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1、关于心得安治疗血管瘤第一页，讲稿共二十二页哦背景背景 2008年，法国Bordeaux儿童医院的Laut-Labrze等报道，在使用普萘洛尔治疗1例伴重症血管瘤的心肌病和另1例伴血管瘤的心输出量增加患儿时，意外地发现血管瘤萎缩变小。第二页，讲稿共二十二页哦背景背景 此后他们又给另外9例颌面部血管瘤患儿使用普萘洛尔，给药剂量为3mg/kg/d，所有患儿用药后24 h血管瘤颜色变浅，体积缩小。受其鼓舞，我国自2008年10月首先用于临床。第三页，讲稿共二十二页哦背景背景 外用噻吗洛尔临床观察9名患儿，用药两周出现效果，部分患儿完全消退，部分患儿皮肤变白，不再生长（法国、德国）。第四页，讲稿共二十二
2、页哦临床资料临床资料 目前国际上发表相关文章超过300篇，国内发表相关文章70余篇；应用普萘洛尔治疗血管瘤的国家包括：亚洲、欧洲、北美洲、南美洲、大洋洲30余个国家；国内已有北京、上海、广东、山东、贵州、江西、陕西、江苏、湖北、湖南、福建、黑龙江、辽宁、新疆等十余个省。第五页，讲稿共二十二页哦临床资料临床资料开展普萘洛尔治疗血管瘤的学科有皮肤科、耳鼻喉科、口腔科、整形外科、眼科、儿科等。使用方法：口服，最常用；局部注射、外用用药最小年龄：3周，法国和美国报道。第六页，讲稿共二十二页哦作用机制作用机制 普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤效果确切，但其机制尚不清楚。Frieden等研究表明，在增殖期血管瘤中
3、，碱性成纤维细胞因子（bFGF）和血管内皮生长因子（VEGF）表达增加，血管内皮细胞增殖；而在其消退过程中，细胞发生凋亡。第七页，讲稿共二十二页哦作用机制（1）在治疗前期，通过收缩血管,普萘洛尔能阻滞使内脏循环血管扩张的2受体，从而使内脏血管床中相抗衡的受体相对兴奋，交感神经张力增高，血管收缩,减小瘤体体积，颜色变淡。（2）在治疗后期，通过下调Raf/MAPK通路，减少bFGF和VEGF表达，促使血管瘤进一步消退,并促进血管内皮细胞的凋亡。第八页，讲稿共二十二页哦服药方法服药方法国外广泛采用2.03.0 mg/kg/d，分2-4次口服；国外有用至4.05.0 mg/kg/d取得满意疗效，未见不
4、良反应增加。荷兰报道，有8周患儿药师操作有误，给予剂量为8mg/kg/d，但未出现副作用。第九页，讲稿共二十二页哦北京儿童医院经验北京儿童医院经验用药量1.52.0 mg/kg/d，用药时间越长，疗效越好，用药1-2个月，93.9%的患儿瘤体消退50%以下停药指征：患儿年龄10个月，瘤体无继续生长或瘤体明显消退。第十页，讲稿共二十二页哦我科治疗经验我科治疗经验剂量按1.52.0 mg/kg/d，(3个月以下者，1.5 mg/kg/d；3个月以上者，2.0 mg/kg/d）一日二次溶水口服，住院治疗5天后，出院连续服药，动态观察和记录血管瘤大小、质地、颜色变化，观察并随时处理治疗过程中出现的不良
5、反应。第十一页，讲稿共二十二页哦 不良反应不良反应 腹泻 一般服药12h后出现，多数患儿无需治疗，较严重的患儿需要补液，通常服药2周后腹泻会逐渐自行缓解。第十二页，讲稿共二十二页哦 循环系统不良反应循环系统不良反应 心得安引起休克的发生率很低，仅心得安引起休克的发生率很低，仅心得安引起休克的发生率很低，仅心得安引起休克的发生率很低，仅0.3%0.3%0.6%0.6%，经及时抢救，经及时抢救，经及时抢救，经及时抢救，大多可很快转危为安。大多可很快转危为安。大多可很快转危为安。大多可很快转危为安。心动过缓发生率约心动过缓发生率约心动过缓发生率约心动过缓发生率约2%2%，心电图显示心动徐缓伴房室传导
6、，心电图显示心动徐缓伴房室传导，心电图显示心动徐缓伴房室传导，心电图显示心动徐缓伴房室传导阻滞，需提高警惕阻滞，需提高警惕阻滞，需提高警惕阻滞，需提高警惕 心功能不全的发生率约为心功能不全的发生率约为心功能不全的发生率约为心功能不全的发生率约为1%1%，凡有心功能受损的病征，若需用心得安，凡有心功能受损的病征，若需用心得安，凡有心功能受损的病征，若需用心得安，凡有心功能受损的病征，若需用心得安，应先给予洋地黄和利尿剂治疗。应先给予洋地黄和利尿剂治疗。应先给予洋地黄和利尿剂治疗。应先给予洋地黄和利尿剂治疗。第十三页，讲稿共二十二页哦睡眠改变表现为睡眠增加或减少，出现服药后日间睡眠增加，夜间睡眠减
7、少或哭闹；或表现为服药后间断哭闹，无日间和夜间差异。第十四页，讲稿共二十二页哦结果结果 据我科孙心君副主任医师治疗经验总结，婴幼儿服药24 h，所有患儿瘤体张力均有不同程度减小，颜色开始变淡，体积开始缩小，57 d内变化最显著。住院患者106例，治愈36例（33.96%），有效68例（64.15%），无效2例（1.89%），有效率98%。第十五页，讲稿共二十二页哦2例疗效差的病例，服药2个月后复查，浅表瘤体均萎缩、颜色变浅，但深部瘤体较前增大，通过彩色多普勒超声等检查分析，可能是瘤体深部合并血管畸形所致第十六页，讲稿共二十二页哦为了保证治疗安全，Siegfried等提出“阶梯”用药方案，治疗前
8、检查心脏彩超、血糖、肝肾功、甲功三项和生命体征，如无异常，给予心电监护，盐酸普萘洛尔逐日加量，初始剂量为0.5 mgkg1.0 mgkg1.5 mgkg2.0 mgkg，每日分两次口服，平均住院日为5天。第十七页，讲稿共二十二页哦 结论结论 口服小剂量普萘洛尔治疗婴儿血管瘤近期疗效良好，不良反应轻微，可作为婴儿血管瘤的一线治疗药物第十八页，讲稿共二十二页哦 图图1.1.口服普萘洛尔治疗前后照片口服普萘洛尔治疗前后照片 A.A.治疗前正面像，示左治疗前正面像，示左上肢广泛浅表血管瘤；上肢广泛浅表血管瘤；B.B.用药用药100 d100 d时正面像，病变明显时正面像，病变明显缩小，颜色变浅；缩小，颜色变浅；C.C.用药用药120 d120 d时正面像，病变基本消时正面像，病变基本消失失 ABC第十九页，讲稿共二十二页哦图2.左腮腺区巨大血管瘤。A.治疗前侧面像，B.治疗后90d侧面像，肿块完全消失，疗效级AB第二十页，讲稿共二十二页哦图3.右侧大阴唇血管瘤。A.治疗前正位像，B.治疗后5d正位像，瘤体萎缩、溃疡缩小，C.治疗后45d正位像，瘤体明显消退、溃疡愈合，疗效级级ABC第二十一页，讲稿共二十二页哦感感谢谢大大家家观观看看第二十二页，讲稿共二十二页哦