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1、关于药物效应动力学(3)第1页，讲稿共36张，创作于星期三目的要求：目的要求：了解药物效应动力学基本规律。了解药物效应动力学基本规律。掌掌握握药药物物作作用用与与药药理理效效应应，药药物物的的不不良良反反应应，效效能能、效效价价强强度度，半半数数有有效效量量，半半数数致致死死量量，治治疗疗指指数数及及受受体体与与药药物物的的相相互互作用。作用。第2页，讲稿共36张，创作于星期三 第一节药物的基本作用第一节药物的基本作用 在药物的影响下，机体发生的反应。在药物的影响下，机体发生的反应。药物效应药物效应(effect)effect)机体功能变化。机体功能变化。肾上腺素升压肾上腺素升压 药物作用药物
2、作用(action)action)药物与机体细胞间的初始变化。药物与机体细胞间的初始变化。肾上腺素兴奋肾上腺素兴奋受体受体 第3页，讲稿共36张，创作于星期三一、药物作用表现形式一、药物作用表现形式 例如：例如：咖啡因咖啡因 鲁米那鲁米那 新斯的明新斯的明 阿托品阿托品 强心甙强心甙 普萘洛尔普萘洛尔 可拉明可拉明 安定安定影影响响机机体体器器官官原原有有的的功功能能水水平平而而发发挥挥作作用用，不不产生新的功能产生新的功能 兴奋兴奋excitation (excitation (兴奋药兴奋药)抑制抑制inhibition (inhibition (抑制药抑制药)第4页，讲稿共36张，创作于星
3、期三二二.药物作用的方式药物作用的方式 直接作用直接作用(direct action)direct action)间接作用间接作用(indirect action)indirect action)三三.药物作用的范围药物作用的范围 局部作用局部作用(local action)local action)全身作用全身作用(systemic action)systemic action)第5页，讲稿共36张，创作于星期三四、选择作用四、选择作用 (selectivity)selectivity)在在治治疗疗量量，只只对对一一个个或或少少数数器器官官有有作作用用，对对多多数数器器官官无无影影响响。有有
4、不不同同的的适适应应症症和和不不良良反反应应，是是选选药药和和分分类基础。针对性强，与剂量有关。类基础。针对性强，与剂量有关。特异性特异性(specificity)specificity)产生某种专门效应，特效药产生某种专门效应，特效药 三、药物作用的临床效果三、药物作用的临床效果 1 1防治作用：防治作用：预防作用；预防作用；治疗作用治疗作用(therapeutic action)therapeutic action)对症对症(symptomatic treatment)symptomatic treatment)，对因对因(etiological treatment)etiological
5、 treatment)第6页，讲稿共36张，创作于星期三2 2不良反应不良反应(untoward reaction)untoward reaction)不符合用药目的，对机体不利的反应不符合用药目的，对机体不利的反应 (1)(1)副作用副作用(side reaction)side reaction)治治疗疗剂剂量量下下出出现现的的与与用用药药目目的的无无关关的的作作用用，选选择择低低，相相互互转转化化，固固有有的的,可可以以预预知知，不能不出现不能不出现，可以纠正。可以纠正。阿托品阿托品胃肠道胃肠道 眼眼 腺体腺体 心脏心脏 第7页，讲稿共36张，创作于星期三 (2)(2)毒性反应毒性反应(t
6、oxic reaction)toxic reaction)过过量量，长长期期，排排出出少少，药药物物作作用用加加重重，延延伸伸。有有害害反反应应，可可预预知知，可可避避免免分分急急性性，慢慢性。性。三致作用：致畸、致突变、致癌三致作用：致畸、致突变、致癌第8页，讲稿共36张，创作于星期三（3 3）后遗效应）后遗效应(residual effect)residual effect)停停药药后后，血血浆浆浓浓度度已已降降至至有有效效浓浓度度以以下下还还残存的药理效应。残存的药理效应。（4 4）停药反应）停药反应(withdrawal reaction)withdrawal reaction)突然停
7、药后，原有疾病加剧。突然停药后，原有疾病加剧。第9页，讲稿共36张，创作于星期三（5 5）变态反应）变态反应(allergic reaction)allergic reaction)在在过过敏敏体体质质病病人人身身上上，所所产产生生的的特特殊殊反反应应在在性质，剂量均不同。性质，剂量均不同。特特异异质质反反应应在在基基因因缺缺陷陷病病人人身身上上，所所产产生的特殊反应。生的特殊反应。（6 6）继发反应）继发反应(secondary reaction)secondary reaction)治疗矛盾治疗矛盾 治疗作用治疗作用不良反应不良反应第10页，讲稿共36张，创作于星期三(7)(7)耐受性耐受
8、性(tolerance)tolerance)连续用药连续用药药物作用药物作用 快速耐受性快速耐受性慢速耐受性慢速耐受性(8).(8).依依赖赖性性(dependence)dependence)长长期期用用药药后后病病人人需需要要连续用药。连续用药。习惯性习惯性(habituation)habituation)成成瘾瘾性性(addiction)addiction)戒戒断断症症状状(abstinent abstinent syndrome)syndrome)第11页，讲稿共36张，创作于星期三第二节第二节 药物剂量与效应关系药物剂量与效应关系 dose effect relationship第12
9、页，讲稿共36张，创作于星期三要求掌握：要求掌握：药物剂量与效应关系：药物剂量与效应关系：量效曲线、量效曲线、效能效能(maximum efficacy)maximum efficacy)、效效价强度价强度(potency)potency)半数有效量半数有效量(median effective median effective dose,ED50)dose,ED50)、半数致死量半数致死量(median lethal median lethal,LD50),LD50)。药物安全性评价指标：药物安全性评价指标：治疗指数治疗指数(therapeutic index).therapeutic ind
10、ex).第13页，讲稿共36张，创作于星期三药物量效关系（药物量效关系（dose-effect dose-effect relationshiprelationship）一、一、剂量剂量（dosedose）无效量无效量 最小有效量最小有效量 最小中毒量最小中毒量 极量极量 安全范围安全范围 常用量常用量 第14页，讲稿共36张，创作于星期三第15页，讲稿共36张，创作于星期三二、量效曲线二、量效曲线 .座标座标 2 2曲线形状曲线形状 3 3曲线上指标曲线上指标 1)1)效能效能(efficacy)efficacy)2)2)效价强度效价强度(potency)potency)3)3)半数有效量半
11、数有效量EDED (median effective dose)(median effective dose)4)4)半数致死量半数致死量LDLD (median 1ethal dose)(median 1ethal dose)第16页，讲稿共36张，创作于星期三第17页，讲稿共36张，创作于星期三第18页，讲稿共36张，创作于星期三三、药物安全性三、药物安全性 最大疗效最大疗效 最小的毒性最小的毒性1 1治疗指数治疗指数(therapeutic index TI)therapeutic index TI)=5050 2 2安全范围安全范围(margin Of safety)margin Of
12、 safety)ED ED9595/LD/LD5 5 Or LD Or LD5 5EDED9595第19页，讲稿共36张，创作于星期三第三节第三节 药物作用机制药物作用机制 Mechanism of Drug Action Mechanism of Drug Action第20页，讲稿共36张，创作于星期三要求掌握：要求掌握：药药物物作作用用机机制制：基基本本作作用用机机制制、受受体体与与药药物物、受体的概念和特性；受体的概念和特性；受受体体与与药药物物的的相相互互作作用用：亲亲和和力力(affinity)affinity)与与内内在在活活性性(intrinsic intrinsic acti
13、vity)activity)；PDPD2 2 和和pApA2 2的的意意义义；激激动动药药、拮拮抗抗药药与与部部分分激激动动药药；受体类型、第二信使、受体类型、第二信使、受体的调节受体的调节。第21页，讲稿共36张，创作于星期三一、作用机制类型一、作用机制类型（一）（一）.理化反应理化反应 （二）机体细胞的靶位（二）机体细胞的靶位 1 1对酶的影响对酶的影响 2 2作用于细胞的离子通道作用于细胞的离子通道 3 3载体影响生理物质转运载体影响生理物质转运 4.4.基因遗传信息的组成单位基因遗传信息的组成单位 5 5受体（受体（receptor)receptor)第22页，讲稿共36张，创作于星期
14、三二二.通过受体起作用通过受体起作用（一一）受受体体（receptorreceptor）概概念念:存存在在于于膜膜或或细细胞胞内内大大分分子子物物质质（蛋蛋白白质质、酶酶）,能能选选择择性性同同药药物物结结合合，并并能能转转导导信信息息，产产生生生生理理，药药理效应理效应 1)1)性性质质有有特特异异化化学学结结构构，细细胞胞上上很很少少部部分分，有有一一定定分分布布和和功功能能有有特特异异兴兴奋奋剂剂和和抑制剂抑制剂第23页，讲稿共36张，创作于星期三）受体类型：）受体类型：a.a.含离子通道受体含离子通道受体 b bG G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 c c具有酪氨酸激酶活性受体具有酪氨酸激酶
15、活性受体 d d细胞内受体细胞内受体第24页，讲稿共36张，创作于星期三第25页，讲稿共36张，创作于星期三（二）药物和受体的作用：（二）药物和受体的作用：(Drug Drug Receptor Receptor interaction)interaction)1)1)结合结合 结构上适应性结构上适应性 吸引力吸引力 可逆可逆;牢固牢固 亲亲和和力力(affinity)affinity)表表示示药药物物和和受受体体结结合合程程度度大小大小P PD2D2是解离常数是解离常数K KD D的负对数的负对数 Log KLog KD D=Log l=Log lK KD D第26页，讲稿共36张，创作于星
16、期三2).2).药物分类药物分类内内在在活活性性(intrinsic intrinsic activity)activity)表表明明药药物物引引起起受受体体兴兴奋奋能力大小能力大小 亲和力亲和力 内在活性内在活性激动药激动药 拮抗药拮抗药 部分拮抗药部分拮抗药 /第27页，讲稿共36张，创作于星期三第28页，讲稿共36张，创作于星期三部分拮抗药：部分拮抗药：在有激动药或递质存在时在有激动药或递质存在时 呈拮抗作用呈拮抗作用 在无激动药或递质存在时在无激动药或递质存在时 呈激动作用呈激动作用第29页，讲稿共36张，创作于星期三拮抗药分为竞争拮抗药和非竞争拮抗药拮抗药分为竞争拮抗药和非竞争拮抗药
17、 1).1).竞争拮抗药：竞争拮抗药：能与激动药互相竞争受体结合，可逆的能与激动药互相竞争受体结合，可逆的结合结合,使激动药作用降低使激动药作用降低,有拮抗药存在有拮抗药存在,激激动药要使反应达到原强度动药要使反应达到原强度,必需增加剂量必需增加剂量,量量效曲线右移，但效能不变。效曲线右移，但效能不变。第30页，讲稿共36张，创作于星期三拮抗参数拮抗参数 表示竞争拮抗药的作用强度表示竞争拮抗药的作用强度 PAPA2 2：使使加加倍倍浓浓度度激激动动药药只只能能引引起起原原浓浓度度反反应应水水平平的的拮拮抗抗药药的的浓浓度度的的负负对对数数。其其值值越大表示拮抗作用越强。越大表示拮抗作用越强。第
18、31页，讲稿共36张，创作于星期三）.非竞争拮抗药：非竞争拮抗药：能能与与受受体体非非可可逆逆的的结结合合，使使激激动动药药作作用用降降低低,激动药量效曲线右移，但效能降低。激动药量效曲线右移，但效能降低。第32页，讲稿共36张，创作于星期三(三三)受体如何发挥作用受体如何发挥作用 第二信使第二信使 1 1G G蛋白蛋白 2.2.环磷腺苷环磷腺苷(CAMP)CAMP)3 3环磷鸟苷环磷鸟苷(CGMP)CGMP)4 4肌醇磷脂肌醇磷脂 5 5钙离子钙离子第33页，讲稿共36张，创作于星期三（四）受体调节（四）受体调节 受受体体数数量量、亲亲和和力力、效效应应力力可可以以受受药药物物因素的影响：因素的影响：脱敏脱敏 向下调节向下调节 敏化敏化 向上调节向上调节第34页，讲稿共36张，创作于星期三（五）（五）.相互作用学说相互作用学说1.1.占领学说占领学说 效应强度与占领受体的数量成正比效应强度与占领受体的数量成正比2.2.速率学说速率学说 解离速度解离速度3.3.二态模型学说二态模型学说 活化状态活化状态 失活状态失活状态 第35页，讲稿共36张，创作于星期三感谢大家观看第36页，讲稿共36张，创作于星期三