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1、关于血液净化抗凝技术及技巧第1页，讲稿共80张，创作于星期三l概述l凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第2页，讲稿共80张，创作于星期三血液透析血液透析是目前治疗急、慢性肾衰竭最主要的是目前治疗急、慢性肾衰竭最主要的治疗方法。治疗方法。血液透析血液透析作为一种体外循环治疗，实施血液透析治作为一种体外循环治疗，实施血液透析治疗，绝大多数情况下需要应用抗凝剂疗，绝大多数情况下需要应用抗凝剂 。如何合理应用抗凝剂抗凝治疗抗凝治疗是指在评估患者凝血状态的基础上，个体化选择合适的抗凝剂是指在评估患者凝血状态的基础上，个体化选择合适的抗凝剂和剂量，定期监测、评估和
2、调整，达到充分、合理抗凝疗效和剂量，定期监测、评估和调整，达到充分、合理抗凝疗效第3页，讲稿共80张，创作于星期三l保持良好体外循环状态l避免体外循环凝血而引起的血液丢失l预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合并血栓性疾病的危险l减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应。提高生物相容性，保证血液透析治疗的有效进行提高生物相容性，保证血液透析治疗的有效进行 血液透析应用抗凝剂的目的血液透析应用抗凝剂的目的第4页，讲稿共80张，创作于星期三l概述l凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第5页，讲稿共80张，创作于星期三凝血因子凝血因子编号编号同义名同义名编号编
3、号同义名同义名因子因子纤维蛋白原纤维蛋白原因子因子抗血友病因子抗血友病因子因子因子凝血酶原凝血酶原因子因子血浆凝血激酶血浆凝血激酶因子因子组织凝血激酶组织凝血激酶因子因子Stuart-ProwerStuart-Prower因子因子因子因子CaCa2+2+因子因子血浆凝血激酶前质血浆凝血激酶前质因子因子前加速素前加速素因子因子接触因子接触因子因子因子前转变素前转变素因子因子 纤维蛋白稳定因子纤维蛋白稳定因子第6页，讲稿共80张，创作于星期三凝血过程凝血过程第7页，讲稿共80张，创作于星期三l概述l凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第8页，讲稿共80张，创
4、作于星期三抗凝剂种类（一）抗凝剂种类（一）l增强凝血抑制因子活性药物肝素(钠或钙)低分子肝素(依诺肝素、替地肝素、法拉西肝素)类肝素(藻酸三酯、戊聚糖多硫酸酯)l抑制凝血因子活性药物合成的蛋白酶抑制剂(甲磺酸奈莫司他)抗凝血酶药(阿加曲班和水蛭素)l钙离子鳌合剂枸橼酸钠第9页，讲稿共80张，创作于星期三抗凝剂种类（二）抗凝剂种类（二）l抗血小板药物腺苷酸环化酶兴奋药(前列环素)血小板膜糖蛋白b/a抑制剂(噻氯匹啶)磷酸二脂酶抑制剂(双嘧达莫)环氧化酶抑制剂(阿司匹林)等l凝血抑制因子制剂抗凝血酶蛋白C血栓调节蛋白肝素辅助因子组织因子途径抑制因子制剂l抑制凝血因子合成药物香豆素类(华法林、双香豆
5、素、茚二酮类、双苯茚二酮)第10页，讲稿共80张，创作于星期三l确切的抗凝作用l不影响血小板功能l较短的半衰期，血液净化结束后能被迅速代谢而失活l有特异性对抗物质l对脂质代谢无影响l来源充足、价格低廉l不增加出血风险l使用简单l容易监测 理想抗凝剂的要求理想抗凝剂的要求第11页，讲稿共80张，创作于星期三血液净化常用抗凝剂血液净化常用抗凝剂l肝素l低分子肝素l阿加曲班l枸橼酸第12页，讲稿共80张，创作于星期三肝素（heparin）分子量分子量500050002000020000的粘多糖蛋白，具有大量的粘多糖蛋白，具有大量的阴电荷，作为抗凝血酶的阴电荷，作为抗凝血酶（ATAT）的辅助因）的辅助
6、因子，能增强子，能增强ATAT与凝血酶、活化型凝血因子与凝血酶、活化型凝血因子aa、aa、aa、aa和激肽释放酶结合，并抑制其活性；并且，在肝素存在下，和激肽释放酶结合，并抑制其活性；并且，在肝素存在下，ATAT可与可与aa结合，抑制组织因子结合，抑制组织因子/a/a复合物的形成。因此，肝素在复合物的形成。因此，肝素在体内具有很强的抗凝活性。半衰期体内具有很强的抗凝活性。半衰期(T1/2)(T1/2)为为30-12030-120分钟，与剂量有关，分钟，与剂量有关，（尿毒症患者普通肝素半衰期延长）。（尿毒症患者普通肝素半衰期延长）。普通肝素的抗凝作用依赖于体普通肝素的抗凝作用依赖于体内抗凝血酶内
7、抗凝血酶的存在的存在，是目前国内血液透析时最常用的抗凝剂。，是目前国内血液透析时最常用的抗凝剂。第13页，讲稿共80张，创作于星期三低分子肝素（低分子肝素（LMWHLMWH）：）：分分子子量量200020001200012000，是是普普通通肝肝素素经经化化学学或或酶酶促促方方法法解解聚聚而而成。成。主要灭活主要灭活XaXa因子因子 对凝血酶作用弱对凝血酶作用弱 半衰期半衰期2-52-5小时小时第14页，讲稿共80张，创作于星期三ATIII五聚糖五聚糖标准肝素标准肝素Xa因子IIa因子低分子肝素低分子肝素肝肝素素和和低低分分子子肝肝素素抗抗凝凝机机制制第15页，讲稿共80张，创作于星期三肝素钠
8、肝素钠第16页，讲稿共80张，创作于星期三低分子肝素钠低分子肝素钠第17页，讲稿共80张，创作于星期三局部枸橼酸盐抗凝法局部枸橼酸盐抗凝法pp钙钙钙钙离离离离子子子子是是是是凝凝凝凝血血血血因因因因子子子子4 4 4 4，为为为为内内内内外外外外缘缘缘缘性性性性凝凝凝凝血血血血所所所所必必必必须须须须。枸枸枸枸橼橼橼橼酸酸酸酸可可可可以以以以螯螯螯螯合合合合离离离离子钙，离子钙降至子钙，离子钙降至子钙，离子钙降至子钙，离子钙降至0.35mmol/l0.35mmol/l0.35mmol/l0.35mmol/l以下，可发挥抗凝作用。以下，可发挥抗凝作用。以下，可发挥抗凝作用。以下，可发挥抗凝作用。
9、pp进进进进入入入入体体体体内内内内的的的的枸枸枸枸橼橼橼橼酸酸酸酸钙钙钙钙经经经经代代代代谢谢谢谢，部部部部分分分分钙钙钙钙可可可可释释释释放放放放入入入入血血血血。枸枸枸枸橼橼橼橼酸酸酸酸盐盐盐盐在在在在肝肝肝肝、肾肾肾肾、肌肌肌肌细细细细胞胞胞胞内内内内代代代代谢谢谢谢，产产产产生生生生枸枸枸枸橼橼橼橼酸酸酸酸与与与与碳碳碳碳酸酸酸酸氢氢氢氢根根根根。另另另另有有有有部部部部分分分分可可可可经经经经血血血血液液液液净化滤器排出。净化滤器排出。净化滤器排出。净化滤器排出。既避免了肝素的副作用，也不增加滤器凝血的机率既避免了肝素的副作用，也不增加滤器凝血的机率第18页，讲稿共80张，创作于星
10、期三枸橼酸钠枸橼酸钠第19页，讲稿共80张，创作于星期三阿加曲班阿加曲班（ArgatrobanArgatroban）为人工合成的高度选择性凝血酶抑制为人工合成的高度选择性凝血酶抑制 剂，能特异性、可逆性与凝血酶活性剂，能特异性、可逆性与凝血酶活性 部位结合部位结合，不仅对循环中凝血酶，而且对与纤维蛋白结合的凝血酶均具有抑制，不仅对循环中凝血酶，而且对与纤维蛋白结合的凝血酶均具有抑制作用。因此，具有良好的抗纤维蛋白形成和抗血小板积聚作用。作用。因此，具有良好的抗纤维蛋白形成和抗血小板积聚作用。由于本药由于本药对凝血酶的抑制具有高度选择性，对凝血因子对凝血酶的抑制具有高度选择性，对凝血因子X X和
11、纤溶酶的抑和纤溶酶的抑制作用很小制作用很小，因此本药不引起出血时间的延长。，因此本药不引起出血时间的延长。第20页，讲稿共80张，创作于星期三主要在肝脏代谢，主要在肝脏代谢，25%25%从肾脏排出，但从肾脏排出，但肾脏功能不全不影肾脏功能不全不影响其代谢响其代谢。半衰期为半衰期为15152020分钟分钟。本药的本药的抗凝作用不依赖于抗凝血酶抗凝作用不依赖于抗凝血酶ArgatrobanArgatroban监测指标为监测指标为APTTAPTT，其血中浓度与，其血中浓度与APTT APTT 呈直线呈直线关系。关系。大剂量使用有出血的危险大剂量使用有出血的危险 阿加曲班阿加曲班（ArgatrobanA
12、rgatroban）第21页，讲稿共80张，创作于星期三选择合适剂量的阿加曲班由血液净化管路动脉端输入，达到滤选择合适剂量的阿加曲班由血液净化管路动脉端输入，达到滤器充分抗凝；阿加曲班回输入体内后，经稀释和快速代谢，而器充分抗凝；阿加曲班回输入体内后，经稀释和快速代谢，而不影响体内的凝血过程。不影响体内的凝血过程。选择合适剂量的阿加曲班经血液净化管路持续注射能达选择合适剂量的阿加曲班经血液净化管路持续注射能达到单纯体外抗凝的效应。到单纯体外抗凝的效应。第22页，讲稿共80张，创作于星期三阿加曲班阿加曲班第23页，讲稿共80张，创作于星期三水蛭素水蛭素l水蛭素是水蛭（蚂蟥）的唾液腺分泌的一种酸性
13、多肽l为凝血酶特异抑制剂l是目前已知的最强有力的凝血酶的天然抑制剂l通过与凝血酶按1:1比例紧密结合形成复合物，使凝血酶灭活l其抗凝作用不不依赖于抗凝血酶的存在l对血小板作用弱，不会引起HIT第24页，讲稿共80张，创作于星期三水蛭素水蛭素第25页，讲稿共80张，创作于星期三l概述l凝血机制l血液净化治疗常用抗凝剂l血液净化抗凝治疗的工作流程主要内容主要内容第26页，讲稿共80张，创作于星期三血液透析抗凝治疗的工作流程血液透析抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量监测凝血状态监测凝血
14、状态处理并发症处理并发症透析治疗前透析治疗前透析过程中透析过程中透析结束后透析结束后调整剂量调整剂量第27页，讲稿共80张，创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态为什么治疗前需要评估患者的凝血状态需要进行血液透析治疗的患者需要进行血液透析治疗的患者因原发疾病、炎症反应、感染、应激等因素普遍存在血管内皮因原发疾病、炎症反应、感染、应激等因素普遍存在血管内皮细胞损伤、凝血活性亢进及血小板活化，处于高凝血状态细胞损伤、凝血活性亢进及血小板活化，处于高凝血状态常常接受各种手术和合并消化道出血等存在出血风险或表现；尿毒症常常接受各种手术和合并消化道出血等存在出血风险或表现；尿毒症患者存
15、在血小板功能障碍患者存在血小板功能障碍第28页，讲稿共80张，创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态评估患者出血性疾病发生的风险评估患者出血性疾病发生的风险 有无血友病等遗传性出血性疾病有无血友病等遗传性出血性疾病是否长期使用华法林等抗凝血药物或抗血小板药物是否长期使用华法林等抗凝血药物或抗血小板药物既往存在消化道溃疡、肝硬化、痔疮等潜在出血风险的疾病既往存在消化道溃疡、肝硬化、痔疮等潜在出血风险的疾病是否存在严重创伤或外科手术后是否存在严重创伤或外科手术后2424小时内小时内第29页，讲稿共80张，创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态评估患者临床上血栓栓
16、塞性疾病发生的风险评估患者临床上血栓栓塞性疾病发生的风险明确患者是否患有糖尿病、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等伴有明确患者是否患有糖尿病、系统性红斑狼疮、系统性血管炎等伴有血管内皮细胞损伤的基础疾病血管内皮细胞损伤的基础疾病既往是否存在静脉血栓、脑血栓、动脉栓塞、心肌梗死等血既往是否存在静脉血栓、脑血栓、动脉栓塞、心肌梗死等血栓栓塞性疾病栓栓塞性疾病有无有效循环血容量不足和低血压状态有无有效循环血容量不足和低血压状态有无先天性抗凝血酶有无先天性抗凝血酶缺乏或合并大量蛋白尿导致抗凝血酶缺乏或合并大量蛋白尿导致抗凝血酶从尿中丢失过多从尿中丢失过多是否长期卧床或合并严重的创伤、外科手术、急性感染。是
17、否长期卧床或合并严重的创伤、外科手术、急性感染。第30页，讲稿共80张，创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态外源性凝血系统状态的评估外源性凝血系统状态的评估凝血酶原时间（凝血酶原时间（PTPT）凝血酶原活动度凝血酶原活动度国际标准化比值（国际标准化比值（INRINR）PT、凝血酶原活动度和、凝血酶原活动度和INR延长延长、凝血因子凝血因子存在数量或质量的异常存在数量或质量的异常血中存在抗凝物质血中存在抗凝物质PT、凝血酶原活动度和、凝血酶原活动度和INR缩短缩短外源性凝血系统活化，易于凝血、发生血栓栓塞性疾病外源性凝血系统活化，易于凝血、发生血栓栓塞性疾病第31页，讲稿共8
18、0张，创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态内源性凝血系统状态的评估内源性凝血系统状态的评估部份凝血活酶时间（部份凝血活酶时间（APTTAPTT）凝血时间（凝血时间（CTCT）活化凝血时间（活化凝血时间（ACTACT）APTT、CT和和ACT 延长延长、凝血因子存在数量或质量的异常凝血因子存在数量或质量的异常血中存在抗凝物质血中存在抗凝物质APTT、CT和和ACT 缩短缩短内源性凝血系统活化，血液高凝状态内源性凝血系统活化，血液高凝状态第32页，讲稿共80张，创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态凝血共同途径状态的评估凝血共同途径状态的评估内、外源凝血系统各
19、项指标均延长内、外源凝血系统各项指标均延长患者的凝血共同途径异常或血中存在抗凝物质患者的凝血共同途径异常或血中存在抗凝物质检测纤维蛋白原（检测纤维蛋白原（FIBFIB）凝血酶时间（凝血酶时间（TTTT）FIBFIB水平正常水平正常血中存在抗凝物质血中存在抗凝物质FIBFIB功能异常。功能异常。内、外源凝血系统各项指标均缩短内、外源凝血系统各项指标均缩短患者存在血液高凝状态，易于发生血栓栓塞性疾病患者存在血液高凝状态，易于发生血栓栓塞性疾病第33页，讲稿共80张，创作于星期三评估治疗前患者凝血状态评估治疗前患者凝血状态血小板活性状态的评估血小板活性状态的评估全血血小板计数和出血时间（全血血小板计
20、数和出血时间（BTBT）血小板数量减少伴出血时间延长血小板数量减少伴出血时间延长患者止血功能异常，易于出血患者止血功能异常，易于出血血小板数量增多伴出血时间缩短血小板数量增多伴出血时间缩短易于产生血小板性血栓易于产生血小板性血栓单位时间内血小板数量进行性降低单位时间内血小板数量进行性降低血小板膜糖蛋白血小板膜糖蛋白-140-140血中血中GMP-140GMP-140阳性血小板数量阳性血小板数量D-dimerD-dimer第34页，讲稿共80张，创作于星期三动脉针管端反映动脉针管端反映体内凝血状态体内凝血状态静脉针管端反映体静脉针管端反映体外循环凝血状态外循环凝血状态检测凝血指标：检测凝血指标：
21、内源性内源性：APTTAPTT、CTCT和和ACT ACT 外源性外源性：PTPT、INRINR共同途径共同途径：FbgFbg、TTTT血小板活化血小板活化：计数、：计数、BTBT如何判断血液透析时体外、体内的凝血状态如何判断血液透析时体外、体内的凝血状态第35页，讲稿共80张，创作于星期三血液透析抗凝治疗的工作流程血液透析抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量监测凝血状态监测凝血状态处理并发症处理并发症透析治疗前透析治疗前透析过程中透析过程中透析结束后透析结束后调整剂量调整剂量第3
22、6页，讲稿共80张，创作于星期三明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌不宜选择肝素或低分子肝素不宜选择肝素或低分子肝素肝素或低分子肝素过敏史肝素或低分子肝素过敏史肝素诱发的血小板减少症肝素诱发的血小板减少症(HIT)(HIT)合并明显出血性疾病合并明显出血性疾病血浆抗凝血酶血浆抗凝血酶活性活性50%50%不宜选择阿加曲班不宜选择阿加曲班合并明显肝功能障碍的患者合并明显肝功能障碍的患者第37页，讲稿共80张，创作于星期三明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌不宜选择枸橼酸钠不宜选择枸橼酸钠合并严重肝功能障碍合并严重肝功能障碍低氧血症（动脉氧分压低氧血症（动脉氧分压60mmHg60mmHg）和
23、）和/或组织灌注不足或组织灌注不足代谢性碱中毒代谢性碱中毒高钠血症的患者高钠血症的患者不宜使用抗血小板药物不宜使用抗血小板药物血小板生成障碍或功能障碍血小板生成障碍或功能障碍加强抗血小板治疗加强抗血小板治疗血小板进行性减少、伴血小板活化或凝血功能亢进血小板进行性减少、伴血小板活化或凝血功能亢进第38页，讲稿共80张，创作于星期三血液透析抗凝治疗的工作流程血液透析抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量监测凝血状态监测凝血状态处理并发症处理并发症透析治疗前透析治疗前透析过程中透析过程中透
24、析结束后透析结束后调整剂量调整剂量第39页，讲稿共80张，创作于星期三选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择普通肝素作为抗凝药物选择普通肝素作为抗凝药物 临床上没有出血性疾病的发生和风险；血浆抗凝血酶临床上没有出血性疾病的发生和风险；血浆抗凝血酶活性活性50%以上；血以上；血小板数量、血浆部分活化凝血酶原时间、凝血酶原时间、国际标准化比值、小板数量、血浆部分活化凝血酶原时间、凝血酶原时间、国际标准化比值、D-双聚体、纤维蛋白原定量正常或升高双聚体、纤维蛋白原定量正常或升高选择低分子肝素作为抗凝药物选择低分子肝素作为抗凝药物 临床上没有活动性出血性疾病，血浆抗凝血酶临床上没有活动性出血性疾病，血浆抗凝
25、血酶活性在活性在50%以上，血小板数以上，血小板数量基本正常；但脂代谢和骨代谢的异常程度较重，或血浆部分凝血活酶时间、量基本正常；但脂代谢和骨代谢的异常程度较重，或血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值轻度延长具有潜在出血风险凝血酶原时间和国际标准化比值轻度延长具有潜在出血风险第40页，讲稿共80张，创作于星期三选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择阿加曲班、枸橼酸钠作为抗凝药物，或采用无抗凝剂选择阿加曲班、枸橼酸钠作为抗凝药物，或采用无抗凝剂的方式实施血液净化治疗的方式实施血液净化治疗临床上存在明确的活动性出血性疾病或明显的出血倾向，或血临床上存在明确的活动性出血性疾病或明显的出血倾向
26、，或血浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值明显延浆部分凝血活酶时间、凝血酶原时间和国际标准化比值明显延长长合并肝素诱发的血小板减少症，或先天性、后天性抗凝血酶合并肝素诱发的血小板减少症，或先天性、后天性抗凝血酶活性在活性在50%以下以下第41页，讲稿共80张，创作于星期三选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗血小板药物作为基础抗凝治疗选择抗血小板药物作为基础抗凝治疗 以糖尿病肾病、高血压性肾损害等疾病为原发疾病，临床上心血管事件发生风以糖尿病肾病、高血压性肾损害等疾病为原发疾病，临床上心血管事件发生风险较大，而血小板数量正常或升高、血小板功能正常或亢进险较大，而血小板数量正常或升高、血
27、小板功能正常或亢进选择低分子肝素作为基础抗凝治疗选择低分子肝素作为基础抗凝治疗 长期卧床具有血栓栓塞性疾病发生的风险，国际标准化比值较低、血长期卧床具有血栓栓塞性疾病发生的风险，国际标准化比值较低、血浆浆D-双聚体水平升高，血浆抗凝血酶双聚体水平升高，血浆抗凝血酶活性在活性在50%以上以上第42页，讲稿共80张，创作于星期三血液透析抗凝治疗的工作流程血液透析抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量监测凝血状态监测凝血状态处理并发症处理并发症透析治疗前透析治疗前透析过程中透析过程中透析结
28、束后透析结束后调整剂量调整剂量第43页，讲稿共80张，创作于星期三选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量普通肝素普通肝素 血液透析、血液滤过或血液透析滤过血液透析、血液滤过或血液透析滤过首剂量首剂量0.3 0.5 mg/kg追加剂量追加剂量5 10 mg/h间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）血液透析结束前血液透析结束前30 60 min 停止追加停止追加依据患者的凝血状态个体化调整剂量依据患者的凝血状态个体化调整剂量第44页，讲稿共80张，创作于星期三选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量血液灌流、血浆吸附或血浆置换血液灌流、血浆吸附或血浆置换首剂量首剂量0.5 1.0
29、mg/kg追加剂量追加剂量10 20 mg/h间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）预期结束前预期结束前30 min 停止追加停止追加实施前给予实施前给予4 mg/dl 的肝素生理盐水预冲、保留的肝素生理盐水预冲、保留20 min 后，再给予生理盐水后，再给予生理盐水500 ml冲洗，有助于增强抗凝效果冲洗，有助于增强抗凝效果依据患者的凝血状态个体化调整剂量依据患者的凝血状态个体化调整剂量第45页，讲稿共80张，创作于星期三选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量 CRRT采用前稀释的患者采用前稀释的患者首剂量首剂量15 20 mg追加剂量追加剂量5 10 mg/h，
30、并随治疗时间延长而减少，并随治疗时间延长而减少采用后稀释的患者采用后稀释的患者首剂量首剂量20 30 mg追加剂量追加剂量8 15 mg/h，并随治疗时间延长而减少，并随治疗时间延长而减少间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用）治疗结束前治疗结束前30 60 min 停止追加停止追加抗凝药物的剂量依据患者的凝血状态个体化调整抗凝药物的剂量依据患者的凝血状态个体化调整第46页，讲稿共80张，创作于星期三选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量低分子肝素低分子肝素治疗前给予治疗前给予60 80 U/kg 静脉注射静脉注射血液透析、血液灌流、血浆吸附或血浆置换无需追加剂量血液
31、透析、血液灌流、血浆吸附或血浆置换无需追加剂量CRRT 每每4 6 h 给予给予30 40 U/kg 静脉注射，治疗时间越长，静脉注射，治疗时间越长，给予的追加剂量应逐渐减少给予的追加剂量应逐渐减少有条件的单位应监测血浆抗凝血因子有条件的单位应监测血浆抗凝血因子Xa 活性，根据测定结果调整剂活性，根据测定结果调整剂量量第47页，讲稿共80张，创作于星期三选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量枸橼酸钠枸橼酸钠用于血液透析、血液滤过、血液透析滤过或用于血液透析、血液滤过、血液透析滤过或CRRT 4%枸橼酸钠枸橼酸钠180ml/h滤器前持续注入，控制滤器后的游离钙离子滤器前持续注入，控制滤器后的游离钙离子浓度
32、浓度0.25 0.35 mmol/L静脉端给予静脉端给予0.056mmol/L氯化钙生理盐水氯化钙生理盐水40ml/h，控制患者体内游，控制患者体内游离钙离子浓度离钙离子浓度1.0 1.35 mmol/L直至血液净化治疗结束再停止直至血液净化治疗结束再停止考虑患者实际血流量、并应依据游离钙离子的检测相应调整枸橼考虑患者实际血流量、并应依据游离钙离子的检测相应调整枸橼酸钠和氯化钙生理盐水的输入速度酸钠和氯化钙生理盐水的输入速度第48页，讲稿共80张，创作于星期三选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量阿加曲班阿加曲班血液透析、血液滤过、血液透析滤过血液透析、血液滤过、血液透析滤过首剂量首剂量250g/kg，
33、追加剂量，追加剂量2g/(kgmin)2g/(kgmin)持续滤器前输注持续滤器前输注CRRT 1 2g/(kgmin)持续滤器前输注持续滤器前输注血液净化治疗结束前血液净化治疗结束前20 30 min 停止追加停止追加依据患者血浆部分活化凝血酶原时间的监测来调整剂量依据患者血浆部分活化凝血酶原时间的监测来调整剂量第49页，讲稿共80张，创作于星期三选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量无抗凝剂无抗凝剂适用于血液透析、血液滤过、血液透析滤过或适用于血液透析、血液滤过、血液透析滤过或CRRT 治疗前给予治疗前给予4 mg/dl的肝素生理盐水预冲、保留的肝素生理盐水预冲、保留20 min 后，再给予生后，再
34、给予生理盐水理盐水500 ml 冲洗冲洗治疗过程每治疗过程每30 60 min，给予，给予100 200 ml 生理盐水冲洗管路生理盐水冲洗管路和滤器和滤器冲洗的盐水需要加入到超滤量冲洗的盐水需要加入到超滤量最好做到护士一对一监测最好做到护士一对一监测 注意注意第50页，讲稿共80张，创作于星期三不同血液净化方式各种抗凝剂的剂量不同血液净化方式各种抗凝剂的剂量HDHFHDFHPPAPE CRRT首量追加首量追加首量追加首量追加首量追加首量追加前稀释后稀释首量追加首量追加普通肝素 0.30.5mg/kg 510mg/h 0.30.5mg/kg510mg/h 0.30.5mg/kg510mg/h
35、0.51.0mg/kg 1020mg/h 0.51.0mg/kg 1020mg/h 0.51.0mg/kg 1020mg/h 1520mg 510mg/h 2030mg 815mg/h 低分子肝素 6080IU/kg 6080IU/kg 6080IU/kg 6080IU/kg 6080IU/kg 6080IU/kg 3040IU/kg 3040IU/kg3040IU/kg 3040IU/kg枸橼酸钠 阿加曲班 250g/kg 2g/(kgmin)250g/kg 2g/(kgmin)250g/kg 2g/(kgmin)250g/kg 2g/(kgmin)250g/kg 2g/(kgmin)无抗凝
36、剂 第51页，讲稿共80张，创作于星期三血液透析抗凝治疗的工作流程血液透析抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量监测凝血状态监测凝血状态处理并发症处理并发症透析治疗前透析治疗前透析过程中透析过程中透析结束后透析结束后调整剂量调整剂量第52页，讲稿共80张，创作于星期三检测凝血状态检测凝血状态治疗前治疗前从管路动脉端或患者外周静脉采血从管路动脉端或患者外周静脉采血检测指标同前检测指标同前治疗过程中治疗过程中分别从管路动脉端和静脉端采血分别从管路动脉端和静脉端采血管路动脉端采样评估患者体
37、内的凝血状态管路动脉端采样评估患者体内的凝血状态管路静脉端采样评估体外循环的凝血状态管路静脉端采样评估体外循环的凝血状态检测检测PT、INR、APTT治疗后治疗后从管路动脉端采血从管路动脉端采血检测检测PT、INR、APTT、血小板计数、血小板计数、D-dimer第53页，讲稿共80张，创作于星期三抗凝剂剂量的调整抗凝剂剂量的调整治疗过程中或结束后管路动脉端采集血样治疗过程中或结束后管路动脉端采集血样PT、ACT和和APTT基础值的基础值的1.5倍（阿加曲班，枸橼酸）倍（阿加曲班，枸橼酸）INR1.5 治疗过程中管路静脉端采集血样治疗过程中管路静脉端采集血样PT和和ACT基础值的基础值的2.5
38、倍倍INR2.5APTT基础值的基础值的3.0倍倍抗凝剂剂量偏大，应适当减少或停止应用抗凝剂抗凝剂剂量偏大，应适当减少或停止应用抗凝剂第54页，讲稿共80张，创作于星期三抗凝剂剂量的调整抗凝剂剂量的调整治疗过程中管路静脉端采集血样治疗过程中管路静脉端采集血样PT、ACT和和APTT基础值的基础值的1.5倍倍INR1.5 治疗结束后管路动脉端采集血样治疗结束后管路动脉端采集血样血小板计数下降血小板计数下降D-dimer水平升高水平升高抗凝剂剂量不足，应适当增加抗凝剂剂量抗凝剂剂量不足，应适当增加抗凝剂剂量注意除外HIT第55页，讲稿共80张，创作于星期三监测凝血状态的时机监测凝血状态的时机对于第
39、一次进行血液净化的患者对于第一次进行血液净化的患者治疗前、治疗过程中和结束后，全程监测凝血状态治疗前、治疗过程中和结束后，全程监测凝血状态确立合适的抗凝剂剂量确立合适的抗凝剂剂量对于某个具体患者对于某个具体患者每次血液净化过程的凝血状态差别不大每次血液净化过程的凝血状态差别不大确定抗凝药物剂量后，无需每次监测，仅需要定期（确定抗凝药物剂量后，无需每次监测，仅需要定期（1 3 个个月）评估月）评估第56页，讲稿共80张，创作于星期三循环血路眼观检查循环血路眼观检查血液呈深暗色血液呈深暗色透析器出现黑色线条透析器出现黑色线条滴壶和静脉空气捕捉器有泡沫滴壶和静脉空气捕捉器有泡沫透析器动脉端出现血块透
40、析器动脉端出现血块第57页，讲稿共80张，创作于星期三循环血路压力测定循环血路压力测定泵后动脉压增高，静脉压降低，说明两测压口之泵后动脉压增高，静脉压降低，说明两测压口之间的血路有凝血间的血路有凝血泵后动脉压和静脉压均增高，说明静脉测压口回泵后动脉压和静脉压均增高，说明静脉测压口回心血路有凝血心血路有凝血泵后压急剧升高，静脉压轻度升高，说明循环血泵后压急剧升高，静脉压轻度升高，说明循环血路广泛凝血路广泛凝血 第58页，讲稿共80张，创作于星期三透析器凝血程度透析器凝血程度分级凝血表现0级无凝血或数条纤维凝血级部分凝血或成束纤维凝血级严重凝血或半数以上纤维凝血级透析器静脉压明显增高或需要更换透析
41、器第59页，讲稿共80张，创作于星期三血液透析抗凝治疗的工作流程血液透析抗凝治疗的工作流程评估治疗前凝血状态评估治疗前凝血状态明确抗凝剂的使用禁忌明确抗凝剂的使用禁忌选择抗凝剂种类选择抗凝剂种类选择抗凝剂剂量选择抗凝剂剂量监测凝血状态监测凝血状态处理并发症处理并发症透析治疗前透析治疗前透析过程中透析过程中透析结束后透析结束后调整剂量调整剂量第60页，讲稿共80张，创作于星期三抗凝治疗并发症抗凝治疗并发症l透析器和管路凝血透析器和管路凝血l因凝血诱发的炎症反应增强因凝血诱发的炎症反应增强l透析过程中或结束后发生血栓栓塞性疾病。透析过程中或结束后发生血栓栓塞性疾病。原因：原因：因患者存在出血倾向而
42、没有应用抗凝剂因患者存在出血倾向而没有应用抗凝剂透析过程中抗凝剂剂量不足透析过程中抗凝剂剂量不足抗凝剂选择不合适抗凝剂选择不合适:患者先天性或因大量蛋白尿引起的抗凝血酶患者先天性或因大量蛋白尿引起的抗凝血酶不足不足,但选用肝素或低分子肝素但选用肝素或低分子肝素抗凝不足引起的并发症抗凝不足引起的并发症第61页，讲稿共80张，创作于星期三抗凝治疗并发症抗凝治疗并发症预防与处理：预防与处理：合并出血或出血高危风险时，选择枸橼酸钠或阿加曲班作为抗凝药物；无抗凝合并出血或出血高危风险时，选择枸橼酸钠或阿加曲班作为抗凝药物；无抗凝剂时加强滤器和管路的监测，加强生理盐水冲洗。剂时加强滤器和管路的监测，加强生
43、理盐水冲洗。重视治疗前凝血状态评估、监测治疗过程中的凝血状态变化，确立个重视治疗前凝血状态评估、监测治疗过程中的凝血状态变化，确立个体化的抗凝治疗方案。体化的抗凝治疗方案。建议治疗前检测患者血浆抗凝血酶建议治疗前检测患者血浆抗凝血酶的活性，明确是否适用肝素或低分子的活性，明确是否适用肝素或低分子肝素。肝素。发生滤器凝血后应及时更换滤器；出现血栓栓塞性并发症的患者应给发生滤器凝血后应及时更换滤器；出现血栓栓塞性并发症的患者应给予适当的抗凝、促纤溶治疗。予适当的抗凝、促纤溶治疗。第62页，讲稿共80张，创作于星期三抗凝治疗并发症抗凝治疗并发症原因：原因：抗凝剂选择不合理抗凝剂选择不合理普通肝素因增
44、强抗凝血酶普通肝素因增强抗凝血酶对凝血酶的直接作用，易于出血对凝血酶的直接作用，易于出血低分子肝素因体内抗凝活性强于体外抗凝活性，且半衰期长，而低分子肝素因体内抗凝活性强于体外抗凝活性，且半衰期长，而易于在血液透析结束后发生出血易于在血液透析结束后发生出血抗凝剂剂量过大抗凝剂剂量过大合并出血性疾病合并出血性疾病 抗凝过度引起的并发症抗凝过度引起的并发症出血出血第63页，讲稿共80张，创作于星期三抗凝治疗并发症抗凝治疗并发症预防与处理：预防与处理：治疗前充分评估患者的出血风险。治疗前充分评估患者的出血风险。加强治疗中凝血指标检测，个体化抗凝治疗方案。加强治疗中凝血指标检测，个体化抗凝治疗方案。出
45、血发生后应重新评估患者的凝血状态，停止或减少抗凝药物剂量，重新选出血发生后应重新评估患者的凝血状态，停止或减少抗凝药物剂量，重新选择抗凝药物及其剂量。择抗凝药物及其剂量。不同的抗凝剂给予相应的拮抗剂治疗不同的抗凝剂给予相应的拮抗剂治疗肝素或低分子肝素可给予适量的鱼精蛋白肝素或低分子肝素可给予适量的鱼精蛋白（1mg1mg鱼精蛋白可抑制肝素钠鱼精蛋白可抑制肝素钠100IU100IU抗抗XaXa活性）活性）枸橼酸钠补充钙制剂枸橼酸钠补充钙制剂阿加曲班可短暂观察，严重者可给予凝血酶原制剂或血浆。阿加曲班可短暂观察，严重者可给予凝血酶原制剂或血浆。第64页，讲稿共80张，创作于星期三抗凝治疗并发症抗凝治
46、疗并发症小剂量肝素小剂量肝素无抗凝剂无抗凝剂+快速血流快速血流局部抗凝局部抗凝枸橼酸枸橼酸前列腺环素前列腺环素肝素肝素+鱼精蛋白鱼精蛋白抗凝的实时监测抗凝的实时监测减少出血风险措施第65页，讲稿共80张，创作于星期三抗凝治疗并发症抗凝治疗并发症肝素或低分子肝素肝素或低分子肝素肝素诱发的血小板减少症肝素诱发的血小板减少症高脂血症高脂血症骨质脱钙骨质脱钙加重尿毒症性心包炎患者心包填塞的危险加重尿毒症性心包炎患者心包填塞的危险枸橼酸钠枸橼酸钠代谢性碱中毒代谢性碱中毒高钙、低钙血症高钙、低钙血症高钠血症高钠血症抗凝剂本身的药物不良反应抗凝剂本身的药物不良反应第66页，讲稿共80张，创作于星期三抗凝治疗
47、并发症抗凝治疗并发症肝素诱发的血小板减少症肝素诱发的血小板减少症：因使用肝素而诱发的血小板减少、并：因使用肝素而诱发的血小板减少、并合并血栓形成或原有血栓加重的一种病理生理现象合并血栓形成或原有血栓加重的一种病理生理现象肝素肝素PF4PF4抗原抗原抗肝素抗肝素-PF4-PF4抗体（抗体（HITHIT）复合物复合物血小板血小板FcFcRIIaRIIa血小板活化血小板活化血栓形成血栓形成+第67页，讲稿共80张，创作于星期三l肝素治疗510日内血小板下降50%以上或降至10万/l以下l合并血栓、栓塞性疾病（深静脉最常见）lHIT抗体阳性l停用肝素57日后，血小板数可恢复至正常抗凝治疗并发症抗凝治疗
48、并发症停用肝素或停用肝素或LMWHLMWH出现血栓、栓塞性疾病，需要抗血小板、抗凝或促纤溶治疗出现血栓、栓塞性疾病，需要抗血小板、抗凝或促纤溶治疗禁止再次使用肝素或禁止再次使用肝素或LMWHLMWH。100100天内再次应用肝素或天内再次应用肝素或LMWHLMWH可诱发伴可诱发伴有全身过敏反应的急发性有全身过敏反应的急发性HITHIT诊诊 断断治治 疗疗第68页，讲稿共80张，创作于星期三各种抗凝方法的优缺点各种抗凝方法的优缺点优点缺点肝素安全，抗凝作用快速消失，经济半衰期短，需要持续输入或间歇给药，HIT低分子肝素一次给药，不需要监测半衰期长，透析后的10-15小时有出血风险，无有效对抗剂，
49、HIT，价格较贵枸橼酸减少了出血风险，对于HIT患者的替代抗凝操作复杂，需要监测，价格贵凝血酶抑制剂起效快，肝脏代谢，半衰期短，HIT替代抗凝需要监测ACT，价格较贵无抗凝剂降低出血风险增加了透析管路凝血的风险，由此可能会增加费用第69页，讲稿共80张，创作于星期三由于血液透析患者的年龄、性别、生活方式、原发疾病以及合并症的由于血液透析患者的年龄、性别、生活方式、原发疾病以及合并症的不同，血液透析患者间血液凝血状态差异较大；因此，不同，血液透析患者间血液凝血状态差异较大；因此，血液透析患血液透析患者抗凝药物使用应在凝血监测下实施个体化治疗者抗凝药物使用应在凝血监测下实施个体化治疗。而对于某个患
50、者。而对于某个患者来说，每次透析过程的凝血状态差别不大；因此一旦确定患者的抗凝药来说，每次透析过程的凝血状态差别不大；因此一旦确定患者的抗凝药物种类和剂量，则无需每次透析过程都监测凝血状态，仅需要物种类和剂量，则无需每次透析过程都监测凝血状态，仅需要定期（定期（1 13 3个月）评估个月）评估。血液透析应用抗凝剂需要注意的问题血液透析应用抗凝剂需要注意的问题第70页，讲稿共80张，创作于星期三无论肝素还是低分子肝素都需要体内无论肝素还是低分子肝素都需要体内抗凝血酶抗凝血酶的存在才能发挥抗凝作用的存在才能发挥抗凝作用各种原因（特别是存在大量蛋白尿、抗凝血酶各种原因（特别是存在大量蛋白尿、抗凝血酶