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1、第七章第七章 各种类型中药制剂的分析各种类型中药制剂的分析3中药制剂分析的一般程序中药制剂分析的一般程序（1）弄清处方组成、剂型等）弄清处方组成、剂型等（2）调查处方来源，鉴别原料药材的）调查处方来源，鉴别原料药材的真伪真伪（3）制备模拟处方和阴性对照样品）制备模拟处方和阴性对照样品（4）确定定性、定量分析内容）确定定性、定量分析内容（5）设计提取流程，进行实验研究）设计提取流程，进行实验研究（6）制订质量标准）制订质量标准测定项目的选定原则测定项目的选定原则1 首选君药及贵重药、剧毒药建立首选君药及贵重药、剧毒药建立 含量测定方法含量测定方法2 其次考虑臣药及其他味药其次考虑臣药及其他味药3
2、 有效成分明确的，可选有效成分有效成分明确的，可选有效成分4 成分类别清楚的，可测某一类总成分类别清楚的，可测某一类总 成分的含量成分的含量5 检测成分应归属某单一药味检测成分应归属某单一药味6 检测成分应与中医用药的功能主检测成分应与中医用药的功能主 治相近治相近7 确无法含量测定的，可测定浸出确无法含量测定的，可测定浸出 物含量物含量化学分析法化学分析法色谱法色谱法常用定量方法常用定量方法分光光度法分光光度法第一节第一节 液体中药制剂的分析液体中药制剂的分析 合剂、口服液、酒剂、酊剂、注射液等合剂、口服液、酒剂、酊剂、注射液等一液体制剂的质量的一般要求一液体制剂的质量的一般要求1、合剂与口
3、服液合剂与口服液（单剂量合剂也可称为（单剂量合剂也可称为“口服液口服液”）性状性状pH 装量装量相对密度相对密度微生物限度微生物限度一般检查项目一般检查项目合剂系指药材用水或其他溶剂，合剂系指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取，经浓缩制成的采用适宜方法提取，经浓缩制成的内服液体制剂内服液体制剂2、酒剂与酊剂酒剂与酊剂酒剂酒剂酊剂酊剂性状性状含乙醇量（含乙醇量（GC）甲醇量检查（甲醇量检查（GC）总固体总固体装量装量微生物限度微生物限度一般检查项目一般检查项目药材用蒸馏酒提取制成的澄清液药材用蒸馏酒提取制成的澄清液体制剂体制剂药物用规定浓度的乙醇提取或溶药物用规定浓度的乙醇提取或溶解而制成的澄
4、清液体制剂解而制成的澄清液体制剂二液体制剂定性定量分析的特点二液体制剂定性定量分析的特点取样要有代表性、避免防腐剂等影响取样要有代表性、避免防腐剂等影响合剂与口服液样品处理常用方法合剂与口服液样品处理常用方法（1）液液-液液萃萃取取法法：如如用用石石油油醚醚除除去去脂脂肪肪油油、色色素素等等亲亲脂脂性性杂杂质质；还还可可以以利利用用欲欲测测成成分分溶溶解解度度的的性性质质，反反复复用用两两相相互互不不相相溶溶的的溶溶剂剂进进行行处处理理，以以除除去去水水溶溶性性杂杂质质或或脂脂溶溶性性杂杂质质。也也可可利利用用被被测测成成分分的的化化学学特特性性，如如酸酸、碱碱性性，用用不不同同H值值的的溶溶
5、剂剂进进行行萃萃取取或或利利用用其其能能与与酸酸性性染染料料或或大大分分子子酸酸形形成成离离子子对对，能能溶溶于于有有机机溶溶剂剂的性质，利用离子对的萃取将其与杂质分开。的性质，利用离子对的萃取将其与杂质分开。（2）固）固-液萃取法液萃取法：常用的净化剂有三氧化二铝、氧：常用的净化剂有三氧化二铝、氧化镁、硅胶、硅藻土、活性炭、大孔吸附树脂、离子化镁、硅胶、硅藻土、活性炭、大孔吸附树脂、离子交换树脂、键合相硅胶（交换树脂、键合相硅胶（C18）、）、聚酰胺等。若一种聚酰胺等。若一种填料净化效果不理想，也可用混合填料或串联柱等手填料净化效果不理想，也可用混合填料或串联柱等手段，以提高净化效果。段，以
6、提高净化效果。（3）沉沉淀淀法法：沉沉淀淀法法是是基基于于某某些些试试剂剂与与被被测测成成分分或或杂杂质质生生成成沉沉淀淀，保保留留溶溶液液或或分分离离沉沉淀淀而而得得到到净净化化。如如果果将将被被测测成成分分生生成成沉沉淀淀，这这种种沉沉淀淀必必须须是是可可逆逆的的或或者者是是可可以以直直接接测测定定的的沉沉淀淀物物，再再根根据据化化学学计计量量关关系系求求出出被被测测成成分分含含量量；若若使使杂杂质质生生成成沉沉淀淀，则可以是不可逆的沉淀反应。则可以是不可逆的沉淀反应。（4）盐析法）盐析法：盐析法是在样品的水溶液中加入无：盐析法是在样品的水溶液中加入无机盐至一定浓度或达到饱和状态，使某些成
7、分在机盐至一定浓度或达到饱和状态，使某些成分在水中溶解度降低而分离。常用作盐析的无机盐有水中溶解度降低而分离。常用作盐析的无机盐有NaCl、Na2SO4、MgSO4等。等。酒剂和酊剂样品处理酒剂和酊剂样品处理 常常用用的的净净化化方方法法是是将将酒酒剂剂或或酊酊剂剂加加热热蒸蒸去去乙乙醇醇，然后再用适当的有机溶剂萃取然后再用适当的有机溶剂萃取。第二节第二节 半固体中药制剂的分析半固体中药制剂的分析浸膏、流浸膏、糖浆剂、煎膏剂浸膏、流浸膏、糖浆剂、煎膏剂一半固体制剂的质量的一般要求一半固体制剂的质量的一般要求流浸膏剂与浸膏剂：流浸膏剂与浸膏剂：药材用适宜的溶剂提取，蒸去药材用适宜的溶剂提取，蒸去
8、 部分或全部溶剂，调整浓度至部分或全部溶剂，调整浓度至 规定标准而制成的制剂规定标准而制成的制剂 1ml流浸膏流浸膏 1g 原药材原药材 1g 浸膏浸膏 2 5g 原药材原药材性状性状乙醇量乙醇量装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目 糖浆剂糖浆剂应无应无酸败、异臭及气体酸败、异臭及气体pH值与稳定性及防腐剂的抑菌效率有关值与稳定性及防腐剂的抑菌效率有关含糖量应不低于含糖量应不低于60%性状性状含糖量、含糖量、pH相对密度、总固体量相对密度、总固体量不溶物不溶物 装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼药材用水煎煮、去渣浓缩后，加炼蜜或糖制成的半流体制剂
9、蜜或糖制成的半流体制剂 煎膏剂煎膏剂(膏滋膏滋)性状性状含糖量含糖量相对密度相对密度不溶物不溶物 装量装量微生物限度微生物限度检查项目检查项目应无焦臭、异味，无糖结晶析出应无焦臭、异味，无糖结晶析出二半固体制剂定量分析的特点二半固体制剂定量分析的特点糖浆剂中蔗糖的净化：溶剂萃取法糖浆剂中蔗糖的净化：溶剂萃取法 柱色谱法柱色谱法煎膏剂先要稀释再用与糖浆剂相似的方法煎膏剂先要稀释再用与糖浆剂相似的方法分离、净化分离、净化第三节第三节 固体固体中药制剂的分析中药制剂的分析丸剂、片剂、散剂、冲剂、栓剂、滴丸剂等丸剂、片剂、散剂、冲剂、栓剂、滴丸剂等 指药材细粉或药材提取物加适宜的黏合指药材细粉或药材提
10、取物加适宜的黏合剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜剂或其他辅料制成球形或类球形制剂，分为蜜丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸、水丸、水蜜丸、糊丸、浓缩丸、蜡丸、微丸等丸等检查项目检查项目性状性状水分、重量差异水分、重量差异装量差异装量差异溶散时限、微生物限度溶散时限、微生物限度 一丸剂的质量分析一丸剂的质量分析（一）丸剂的质量要求（一）丸剂的质量要求（二）丸剂质量分析的特点（二）丸剂质量分析的特点 样品处理主要步骤样品处理主要步骤 1.1.样品的预处理：样品的预处理：样品的预处理：样品的预处理：水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸可直接研细粉碎水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸可直接研
11、细粉碎水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸可直接研细粉碎水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸可直接研细粉碎拌和硅藻土、石英砂、海砂（蜜丸）拌和硅藻土、石英砂、海砂（蜜丸）硅藻土用量：硅藻土用量：硅藻土用量：硅藻土用量：1 1：0.520.52（g/gg/g）硅藻土的质量硅藻土的质量硅藻土的质量硅藻土的质量 、吸附问题、吸附问题、吸附问题、吸附问题2.样品溶液的制备样品溶液的制备（1）提取方法：）提取方法：振荡提取法振荡提取法 超声波提取法超声波提取法 室温浸渍法室温浸渍法 低温浸渍法低温浸渍法 热回流提取法热回流提取法 索氏提取法索氏提取法（2）提取溶剂）提取溶剂 1 1）分别采用不同极性的溶剂提取相
12、关成分）分别采用不同极性的溶剂提取相关成分）分别采用不同极性的溶剂提取相关成分）分别采用不同极性的溶剂提取相关成分 2 2）提取液蒸干后，用另一种溶剂定容）提取液蒸干后，用另一种溶剂定容）提取液蒸干后，用另一种溶剂定容）提取液蒸干后，用另一种溶剂定容 3 3）梯度萃取法）梯度萃取法）梯度萃取法）梯度萃取法 4 4）不同的酸碱处理）不同的酸碱处理）不同的酸碱处理）不同的酸碱处理 5 5）中性成分的提取）中性成分的提取）中性成分的提取）中性成分的提取（3）净化方法）净化方法 1）沉淀法：醋酸铅、碱式醋酸铅、硫氰）沉淀法：醋酸铅、碱式醋酸铅、硫氰酸铬铵等酸铬铵等 2）色谱法：氧化铝、聚酰胺、硅胶、大
13、）色谱法：氧化铝、聚酰胺、硅胶、大孔树脂等孔树脂等 3.丸剂的定性分析丸剂的定性分析如以药材细粉直接入药如以药材细粉直接入药（大多有植物组织与细胞，可做显微鉴别）（大多有植物组织与细胞，可做显微鉴别）4.丸剂的定量分析丸剂的定量分析二片剂的质量分析二片剂的质量分析（一）片剂质量的一般要求（一）片剂质量的一般要求（一）片剂质量的一般要求（一）片剂质量的一般要求1 1 1 1性状性状性状性状 片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑片剂外观应完整光洁，色泽均匀，不得有严重花斑及特殊异粉。及特殊异粉。及特殊异
14、粉。及特殊异粉。2 2 2 2重量差异重量差异重量差异重量差异 3 3 3 3崩解时限崩解时限崩解时限崩解时限 4 4 4 4硬度硬度硬度硬度 片剂应有足够的硬度，以避免在包装、运输等片剂应有足够的硬度，以避免在包装、运输等片剂应有足够的硬度，以避免在包装、运输等片剂应有足够的硬度，以避免在包装、运输等过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确。硬度虽是过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确。硬度虽是过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确。硬度虽是过程中破碎或被磨损，以保证剂量准确。硬度虽是片剂的重要质量指标，但迄今各国药典均未规定硬片剂的重要质量指标，但迄今各国药典均未规定硬片剂的重要质量指标，但迄今各国药
15、典均未规定硬片剂的重要质量指标，但迄今各国药典均未规定硬度的测定方法及标准；仅仅是各药厂的内控质量标度的测定方法及标准；仅仅是各药厂的内控质量标度的测定方法及标准；仅仅是各药厂的内控质量标度的测定方法及标准；仅仅是各药厂的内控质量标准的内容之一。准的内容之一。准的内容之一。准的内容之一。5 5 5 5微生物限度微生物限度微生物限度微生物限度 （二）片剂质量分析的特点（二）片剂质量分析的特点 辅料影响辅料影响 标示量标示量含量均匀度含量均匀度 溶出度溶出度测定测定三三颗粒剂的颗粒剂的质量分析质量分析（一）颗粒剂质量的一般要求（一）颗粒剂质量的一般要求1性状性状2粒度粒度 除另有规定外，不能通过一
16、号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得过8.0。3水分水分 除另有规定外，不得过5.0。4溶化性溶化性5装量差异装量差异6微生物限度微生物限度 按照中国药典附录微生物限度检查法检查，应符合规定。（二）颗粒剂质量分析的特点（二）颗粒剂质量分析的特点 排除辅料（排除辅料（糖、糊精等糖、糊精等）的干扰）的干扰含有药材细粉的颗粒剂，可采用显微鉴别法和理化定性分析。样样品品溶溶液液制制备备时时，要要注注意意提提取取溶溶剂剂的的渗渗透透性性，可用超声波提取或加热回流提取。可用超声波提取或加热回流提取。精精制制的的方方法法可可用用液液-液液萃萃取取法法、固固-液液萃萃取取法法。当当用用有有机机溶溶剂剂提提
17、取取时时，应应将将样样品品研研成成细细粉粉，以以增增加加表表面面积积，提提高高提提取取效效率率。以以超超声声波波提提取取效效果较好。果较好。四散剂的质量分析四散剂的质量分析（一）散剂质量的一般要求（一）散剂质量的一般要求1 性状性状。2均匀度均匀度取供试品适量置光滑纸上，平取供试品适量置光滑纸上，平铺约铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑。3水分水分不得过不得过9.0。4装量差异装量差异5微生物限度微生物限度（二）散剂质量分析的特点（二）散剂质量分析的特点 定性分析常用显微鉴定法定性分析常用显微鉴定法
18、取样应具代表性取样应具代表性 五栓剂的质量分析五栓剂的质量分析（一）栓剂质量的一般要求（一）栓剂质量的一般要求1性状性状 栓剂的外形应完整光滑，无裂缝，不起霜或变色；栓剂的外形应完整光滑，无裂缝，不起霜或变色；药物与基质应混合均匀；有适宜的硬度；贮藏期间不变形，药物与基质应混合均匀；有适宜的硬度；贮藏期间不变形，无发霉变质现象。无发霉变质现象。2重量差异重量差异3融变时限融变时限4微生物限度微生物限度（二）栓剂质量分析的特点（二）栓剂质量分析的特点栓剂的质量分析栓剂的质量分析:物理方面的指标有熔点（脂肪性基质的栓剂）、物理方面的指标有熔点（脂肪性基质的栓剂）、硬度、融变时限等。硬度、融变时限等
19、。化学测定方面除主药或主要成分的鉴定和含量测定化学测定方面除主药或主要成分的鉴定和含量测定外，还应注意有效成分的释放度试验、基质的刺激外，还应注意有效成分的释放度试验、基质的刺激性试验。性试验。常用的基质可分为油脂性基质与亲水性基质。常用的基质可分为油脂性基质与亲水性基质。除去基质的方法有：将栓剂与硅藻土等惰性材料除去基质的方法有：将栓剂与硅藻土等惰性材料混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂混合、研匀，转入回流提取器中，用适宜的溶剂回流提取。回流提取。亲水性基质一般用有机溶剂提取。亲水性基质一般用有机溶剂提取。油脂性基质一般用水或稀醇提取。油脂性基质还油脂性基质一般用水或稀醇提取。油脂性
20、基质还可以将栓剂切成小块，加适量水，于温水浴上加可以将栓剂切成小块，加适量水，于温水浴上加热，使其熔化，搅拌一定时间，取出于冰浴中使热，使其熔化，搅拌一定时间，取出于冰浴中使基质再凝固，将水溶液滤出，如此反复基质再凝固，将水溶液滤出，如此反复23次，次，可将水溶性成分提取出来。可将水溶性成分提取出来。第四节第四节 软膏剂、膏剂、橡胶剂的软膏剂、膏剂、橡胶剂的分析分析软膏剂常用预处理方法：软膏剂常用预处理方法：（1）滤除基质法：）滤除基质法：称取一定量软膏，加称取一定量软膏，加入适当溶剂，加热使软膏液化，再放冷，待入适当溶剂，加热使软膏液化，再放冷，待基质凝固后，将基质与上清液分开，如此重基质凝
21、固后，将基质与上清液分开，如此重复多次，合并上清液供测定。复多次，合并上清液供测定。（2）提取分离法：）提取分离法：在适宜的酸性或碱性在适宜的酸性或碱性介质中，先用不混溶的有机溶剂将基质提介质中，先用不混溶的有机溶剂将基质提取后除去，再测定。也可用有机溶剂将样取后除去，再测定。也可用有机溶剂将样品溶解，再用酸性或碱性水溶液萃取欲测品溶解，再用酸性或碱性水溶液萃取欲测定组分。定组分。（3）灼烧法：）灼烧法：如软膏中欲测定成分为无如软膏中欲测定成分为无机物时，可将样品灼烧，使基质分解除尽；机物时，可将样品灼烧，使基质分解除尽；然后对灼烧后的无机化合物进行测定。然后对灼烧后的无机化合物进行测定。（4
22、）离心法：）离心法：取样品加适量的溶剂，混取样品加适量的溶剂，混匀，再进行离心，过滤，滤液可供分析用。匀，再进行离心，过滤，滤液可供分析用。膏剂的质量分析特点膏剂的质量分析特点膏剂的质量分析前应设法除去基质，减少膏剂的质量分析前应设法除去基质，减少基质的干扰，可利用膏药基质易溶于氯仿基质的干扰，可利用膏药基质易溶于氯仿的性质，将基质除去，再进行质量分析。的性质，将基质除去，再进行质量分析。细料药物中所含不溶于氯仿的成分，也可细料药物中所含不溶于氯仿的成分，也可以用适当的理化方法从残渣中检出，作为以用适当的理化方法从残渣中检出，作为定性鉴别依据。定性鉴别依据。（1）直接测定法：）直接测定法：利用
23、一定的化学反应或利用一定的化学反应或借助仪器直接在橡胶膏剂表面上测定某药借助仪器直接在橡胶膏剂表面上测定某药物的成分。物的成分。（2）提取测定法：）提取测定法：用一定的方法提取橡胶用一定的方法提取橡胶膏剂中的待测组分，然后测定其成分。膏剂中的待测组分，然后测定其成分。橡胶膏剂的质量分析特点橡胶膏剂的质量分析特点（3）镜检测定法：）镜检测定法：利用待测成分在一定的利用待测成分在一定的条件下，可形成一定形状的结晶，借助显条件下，可形成一定形状的结晶，借助显微镜检查橡胶膏剂中的待测成分。微镜检查橡胶膏剂中的待测成分。（4）色谱测定法：）色谱测定法：本法主要适用于药物组成复杂的橡胶型硬膏制剂，本法主要
24、适用于药物组成复杂的橡胶型硬膏制剂，利用色谱法将复杂的组分分离，然后再与标准品或利用色谱法将复杂的组分分离，然后再与标准品或对照药材作对照鉴别。如中药橡胶膏剂中含有樟脑、对照药材作对照鉴别。如中药橡胶膏剂中含有樟脑、薄荷脑、冰片、水杨酸酯等挥发性成分时，可采用薄荷脑、冰片、水杨酸酯等挥发性成分时，可采用闪蒸气相色谱法进行定性、定量分析，方法简便，闪蒸气相色谱法进行定性、定量分析，方法简便，样品用量少，样品不需作预处理样品用量少，样品不需作预处理。第六节第六节 中药注射剂的分析中药注射剂的分析系指药材经提取、精制后制成的供注入体系指药材经提取、精制后制成的供注入体内（有肌肉和静脉注射）的灭菌溶液
25、、乳内（有肌肉和静脉注射）的灭菌溶液、乳状液和混悬液以及供临床前配成溶液或混状液和混悬液以及供临床前配成溶液或混悬液的无菌粉末。悬液的无菌粉末。一、中药注射剂质量分析存在问题一、中药注射剂质量分析存在问题（1）与中药新药审批要求的差距）与中药新药审批要求的差距（2）原料药材存在的问题）原料药材存在的问题（3）中药有效成分的基础研究工作与）中药有效成分的基础研究工作与 提取、制剂工艺研究的相关性提取、制剂工艺研究的相关性（4）分析方法学方面的问题）分析方法学方面的问题二、注射剂的检查二、注射剂的检查（一）中药注射剂的一般要求检查（一）中药注射剂的一般要求检查澄明度、无菌、装量差异、不溶性微粒澄明
26、度、无菌、装量差异、不溶性微粒（二）中药注射剂中特殊杂质的检查中药注射剂中特殊杂质的检查1pH测定测定 pH一般应在一般应在4.09.0之间之间 2重金属检查重金属检查 暂定不得超过百万分之十暂定不得超过百万分之十 3砷盐检查砷盐检查 暂定不得超过百万分之二暂定不得超过百万分之二 4蛋白质检查蛋白质检查5鞣质检查鞣质检查6炽灼残渣炽灼残渣 此项检查主要是限制注此项检查主要是限制注射液中无机物的含量，与控制渗透压有关。射液中无机物的含量，与控制渗透压有关。不得超过不得超过1.5%（g/ml）7钾离子检查钾离子检查 8草酸盐检查草酸盐检查 草酸盐进入血液可使血草酸盐进入血液可使血液脱钙，产生抗凝血
27、作用，甚至引起痉挛。液脱钙，产生抗凝血作用，甚至引起痉挛。9树脂检查树脂检查10、色泽、色泽11、水分、水分中药注射液的安全检查项目中药注射液的安全检查项目1热原检查热原检查本法是将一定剂量的供试品静脉注入家兔体内，在本法是将一定剂量的供试品静脉注入家兔体内，在本法是将一定剂量的供试品静脉注入家兔体内，在本法是将一定剂量的供试品静脉注入家兔体内，在规定时间内观察家兔体温升高情况，以判断供试品规定时间内观察家兔体温升高情况，以判断供试品规定时间内观察家兔体温升高情况，以判断供试品规定时间内观察家兔体温升高情况，以判断供试品中所含热源的限度是否符合规定。除另有规定外，中所含热源的限度是否符合规定。
28、除另有规定外，中所含热源的限度是否符合规定。除另有规定外，中所含热源的限度是否符合规定。除另有规定外，静脉注射剂按各品种项下的规定，按照静脉注射剂按各品种项下的规定，按照静脉注射剂按各品种项下的规定，按照静脉注射剂按各品种项下的规定，按照中国药典中国药典中国药典中国药典附录之热原检查法或细菌内毒素检查法检查，均附录之热原检查法或细菌内毒素检查法检查，均附录之热原检查法或细菌内毒素检查法检查，均附录之热原检查法或细菌内毒素检查法检查，均应符合规定应符合规定应符合规定应符合规定。2刺激性试验刺激性试验（1 1）肌肉刺激性试验：（）肌肉刺激性试验：（）肌肉刺激性试验：（）肌肉刺激性试验：（2 2）血
29、管刺激性试验。）血管刺激性试验。）血管刺激性试验。）血管刺激性试验。3过敏反应过敏反应4溶血试验溶血试验5异常毒性试验异常毒性试验 对可能产生异常毒性的品种，可依法检查异常毒对可能产生异常毒性的品种，可依法检查异常毒对可能产生异常毒性的品种，可依法检查异常毒对可能产生异常毒性的品种，可依法检查异常毒性，应符合规定。性，应符合规定。性，应符合规定。性，应符合规定。三、中药注射剂的质量分析特点三、中药注射剂的质量分析特点 中药注射剂大多为水溶性液体制剂，如直中药注射剂大多为水溶性液体制剂，如直接进样分析则干扰较大。可根据被测成分接进样分析则干扰较大。可根据被测成分的性质，采用液的性质，采用液液萃取
30、或固液萃取或固液萃取法等液萃取法等方法进行净化后再进行分析。若为注射用方法进行净化后再进行分析。若为注射用无菌粉末，可用合适的溶剂溶解后，直接无菌粉末，可用合适的溶剂溶解后，直接进行分析进行分析。四、注射剂的质量分析四、注射剂的质量分析(1)定性分析定性分析 (2)定量分析定量分析第九章第九章 中药制剂质量标准的制定中药制剂质量标准的制定 第一节 概述一制定质量标准的目的、意义和原则一制定质量标准的目的、意义和原则 （1）药品标准是国家对药品质量及检测）药品标准是国家对药品质量及检测方法所作的技术规定方法所作的技术规定 （2）制定药品标准，坚持质量第一，体）制定药品标准，坚持质量第一，体现现“
31、安全有效、技术先进、经济合理安全有效、技术先进、经济合理”的的原则原则 （3）正式批准生成的药品都要制定标准）正式批准生成的药品都要制定标准（二）企业标准（二）企业标准 三、质量标准的特性三、质量标准的特性权威性、科学性、进展性权威性、科学性、进展性四、制定质量标准的前提四、制定质量标准的前提 中药制剂的质量标准必须在处方固定、原中药制剂的质量标准必须在处方固定、原料质量稳定、制备工艺稳定的前题下，方料质量稳定、制备工艺稳定的前题下，方可制定可制定第二、三节第二、三节 中药制剂质量标准的主要内容中药制剂质量标准的主要内容及起草说明及起草说明 一、名称一、名称二、处方二、处方1000剂量单位剂量
32、单位1、凡药典、部标准收载药材，一律采用最、凡药典、部标准收载药材，一律采用最新版规定的名称。新版规定的名称。2、处方药味排序应按、处方药味排序应按“君臣佐使君臣佐使”或作用或作用主次排列。主次排列。3、凡炮制药材需注明、凡炮制药材需注明4、药味用量、药味用量5、处方原料均应制定质量标准、处方原料均应制定质量标准三制法三制法1、叙述组成药味、各味药的处理工艺、叙述组成药味、各味药的处理工艺2、特殊炮制可在附注中叙述、特殊炮制可在附注中叙述3、制法中药材粉碎度以粗粉、中粉等表示、制法中药材粉碎度以粗粉、中粉等表示4、一般一个品名收载一个剂型、一般一个品名收载一个剂型5、单味药直接打粉或投粒可不列
33、制法、单味药直接打粉或投粒可不列制法四、性状四、性状形状、气、味及颜色等形状、气、味及颜色等五鉴别 （1 1）显微鉴别）显微鉴别）显微鉴别）显微鉴别 （2 2）一般理化鉴别）一般理化鉴别）一般理化鉴别）一般理化鉴别 由于复方制剂常出现干扰，应反复验证，更由于复方制剂常出现干扰，应反复验证，更由于复方制剂常出现干扰，应反复验证，更由于复方制剂常出现干扰，应反复验证，更应做阴性对照试验应做阴性对照试验应做阴性对照试验应做阴性对照试验 必须注意防止假阳性误判必须注意防止假阳性误判必须注意防止假阳性误判必须注意防止假阳性误判（3 3）色谱鉴别）色谱鉴别）色谱鉴别）色谱鉴别 用薄层色谱、气相色谱和液相色
34、谱对中药进用薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进用薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进用薄层色谱、气相色谱和液相色谱对中药进行真伪鉴别行真伪鉴别行真伪鉴别行真伪鉴别（4 4）其它鉴别）其它鉴别）其它鉴别）其它鉴别 如光谱鉴别，紫外或红外光谱等如光谱鉴别，紫外或红外光谱等如光谱鉴别，紫外或红外光谱等如光谱鉴别，紫外或红外光谱等 六检查 指控制药材或制剂中可能引入的杂质或与指控制药材或制剂中可能引入的杂质或与药品质量有关的项目。药品质量有关的项目。检查项目可分为三类：检查项目可分为三类：1质量参数类型质量参数类型2剂型所要求类型剂型所要求类型 如注射剂的如注射剂的pH值测定，蛋白质检查，鞣值测定，
35、蛋白质检查，鞣质检查，钾离子检查，草酸盐检查，树脂质检查，钾离子检查，草酸盐检查，树脂及热原、无菌、澄明度检查等及热原、无菌、澄明度检查等 3污染的控制类型污染的控制类型1）异物污染：料药材掺假、有毒成分的限）异物污染：料药材掺假、有毒成分的限量检查等量检查等2）昆虫及微生物污染）昆虫及微生物污染3）化学污染：重金属，砷盐检查，炽灼残）化学污染：重金属，砷盐检查，炽灼残渣等渣等 七、浸出物测定七、浸出物测定八含量测定（一）含量测定选定原则（一）含量测定选定原则1项目与药味的选定项目与药味的选定1）新药申报有一项基本符合要求；如君药、贵重）新药申报有一项基本符合要求；如君药、贵重药、剧毒药同时存
36、在，则要求二项；出口中成药要药、剧毒药同时存在，则要求二项；出口中成药要二项以上二项以上2）单方制剂成分必须基本清楚）单方制剂成分必须基本清楚3）复方制剂首选君药及所含贵重药；含毒剧药的）复方制剂首选君药及所含贵重药；含毒剧药的要有含量或限量要有含量或限量4）如有困难，可依此选定臣药的其他药味，但要）如有困难，可依此选定臣药的其他药味，但要说明理由说明理由 2测定成分的选定测定成分的选定1）有效成分或指标成分清楚的可行针对性）有效成分或指标成分清楚的可行针对性定量定量2）成分类别清楚的，可测有效部位）成分类别清楚的，可测有效部位3）二味以上药味含相同成分问题）二味以上药味含相同成分问题4）因药
37、材产地和等级不同含量差异大的成）因药材产地和等级不同含量差异大的成分，注意检测指标的选定和产地的选定分，注意检测指标的选定和产地的选定5）含量过低的成分较难真正反映成药的内）含量过低的成分较难真正反映成药的内在质量在质量6）检测成分应尽可能与中医用药的功能主）检测成分应尽可能与中医用药的功能主治相近治相近7）中西药结合制剂的含量测定）中西药结合制剂的含量测定（二）含量测定方法（二）含量测定方法 （三）方法学考察（三）方法学考察1提取条件的选定提取条件的选定2分离纯化分离纯化3测定条件的选择测定条件的选择4空白试验空白试验5样品浓度与响应值如吸收度、色谱峰面样品浓度与响应值如吸收度、色谱峰面积（
38、或峰高）之间的线性关系考察：积（或峰高）之间的线性关系考察：r 0.999，薄层扫描定量法，薄层扫描定量法r 0.995。线性关系考察的目的有三：其一，是确定样品浓线性关系考察的目的有三：其一，是确定样品浓度与定量信息是否呈线性关系；其二，是确定线度与定量信息是否呈线性关系；其二，是确定线性范围，用以计算适用的样品溶液的浓度、点样性范围，用以计算适用的样品溶液的浓度、点样量或进样量；其三，是看直线是否通过原点，以量或进样量；其三，是看直线是否通过原点，以确定用一点法还是用两点法去测定与计算。确定用一点法还是用两点法去测定与计算。6测定方法的稳定性实验测定方法的稳定性实验7精密度试验精密度试验8
39、重现性试验重现性试验:n=5,RSD 5%9，回收率实验，回收率实验:一般要求在一般要求在 95%-105%，操作步骤繁杂，可略低，至少不，操作步骤繁杂，可略低，至少不少于少于90%10、检测限、检测限：用以表示测量方法在实验条：用以表示测量方法在实验条件下对样品中供试物的最低检出浓度。件下对样品中供试物的最低检出浓度。HPLC法中常以信噪比（法中常以信噪比（2:1或或3:1）来确定）来确定检测限的最低水平检测限的最低水平灵敏度越高，检测限越小，可检测浓度越灵敏度越高，检测限越小，可检测浓度越低。低。11、耐用性、耐用性（四）含量测定方法实验设计中（四）含量测定方法实验设计中应注意的问题应注意
40、的问题 1提取问题提取问题2测定各类型化学成分的总量时应注意的测定各类型化学成分的总量时应注意的问题问题3回收率测定问题回收率测定问题4对照品问题：从天然产物中提取的对照对照品问题：从天然产物中提取的对照品，含量（纯度）应在品，含量（纯度）应在98%以上；供鉴定以上；供鉴定用的化学对照品，含量（纯度）应在用的化学对照品，含量（纯度）应在95%以上以上5含量限度的制定含量限度的制定 九、功能与主治十、用法与用量十一、注意 禁忌十二、规格十三、贮藏第四节、中药制剂的稳定性研究第四节、中药制剂的稳定性研究 一、影响中药制剂质量稳定性的因素一、影响中药制剂质量稳定性的因素 1生物因素生物因素 2物理因
41、素物理因素3化学因素化学因素（三）考察方法（三）考察方法新药稳定性试验，至少应对新药稳定性试验，至少应对3批以上的样品进行考察批以上的样品进行考察 一、留样观察法一、留样观察法 将进行观察的样品，按上表要求，根据不同剂型的将进行观察的样品，按上表要求，根据不同剂型的考核项目、考核时间，并按上述稳定性研究的技术要考核项目、考核时间，并按上述稳定性研究的技术要求，在正常室温下观察。求，在正常室温下观察。(一一)经典恒温法经典恒温法 把待测药液放在把待测药液放在3种以上不同温度的恒温种以上不同温度的恒温箱中，间隔一定时间取样测定其浓度，用箱中，间隔一定时间取样测定其浓度，用药物浓度药物浓度(或浓度的
42、其他函数或浓度的其他函数)对反应时间对反应时间作图。判断反应级数，然后求出室温下的作图。判断反应级数，然后求出室温下的反应速度常数，计算出有效期。反应速度常数，计算出有效期。二、加速试验法二、加速试验法(二二)低温法低温法取供试品于取供试品于3740和相对湿度和相对湿度75%的条件下贮的条件下贮藏，除当月考察藏，除当月考察1次外，以后每月考核次外，以后每月考核1次，连续考次，连续考察察3个月。如稳定，可进入临床研究。个月。如稳定，可进入临床研究。（三）升温法（变温法）（三）升温法（变温法）按预定的升温程序缓慢升温，每隔一定时间抽取样按预定的升温程序缓慢升温，每隔一定时间抽取样品测定含量，再以有关公式计算出室温下或其他温品测定含量，再以有关公式计算出室温下或其他温度下的反应速度常数，优点是仅一次实验即可确定度下的反应速度常数，优点是仅一次实验即可确定贮藏期。贮藏期。