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1、骨质疏松性骨折的骨质疏松性骨折的药物治疗药物治疗第1页，此课件共27页哦内内 容容 提提 要要n n骨质疏松骨折的药物治疗策略n n活性维生素D（罗盖全）在骨质疏松性骨折治疗中的应用第2页，此课件共27页哦骨质疏松及其骨折概述骨质疏松及其骨折概述n n骨质疏松症骨质疏松症全球：2 亿人患骨质疏松症；发病率居常见病、多发病第 7 位我国60 岁以上骨质疏松症发病率 男性 60.7%女性 90.8%n n骨质疏松性骨折骨质疏松性骨折在全球范围内，女性一生中遭遇骨质疏松性骨折的危险率为30-40%，男性为13%。第3页，此课件共27页哦骨矿密度与骨折风险的相关性骨矿密度与骨折风险的相关性101010
2、102020202030303030 40 40 40 40 50 50 50 5060606060 70 70 70 70 80 80 80 80 90909090年龄年龄年龄年龄(years)(years)(years)(years)0 0 0 00.20.20.20.20.40.40.40.40.60.60.60.60.80.80.80.81 1 1 11.21.21.21.21.41.41.41.41.61.61.61.61.81.81.81.8骨折临界值骨折临界值骨折临界值骨折临界值骨矿密度骨矿密度骨矿密度骨矿密度骨折骨折骨折骨折+2SD+2SD+2SD+2SD平均数平均数平均数平均
3、数 2SD 2SD 2SD 2SD4004004004003003003003002002002002001001001001000 0 0 0BMD(g/cmBMD(g/cmBMD(g/cmBMD(g/cm2 2 2 2)Fractures/10,000 patient yearsFractures/10,000 patient yearsFractures/10,000 patient yearsFractures/10,000 patient years第4页，此课件共27页哦骨质疏松骨折后再次骨折风险高骨质疏松骨折后再次骨折风险高n n既往有单次椎骨骨折的患者再次骨折的风险增加既往有单
4、次椎骨骨折的患者再次骨折的风险增加既往有单次椎骨骨折的患者再次骨折的风险增加既往有单次椎骨骨折的患者再次骨折的风险增加5倍倍倍倍n n既往有既往有既往有既往有2 2次以上骨折的患者再次骨折的风险增加次以上骨折的患者再次骨折的风险增加次以上骨折的患者再次骨折的风险增加次以上骨折的患者再次骨折的风险增加12倍倍倍倍n n既往有既往有既往有既往有2 2次以上骨折合并骨量减低的患者再次骨折次以上骨折合并骨量减低的患者再次骨折次以上骨折合并骨量减低的患者再次骨折次以上骨折合并骨量减低的患者再次骨折的风险增加的风险增加的风险增加的风险增加75倍倍倍倍 第5页，此课件共27页哦髋部骨折髋部骨折-最严重的骨质
5、疏松骨折最严重的骨质疏松骨折外科手术外科手术只能让只能让只能让只能让少数人能少数人能少数人能少数人能完全恢复至骨折前水平完全恢复至骨折前水平完全恢复至骨折前水平完全恢复至骨折前水平n n10-15%10-15%10-15%10-15%的患者出院后必需接受长期护理的患者出院后必需接受长期护理的患者出院后必需接受长期护理的患者出院后必需接受长期护理n n25-35%25-35%25-35%25-35%的患者出院后日常生活不能自理的患者出院后日常生活不能自理的患者出院后日常生活不能自理的患者出院后日常生活不能自理n n20%20%20%20%的髋部骨折患者会在一年内死亡的髋部骨折患者会在一年内死亡的
6、髋部骨折患者会在一年内死亡的髋部骨折患者会在一年内死亡n n20%20%20%20%的的的的患者将在一年内再次发生骨折患者将在一年内再次发生骨折患者将在一年内再次发生骨折患者将在一年内再次发生骨折-Kanis JA.-Kanis JA.-Kanis JA.-Kanis JA.OsteoporosisOsteoporosisOsteoporosisOsteoporosis.Blackwell Healthcare Communications Ltd;1997.Blackwell Healthcare Communications Ltd;1997.Blackwell Healthcare Co
7、mmunications Ltd;1997.Blackwell Healthcare Communications Ltd;1997.Siris et al.2002 JAMA submittedSiris et al.2002 JAMA submittedSiris et al.2002 JAMA submittedSiris et al.2002 JAMA submitted第6页，此课件共27页哦骨质疏松性骨折愈合特点骨质疏松性骨折愈合特点n n骨质疏松性骨折愈合时间延长骨质疏松性骨折愈合时间延长 板层骨形成迟缓板层骨形成迟缓n n骨痂量增加但力学强度减弱骨痂量增加但力学强度减弱 胶原排
8、列紊乱、骨小梁纤细、骨痂质量差胶原排列紊乱、骨小梁纤细、骨痂质量差n n软骨性骨痂增加软骨性骨痂增加 软骨性骨痂软骨性骨痂成熟骨痂迟缓成熟骨痂迟缓第7页，此课件共27页哦 严重骨质疏松可能造成的麻烦严重骨质疏松可能造成的麻烦严重骨质疏松可能造成的麻烦严重骨质疏松可能造成的麻烦 n n骨折不愈合骨折不愈合n n内固定失败内固定失败内固定失败内固定失败n n假体松动假体松动假体松动假体松动n n植骨吸收植骨吸收植骨吸收植骨吸收n n。骨科医生面临的问题骨科医生面临的问题第8页，此课件共27页哦骨质疏松骨折的治疗原则骨质疏松骨折的治疗原则n n复位n n固定n n功能锻炼n n抗骨质疏松治疗 理想的
9、治疗是上述四者的有机结合 在骨质疏松骨折外科治疗的同时，在骨质疏松骨折外科治疗的同时，特别强调积极治疗骨质疏松症特别强调积极治疗骨质疏松症第9页，此课件共27页哦骨质疏松骨折药物治疗目的骨质疏松骨折药物治疗目的n n防止全身骨量进一步丢失防止全身骨量进一步丢失n n防止发生再次骨折防止发生再次骨折n n促进或至少不影响骨折愈合促进或至少不影响骨折愈合第10页，此课件共27页哦抗骨质疏松药物分类抗骨质疏松药物分类1.1.1.1.抑制骨吸收药物抑制骨吸收药物抑制骨吸收药物抑制骨吸收药物 雌激素雌激素雌激素雌激素 降钙素降钙素降钙素降钙素 活性活性活性活性VDVDVDVD衍生物衍生物衍生物衍生物 双
10、膦酸盐类双膦酸盐类双膦酸盐类双膦酸盐类 雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂雌激素受体调节剂2.2.2.2.促进骨形成药物促进骨形成药物促进骨形成药物促进骨形成药物 PTH PTH PTH PTH 氟化物氟化物氟化物氟化物 K2K2K2K2 同化类固醇激素同化类固醇激素同化类固醇激素同化类固醇激素 孕激素孕激素孕激素孕激素 活性活性活性活性VDVDVDVD衍生物衍生物衍生物衍生物 生长因子生长因子生长因子生长因子3.3.3.3.促进骨矿化药物：促进骨矿化药物：促进骨矿化药物：促进骨矿化药物：VDVDVDVD和活性和活性和活性和活性VDVDVDVD衍生物衍生物衍生物衍生物4.4.4.
11、4.抑制骨吸收促进骨形成抑制骨吸收促进骨形成抑制骨吸收促进骨形成抑制骨吸收促进骨形成:锶盐锶盐锶盐锶盐第11页，此课件共27页哦骨折后抗骨质疏松药物用药建议骨折后抗骨质疏松药物用药建议治疗目标治疗目标治疗目标治疗目标治疗方案治疗方案治疗方案治疗方案降钙素降钙素降钙素降钙素双膦酸盐双膦酸盐双膦酸盐双膦酸盐锶盐锶盐锶盐锶盐SERMsSERMs雌激素雌激素雌激素雌激素PTHPTH片段片段片段片段。+活性维生素活性维生素活性维生素活性维生素D3D3+活性维生素活性维生素活性维生素活性维生素D3D3第12页，此课件共27页哦内内 容容 提提 要要n n骨质疏松骨折的治疗策略n n活性维生素D（罗盖全）在
12、骨质疏松骨折治疗中的应用第13页，此课件共27页哦老年患者体内老年患者体内1,25(OH)2D3(D激素激素)合合成明显减少成明显减少242416168 80 03030404060607070120120血浆血浆D D激素激素 小时小时 808050504 412122020正常青年人正常青年人老年骨质疏松症患者老年骨质疏松症患者1101101001009090P 0.05P 0.05P 0.01P 0.01P 0.01P 0.01P 0.05P 0.05P 0.01P80809090肌肉力量低于此值，则不足于步行者穿越马路肌肉力量低于此值，则不足于步行者穿越马路肌肉质量肌肉质量=单位肌肉量
13、的强度单位肌肉量的强度Walston J.et al.Med Clin North Am 1999;83:1173-1194Walston J.et al.Med Clin North Am 1999;83:1173-1194男性男性男性男性女性女性女性女性峰值扭转力峰值扭转力(N N*m)/Kg*m)/Kg 第15页，此课件共27页哦活性维生素活性维生素D D可提高肌肉质量可提高肌肉质量-增加能量供给增加能量供给和改善结构的完整性和改善结构的完整性结构性肌纤维结构性肌纤维能量供应物质能量供应物质能量供应物质能量供应物质 4.64.64.24.23.83.83.43.4P0.01P0.01I
14、III IIC C(mmol/kg)mmol/kg)ATPATP202018181616P0.01P0.01I III IIC C1414(mmol/kg)mmol/kg)磷酸肌酐磷酸肌酐 I III IIC C1.51.52.52.53.53.54.54.55.55.5FTaFTa纤维纤维10103 3 x Fiber area(x Fiber area(m m mm2 2)I I =骨质疏松患者治疗前水平骨质疏松患者治疗前水平 II II=骨质疏松患者治疗后水平骨质疏松患者治疗后水平 C C=年龄配对的非骨质疏松对照者年龄配对的非骨质疏松对照者Sorensen O.H.et al.Clin
15、ical Science 1979;56:157-161Sorensen O.H.et al.Clinical Science 1979;56:157-161.第16页，此课件共27页哦活性维生素D（罗盖全）全面保护骨质疏松骨折患者增加肌力、提高神增加肌力、提高神增加肌力、提高神增加肌力、提高神经肌肉协调性，防经肌肉协调性，防经肌肉协调性，防经肌肉协调性，防止跌倒止跌倒止跌倒止跌倒促进骨形成与骨矿促进骨形成与骨矿促进骨形成与骨矿促进骨形成与骨矿化，减少骨量流失化，减少骨量流失化，减少骨量流失化，减少骨量流失防止骨折再次发生防止骨折再次发生防止骨折再次发生防止骨折再次发生不影响骨重建，有不影响骨
16、重建，有不影响骨重建，有不影响骨重建，有利于促进骨折愈合利于促进骨折愈合利于促进骨折愈合利于促进骨折愈合第17页，此课件共27页哦罗盖全罗盖全=D激素激素 是真正的活性维生素是真正的活性维生素D 商品名商品名商品名商品名 罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全 化学成分化学成分化学成分化学成分 1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3通用名通用名通用名通用名 骨化三醇骨化三醇骨化三醇骨化三醇罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全1,25(OH)1,25(OH)2 2DD3 31(OH)D1(OH)D3 3普通维生素普通维生素普通维生素普通维生素DD活性维生素活性维生素活性维生素活性维生素D D3 3=1,25(
17、OH)=1,25(OH)2 2D D3 3罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生无须肝肾羟化激活，是具有最高生物活性的维生素素素素D3D3D3D3口服制剂口服制剂口服制剂口服制剂肝脏肝脏肝脏肝脏肝脏肝脏肝脏肝脏肾脏肾脏肾脏肾脏第18页，此课件共27页哦自发性骨痛自发性骨痛自发性骨痛自发性骨痛(n=52)(n=52)(n=52)(n=52)起立时骨痛起立时骨痛起立时骨痛起立时骨痛(n=44)(n=44)(n=44)(n=44)前驱时骨痛前驱时骨痛前驱时骨痛前驱时骨痛(n=41)(n=4
18、1)(n=41)(n=41)步行时骨痛步行时骨痛步行时骨痛步行时骨痛(n=53)(n=53)(n=53)(n=53)翻身时骨痛翻身时骨痛翻身时骨痛翻身时骨痛(n=46)(n=46)(n=46)(n=46)治疗周期（月）治疗周期（月）累累计计疼疼痛痛改改善善率率罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全缓解骨质疏松引起的骨痛，疗效肯定而持久缓解骨质疏松引起的骨痛，疗效肯定而持久缓解骨质疏松引起的骨痛，疗效肯定而持久缓解骨质疏松引起的骨痛，疗效肯定而持久罗盖全罗盖全有效缓解骨质疏松引起的骨痛有效缓解骨质疏松引起的骨痛第20页，此课件共27页哦罗盖全罗盖全 改善骨质量，提高骨强度改善骨质量，提高骨强度J Nutr S
19、ci Vitaminol(Tokyo).2006 Feb;52(1):21-7J Nutr Sci Vitaminol(Tokyo).2006 Feb;52(1):21-7罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全明显增加二维和三维松质骨骨小粱密度，改善骨质量明显增加二维和三维松质骨骨小粱密度，改善骨质量明显增加二维和三维松质骨骨小粱密度，改善骨质量明显增加二维和三维松质骨骨小粱密度，改善骨质量二维骨小梁密度二维骨小梁密度二维骨小梁密度二维骨小梁密度三维骨小梁密度三维骨小梁密度三维骨小梁密度三维骨小梁密度对照组对照组对照组对照组 罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全 p0.05p0.05p0.05p7070岁岁岁岁实验组：
20、实验组：实验组：实验组：n=10 n=10 25(OH)D3 20 25(OH)D3 30 25(OH)D3 30 nmol/L nmol/L 罗盖全罗盖全 增强老年骨质疏松患者肌力增强老年骨质疏松患者肌力第22页，此课件共27页哦罗盖全罗盖全减少老年骨质疏松患者跌倒倾向减少老年骨质疏松患者跌倒倾向罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向有效协调神经肌肉功能，降低跌倒倾向Gallagher JC et al.J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28 Gall
21、agher JC et al.J Clin Endocrinol Metab 2001 Aug;86(8):3618-28 0 01010202030304040505060607070跌跌倒倒发发生生率率（次次/年年）安慰剂安慰剂罗盖全罗盖全 27272727434343433838第23页，此课件共27页哦罗盖全罗盖全降低骨质疏松性患者再次骨折发生率降低骨质疏松性患者再次骨折发生率Tilyard M.W et al.N Eng J Med,Tilyard M.W et al.N Eng J Med,（19921992）F Feb 6eb 6326(6):406-8.326(6):406-8
22、.在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果在有脊椎压缩性骨折史的绝经后妇女进行的一项随机、对照研究结果0 01010202030304040骨骨折折发发生生率率%31.5%31.5%11.0%11.0%钙剂组（钙剂组（n n219219）新发椎体骨折新发椎体骨折 (P0.001)(P0.001)新发外周骨折新发外周骨折（P P0.050.05）53%53%69%69%罗盖全罗盖全组（组（n n213213）5.2%5.2%9.9%9.9%第24页，此课件共
23、27页哦罗盖全罗盖全有益于促进骨质疏松骨折愈合有益于促进骨质疏松骨折愈合 1,25D1,25D3 3 24D24D3 3 24,25D 24,25D3 3 25D 25D3 3结结合合率率维生素维生素D D与骨痂受体结合的与骨痂受体结合的相对竞争指数相对竞争指数其他维生素其他维生素D D1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3 骨痂骨痂骨折后早期骨折后早期骨折后早期骨折后早期罗盖全罗盖全罗盖全罗盖全 在能浓聚于病变部位，与并骨痂上受体的结合具有高度在能浓聚于病变部位，与并骨痂上受体的结合具有高度在能浓聚于病变部位，与并骨痂上受体的结合具有高度在能浓聚于病变部位，与并骨痂上受体的结合具
24、有高度特异性，调节骨和软骨形成的细胞行为特异性，调节骨和软骨形成的细胞行为特异性，调节骨和软骨形成的细胞行为特异性，调节骨和软骨形成的细胞行为n nJingushi S et al.Enducriology 1998;139(4):1467-73.Jingushi S et al.Enducriology 1998;139(4):1467-73.n n K Kmo.A.et al.Biochem Biophys Res Commun 1998:27:244(3):724-7.mo.A.et al.Biochem Biophys Res Commun 1998:27:244(3):724-7.8
25、 8 8 8 倍倍倍倍1414121210108 86 64 42 20 01 1,2 25 5(OOH H)2 2D D3 3的的股股骨骨/血血浆浆浓浓度度比比对照组对照组对照组对照组骨折组骨折组骨折组骨折组第25页，此课件共27页哦罗盖全罗盖全有益于促进骨质疏松骨折愈合有益于促进骨质疏松骨折愈合N=201N=201N=201N=201EDLEDLEDLEDL：ED-71 0.025 g/kg/ED-71 0.025 g/kg/ED-71 0.025 g/kg/ED-71 0.025 g/kg/天天天天EHLEHLEHLEHL：ED-71 0.05 g/kg/ED-71 0.05 g/kg/
26、ED-71 0.05 g/kg/ED-71 0.05 g/kg/天天天天ALLALLALLALL：阿仑膦酸盐：阿仑膦酸盐：阿仑膦酸盐：阿仑膦酸盐 5g/kg/5g/kg/5g/kg/5g/kg/天天天天ALHALHALHALH：阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐阿仑膦酸盐 10g/kg/10g/kg/天天天天Cao YP,et al.Bone.2007,40:132-139.Cao YP,et al.Bone.2007,40:132-139.10010010010010010010010010010010010067676767565656560 0 0 020202020404040406060
27、606080808080100100100100120120120120对照组对照组对照组对照组EDLEDLEDLEDLEHLEHLEHLEHLALLALLALLALLALHALHALHALH皮质壳的比例（皮质壳的比例（皮质壳的比例（皮质壳的比例（%）骨折后骨折后骨折后骨折后16161616周皮质壳情况周皮质壳情况周皮质壳情况周皮质壳情况动物实验证实，活性维生素动物实验证实，活性维生素动物实验证实，活性维生素动物实验证实，活性维生素D D D D对骨折愈合无不良影响对骨折愈合无不良影响对骨折愈合无不良影响对骨折愈合无不良影响第26页，此课件共27页哦罗盖全罗盖全有益于促进骨质疏松骨折愈合有益于促进骨质疏松骨折愈合Fu LJ,Dai KR,et al.Bone.2009,44:893-898.Fu LJ,Dai KR,et al.Bone.2009,44:893-898.动物实验证实，罗盖全显著动物实验证实，罗盖全显著动物实验证实，罗盖全显著动物实验证实，罗盖全显著增加去卵巢雌性骨折小鼠骨增加去卵巢雌性骨折小鼠骨增加去卵巢雌性骨折小鼠骨增加去卵巢雌性骨折小鼠骨密度，促进骨折愈合。密度，促进骨折愈合。密度，促进骨折愈合。密度，促进骨折愈合。（P0.001P0.001）第27页，此课件共27页哦