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1、注射剂的临床合理使用现在学习的是第1页，共95页静脉注射给药静脉注射给药o临床抢救和治疗的重要而常用的手段临床抢救和治疗的重要而常用的手段o有给药快、疗效快的优势，但危险也较大有给药快、疗效快的优势，但危险也较大o生死抉择：静脉注射的正确与错误生死抉择：静脉注射的正确与错误正确的注射治疗正确的注射治疗挽救病人的生命挽救病人的生命造成造成给药差错给药差错（ME），甚至危甚至危及生命及生命 反反 之之 现在学习的是第2页，共95页静脉注射的静脉注射的MEv配制后药液稳定性配制后药液稳定性v输液器材的选择输液器材的选择v浓度、速度浓度、速度v外观外观现在学习的是第3页，共95页今今 日日 内内 容：
2、容：v稀释用溶媒的选择稀释用溶媒的选择v输液速度的选择输液速度的选择v注射剂附加剂的相关问题注射剂附加剂的相关问题v输液器材对药物的吸附输液器材对药物的吸附v其他其他现在学习的是第4页，共95页特别说明特别说明o没有证据说明药物单独使用的安全性和稳定性不如混没有证据说明药物单独使用的安全性和稳定性不如混合用药，因此，建议单独用药；合用药，因此，建议单独用药；o所有资料的数据都与生产企业相关，临床使用时不所有资料的数据都与生产企业相关，临床使用时不一定重现；一定重现；o除了有特殊要求的抗菌药物外（如红霉素、两性霉除了有特殊要求的抗菌药物外（如红霉素、两性霉素素B、万古霉素等），推荐使用、万古霉素
3、等），推荐使用100ml的稀释液稀释的稀释液稀释抗菌药物；抗菌药物；o使用前请阅读说明书，那才是使用前请阅读说明书，那才是“标准答案标准答案”！现在学习的是第5页，共95页Handbook On Injectable Drugs现在学习的是第6页，共95页一、稀释用溶媒的选择一、稀释用溶媒的选择现在学习的是第7页，共95页稀释用溶媒的选择稀释用溶媒的选择o常用溶媒的常用溶媒的pHpH值值o常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性o中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择o其他其他现在学习的是第8页，共95页 品名品名PH范围范围备注备注葡萄糖注射液葡萄糖注射液葡萄糖氯化钠注
4、射液葡萄糖氯化钠注射液0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液复方氯化钠注射液复方氯化钠注射液乳酸钠林格注射液乳酸钠林格注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液复方乳酸钠葡萄糖注射液灭菌注射用水灭菌注射用水3.2-5.53.5-5.54.5-7.04.5-7.56.0-7.53.6-6.55.0-7.0含含Ca2+含含Ca2+含含Ca2+常用溶媒的常用溶媒的PH值值中国药典中国药典.二部二部S.2005现在学习的是第9页，共95页常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶溶剂、稀释法及用法剂、稀释法及用法溶解后的溶解后的稳稳定性及保存定性及保存青霉素青霉素氨氨苄苄西林西林以注射用水或生
5、理以注射用水或生理盐盐水溶解，供肌注。水溶解，供肌注。青霉素青霉素钠钠可供静注。如无高可供静注。如无高钾钾症，青症，青霉素霉素钾钾也可溶于生理也可溶于生理盐盐水中静滴水中静滴以注射用水或生理以注射用水或生理盐盐水溶解，供肌注水溶解，供肌注或静滴或静滴立即使用。立即使用。对对酸、碱不酸、碱不稳稳定。忌定。忌与阿米卡星、两性霉素、万古霉与阿米卡星、两性霉素、万古霉素、异丙素、异丙嗪嗪、间羟间羟胺、胺、维维生素生素B B族、族、维维生素生素C C合并滴注。合并滴注。室温室温时时，3h3h内使用。内使用。稳稳定性与定性与浓浓度相关，度相关，55放置放置8 8小小时时，氨，氨苄苄西西林林钠钠水溶液的降解
6、率分水溶液的降解率分别为别为：0.8%(1%0.8%(1%溶液溶液)、3.6%(5%)3.6%(5%)、5.8%(10%)5.8%(10%)和和12.3%(20%)12.3%(20%)。忌与阿。忌与阿米卡星、米卡星、庆庆大霉素、氟康大霉素、氟康唑唑、咪、咪达达唑仑唑仑、氯氯丙丙嗪嗪、氯氯化化钙钙、阿托、阿托品、甲氧品、甲氧氯氯普胺、普胺、维维生素生素B B族、族、维维生素生素C C等配伍。等配伍。现在学习的是第10页，共95页常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶溶剂剂、稀、稀释释法及用法法及用法溶解后的溶解后的稳稳定性及保存定性及保存头孢唑头孢唑啉啉头孢噻肟头
7、孢噻肟以注射用水、生理以注射用水、生理盐盐水溶解供肌注，以水溶解供肌注，以生理生理盐盐水或水或5%5%10%10%葡萄糖液葡萄糖液202030ml30ml溶解后，溶解后，缓缓慢肌注或静滴，以慢肌注或静滴，以药药厂附厂附带带的的助溶的的助溶剂剂溶解溶解则仅则仅供肌注供肌注(因内含利因内含利多卡因）（多卡因）（现现少用）少用）以注射用水以注射用水4ml4ml溶解后深部肌注。稀溶解后深部肌注。稀释释成成10ml10ml缓缓慢静脉注射。再以生理慢静脉注射。再以生理盐盐水或水或5 510%10%葡萄糖液葡萄糖液100ml100ml稀稀释释后静滴，后静滴，2020分分钟钟内滴完。内滴完。溶液溶液pHpH高
8、于高于8.58.5时时，易水，易水解；解；pHpH低于低于4.54.5时时，易沉，易沉淀。忌与阿米卡星、两性淀。忌与阿米卡星、两性霉素霉素B B、克林霉素、西咪、克林霉素、西咪替丁、雷尼替丁、替丁、雷尼替丁、维维生素生素C C等合用。等合用。不能与碱性不能与碱性药药物（碳酸物（碳酸氢氢钠钠、氨茶碱）混合、不能、氨茶碱）混合、不能与氨基糖苷与氨基糖苷类药类药物混合、物混合、不能与万古霉素配伍。忌不能与万古霉素配伍。忌与氟康与氟康唑唑合用合用现在学习的是第11页，共95页常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶溶剂剂、稀、稀释释法及用法法及用法溶解后的溶解后的稳稳定性
9、及保存定性及保存多西环素多西环素硫酸阿米卡星硫酸阿米卡星硫酸庆大霉素硫酸庆大霉素以注射用水溶解，用生理以注射用水溶解，用生理盐盐水、水、5%5%葡萄糖液稀葡萄糖液稀释释成成0.10.11mg/ml1mg/ml，供静，供静滴，滴，100mg100mg药药物不少于物不少于1 1小小时时以生理以生理盐盐水或水或5%5%葡萄糖液稀葡萄糖液稀释释成成2.52.55mg/ml5mg/ml，以，以30min/100ml30min/100ml速度静滴。速度静滴。以生理以生理盐盐水或水或5%5%葡萄糖液稀葡萄糖液稀释释成成0.8mg/ml0.8mg/ml，以，以30min/100ml30min/100ml速度静
10、滴。速度静滴。忌与美忌与美罗罗培南、培南、哌哌拉西林拉西林/他他唑唑巴坦、肝素巴坦、肝素钠钠、核、核黄素磷酸黄素磷酸钠钠等混合。等混合。忌与两性霉素忌与两性霉素B B、氨、氨苄苄西西林、林、头孢唑头孢唑林林钠钠、肝素、肝素钠钠等混合使用。等混合使用。忌与两性霉素忌与两性霉素B B、氨、氨苄苄西西林等青霉素林等青霉素类药类药物、克林物、克林霉素、各种霉素、各种头孢头孢菌素、肝菌素、肝素素钠钠、呋呋塞米、丙泊酚等塞米、丙泊酚等药药物混合使用。物混合使用。现在学习的是第12页，共95页常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性常用抗菌药物溶媒的选择和稳定性品名品名溶溶剂剂、稀、稀释释法及用法法及用法溶解后的溶解
11、后的稳稳定性及保存定性及保存两性霉素两性霉素B两性霉素两性霉素B脂质脂质体体万古霉素万古霉素以注射用水溶解后，用以注射用水溶解后，用5%5%葡萄糖液葡萄糖液稀稀释释，一般，一般浓浓度度为为0.1mg/ml0.1mg/ml，供静，供静滴滴(不能以生理不能以生理盐盐水稀水稀释释，因易，因易产产生生沉淀沉淀)。速度。速度10mg/hr10mg/hr以注射用水溶解后，用以注射用水溶解后，用5%5%葡萄糖液葡萄糖液稀稀释释至至0.160.160.83mg/ml0.83mg/ml；速度；速度1mg/kg/hr1mg/kg/hr先以先以10ml10ml注射用水溶解，再以生理注射用水溶解，再以生理盐盐水或水或
12、5%5%葡萄糖液葡萄糖液100100200ml200ml稀稀释释，缓缓慢静滴。慢静滴。24h24h内使用，滴注内使用，滴注时应时应避避光。溶液光。溶液pH3pH31111时时，可，可稳稳定定24h24h。与大部分。与大部分药药物物不相容，不相容，应单应单独使用。独使用。同同“两性霉素两性霉素B B”室温下，在中性或酸性溶室温下，在中性或酸性溶液中液中稳稳定。忌与地塞米松定。忌与地塞米松磷酸磷酸钠钠、肝素、肝素钠钠、各种、各种头头孢孢菌素、奥美拉菌素、奥美拉唑唑、氨茶、氨茶碱等混合使用碱等混合使用现在学习的是第13页，共95页中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择p中药注射液与输液配伍后，可能
13、出现中药注射液与输液配伍后，可能出现p pH、澄明度的变化或澄明度的变化或不溶性微粒超标不溶性微粒超标等问题；等问题；p静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不静脉输液中微粒过多，会造成局部血管堵塞，供血不足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样足，产生静脉炎和水肿、肉芽肿、过敏反应、热原样反应等反应等,潜在危害较大；潜在危害较大；p中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。中药注射液溶媒的选择也是用药安全的关键环节。现在学习的是第14页，共95页Case1：清开灵注射液：清开灵注射液o清开灵清开灵注射液的注射液的pHpH质控要求是质控要求是6.86.87.57.5；o其在其在5
14、%5%葡萄糖注射液和葡萄糖注射液和0.9%0.9%氯化钠注射液中微粒数差异显著，氯化钠注射液中微粒数差异显著，在后者中比在前者中微粒数明显少。在后者中比在前者中微粒数明显少。o药品不良反应信息通报（第药品不良反应信息通报（第21期，期，2009年年4月月20日）日）n5%葡萄糖注射液250ml、清开灵注射液20ml静脉滴注，滴速50滴/分；3分钟后患者出现胸闷、恶心、呼吸困难，随即意识丧失n5%葡萄糖250ml+清开灵注射液10ml静脉滴注，30分钟（约80ml）后患儿出现畏寒、寒颤、面色苍白、四肢痉挛、神志清现在学习的是第15页，共95页Case2：葛根素注射液：葛根素注射液o葛根素葛根素注
15、射液注射液,质控质控pH3.6o与与5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液配伍后的混合液配伍后的混合液pHpH变化变化较小较小o在在0.9%0.9%氯化钠注射液中氯化钠注射液中pHpH值下降值下降2 2左右。左右。现在学习的是第16页，共95页Case3：复方丹参注射液：复方丹参注射液o主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性丹参酮；主要成分为水溶性邻苯二羟基类化合物和脂溶性丹参酮；o与与5%葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度葡萄糖注射液配伍后，某些有效成分、微量杂质的溶解度变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶；变小，或发生氧化、聚合形成新的微粒析出结晶；o主张使用预配的（主
16、张使用预配的（100ml）单剂量复方丹参注射液制剂，避免与）单剂量复方丹参注射液制剂，避免与其他射液配伍，否则易引起混合液不溶性微粒增加。其他射液配伍，否则易引起混合液不溶性微粒增加。现在学习的是第17页，共95页Case4：参麦注射液：参麦注射液o主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷主要成分为人参皂苷、沿阶草皂苷;o苷类在酸性溶液中稳定苷类在酸性溶液中稳定;o推荐使用推荐使用5 510%10%葡萄糖注射液稀释；但实葡萄糖注射液稀释；但实验表明：生理盐水对该注射液的验表明：生理盐水对该注射液的pHpH、微粒、微粒、最大吸收波长影响不大。最大吸收波长影响不大。现在学习的是第18页，共95页中药注射液溶
17、媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性 药名药名溶媒选择溶媒选择注射用丹参注射用丹参丹参注射液丹参注射液参麦注射液参麦注射液参附注射液参附注射液注射用盐酸川芎嗪注射用盐酸川芎嗪苦黄注射液苦黄注射液生脉注射液生脉注射液舒血宁注射液舒血宁注射液注射用葛根素注射用葛根素疏血通注射液疏血通注射液银杏达莫注射液银杏达莫注射液注射用复方甘草酸单铵（注射用复方甘草酸单铵（S S）复方甘草酸苷注射液复方甘草酸苷注射液生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS5 510%GS10%GS5%GS5%GS5%GS5%GS5
18、%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS说明书没有具体要求说明书没有具体要求现在学习的是第19页，共95页中药注射液溶媒的选择和稳定性中药注射液溶媒的选择和稳定性药名药名溶媒选择溶媒选择丹红注射液丹红注射液鸦胆子油乳注射液鸦胆子油乳注射液醒脑静注射液醒脑静注射液苦碟子注射液苦碟子注射液痰热清注射液痰热清注射液天麻素注射液天麻素注射液注射用血栓通注射用血栓通注射用七叶皂苷注射用七叶皂苷注射用细辛脑注射用细辛脑注射用灯盏花素注射用灯盏花素鹿瓜多肽注射液鹿瓜多肽注射液注射用骨肽注射用骨肽血必净注射液血必净注射液 5%G
19、S5%GS；糖尿病人用生理盐水；糖尿病人用生理盐水生理盐水生理盐水 生理盐水、生理盐水、5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水、生理盐水、5%GS 5%GS 生理盐水、生理盐水、5%GS5%GSIVIV：生理：生理盐盐水；水；GTTGTT：10%GS10%GS生理生理盐盐水、水、10%GS10%GS5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5 510%GS10%GS生理盐水、生理盐水、5%GS5%GS生理盐水生理盐水生理盐水生理盐水现在学习的是第20页，共95页其他其他o胸腺肽胸腺肽1（ih），绒促性素（绒促性素（im），组织胺丙种球蛋白（），组织胺丙种球蛋
20、白（ih）用用0.9%氯氯化钠化钠注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床注射液作溶媒注射可减轻病人疼痛程度，比注射用水更适于临床应用；应用；o青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗（青霉素、链霉素、氨苄西林、精破抗（TAT）皮试液皮试液，不宜用注射用水不宜用注射用水配制配制，因其出现因其出现假阳性假阳性率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液；（率明显高于生理盐水为溶媒的皮试液；（如何降如何降低皮试假阳性？低皮试假阳性？）o硝普钠硝普钠只能用只能用5%葡萄糖葡萄糖注射液稀释：先用注射液稀释：先用2ml的的5%葡萄糖葡萄糖注射液溶解，注射液溶解，再用再用5001000ml的的5%葡萄糖葡萄糖
21、注射液稀释。注射液稀释。现在学习的是第21页，共95页其他其他o硫辛酸硫辛酸必须用必须用0.9%氯化钠氯化钠注射液稀释，其他稀释液都注射液稀释，其他稀释液都可能与二硫键起反应。可能与二硫键起反应。o硫酸抗敌素硫酸抗敌素以以2ml注射用水注射用水溶解后，用溶解后，用5001000ml葡萄糖葡萄糖溶液稀释。溶液稀释。o利福霉素利福霉素只能用只能用5%葡萄糖葡萄糖注射液稀释。注射液稀释。o吉西他滨吉西他滨推荐用推荐用0.9%氯化钠氯化钠注射液稀释。注射液稀释。o泮托拉唑钠泮托拉唑钠应该用应该用0.9%氯化钠氯化钠注射液稀释。注射液稀释。现在学习的是第22页，共95页二、输液速度的选择二、输液速度的选
22、择现在学习的是第23页，共95页输液速度的选择输液速度的选择o分类分类 o临床应用时应注意滴速的药物临床应用时应注意滴速的药物 现在学习的是第24页，共95页分类分类o一般速度一般速度:5 5ml/mino快速快速:1515ml/min o慢速慢速:1 1ml/min o随时调速随时调速现在学习的是第25页，共95页一般速度一般速度 补充每日正常生理消耗量的液体以及为补充每日正常生理消耗量的液体以及为了输入某些药物（如了输入某些药物（如抗菌药物、激素抗菌药物、激素、维、维生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物生素、止血药、治疗肝脏疾病的药物等）时，等）时，一般每分钟一般每分钟5ml左右，相当于左右，
23、相当于60-80滴滴/min。现在学习的是第26页，共95页快速快速 严重脱水病人，如心肺功能良好，一般严重脱水病人，如心肺功能良好，一般10ml/min左左右的速度进行补救，全日总输入量宜在右的速度进行补救，全日总输入量宜在6-8h内完成，以便输内完成，以便输液完毕后病人得以休息。液完毕后病人得以休息。血容量不足的的休克病人，抢救开始血容量不足的的休克病人，抢救开始12h内输液速内输液速度度15ml/min以上。以上。现在学习的是第27页，共95页慢速慢速 颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜颅脑、心肺疾患者及老年人输液均宜以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求以慢速滴入。缓慢输液的速度一般要求24
24、ml/min以下，有些甚至需要在以下，有些甚至需要在1ml/min以以下。下。现在学习的是第28页，共95页需随时调速需随时调速 据治疗要求不同据治疗要求不同,输液须按实际需要随时调节滴输液须按实际需要随时调节滴速。如速。如脱水病人补液时应先快后慢脱水病人补液时应先快后慢。输液血管活性。输液血管活性药的速度应以既能保持血压的一定水平药的速度应以既能保持血压的一定水平（80100/6080mmHg）又不致使血压过分）又不致使血压过分升高为宜。升高为宜。-去甲肾上腺素去甲肾上腺素滴速可维持在滴速可维持在4-20g/min -间羟胺间羟胺滴速维持在滴速维持在30-800g/min等。等。现在学习的是
25、第29页，共95页临床应用时临床应用时注意滴速的药物注意滴速的药物 o肠外营养药物肠外营养药物 o血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物 o易刺激血管引起静脉炎的药物易刺激血管引起静脉炎的药物 o调节水、电解质及酸碱平衡药物调节水、电解质及酸碱平衡药物 o其他其他 现在学习的是第30页，共95页肠外营养药物肠外营养药物p氨基酸类氨基酸类药物，药物，0.1g/kg/hr0.1g/kg/hrp若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减若滴速过快，高渗作用可造成人体细胞内脱水，使细胞间液减少，增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，少，
26、增加细胞外液容量，从而血容量急剧增加，破坏红细胞，增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过增加循环系统负担，造成头晕、呕吐、低血压、心动过速或过缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些缓等现象。对老年、心肺功能差的病人尤应注意。特别是一些肾病患者，更应控制滴速。肾病患者，更应控制滴速。现在学习的是第31页，共95页肠外营养药物肠外营养药物o脂肪，脂肪，0.15g/kg/hr0.15g/kg/hro脂肪乳脂肪乳的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：的不良反应多与滴速过快有关。急性反应症状有：发热、发冷、恶心、心悸、呼吸困难、休克等，长时间大发热、发冷、恶心、心悸
27、、呼吸困难、休克等，长时间大量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量输注可引起循环超负荷综合征。脂肪乳的滴注速度及剂量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，量应根据患者廓清脂肪的能力来调整，以免输注速度过快，引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂引起脂肪代谢紊乱，特别是肝、肾功能不全、严重的高脂血症患者。血症患者。现在学习的是第32页，共95页血药浓度超过安全范围可血药浓度超过安全范围可引起毒性反应的药物引起毒性反应的药物 氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡氨茶碱、林可霉素、氨基糖苷类抗生素、苯巴比妥、利多卡因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全
28、范围窄，药动学的个体因、普鲁卡因等，这些药物治疗安全范围窄，药动学的个体差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，差异大，引起的毒性反应对个体有很大伤害，甚至引起死亡，是治疗药物监测的主要对象。是治疗药物监测的主要对象。-万古霉素万古霉素滴注过快可引起滴注过快可引起“红人综合征红人综合征”。-氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素，持续高浓度引起的耳毒性反抗生素，持续高浓度引起的耳毒性反应可致永久性耳聋。应可致永久性耳聋。现在学习的是第33页，共95页易刺激血管引起静脉炎的药物易刺激血管引起静脉炎的药物 此类药物有此类药物有红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素红霉素、磷霉素、万古霉素、两性霉素B
29、等。等。例：例：0.9g红霉素红霉素加入加入500ml液体，患者自行加快速度，液体，患者自行加快速度，1h内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧内滴入后出现上肢肿胀，随后逐渐出现手指活动受限及桡侧肌肉萎缩。肌肉萎缩。适宜滴速在适宜滴速在40滴滴/min左右，以免刺激周围神经。左右，以免刺激周围神经。现在学习的是第34页，共95页调节电解质平衡的药物调节电解质平衡的药物氯化钾氯化钾，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血浆中的钾离，使用时应注意患者血钾水平和输液的钾含量。输入血浆中的钾离子向细胞内转移需要一定时间，如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，子向细胞内转移需要
30、一定时间，如果输入过快，则钾离子来不及向细胞内转移，过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏过量后出现疲乏、肌张力降低、反射消失、周围循环衰竭、心率减慢甚至心脏停搏。控制停搏。控制0.75g/hr。钠盐钠盐也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和也不能过快，以免引起各种神经毒性反应，如嗜睡、神经错乱和幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。幻觉、惊厥、蛛网膜炎、昏迷及致死性脑病等。镁、钙镁、钙等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的不良反应，治等其他血清电解质的浓度超出正常值也会引起严重的不良反应，治疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力
31、计算用量，速度控制在疗酸中毒的乳酸钠应根据病人的二氧化碳结合力计算用量，速度控制在50滴滴/min内。内。现在学习的是第35页，共95页其他其他 多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素多巴胺、间羟胺、异丙肾上腺素等血管活性药物输注时，等血管活性药物输注时，应密切观察病人血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病应密切观察病人血压、心率、脉搏、四肢温度及尿量等。根据病情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。情变化，调整滴速，使血压维持在正常水平。内酰胺类内酰胺类抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优抗生素中很多品种，有安全性好、不良反应小等优点，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓点
32、，为了提高疗效，以充分发挥其繁殖期杀菌剂的优势，可高浓度快速输入，同时还可减少药物的降解。度快速输入，同时还可减少药物的降解。甘露醇甘露醇在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高渗在用于降低颅内压时，需快速滴入使血浆形成高渗状态，输入速度可达状态，输入速度可达250300滴滴/min（但为让患者有一适（但为让患者有一适应过程，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的应过程，避免即刻过度刺激血管，在输液开始的5 min内仍应保内仍应保持一般输液速度）。持一般输液速度）。现在学习的是第36页，共95页三、注射剂附加剂的相关问题三、注射剂附加剂的相关问题现在学习的是第37页，共95页注射剂附加剂的相关问
33、题注射剂附加剂的相关问题o注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂对药物配伍的影响o注射剂附加剂的不良反应注射剂附加剂的不良反应现在学习的是第38页，共95页注射剂附加剂对药物配伍的影响注射剂附加剂对药物配伍的影响o亚硫酸盐亚硫酸盐o酸酸/碱性附加剂碱性附加剂 o碳酸盐碳酸盐 o葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙oEDTA-2NaEDTA-2Na o聚山梨酯类聚山梨酯类 o聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrELCrEL）现在学习的是第39页，共95页含含亚硫酸盐亚硫酸盐附加剂的注射液附加剂的注射液 在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素在注射液中作为氧化剂广泛使用，如维生素C，肾上，肾上腺素、
34、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾腺素、地塞米松、多巴酚丁胺、多巴胺、去甲肾上腺素、苯肾上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸上腺素、普鲁卡因胺、毒扁豆碱、丙泊酚、葡醛内酯、氨基酸输液、输液、ATP注射液等。注射液等。现在学习的是第40页，共95页Case：葡醛内酯与维生素葡醛内酯与维生素K3：两药配伍后，维生素：两药配伍后，维生素K3注射注射液无明显的止血功能。液无明显的止血功能。原因：原因：葡醛内酯葡醛内酯注射液内含的注射液内含的亚硫酸钠亚硫酸钠附加剂可对抗维生素附加剂可对抗维生素K3的止血作用，微量的的止血作用，微量的亚硫酸根亚硫酸根可强烈延长凝血激可强烈延
35、长凝血激酶部分的活化时间，阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性，酶部分的活化时间，阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性，从而抑制血液的凝血过程。从而抑制血液的凝血过程。含含亚硫酸盐亚硫酸盐附加剂的注射液附加剂的注射液现在学习的是第41页，共95页含含酸酸/碱性碱性附加剂的注射液附加剂的注射液o氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素K3：氨茶碱含碱性附加剂：氨茶碱含碱性附加剂乙二胺乙二胺，可使维生，可使维生素素K3 分解析出黄色洁晶沉淀；分解析出黄色洁晶沉淀；o氨茶碱与维生素氨茶碱与维生素C：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促：二者配伍易析出茶碱使溶液浑浊，又促进维生素进维生素C氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜
36、色氧化分解，内酯环水解后，聚合呈色，混合液颜色加深；加深；o氨茶碱与多巴胺氨茶碱与多巴胺：前者的：前者的乙二胺乙二胺使后者氧化变色；使后者氧化变色；o氨茶碱与尼可刹米氨茶碱与尼可刹米：前者的：前者的乙二胺乙二胺使后者水解为烟酸和二使后者水解为烟酸和二乙胺，溶液浑浊。乙胺，溶液浑浊。现在学习的是第42页，共95页含含酸酸/碱性碱性附加剂的注射液附加剂的注射液o呋塞米与甲磺酸酚妥拉明呋塞米与甲磺酸酚妥拉明：二者混合，呋塞米的附加剂：二者混合，呋塞米的附加剂氢氧化钠氢氧化钠与甲磺酸作用而出现浑浊。与甲磺酸作用而出现浑浊。o乳酸环丙沙星与氨苄西林钠乳酸环丙沙星与氨苄西林钠：前者含酸性附加剂，溶：前者含
37、酸性附加剂，溶液液PH3.55.0；与后者（碱性药物）混合，出现白；与后者（碱性药物）混合，出现白色沉淀悬浮于溶液中。色沉淀悬浮于溶液中。o乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠乳酸环丙沙星与三磷酸腺苷二钠：前者含酸性附加：前者含酸性附加剂，溶液剂，溶液PH3.55.0；与后者混合，；与后者混合，30分钟后出分钟后出现针状结晶。现针状结晶。现在学习的是第43页，共95页含含碳酸盐碳酸盐附加剂的注射液附加剂的注射液 头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂头孢菌素类系酸性广谱抗生素，需碱性附加剂中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。中和以提供适当的溶解度和生理上的耐受性。例：例：注射用注射用头孢拉啶头孢
38、拉啶添加添加碳酸钠碳酸钠，与，与乳酸盐林格氏液乳酸盐林格氏液等等含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑含钙的注射液配伍时，可生成碳酸钙沉淀而使溶液浑浊。浊。现在学习的是第44页，共95页含含葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙附加剂的注射液附加剂的注射液o例：例：辅酶辅酶A 100U，地塞米松地塞米松5mg，5%葡萄糖液葡萄糖液500ml稀稀释释后静滴。后静滴。结结果：果：产产生白色沉淀。生白色沉淀。o原因分析：原因分析：辅酶辅酶A中的赋形剂中的赋形剂葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙与与地塞米松中地塞米松中的磷酸盐发生的磷酸盐发生反应反应，产生磷酸钙沉淀。，产生磷酸钙沉淀。o建议：将两种药物分别以建议：将两种药物
39、分别以250ml 5%葡萄糖液稀葡萄糖液稀释，静滴。释，静滴。现在学习的是第45页，共95页含含EDTA-2Na附加剂的注射液附加剂的注射液 例：例：维生素维生素C注射液与细胞色素注射液与细胞色素C：维生素维生素C注射液注射液含含金属络合剂金属络合剂EDTA-2Na，细胞色素细胞色素C是含铁卟啉的色是含铁卟啉的色蛋白质；二者混合，蛋白质；二者混合，EDTA-2Na与铁络合，而铁又催与铁络合，而铁又催化化维生素维生素C的分解，结果两者的作用都减弱。的分解，结果两者的作用都减弱。现在学习的是第46页，共95页关于注射用奥美拉唑钠关于注射用奥美拉唑钠(洛赛克洛赛克)o注射用奥美拉唑钠注射用奥美拉唑钠
40、(供静脉滴注供静脉滴注)含含EDTA-2NaEDTA-2Na，不能，不能用于静脉注射，注意与维生素用于静脉注射，注意与维生素C C的相容性。的相容性。n供静脉滴注的注射用奥美拉唑钠为避免与生理盐水或葡萄糖注射液稀释时发生氧供静脉滴注的注射用奥美拉唑钠为避免与生理盐水或葡萄糖注射液稀释时发生氧化变质而加入了化变质而加入了EDTA(1.5mgEDTA(1.5mg支支)和适量的和适量的NaOHNaOH；而供静脉推注用的制剂因稀；而供静脉推注用的制剂因稀释剂用量小，推注时间短而不必加入释剂用量小，推注时间短而不必加入EDTAEDTA，但配有含助溶剂聚乙二醇，但配有含助溶剂聚乙二醇400400和和pHp
41、H调调节剂枸橼酸的专用溶剂。节剂枸橼酸的专用溶剂。n当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少当使用供滴注用制剂进行推注时，由于稀释剂用量少(一般为一般为5 5l0 m1)l0 m1)，配制后配制后pHpH过高过高(pH(pH10)10)，容易造成局部刺激性；而当使用供推注用制剂稀释后用于，容易造成局部刺激性；而当使用供推注用制剂稀释后用于滴注时，由于配制后滴注时，由于配制后pHpH偏低偏低(先用专用溶剂溶解后再稀释，先用专用溶剂溶解后再稀释，pHpH8)8)，且制剂中，且制剂中不含有稳定剂不含有稳定剂EDTAEDTA，在配制和使用过程中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。，在配制和使用过程
42、中容易造成变色和产生沉淀等变质现象。此外，生理盐水和葡萄糖注射液偏酸性，其用量也是影响注射用奥美拉唑稳定性此外，生理盐水和葡萄糖注射液偏酸性，其用量也是影响注射用奥美拉唑稳定性的重要因素。的重要因素。现在学习的是第47页，共95页含含聚山梨酯聚山梨酯附加剂的注射液附加剂的注射液o聚山梨酯聚山梨酯是是复合维生素复合维生素注射液、非巴比妥类静脉麻醉注射液、非巴比妥类静脉麻醉药药依托咪酯依托咪酯、抗肿瘤药、抗肿瘤药依托泊苷依托泊苷、多西他赛多西他赛等的溶剂，等的溶剂，其可能与其他注射剂发生反应。其可能与其他注射剂发生反应。例：例：维生素维生素K1与多巴胺与多巴胺:前者中的前者中的polysorbat
43、e 80 所含的所含的聚氧乙烯基可与多巴胺聚氧乙烯基可与多巴胺(结构中含有两个邻酚羟基结构中含有两个邻酚羟基)形成氢形成氢键结合，使多巴胺疗效降低。键结合，使多巴胺疗效降低。现在学习的是第48页，共95页含含聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物的注射液的注射液聚氧乙烯蓖麻油聚合物聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL)CrEL)通过形成胶团将难溶通过形成胶团将难溶药物，如药物，如紫杉醇紫杉醇,包裹在高疏水区增加药物的溶解性，当包裹在高疏水区增加药物的溶解性，当配伍其他亲脂性药物，如：配伍其他亲脂性药物，如：多柔比星、表柔比星、依托泊多柔比星、表柔比星、依托泊苷苷等，二者竞争性结合胶团的结合位点，使
44、后者血中等，二者竞争性结合胶团的结合位点，使后者血中游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床使游离浓度降低，清除率降低，毒性增加。因此临床使用时，应将这些药物先于用时，应将这些药物先于紫杉醇紫杉醇给药，以降低毒性。给药，以降低毒性。现在学习的是第49页，共95页注射剂附加剂的不良反应：注射剂附加剂的不良反应：聚山梨酯聚山梨酯 丙二醇丙二醇 苯甲醇苯甲醇 CrELCrEL 亚硫酸盐亚硫酸盐 乙醇乙醇 聚维酮聚维酮现在学习的是第50页，共95页聚山梨酯聚山梨酯(polysorbate)opolysorbatepolysorbate为非离子表面活性剂，常用于制剂增溶或乳化等。其对心血为非离子表面
45、活性剂，常用于制剂增溶或乳化等。其对心血管系统有明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管管系统有明显的影响，使心率减慢，血压下降。其作用于平滑肌，使血管扩张。扩张。o不同浓度的不同浓度的polysorbatepolysorbate 对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达对红细胞膜稳定性有一定影响，浓度达0.012%0.012%时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有时，红细胞几乎全部破裂，故有学者主张，凡有polysorbatepolysorbate 助溶的制剂均需进行溶血试验。助溶的制剂均需进行溶血试验。o国内还有国内还有polysorbatepolysorbate诱导过敏反应
46、，促进癌细胞生长和扩散的报道。诱导过敏反应，促进癌细胞生长和扩散的报道。opolysorbatepolysorbate是是复合维生素复合维生素注射液、麻醉药注射液、麻醉药依托咪酯依托咪酯、抗肿瘤药、抗肿瘤药依托泊依托泊苷、多西他赛苷、多西他赛的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气的溶剂，用药时常发生过敏反应，表现为低血压、支气管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发烧，寒战等。管痉挛，面部潮红，皮疹，呼吸困难，心动过速，发烧，寒战等。现在学习的是第51页，共95页丙二醇丙二醇(propyleneglycol)：o丙二醇丙二醇是许多难溶药物的溶媒，如：是许多难溶药物的溶媒，如：复
47、合维生素、硝酸甘复合维生素、硝酸甘油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯油、地高辛、劳拉西泮、地西泮、苯妥英、依托咪酯等；等；o输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、输注速度过快引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作；癫痫发作；o血液中的血液中的丙二醇丙二醇45%以原形从肾脏排泄，长期大量输注，以原形从肾脏排泄，长期大量输注，可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。可蓄积而产生肾毒性、肾功能不全者慎用。o还记得还记得“齐二药齐二药”事件中的二甘醇吗？事件中的二甘醇吗？现在学习的是第52页，共95页苯甲醇苯甲醇(Benzylalcohol)：o苯甲醇苯甲醇是注射剂中最常用的
48、止痛剂。是注射剂中最常用的止痛剂。o苯甲醇苯甲醇可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道可与红细胞膜表面结合而产生溶血。有报道12岁女孩因岁女孩因注射注射2%苯甲醇苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。o 新生儿应用新生儿应用苯甲醇苯甲醇稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死亡的稀释或配置药物，可引起中毒死亡，死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新生儿不应使用含建议新生儿不应使用含苯甲醇苯甲醇的药物。的药物。o苯甲醇苯甲醇
49、也是引起臀肌挛缩的主要原因。也是引起臀肌挛缩的主要原因。现在学习的是第53页，共95页聚氧乙烯蓖麻油聚合物（聚氧乙烯蓖麻油聚合物（CrEL）:oCrELCrEL也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药物的增也是一种非离子表面活性剂，可作为一些难溶药物的增溶剂溶剂o静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性，如：感觉和运动障碍，腱反应消失等。障碍，腱反应消失等。o含有含有CrELCrEL的注射剂还有抗肿瘤药，如：的注射剂还有抗肿瘤药，如：紫杉醇、克兰氟紫杉醇、克兰氟脲、替尼泊苷脲、替尼泊苷；镇静药，如：；镇静药，如：地西泮地西泮；免疫抑制剂，如：；免疫
50、抑制剂，如：环环孢素孢素A；麻醉药，如：；麻醉药，如：丙泊酚丙泊酚。现在学习的是第54页，共95页亚硫酸盐（亚硫酸盐（sulfites）：）：o微量的微量的亚硫酸氢钠亚硫酸氢钠和和亚硫酸钠亚硫酸钠均能显著延长部分的活化凝血均能显著延长部分的活化凝血活酶时间（活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（）和凝血酶原时间（PT），极低浓度的），极低浓度的亚亚硫酸氢钠硫酸氢钠就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性；就能完全阻碍尿激酶溶解纤维蛋白的活性；o临床在使用临床在使用尿激酶尿激酶溶栓时，须高度重视含溶栓时，须高度重视含亚硫酸盐亚硫酸盐的其他注的其他注射剂的配伍。射剂的配伍。o有些注射剂所致的过敏反应（症