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1、抗肿瘤药物合理应用及不良反应处理第1页，此课件共101页哦提提 纲纲抗肿瘤药物抗肿瘤药物分类分类抗肿瘤药物抗肿瘤药物合理应用合理应用抗肿瘤药物抗肿瘤药物不良反应处理不良反应处理第2页，此课件共101页哦抗肿瘤药物分类抗肿瘤药物分类细胞毒药物（化疗药）细胞毒药物（化疗药）分子靶向药物分子靶向药物免疫治疗药物免疫治疗药物第3页，此课件共101页哦化疗药物的历史发展化疗药物的历史发展1940氮芥氮芥氨甲碟呤氨甲碟呤19505-FU6-TG6-MPACTDCTX美法仑美法仑1960VLBVCRBCNUADMPCBAra-CBLMDDPTaxolTXTGemzar1990OXACPT-11XelodaP
2、emetrexed20002010?单药化疗单药化疗 联合化疗联合化疗第4页，此课件共101页哦化疗药物的分类化疗药物的分类来源和作用机制来源和作用机制烷化剂烷化剂抗代谢药物抗代谢药物抗生素类抗生素类植物药植物药其他其他第5页，此课件共101页哦细胞周期特异性细胞周期特异性细胞周期非特异性细胞周期非特异性化疗药物的分类化疗药物的分类细胞动力学细胞动力学第6页，此课件共101页哦作用于作用于DNA化学结构的药物（烷化剂，铂类）化学结构的药物（烷化剂，铂类）影响核酸合成的药物（抗代谢药）影响核酸合成的药物（抗代谢药）作用于作用于DNA模板模板影响蛋白质合成影响蛋白质合成其他其他化疗药物的分类化疗药
3、物的分类作用的分子靶点作用的分子靶点第7页，此课件共101页哦烷化剂烷化剂氮芥类（氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺）氮芥类（氮芥，环磷酰胺，异环磷酰胺）乙烯亚胺类（塞替派）乙烯亚胺类（塞替派）甲基磺酸酯类（马利兰）甲基磺酸酯类（马利兰）亚硝脲类（司莫司汀）亚硝脲类（司莫司汀）甲基化剂（达卡巴嗪）甲基化剂（达卡巴嗪）酰化剂（乙亚胺，雷佐生）酰化剂（乙亚胺，雷佐生）其他其他第8页，此课件共101页哦抗代谢药物抗代谢药物叶酸拮抗剂：氨甲碟呤，培美曲噻叶酸拮抗剂：氨甲碟呤，培美曲噻嘌呤拮抗剂：嘌呤拮抗剂：6-MP，6-TG，氟达拉滨，氟达拉滨嘧啶拮抗剂：嘧啶拮抗剂：5-FU，替加氟，希罗达，替加氟，希罗达，
4、维康达，阿糖胞苷，吉西他滨维康达，阿糖胞苷，吉西他滨核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲第9页，此课件共101页哦抗生素类抗生素类放线菌素类放线菌素类糖苷类：光辉霉素糖苷类：光辉霉素蒽环类：阿霉素，米托蒽醌蒽环类：阿霉素，米托蒽醌糖肽类：博来霉素糖肽类：博来霉素丝裂霉素类丝裂霉素类第10页，此课件共101页哦植物类植物类长春碱类长春碱类三尖杉酯碱类三尖杉酯碱类喜树碱类喜树碱类紫杉醇类紫杉醇类鬼臼毒素类：鬼臼毒素类：VP16VP16苦木内酯类：鸦胆子素苦木内酯类：鸦胆子素多糖类：香姑多糖多糖类：香姑多糖其他：靛玉红，榄香烯乳其他：靛玉红，榄香烯乳第11页，此课件共101页哦金属配
5、位化合物及其他金属配位化合物及其他铂类：顺铂，卡铂，草酸铂，奈达铂铂类：顺铂，卡铂，草酸铂，奈达铂其他：门冬酰胺酶，去甲斑蝥素其他：门冬酰胺酶，去甲斑蝥素第12页，此课件共101页哦细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（CCSA）主要杀伤处于增殖期的细胞主要杀伤处于增殖期的细胞M期：期：VCR，VLB，NVB，Taxol，TXTG1期：门冬酰胺酶期：门冬酰胺酶G2期：博来霉素，平阳霉素期：博来霉素，平阳霉素S期：阿糖胞苷，吉西他滨，期：阿糖胞苷，吉西他滨，5-FU，6-MP时间依赖性时间依赖性在一定范围内，杀伤率与剂量成正比在一定范围内，杀伤率与剂量成正比小剂量持续给药最佳小剂量持续给药最佳
6、第13页，此课件共101页哦细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（CCNSA）杀伤各时期肿瘤细胞，包括杀伤各时期肿瘤细胞，包括G G0 0期期抗生素类抗生素类亚硝脲类亚硝脲类烷化铂类烷化铂类剂量依赖性剂量依赖性大剂量间隙给药最佳大剂量间隙给药最佳第14页，此课件共101页哦内分泌治疗药物内分泌治疗药物三苯氧胺三苯氧胺芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂雄激素受体抑制剂雄激素受体抑制剂第15页，此课件共101页哦分子靶向药物的分类分子靶向药物的分类药物性质药物性质单克隆抗体：美罗华，赫赛汀，爱必妥，贝单克隆抗体：美罗华，赫赛汀，爱必妥，贝伐珠单抗伐珠单抗小分子化合物：格列卫，吉非替尼，厄洛替小分子
7、化合物：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼尼第16页，此课件共101页哦分子靶向药物的分类分子靶向药物的分类作用靶点作用靶点作用于血管生成：贝伐珠单抗，恩度作用于血管生成：贝伐珠单抗，恩度阻断信号传导通路：格列卫，吉非替尼，厄阻断信号传导通路：格列卫，吉非替尼，厄洛替尼，赫赛汀，爱必妥洛替尼，赫赛汀，爱必妥第17页，此课件共101页哦免疫治疗药物的分类免疫治疗药物的分类细胞因子：细胞因子：IL-2IL-2，IFNIFN，GM-CSFGM-CSF抗体抗体免疫细胞：免疫细胞：LAKLAK，TILTIL，CTLCTL，DCDC疫苗疫苗第18页，此课件共101页哦抗肿瘤药物的合理应用抗肿瘤药物的合理应用第19
8、页，此课件共101页哦抗肿瘤药物使用原则抗肿瘤药物使用原则抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要抗肿瘤药物治疗是恶性肿瘤综合治疗的重要组成部分组成部分必须首先明确具体的病人使用抗肿瘤药物的必须首先明确具体的病人使用抗肿瘤药物的目的（新辅助？辅助？姑息？）目的（新辅助？辅助？姑息？）通盘考虑病人的整体治疗计划通盘考虑病人的整体治疗计划细胞毒药物与其他抗肿瘤药物的合理联合或细胞毒药物与其他抗肿瘤药物的合理联合或序贯序贯第20页，此课件共101页哦抗肿瘤化疗的原则抗肿瘤化疗的原则联合化疗为主，单药化疗为例外联合化疗为主，单药化疗为例外联合化疗的优点联合化疗的优点更多杀灭异质性肿瘤细胞群中的耐药细胞更
9、多杀灭异质性肿瘤细胞群中的耐药细胞预防和延缓新耐药细胞珠的产生预防和延缓新耐药细胞珠的产生联合药物的协同作用或作用机制的不同联合药物的协同作用或作用机制的不同互补体内药物分布不均互补体内药物分布不均减轻对某一脏器的受损程度减轻对某一脏器的受损程度第21页，此课件共101页哦联合化疗的原则联合化疗的原则合理选用药物，单药有效或与其他药物联合合理选用药物，单药有效或与其他药物联合起增效或协同作用起增效或协同作用第22页，此课件共101页哦联合化疗的原则联合化疗的原则选用作用机制不同的药物选用作用机制不同的药物根据药物作用于不同生化过程根据药物作用于不同生化过程 ，通过不同，通过不同途径对肿瘤细胞的
10、大分子物质合成的不同阶途径对肿瘤细胞的大分子物质合成的不同阶段加以阻断或抑制，从而达到协同效果段加以阻断或抑制，从而达到协同效果采用序贯或同步应用采用序贯或同步应用CCSACCSA和和CCNSACCNSA药物分药物分别打击细胞周期不同阶段别打击细胞周期不同阶段第23页，此课件共101页哦联合化疗的原则联合化疗的原则尽可能毒性不叠加尽可能毒性不叠加根据药物代谢动力学特点合并应用以达到提根据药物代谢动力学特点合并应用以达到提高疗效、降低毒性的目的高疗效、降低毒性的目的选择最佳剂量和用法选择最佳剂量和用法每种药物给予最大耐受剂量，定期给药每种药物给予最大耐受剂量，定期给药第24页，此课件共101页哦
11、化疗药物使用的注意事项化疗药物使用的注意事项第25页，此课件共101页哦一、一、给药途径给药途径CCNSA：静脉或动脉内一次性推注：静脉或动脉内一次性推注CCSA：缓慢滴注或口服：缓慢滴注或口服第26页，此课件共101页哦二、二、给药次序给药次序VCR MTX VCR减少减少MTX流出细胞，使细胞内流出细胞，使细胞内MTX浓度升高，积聚于胞浓度升高，积聚于胞内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用内的时间延长，从而提高其抗肿瘤作用CF 5-Fu CF在体内转变为在体内转变为CH2-FH4，与，与TS及及dUMP形成三联复合物，从而形成三联复合物，从而加强了加强了5-FU作用作用IFO DDP 减少减
12、少IFO的毒性的毒性第27页，此课件共101页哦二、二、给药次序给药次序BCNU CTXDDP 5-FuDDP可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型可致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强甲酰四氢叶酸和三联复合物，加强5-Fu的作用的作用MTX 5-Fu序贯性抑制序贯性抑制DNA合成合成MTX CF对抗对抗MTX的毒性的毒性第28页，此课件共101页哦二、二、给药次序给药次序5-Fu MMCMTX Ara-C（急性白血病）（急性白血病）MTX 4h ASP（MOAP方案治疗方案治疗ALL）Ara-C ADM/MIT第29页，此课件共101页哦二、二、给药次序给药
13、次序PTX DDP/CBP/奈达铂奈达铂PTX 5-FUADM/EPI PTX/TXT避免影响避免影响ADM的代谢从而降低毒性的代谢从而降低毒性第30页，此课件共101页哦二、二、给药次序给药次序NVB 5-FU/UFT 可能与可能与NVB诱导诱导TS抑制有关抑制有关NVB 24h GEMVLB DDP 可增加细胞内可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞的积聚，从而增加细胞毒作用毒作用第31页，此课件共101页哦二、二、给药次序给药次序GEM 4h DDP 增加细胞内增加细胞内DDP积聚，也与抑制积聚，也与抑制DNA合成、合成、S期的阻滞有关期的阻滞有关EPI GEM 增加对增加对DNA 的损
14、伤从而产生协同作用的损伤从而产生协同作用Topotecan GEM 诱导减少诱导减少Akt磷酸化磷酸化 和增加脱氧胞苷激酶和增加脱氧胞苷激酶dCK表达表达第32页，此课件共101页哦二、二、给药次序给药次序GEM PTX/TXT 不能同时给药，可产生拮抗作用不能同时给药，可产生拮抗作用ADM-PTX 24h GEM ，而而ADM-PTX 48h GEM ，使细胞停滞到使细胞停滞到G1-S期，易受到药物杀伤期，易受到药物杀伤第33页，此课件共101页哦二、二、给药次序给药次序培美曲塞培美曲塞 PTX 不能同时给药。与调控细胞周期，诱导不能同时给药。与调控细胞周期，诱导凋亡，增强凋亡，增强dCK
15、的表达有关的表达有关培美曲塞培美曲塞 GEM 产生协同的细胞毒作用和增强细胞凋亡，产生协同的细胞毒作用和增强细胞凋亡，增强脱氧胞苷激酶表达增强脱氧胞苷激酶表达第34页，此课件共101页哦二、二、给药次序给药次序相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中相同的给药顺序在不同疾病或不同细胞株中可表现为协同作用和叠加作用，也可表现为可表现为协同作用和叠加作用，也可表现为拮抗作用，仍存在个体化的问题拮抗作用，仍存在个体化的问题时辰药理学时辰药理学研究发现机体对药物的耐受性或研究发现机体对药物的耐受性或疗效随日周期节律的改变而波动，但时辰化疗效随日周期节律的改变而波动，但时辰化疗在临床上的应用尚缺乏可操作性
16、疗在临床上的应用尚缺乏可操作性多数研究仍停留在临床前研究阶段，有待于多数研究仍停留在临床前研究阶段，有待于进一步开展临床研究进一步开展临床研究第35页，此课件共101页哦三、剂量强度三、剂量强度单位时间内的剂量以单位时间内的剂量以 mg/m2.周表示周表示剂量剂量-反应曲线为线性关系，剂量越高疗效反应曲线为线性关系，剂量越高疗效越大（淋巴瘤，睾丸肿瘤，乳腺癌）越大（淋巴瘤，睾丸肿瘤，乳腺癌）第36页，此课件共101页哦四、个体化给药四、个体化给药肿瘤对药物敏感性肿瘤对药物敏感性脏器功能脏器功能体能状况体能状况肿瘤负荷肿瘤负荷耐药性存在与否耐药性存在与否免疫功能状态免疫功能状态第37页，此课件共
17、101页哦化疗药物的适应证化疗药物的适应证敏感肿瘤敏感肿瘤：造血系统肿瘤；首选化疗：造血系统肿瘤；首选化疗中度敏感肿瘤中度敏感肿瘤：绒癌，精原细胞癌，卵巢癌，：绒癌，精原细胞癌，卵巢癌，乳腺癌，头颈部低分化癌，肺癌；早期手术乳腺癌，头颈部低分化癌，肺癌；早期手术/放疗，辅以新辅助或辅助化疗，晚期以化放疗，辅以新辅助或辅助化疗，晚期以化疗为主疗为主不敏感肿瘤不敏感肿瘤：恶黑：恶黑第38页，此课件共101页哦化疗药物的禁忌证化疗药物的禁忌证不宜作为诊断性治疗不宜作为诊断性治疗年老体弱年老体弱/恶病质恶病质骨髓储备功能差骨髓储备功能差心肝肾功能异常心肝肾功能异常严重感染、电解质紊乱、其他严重并发症严
18、重感染、电解质紊乱、其他严重并发症第39页，此课件共101页哦化疗的应用目的化疗的应用目的第40页，此课件共101页哦辅助化疗辅助化疗在完全切除手术后给予的化疗在完全切除手术后给予的化疗目的在于减少复发、延长生存目的在于减少复发、延长生存主要针对肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、主要针对肺癌、乳腺癌、胃癌、结直肠癌、卵巢癌、宫颈癌等卵巢癌、宫颈癌等 第41页，此课件共101页哦新辅助化疗新辅助化疗在局部根治性治疗（手术或放疗）前给予在局部根治性治疗（手术或放疗）前给予目的在于保留重要器官、提高局控率或手术目的在于保留重要器官、提高局控率或手术完整切除率，甚至延长生存完整切除率，甚至延长生存主要针对
19、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞主要针对乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈部鳞癌、胃癌、骨肉瘤、尤文氏瘤等癌、胃癌、骨肉瘤、尤文氏瘤等 第42页，此课件共101页哦根治性化疗根治性化疗单独化疗或化疗为主的方案就可能治愈肿瘤单独化疗或化疗为主的方案就可能治愈肿瘤主要针对白血病、淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等主要针对白血病、淋巴瘤、睾丸癌、绒癌等 第43页，此课件共101页哦姑息化疗姑息化疗姑息性手术后或不能手术时的化疗姑息性手术后或不能手术时的化疗目的仅在于延长生存时间、改善生活质量目的仅在于延长生存时间、改善生活质量主要针对已发生远处转移的实体肿瘤主要针对已发生远处转移的实体肿瘤 第44页，此课件共101页哦联
20、合放化疗联合放化疗在放疗同期或序贯给予化疗在放疗同期或序贯给予化疗目的在于提高放疗效果、改善局控率甚至延目的在于提高放疗效果、改善局控率甚至延长生存长生存主要针对头颈部鳞癌、肺癌、食道癌、膀胱主要针对头颈部鳞癌、肺癌、食道癌、膀胱癌、直肠癌以及肛管癌等癌、直肠癌以及肛管癌等 第45页，此课件共101页哦序贯化疗序贯化疗将两种不同的化疗药物间隔一定时间序贯将两种不同的化疗药物间隔一定时间序贯或交替使用，而非同时给予或交替使用，而非同时给予还包括两组不同的联合化疗方案的序贯或还包括两组不同的联合化疗方案的序贯或交替使用交替使用主要针对乳腺癌、白血病、霍奇金淋巴瘤主要针对乳腺癌、白血病、霍奇金淋巴瘤
21、第46页，此课件共101页哦局部化疗局部化疗通过动脉、胸腹腔、鞘内给予化疗通过动脉、胸腹腔、鞘内给予化疗目的在于在局部造成药物高浓度直接杀伤肿目的在于在局部造成药物高浓度直接杀伤肿瘤细胞，并且可以克服静脉化疗无法通透的瘤细胞，并且可以克服静脉化疗无法通透的生理屏障生理屏障主要针对肝癌、恶性胸腹水、脑膜转移等主要针对肝癌、恶性胸腹水、脑膜转移等 第47页，此课件共101页哦化疗的不良反应及处理化疗的不良反应及处理第48页，此课件共101页哦某些特殊化疗药物的预处理某些特殊化疗药物的预处理博来霉素和左旋门冬酰胺酶博来霉素和左旋门冬酰胺酶使用前必须作皮使用前必须作皮肤过敏试验肤过敏试验紫杉醇紫杉醇：
22、用药前：用药前12小时和小时和6小时分别口服地小时分别口服地塞米松塞米松20mg，用药前，用药前30分钟静脉给予西米分钟静脉给予西米替丁替丁300mg以及苯海拉明以及苯海拉明50mg多西他赛多西他赛：用药前：用药前1天开始口服地塞米松天开始口服地塞米松8mg BID，连用，连用3天天第49页，此课件共101页哦某些特殊化疗药物的预处理某些特殊化疗药物的预处理培美曲赛培美曲赛首剂用药前首剂用药前1周肌注维生素周肌注维生素B12 1000ug，以后，以后三周期注射一次，可与培美曲赛同日应用三周期注射一次，可与培美曲赛同日应用首剂用药前首剂用药前1周口服叶酸周口服叶酸350-1000ug，qd，直至
23、最后一剂培美曲赛后直至最后一剂培美曲赛后21天结束天结束每疗程用药前每疗程用药前1天口服地塞米松天口服地塞米松4mg bid，连，连用用3天天第50页，此课件共101页哦近期毒性反应近期毒性反应 给药后四周内所出现的毒性反应给药后四周内所出现的毒性反应 局部反应局部反应全身反应全身反应第51页，此课件共101页哦化疗药物的局部反应化疗药物的局部反应第52页，此课件共101页哦药物外溢药物外溢指药物漏入或浸润到皮下组织指药物漏入或浸润到皮下组织按照对组织刺激性的不同，分为强刺激性药物、刺激按照对组织刺激性的不同，分为强刺激性药物、刺激性明显的药物以及刺激性不明显的药物三类性明显的药物以及刺激性不
24、明显的药物三类强刺激性药物：强刺激性药物：更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝更生霉素、多柔比星、柔红霉素、丝裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、裂霉素、氮芥、光辉霉素、长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞宾等长春酰胺、长春瑞宾等刺激性明显药物：刺激性明显药物：卡氮芥、氮烯脒胺、依托泊甙、替卡氮芥、氮烯脒胺、依托泊甙、替尼泊甙、多西紫杉醇、米托蒽醌、紫杉醇等尼泊甙、多西紫杉醇、米托蒽醌、紫杉醇等第53页，此课件共101页哦外周静脉输注引起的外渗处理程序外周静脉输注引起的外渗处理程序1.1.患者诉输注部位疼痛，即使无外渗征象，也应立即患者诉输注部位疼痛，即使无外渗征象，也应立即停止输液停止输
25、液2.2.根据需要原位保留针头根据需要原位保留针头3.3.用用针针筒尽量筒尽量吸吸出局部外渗的出局部外渗的残液残液4.4.通知医生，指导进一步处理通知医生，指导进一步处理5.5.使用相应的使用相应的解毒剂解毒剂。解毒剂经静滴给药时，量要适当，避免局部区。解毒剂经静滴给药时，量要适当，避免局部区域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头域压力过大。皮下局部注射解毒剂时应先拔去针头6.6.抬高肢体抬高肢体或注射部位或注射部位4848小时，患者应注意休息小时，患者应注意休息7.7.毒性反应严重时，请外科会诊是否患者有外科指征毒性反应严重时，请外科会诊是否患者有外科指征8.8.避免外渗部位受压避免外
26、渗部位受压9.9.记录外渗液量、输注部位、药物浓度、患者症状及累及范围记录外渗液量、输注部位、药物浓度、患者症状及累及范围第54页，此课件共101页哦中心静脉中心静脉(CVC)(CVC)输注时外渗的处理程序输注时外渗的处理程序1.1.一旦患者感觉中心静脉（一旦患者感觉中心静脉（CVCCVC）部位有不适、疼痛、烧灼感、肿胀，）部位有不适、疼痛、烧灼感、肿胀，胸部不适或输液速度发生变化，应立即停止输液胸部不适或输液速度发生变化，应立即停止输液2.2.如果是皮下埋泵，应评价针头的位置是否合适如果是皮下埋泵，应评价针头的位置是否合适3.3.尽可能回抽渗出液。如果渗出是针头滑出埋泵所致，尽可能通过尽可能
27、回抽渗出液。如果渗出是针头滑出埋泵所致，尽可能通过针头吸出渗出液，如果无法吸出，则拔除针头，从皮下抽吸残留针头吸出渗出液，如果无法吸出，则拔除针头，从皮下抽吸残留液液4.4.给予适当的解毒剂。通过埋泵输注解毒剂应避免液量过多引起给予适当的解毒剂。通过埋泵输注解毒剂应避免液量过多引起局部压力过大，注射后及时封泵局部压力过大，注射后及时封泵5.5.同外周静脉输注引起的外渗处理程序同外周静脉输注引起的外渗处理程序 步骤相同步骤相同6.6.必要时摄正侧位胸片，确定渗液的原因及影响范围，并请外科会必要时摄正侧位胸片，确定渗液的原因及影响范围，并请外科会诊诊 第55页，此课件共101页哦药物性静脉炎药物性
28、静脉炎指通过外周静脉输入有刺激性的药物，特别指通过外周静脉输入有刺激性的药物，特别是腐蚀性和刺激性，引起静脉内膜不同程度是腐蚀性和刺激性，引起静脉内膜不同程度的化学性损伤，易并发血栓形成的化学性损伤，易并发血栓形成氮芥、蒽环类抗生素，丝裂霉素、放线菌素氮芥、蒽环类抗生素，丝裂霉素、放线菌素长春新碱等长春新碱等第56页，此课件共101页哦静脉炎的处理静脉炎的处理防胜于治防胜于治，应选择适当的注射部位，应选择适当的注射部位药物应稀释到一定浓度，调节好滴速药物应稀释到一定浓度，调节好滴速选择深静脉或中央静脉置管选择深静脉或中央静脉置管第57页，此课件共101页哦静脉炎的处理静脉炎的处理没有明显不适者
29、可继续观察没有明显不适者可继续观察7272小时内静脉炎按药物类型不同，参照外渗处理要求外敷小时内静脉炎按药物类型不同，参照外渗处理要求外敷或用解毒剂，也可用或用解毒剂，也可用1 13 3 普鲁卡因或加地塞米松普鲁卡因或加地塞米松5 510mg10mg溶于生理盐水经受累侧静脉输注溶于生理盐水经受累侧静脉输注7272小时后仍有疼痛者可用小时后仍有疼痛者可用5050硫酸镁湿热敷或外涂激硫酸镁湿热敷或外涂激素类软膏素类软膏疼痛明显者，用疼痛明显者，用0.25%0.25%0.5%0.5%普鲁卡因加用地塞米松或泼普鲁卡因加用地塞米松或泼尼松龙局部封闭尼松龙局部封闭局部破溃者，按外科常规换药，清除坏死组织。
30、严重组织局部破溃者，按外科常规换药，清除坏死组织。严重组织坏死或溃疡不愈加重时，应考虑手术治疗坏死或溃疡不愈加重时，应考虑手术治疗 第58页，此课件共101页哦全身反应全身反应第59页，此课件共101页哦过敏反应过敏反应 紫杉醇、多西他赛、依托泊甙、替尼泊甙、博紫杉醇、多西他赛、依托泊甙、替尼泊甙、博莱霉素，多柔比星，左旋门冬酰胺酶等易发生莱霉素，多柔比星，左旋门冬酰胺酶等易发生局部过敏反应：局部过敏反应：沿静脉出现的风团、荨麻疹或沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，常见于多柔比星和表柔比星，如静脉使红斑，常见于多柔比星和表柔比星，如静脉使用氢化考的松或生理盐水后消退仍可继续用药，用氢化考的松或生
31、理盐水后消退仍可继续用药，但宜慢速但宜慢速 第60页，此课件共101页哦过敏反应过敏反应全身性过敏反应：全身性过敏反应：在用药开始后在用药开始后1515分钟内出分钟内出现的症状或体征，可表现为颜面发红、荨麻现的症状或体征，可表现为颜面发红、荨麻疹、低血压、紫绀等疹、低血压、紫绀等患者可诉有搔痒、胸闷、言语困难、恶心、患者可诉有搔痒、胸闷、言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑等失听、眩晕、寒战、腹痛、排便感及焦虑等需立即停止输液并作相应处理需立即停止输液并作相应处理 第61页，此课件共101页哦过敏反应过敏反应使用紫杉醇和多西他赛之前需预防性使用抗过使用紫杉醇和多西他赛之前需预防
32、性使用抗过敏药物敏药物 可能发生过敏反应的药物，应在有化疗知识的可能发生过敏反应的药物，应在有化疗知识的护士监管下使用，并能及时找到医生进行相关护士监管下使用，并能及时找到医生进行相关处理，以白天给药为宜处理，以白天给药为宜 单克隆抗体滴注时有潮红、胸闷、呼吸困难等，单克隆抗体滴注时有潮红、胸闷、呼吸困难等，控制滴速，给予地塞米松、非那更、消炎痛栓控制滴速，给予地塞米松、非那更、消炎痛栓等能减轻滴注相关反应等能减轻滴注相关反应第62页，此课件共101页哦发热发热药物：博来霉素、更生霉素、多柔比星、氮药物：博来霉素、更生霉素、多柔比星、氮芥、光辉霉素、氮烯脒胺、左旋门冬酰胺酶芥、光辉霉素、氮烯脒
33、胺、左旋门冬酰胺酶、高剂量氨甲蝶呤、阿糖胞苷、细胞因子和、高剂量氨甲蝶呤、阿糖胞苷、细胞因子和单克隆抗体等单克隆抗体等 退热剂对症处理退热剂对症处理 ，必要时使用皮质激素，必要时使用皮质激素第63页，此课件共101页哦造血系统反应造血系统反应 最初常为白细胞特别是粒细胞的减少，其次最初常为白细胞特别是粒细胞的减少，其次是血小板减少，严重时血红蛋白也降低是血小板减少，严重时血红蛋白也降低骨髓主要为粒系受抑，单核巨噬细胞减少，骨髓主要为粒系受抑，单核巨噬细胞减少，稍晚淋巴细胞也受抑稍晚淋巴细胞也受抑 用药前有肝病、脾亢、接受过核素内照射或用药前有肝病、脾亢、接受过核素内照射或曾行放、化疗（尤以曾有
34、白细胞或血小板明曾行放、化疗（尤以曾有白细胞或血小板明显低下）者更易引起明显的骨髓抑制显低下）者更易引起明显的骨髓抑制 第64页，此课件共101页哦造血系统反应造血系统反应化疗引起的骨髓抑制多于停药后化疗引起的骨髓抑制多于停药后2 23 3周恢复周恢复塞替哌、亚硝脲类、丝裂霉素和苯丙氨酸氮塞替哌、亚硝脲类、丝裂霉素和苯丙氨酸氮芥有延迟性骨髓抑制，恢复需芥有延迟性骨髓抑制，恢复需6 6周以上周以上第65页，此课件共101页哦造血系统反应造血系统反应贫血的处理贫血的处理(1)(1)定期查血红蛋白、红细胞、血细胞比容定期查血红蛋白、红细胞、血细胞比容(2)(2)贫血严重时输注红细胞成份血贫血严重时输
35、注红细胞成份血(3)(3)有出血倾向者予以处理有出血倾向者予以处理(4)(4)必要时吸氧必要时吸氧(5)(5)有明显眩晕乏力者适当休息有明显眩晕乏力者适当休息(6)(6)促红细胞生长素（促红细胞生长素（EPOEPO）第66页，此课件共101页哦造血系统反应造血系统反应白细胞白细胞/粒细胞减少的处理粒细胞减少的处理(1)(1)化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数，每周化疗前后查白细胞总数和粒细胞计数，每周1 12 2次，明显减少时加查，直至恢复正常次，明显减少时加查，直至恢复正常(2)(2)必要时给予粒细胞集落刺激因子（必要时给予粒细胞集落刺激因子（G-CSFG-CSF）(3)(3)减少化疗剂量或停
36、药减少化疗剂量或停药(4)(4)注意预防感染的措施注意预防感染的措施(5)(5)必要时给予抗生素必要时给予抗生素第67页，此课件共101页哦发热性粒缺发热性粒缺 化疗中出现中性粒细胞绝对数少于化疗中出现中性粒细胞绝对数少于1.0101.0109 9，同时伴有，同时伴有38.538.5以上的发热以上的发热 立即收治入院，有条件时进入隔离病房立即收治入院，有条件时进入隔离病房进行血常规、胸片、血培养以及相关体液、分泌物培养，并进行血常规、胸片、血培养以及相关体液、分泌物培养，并进行药敏试验进行药敏试验立即使用广谱的三代头孢菌素，以后根据药敏结果调立即使用广谱的三代头孢菌素，以后根据药敏结果调整用药
37、整用药立即使用立即使用G-CSFG-CSF治疗，推荐剂量治疗，推荐剂量5 ug/kg/5 ug/kg/天。天。注意机会性感染（真菌、病毒、支原体以及肺孢子虫）注意机会性感染（真菌、病毒、支原体以及肺孢子虫）的发生的发生除了某些根治性化疗外，下一疗程原则上应考虑减量或除了某些根治性化疗外，下一疗程原则上应考虑减量或预防性使用预防性使用G-CSF G-CSF 第68页，此课件共101页哦血小板减少的处理血小板减少的处理(1)(1)化疗前后查血小板计数，每周化疗前后查血小板计数，每周1212次，明次，明显减少时加查，直至恢复正常显减少时加查，直至恢复正常(2)(2)密切注意出血倾向密切注意出血倾向(
38、3)(3)避免使用有抗凝作用的药物避免使用有抗凝作用的药物(4)(4)防止出血的发生，尽可能减少创伤性操作、防止出血的发生，尽可能减少创伤性操作、注射针孔用力久压注射针孔用力久压(5)(5)血小板计数过低时应输注单采血小板血小板计数过低时应输注单采血小板(6)(6)可使用血小板生长因子、白介素可使用血小板生长因子、白介素1111等等(7)(7)给予止血药防止出血给予止血药防止出血 第69页，此课件共101页哦胃肠道反应胃肠道反应 食欲不振食欲不振为化疗最初反应，出现于化疗后为化疗最初反应，出现于化疗后1 12 2天天一般无需特殊处理一般无需特殊处理孕酮类药物有助于改善食欲孕酮类药物有助于改善食
39、欲第70页，此课件共101页哦恶心和呕吐恶心和呕吐易感因素：化疗引起呕吐的经历、饮酒史、年易感因素：化疗引起呕吐的经历、饮酒史、年龄、性别、焦虑、精神因素、体力状况、化疗龄、性别、焦虑、精神因素、体力状况、化疗前进食、严重妊娠呕吐史、运动病前进食、严重妊娠呕吐史、运动病急性呕吐：急性呕吐：化疗后化疗后2424小时内所发生的呕吐小时内所发生的呕吐延迟性呕吐：延迟性呕吐：化疗化疗2424小时以后至小时以后至5 57 7天发生天发生预期性呕吐预期性呕吐：发生在化疗前：发生在化疗前2424小时内，通常有小时内，通常有化疗后呕吐经历，主要由心理因素造成化疗后呕吐经历，主要由心理因素造成 第71页，此课件
40、共101页哦恶心和呕吐治疗的指导原则恶心和呕吐治疗的指导原则用最低有效剂量止吐药用最低有效剂量止吐药提倡联合用药如提倡联合用药如5-HT5-HT3 3受体拮抗剂受体拮抗剂+地塞米松地塞米松口服止吐药与静脉注射等效口服止吐药与静脉注射等效目前所有的目前所有的5-HT5-HT3 3受体拮抗剂效果基本相同受体拮抗剂效果基本相同治疗预期性呕吐应采取松驰疏导的方法，或治疗预期性呕吐应采取松驰疏导的方法，或视不同情况予以抗焦虑或抗抑郁药视不同情况予以抗焦虑或抗抑郁药 第72页，此课件共101页哦常用的止吐药物常用的止吐药物5-HT35-HT3受体拮抗剂受体拮抗剂甲氧氯普胺甲氧氯普胺地塞米松地塞米松氯丙嗪等
41、氯丙嗪等常用常用5-HT5-HT3 3受体拮抗剂单用或联合地塞米松，可加用受体拮抗剂单用或联合地塞米松，可加用镇静药物如安定、非那更等镇静药物如安定、非那更等 第73页，此课件共101页哦粘膜炎粘膜炎 化疗药物使消化道上皮细胞更新受抑，使从口腔到肛门化疗药物使消化道上皮细胞更新受抑，使从口腔到肛门的整个消化道粘膜变薄，易产生继发感染的整个消化道粘膜变薄，易产生继发感染口角炎、舌炎、肠炎、直肠炎等。可引起上消化道溃口角炎、舌炎、肠炎、直肠炎等。可引起上消化道溃疡与出血、出血性或伪膜性腹泻等，还可引起因营养疡与出血、出血性或伪膜性腹泻等，还可引起因营养吸收障碍所致的消化功能低下吸收障碍所致的消化功
42、能低下多发生于化疗后多发生于化疗后5 57 7天天抗代谢与抗生素类药物多见，往往首先见于颊粘膜抗代谢与抗生素类药物多见，往往首先见于颊粘膜和口唇交接处，常与剂量有关并呈累积性。体质衰和口唇交接处，常与剂量有关并呈累积性。体质衰弱和有免疫抑制的患者易继发真菌感染弱和有免疫抑制的患者易继发真菌感染第74页，此课件共101页哦口腔炎的处理口腔炎的处理持续而彻底的口腔护理持续而彻底的口腔护理出现霉菌感染时以制霉菌素液嗽口或用含制霉菌素出现霉菌感染时以制霉菌素液嗽口或用含制霉菌素的口腔涂剂局部涂布的口腔涂剂局部涂布口腔溃疡可用冰硼散、珍珠散或锡类散涂布口腔溃疡可用冰硼散、珍珠散或锡类散涂布进食室温的高营
43、养流质或饮食，避免刺激性食物进食室温的高营养流质或饮食，避免刺激性食物急性期疼痛明显时可在进食前急性期疼痛明显时可在进食前15153030分钟用抗组织胺分钟用抗组织胺药物或普鲁卡因或利多卡因止痛药物或普鲁卡因或利多卡因止痛加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡加强支持治疗，纠正水盐电解质失衡第75页，此课件共101页哦腹泻腹泻 氟脲嘧啶、氨甲蝶呤、阿糖胞苷、更生霉素、羟基脲、氟脲嘧啶、氨甲蝶呤、阿糖胞苷、更生霉素、羟基脲、柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非替尼，柔红霉素、伊立替康、亚硝脲类、紫杉醇、吉非替尼，索拉非尼等索拉非尼等处理：处理：(1)(1)进低纤维素、高蛋白食物，补充足够液体进低
44、纤维素、高蛋白食物，补充足够液体(2)(2)避免对胃肠道有刺激的药物避免对胃肠道有刺激的药物(3)(3)多休息多休息(4)(4)止泻药止泻药(5)(5)必要时静脉补充液体和电解质必要时静脉补充液体和电解质(6)(6)腹泻次数一日超过腹泻次数一日超过5 5次以上或有血性腹泻应停用有次以上或有血性腹泻应停用有关化疗药物关化疗药物 第76页，此课件共101页哦伊立替康引起的延迟性腹泻伊立替康引起的延迟性腹泻伊立替康化疗结束伊立替康化疗结束2424小时后出现，中位小时后出现，中位5 57 7天天一旦发生立即给予易蒙停一旦发生立即给予易蒙停2 2片并补充大量液体，继之易蒙片并补充大量液体，继之易蒙停每停
45、每2 2小时小时1 1片，直至末次稀便后继续服片，直至末次稀便后继续服1212小时，最多小时，最多不超过不超过4848小时以免引起麻痹性肠梗阻小时以免引起麻痹性肠梗阻如腹泻仍持续超过如腹泻仍持续超过4848小时，应预防性口服广谱抗生素，并小时，应预防性口服广谱抗生素，并给予胃肠外支持治疗，同时改用其他抗腹泻治疗，如生长给予胃肠外支持治疗，同时改用其他抗腹泻治疗，如生长抑素八肽抑素八肽第77页，此课件共101页哦便秘便秘长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞滨、长春新碱、长春花碱、长春酰胺、长春瑞滨、依托泊甙和顺铂等依托泊甙和顺铂等处理处理(1)(1)膳食富含纤维，多食新鲜水果和蔬菜，充膳食富含纤
46、维，多食新鲜水果和蔬菜，充分摄入液体分摄入液体(2)(2)缓泻剂软化大便缓泻剂软化大便(3)(3)控制使用控制使用5-HT5-HT3 3受体拮抗剂的次数受体拮抗剂的次数(4)(4)必要时摄腹部平片了解肠道情况必要时摄腹部平片了解肠道情况 第78页，此课件共101页哦皮肤及附属器皮肤及附属器 光敏感性：光敏感性：更生霉素、氨甲蝶呤、氟脲嘧啶更生霉素、氨甲蝶呤、氟脲嘧啶类、博来霉素及多柔比星等可引起皮肤对阳类、博来霉素及多柔比星等可引起皮肤对阳光敏感度的增高，稍微暴露后即出现急性晒光敏感度的增高，稍微暴露后即出现急性晒伤和皮肤不寻常地变黑伤和皮肤不寻常地变黑色素过度沉着：色素过度沉着：皮肤颜色变深
47、，部分也由于皮肤颜色变深，部分也由于是对阳光敏感所致。更生霉素、白消安、环是对阳光敏感所致。更生霉素、白消安、环磷酰胺、氟脲嘧啶、多柔比星、博来霉素、磷酰胺、氟脲嘧啶、多柔比星、博来霉素、氨甲喋呤和氨甲喋呤和6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤第79页，此课件共101页哦皮肤回忆反应皮肤回忆反应曾放射治疗并发生放射性皮炎的患者，在用曾放射治疗并发生放射性皮炎的患者，在用更生霉素以后原照射过的部位可再现类似放更生霉素以后原照射过的部位可再现类似放射性皮炎的改变射性皮炎的改变氟脲嘧啶、多柔比星也会在化疗时或化疗后氟脲嘧啶、多柔比星也会在化疗时或化疗后在曾放射过的皮肤发生严重的局部反应，包在曾放射过的皮肤发生严
48、重的局部反应，包括急性红斑及皮肤色素沉着括急性红斑及皮肤色素沉着 第80页，此课件共101页哦指甲变形指甲变形博来霉素、多西他赛、氟脲嘧啶、多柔比星、博来霉素、多西他赛、氟脲嘧啶、多柔比星、羟基脲等羟基脲等 第81页，此课件共101页哦皮疹皮疹博来霉素、苯丁酸氮芥、多西他赛、柔红霉博来霉素、苯丁酸氮芥、多西他赛、柔红霉素、去甲柔红霉素、羟基脲、环已亚硝脲、素、去甲柔红霉素、羟基脲、环已亚硝脲、更生霉素、环磷酰胺、氟脲嘧啶、吉西他滨更生霉素、环磷酰胺、氟脲嘧啶、吉西他滨、吉非替尼、艾罗替尼、西妥昔单抗等、吉非替尼、艾罗替尼、西妥昔单抗等有时可发生药疹，停药后大都能消失有时可发生药疹，停药后大都能
49、消失 第82页，此课件共101页哦靶向药物相关性皮疹靶向药物相关性皮疹 通常为轻、中度，与疗效正相关，停药或减量可控通常为轻、中度，与疗效正相关，停药或减量可控制。继续使用靶向药物时也有可能缓解制。继续使用靶向药物时也有可能缓解仅有皮肤干燥，可用润肤露，凡士林等。避免阳光照射仅有皮肤干燥，可用润肤露，凡士林等。避免阳光照射激素类软膏、局部免疫调节剂、外用视黄酸类软膏可能有激素类软膏、局部免疫调节剂、外用视黄酸类软膏可能有效效如有瘙痒可用抗组胺药；如有感染，局部外用或口如有瘙痒可用抗组胺药；如有感染，局部外用或口服抗生素服抗生素如局部出现坏死、水疱、淤点淤斑、紫癜或与皮疹不相如局部出现坏死、水疱
50、、淤点淤斑、紫癜或与皮疹不相关的皮肤损害，应咨询皮肤科医生关的皮肤损害，应咨询皮肤科医生第83页，此课件共101页哦脱发脱发以蒽环类和植物类药物最为明显以蒽环类和植物类药物最为明显一般发生在首剂化疗后一般发生在首剂化疗后2 23 3周，在停化疗后周，在停化疗后6 68 8周再逐渐长出周再逐渐长出在用药期间采用特制的冰帽，有一定的预防在用药期间采用特制的冰帽，有一定的预防作用作用 主要是心理影响主要是心理影响第84页，此课件共101页哦手足综合症手足综合症卡培他滨和索拉非尼最为明显，脂质体阿霉卡培他滨和索拉非尼最为明显，脂质体阿霉素也有报道素也有报道西乐葆和维生素西乐葆和维生素B6B6有一定的预