同不同的免的免疫细疫细胞成胞成熟熟第五页,共二十六页。细胞因子与免疫(miny)第六页
3、,共二十六页。免疫系统细胞因子分泌(fnm)方式结合靶细胞特异受体,启动下游(xiyu)信号通路以自分泌(autocrine)和旁分泌(paracrine)为主;很少具有内分泌(endocrine)作用第七页,共二十六页。免疫系统细胞因子诱导(yudo)与功能细胞因子调控了免疫反应的强度和持续时间可能的生物(shngw)效应:1)刺激或抑制多种细胞的活化,增殖,和/或分化;2)调控别的细胞因子或抗体分泌;3)诱导靶细胞程序死亡;4)调控自身,别的细胞因子,或趋化因子的受体的表达;第八页,共二十六页。细胞因子的一般调控(dio kn)特性n多向性(pleiotropy),一个(y)细胞因子影响多
4、种靶细胞及其生物活性。n冗余性(redundancy),多个细胞因子介导相似的功能。n协同性(synergy),两个或更多个细胞因子产生比单个叠加更大的效力。n拮抗性(antagonism),一个细胞因子的效力抑制或抵消另一个细胞因子的效力。n级联诱导(cascade induction),一个细胞因子对靶细胞的作用诱导细胞产生一个或多个细胞因子,再依次可能诱导别的靶细胞产生其它细胞因子。第九页,共二十六页。细胞因子活性网络(wnglu)控制了免疫系统的细胞第十页,共二十六页。第二节第二节 趋化因子与炎性趋化因子与炎性第十一页,共二十六页。趋化因子(Chemokines)趋化因子(chemok
5、ines)具有趋化剂(chemoattractants,导致细胞向物质(wzh)高浓度部位,例如炎性部位,移动的物质(wzh))活性的细胞因子,白细胞迁移中最重要的调控剂,选择性的调控了一系列白细胞亚群的粘附、趋化和活化。炎性趋化因子在感染反应或促炎性细胞因子反应中被诱导。第十二页,共二十六页。病原体突破天然免疫外部屏障(皮肤和粘膜),引起感染和组织损伤,进而引起的复杂级联反应。炎性可能是急性的,例如对组织损伤的反应;也可能是慢性(mn xng)的,导致病理学后果,例如关节炎、肥胖、某些肿瘤等。急性炎性反应对抗了干扰的早期,并启动了损伤组织的修复。其局部表征包括:肿(swelling)、红(r
6、edness)、热(heat)、疼(pain)。定义:指机体损伤、感染或发生局部免疫反应时,引起组织液、血浆蛋白和白细胞向损伤部位的积聚。炎性反应(Inflammatory responses or inflammation)第十三页,共二十六页。局部(jb)炎性反应炎性包含了多种免疫系统细胞和许多介质,其中白细胞的活化与迁移是其中不可(bk)缺少的。第十四页,共二十六页。白细胞浸润(jnrn)(infiltration)与趋化因子n白细胞浸润的四个过程:在内皮细胞上的滚动、活化、停靠/粘附(zhn f)、跨内膜迁移第十五页,共二十六页。第三节第三节 细胞因子家族、细胞因子受体家族及细胞因子家
7、族、细胞因子受体家族及相关相关(xinggun)信号信号第十六页,共二十六页。六个细胞因子结构(jigu)家族白介素1(IL-1)家族促红细胞生成素(hematopoietin,I类细胞因子)家族干扰素(interferon,II类细胞因子)家族肿瘤坏死(hui s)因子(tumor necrosis factor)家族白介素17(IL-17)家族趋化因子(chemokine)家族第十七页,共二十六页。六个相应(xingyng)的细胞因子受体家族免疫球蛋白家族受体促红细胞生成素(hematopoietin,I类细胞因子)受体干扰素(interferon,II类细胞因子)受体肿瘤坏死(hui s
8、)因子(tumor necrosis factor)受体白介素17(IL-17)受体趋化因子(chemokine)受体第十八页,共二十六页。IL-1家族(jiz)配体与受体(1):IL-1的促炎性作用与抑制作用a)两个激活剂配体,IL-1和IL-1:促炎性细胞因子b)一个异二聚体激活受体IL-1RI/IL-1RAcP:具有长胞质区,能活化信号(xnho)传导c)一个拮抗剂配体IL-1Ra:结合IL-1R1,使之无法和IL-1RAcP相互作用d)抑制受体亚基IL-1RII、sIL-1RII、sIL-RAcP:与IL-1结合起抑制作用第十九页,共二十六页。IL-1家族(jiz)配体与受体(2):I
9、L-18与IL-33第二十页,共二十六页。IL-1受体家族(jiz)信号TIR(Toll-IL-1R)domains第二十一页,共二十六页。I类细胞因子亚家族具有共同(gngtng)的信号亚单位第二十二页,共二十六页。细胞因子受体的共同(gngtng)信号亚单位与细胞因子特异亚单位间的相互作用n细胞因子受体=细胞因子特异亚单位(cytokine-specific subunit)+共同信号亚单位(common signal-transducing subunit)n共同信号亚单位作用:1)提高受体配体结合的亲和力 2)产生相同的信号(解释冗余(rn y)性)3)结合不同特异亚单位的配体竞争共同
10、信号亚单位(解释拮抗性)第二十三页,共二十六页。IL-2Rn由于IL-2在T细胞(xbo)克隆增殖中起中心作用,IL-2R受到了最深入的研究n属于I类细胞因子受体,含有保守的4半胱氨酸(CCCC)花样和Try-Ser-X-Try-Ser(WSXWS)花样。nIL-2R三种形式展现与IL-2的不同亲和力第二十四页,共二十六页。I和II类细胞因子受体介导的JAK-STAT通路(tngl)Janus kinase(JAK)*familySTATs(signal transducers and activators oftranscription)第二十五页,共二十六页。内容(nirng)总结第三节 免疫系统。细胞因子、细胞因子受体家族及相关信号。炎性趋化因子在感染(gnrn)反应或促炎性细胞因子反应中被诱导。炎性包含了多种免疫系统细胞和许多介质,其中白细胞的活化与迁移是其中不可缺少的。白介素17(IL-17)家族。白介素17(IL-17)受体。transcription)第二十六页,共二十六页。