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1、关于慢性荨麻疹诊治策略赵梓纲第1页，讲稿共54张，创作于星期日内内 容容定义定义病因病因发病机制发病机制分类分类诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗第2页，讲稿共54张，创作于星期日内内 容容定义定义病因病因发病机制发病机制分类分类诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗第3页，讲稿共54张，创作于星期日n荨麻疹又称荨麻疹又称“风疹块风疹块”。是由于皮肤、。是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加出现一种黏膜小血管扩张及渗透性增加出现一种局限性水肿反应局限性水肿反应n临床上表现为大小不等的风团伴瘙痒，有时
2、临床上表现为大小不等的风团伴瘙痒，有时可伴有腹痛、腹泻和气促等症状可伴有腹痛、腹泻和气促等症状n慢性荨麻疹是指上述慢性荨麻疹是指上述风团伴瘙痒几乎每天风团伴瘙痒几乎每天发生，并持续发生，并持续6 6周以上者周以上者。少数慢性荨。少数慢性荨麻疹患者也可表现为间歇性发作麻疹患者也可表现为间歇性发作（每（每周至少发作两次，持续至少周至少发作两次，持续至少6 6周）周）第4页，讲稿共54张，创作于星期日内内 容容定义定义病因病因发病机制发病机制分类分类诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗第5页，讲稿共54张，创作于星期日分分 类类 病病 因因食物食物鱼、
3、虾、蟹、贝壳类、蛋类、以及部分动物肉（牛羊肉等）鱼、虾、蟹、贝壳类、蛋类、以及部分动物肉（牛羊肉等）植物或水果类（柠檬、芒果、李子、杏子、草莓、胡桃、可可、大蒜、植物或水果类（柠檬、芒果、李子、杏子、草莓、胡桃、可可、大蒜、西红柿等）西红柿等）奶制品奶制品腐败食物（不新鲜食物分解产生碱性多肽可促进组胺的释放）腐败食物（不新鲜食物分解产生碱性多肽可促进组胺的释放）食品添加剂食品添加剂药物药物变态反应性（青霉素、磺胺类药、呋喃唑酮、变态反应性（青霉素、磺胺类药、呋喃唑酮、血清制剂、各种疫苗制血清制剂、各种疫苗制剂）剂）直接促组胺释放（吗啡、可待因、直接促组胺释放（吗啡、可待因、可卡因、奎宁、阿司匹
4、林等）可卡因、奎宁、阿司匹林等）其他药物其他药物感染感染隐性感染是慢性荨麻疹的重要病因之一，包括细菌（金黄色葡萄球菌最隐性感染是慢性荨麻疹的重要病因之一，包括细菌（金黄色葡萄球菌最多见）、真菌、病毒（呼吸道病毒、肝炎病毒等）、寄生虫等。幽门螺多见）、真菌、病毒（呼吸道病毒、肝炎病毒等）、寄生虫等。幽门螺杆菌是否引起荨麻疹尚有争论杆菌是否引起荨麻疹尚有争论吸入物吸入物花粉、动物的羽毛及皮屑、粉尘、烟、气雾剂、挥发性化学品等花粉、动物的羽毛及皮屑、粉尘、烟、气雾剂、挥发性化学品等物理因素物理因素摩擦、压力、冷、热、日光照射、运动等摩擦、压力、冷、热、日光照射、运动等系统性系统性疾病疾病风湿热、系统
5、性红斑狼疮、甲状腺疾病、淋巴瘤、白血病、传染性单核风湿热、系统性红斑狼疮、甲状腺疾病、淋巴瘤、白血病、传染性单核细胞增多症等细胞增多症等第6页，讲稿共54张，创作于星期日内内 容容定义定义病因病因发病机制发病机制分类分类诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗第7页，讲稿共54张，创作于星期日肥大细胞活化及活化后事件决定荨麻疹的发生发展肥大细胞活化及活化后事件决定荨麻疹的发生发展第8页，讲稿共54张，创作于星期日内内 容容定义定义病因病因发病机制发病机制分类分类诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗第9页
6、，讲稿共54张，创作于星期日 分分 组组 亚亚 型型特发性荨麻疹特发性荨麻疹急性荨麻疹急性荨麻疹慢性荨麻疹慢性荨麻疹物理性荨麻疹物理性荨麻疹冷性荨麻疹冷性荨麻疹迟发压力性荨麻疹迟发压力性荨麻疹热性荨麻疹热性荨麻疹日光性荨麻疹日光性荨麻疹人工荨麻疹人工荨麻疹/皮肤划痕症皮肤划痕症振动性荨麻疹振动性荨麻疹/血管性水肿血管性水肿运动诱导的荨麻疹运动诱导的荨麻疹自身免疫性荨麻疹自身免疫性荨麻疹感染感染相关相关性荨麻疹性荨麻疹其他其他水源性荨麻疹水源性荨麻疹胆碱能性荨麻疹胆碱能性荨麻疹接触性荨麻疹接触性荨麻疹第10页，讲稿共54张，创作于星期日内内 容容定义定义病因病因发病机制发病机制分类分类诊断与鉴别
7、诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗第11页，讲稿共54张，创作于星期日诊断与鉴别诊断之流程图诊断与鉴别诊断之流程图第12页，讲稿共54张，创作于星期日内内 容容定义定义病因病因发病机制发病机制分类分类诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗第13页，讲稿共54张，创作于星期日l减轻症状减轻症状l提高患者生活质量提高患者生活质量l减少药物副作用减少药物副作用治疗原则治疗原则第14页，讲稿共54张，创作于星期日荨麻疹的治疗一般应遵循以下三个基本环节：荨麻疹的治疗一般应遵循以下三个基本环节：n病因治疗病因治疗n抗组胺
8、治疗抗组胺治疗n针对组胺及其针对组胺及其H1H1受体的的治疗受体的的治疗n针对迟发相的炎性介质及其受体的治疗针对迟发相的炎性介质及其受体的治疗n抑制肥大细胞释放介质抑制肥大细胞释放介质第15页，讲稿共54张，创作于星期日（一）病因治疗（一）病因治疗n详细询问病史是为病人发现刺激因素和可疑病因的最重要的方法n正确认识和评价临床的筛选变应原方法，特异性IgE的检测只适用于少数IgE介导的荨麻疹患者n对物理性荨麻疹患者，通过减轻其物理刺激因素并采取适当的措施可以改善临床症状（例如对压力性荨麻疹进行减压）n对与感染和/或炎症介质相关的慢性荨麻疹，如有关抗生素联合抗幽门螺杆菌的治疗对与幽门螺杆菌相关性胃
9、炎相关性荨麻疹有较好的疗效n对寄生虫病和癌症或者食物和药物不耐受引起的荨麻疹，灭虫、去除肿瘤病灶、避免食用或服用可疑食物或药物也起到治疗作用或者至少对患者是有帮助的n鼓励患者记日记（食物日记）是找到刺激因素或可疑病因值得推荐的方法n发现有可疑药物，应该完全避免（包括化学结构相似的药物）或必要时用另一种药物代替n建议对物理性荨麻疹的治疗避免接触相应的物理刺激n清除FcRI自身抗体nIgE介导的食物过敏要尽可能避免特异的食物过敏原。应注意到有一些天然食物成份或某些食品添加剂可以引起非变态反应性荨麻疹（假过敏反应）第16页，讲稿共54张，创作于星期日 （二）抗组胺治疗（二）抗组胺治疗 针对组胺及其针
10、对组胺及其H1H1受体的治疗受体的治疗第一代抗组胺药治疗荨麻疹的疗效确切，但因中枢镇静作用，抗胆碱能作用等不良作用限制其临床应用胆碱能荨麻疹可使用有抗胆碱能副作用的第一代抗组胺药第二代非镇静类或镇静作用较低的抗组胺药对组胺H1受体的亲和力有了较大的提高分子量增大和药代动力学的改变减少了每天的用药次数，提高了治疗的依从性和荨麻疹患者的生活质量具有较好的安全性，如咪唑斯汀、氯雷他定和及地氯雷他定、依巴斯汀、依匹斯汀、西替利嗪和左旋西替利嗪、曲普利嗪、非索非那定等应做为治疗荨麻疹的一线用药。抗组胺药物是目前唯一批准有治疗荨麻疹适应症的药物第17页，讲稿共54张，创作于星期日新一代的非镇静作用类或镇静
11、作用较低的抗组胺药（如咪唑斯汀等）还具有抗迟发相的炎性介质及其受体的抗炎作用，例如抑制嗜碱细胞和肥大细胞释放细胞因子和白三烯B4（LBT4）的作用。（二）抗组胺治疗（二）抗组胺治疗 针对迟发相的炎性介质及其受体的治疗针对迟发相的炎性介质及其受体的治疗第18页，讲稿共54张，创作于星期日（三）抑制肥大细胞释放介质（三）抑制肥大细胞释放介质n肾上腺皮质激素有较强的抑制肥大细胞介质的作用，但必需长期使肾上腺皮质激素有较强的抑制肥大细胞介质的作用，但必需长期使用较大剂量，不良反应限制其临床应用。用较大剂量，不良反应限制其临床应用。n酮替芬是较强的肥大细胞稳定剂，因其镇静作用而限制临床的应用。酮替芬是较
12、强的肥大细胞稳定剂，因其镇静作用而限制临床的应用。n体外试验证明咪唑斯汀、曲尼斯特、氯雷他定和西替利嗪也有一定的抑制肥大体外试验证明咪唑斯汀、曲尼斯特、氯雷他定和西替利嗪也有一定的抑制肥大细胞释放介质的作用。细胞释放介质的作用。n环孢素对抑制肥大细胞介质的释放也具有直接的作用，但因为该药不良反环孢素对抑制肥大细胞介质的释放也具有直接的作用，但因为该药不良反应发生率较高，所以不推荐作为标准治疗措施。应发生率较高，所以不推荐作为标准治疗措施。nPUVAPUVA和和NB-UVBNB-UVB减少了真皮上层肥大细胞的数量，对难治性慢性荨麻疹治疗有帮减少了真皮上层肥大细胞的数量，对难治性慢性荨麻疹治疗有帮
13、助。也可试用助。也可试用UVAUVA或或UVBUVB与抗组胺药联合治疗。与抗组胺药联合治疗。第19页，讲稿共54张，创作于星期日关于慢性荨麻疹治疗常见问题关于慢性荨麻疹治疗常见问题第20页，讲稿共54张，创作于星期日推荐指南推荐指南(成人成人)标准剂量非镇静抗组胺药标准剂量非镇静抗组胺药 高剂量抗组胺药高剂量抗组胺药 定期或视需要合并第二代抗组胺药定期或视需要合并第二代抗组胺药 考虑晚上加用第一代抗组胺药考虑晚上加用第一代抗组胺药 考虑增加或更换二线药物如抗白三烯药考虑增加或更换二线药物如抗白三烯药 增加或替换其他二线药物如小剂量激素或环孢素增加或替换其他二线药物如小剂量激素或环孢素A 第21
14、页，讲稿共54张，创作于星期日治疗指南治疗指南(儿童儿童)标准剂量非镇静抗组胺药标准剂量非镇静抗组胺药 更换抗组胺药或提高剂量更换抗组胺药或提高剂量 增加第二个非镇静抗组胺药或晚上服用第一代抗组胺药增加第二个非镇静抗组胺药或晚上服用第一代抗组胺药 考虑晚上加用第一代抗组胺药考虑晚上加用第一代抗组胺药 加用免疫调节剂加用免疫调节剂 第22页，讲稿共54张，创作于星期日增加用药剂量增加用药剂量n治疗无效的原因可能是抗组胺药物不能全面阻断肥大细胞活化后的3个事件，即脱颗粒、炎症因子合成和释放以及前列腺素代谢等n抗组胺药物治疗无效的病例，其组织中以多形核细胞浸润为主，血中除存在组胺外，还表现有白三烯、
15、前列腺素、细胞因子等多种炎症介质不同程度的升高n加大用药剂量，可全面阻断组胺H1受体，提高疗效n多数二代抗组胺药在建议处方剂量下有无抗炎作用，但在大幅增加剂量后，可表现一定程度的抗炎作用n超过常规治疗剂量二代抗组胺药存在安全性问题n目前医疗环境？第23页，讲稿共54张，创作于星期日 选择选择抗炎抗炎作用更明确的抗组胺药作用更明确的抗组胺药n在大剂量下，二代抗组胺药通过组胺在大剂量下，二代抗组胺药通过组胺H1H1受体，都具有抑制炎性细胞因子分泌，受体，都具有抑制炎性细胞因子分泌，下调黏附分子表达而表现一定的抗炎能力，但西替利嗪、非索非拉定等都是下调黏附分子表达而表现一定的抗炎能力，但西替利嗪、非
16、索非拉定等都是在高于治疗剂量下，才体现的抗炎作用。在高于治疗剂量下，才体现的抗炎作用。n目前文献表明，绝大多数二代抗组胺药物的抗炎作用是针对个别的细胞因子目前文献表明，绝大多数二代抗组胺药物的抗炎作用是针对个别的细胞因子起作用的起作用的n个体差异大个体差异大更换药物更换药物第24页，讲稿共54张，创作于星期日联合另一种抗组胺药物联合另一种抗组胺药物建议在使用两种以上的抗组胺药物搭配使用的时，用不同结构的抗组胺药物搭配使用，而不是同种的结构的抗组胺药物搭配不同的抗组胺药物其对组胺受体的选择性是有差异的，不同结构药物的搭配，能够获好疗效推荐早上使用非镇静抗组胺药物，晚上使用镇静抗组胺药物联合药物联
17、合药物第25页，讲稿共54张，创作于星期日抗组胺药的化学结构分类抗组胺药的化学结构分类抗组胺药可分为以下几类：抗组胺药可分为以下几类：1.单乙醇胺类：如苯海拉明单乙醇胺类：如苯海拉明2.烷基胺类：如扑尔敏烷基胺类：如扑尔敏3.乙二胺类：如派力苯乙二胺类：如派力苯4.吩噻嗪类：如异丙嗪、美喹他嗪吩噻嗪类：如异丙嗪、美喹他嗪5.哌嗪类：如羟嗪、去氯羟嗪、西替利嗪、左西替利嗪哌嗪类：如羟嗪、去氯羟嗪、西替利嗪、左西替利嗪6.哌啶类：如赛庚啶、咪唑斯汀、开瑞坦、依巴斯汀哌啶类：如赛庚啶、咪唑斯汀、开瑞坦、依巴斯汀第26页，讲稿共54张，创作于星期日哌嗪类哌嗪类羟嗪羟嗪西替利嗪西替利嗪左西替利嗪左西替利
18、嗪哌嗪环哌嗪环哌嗪环哌嗪环哌嗪环哌嗪环第27页，讲稿共54张，创作于星期日吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪环吩噻嗪环异丙嗪异丙嗪美喹他嗪美喹他嗪第28页，讲稿共54张，创作于星期日哌啶类哌啶类非索非那定非索非那定赛庚啶赛庚啶氯雷他定氯雷他定地氯雷他定地氯雷他定咪唑斯汀咪唑斯汀依巴斯汀依巴斯汀第29页，讲稿共54张，创作于星期日第一代抗组胺药物：应该成为联合治疗的首选，具有更广泛的药理作用，包括抗肾上腺素能、抗5羟色胺、抗嗜碱性粒细胞脱颗粒以及针对H4受体的作用(H4受体与瘙痒等关系密切)，是发挥控制荨麻疹症状发作的重要基础H1+H2H1+H2抗H1和H2药物联合使用主要是通过相互竞争性依赖肝脏药物代谢酶
19、CYP3A4，从而提高抗组胺药物血中的水平，提高疗效，并非通过协同拮抗H1和H2受体而起作用不依赖肝脏代谢抗组胺药物如左西替利嗪、地氯雷他定、非索非拉定等，与第一代抗组胺药联用显然无法有效提高临床疗效联合药物联合药物第30页，讲稿共54张，创作于星期日n白三烯是慢性荨麻疹迟发相过程的核心因素白三烯是慢性荨麻疹迟发相过程的核心因素n由由肥肥大大细细胞胞经经5脂脂氧氧合合酶酶生生成成的的白白三三烯烯，既既是是一一种种促促炎炎介介质质，引引发发后后续续一一系系列列炎炎性性反反应应，又又是是一一种种趋趋化化因因子子，趋趋化化更更多多的的炎炎性性细细胞胞迁迁移移、侵侵润润，释释放放如如组组胺胺、白白三三
20、烯烯、IL-4、肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子等等细细胞胞因因子子，导导致致慢慢性性荨荨麻麻疹疹的的迁迁延延不不愈、反复发作愈、反复发作n具具有有明明确确的的抗抗白白三三烯烯作作用用的的抗抗组组胺胺药药物物，可可能能会会是是治治疗疗慢慢性性荨荨麻麻疹疹的的理理想想选择，如咪唑斯汀、地氯雷他定等选择，如咪唑斯汀、地氯雷他定等白三烯白三烯慢性荨麻疹反复发作恶性循环第31页，讲稿共54张，创作于星期日白三烯受体拮抗剂（有多种受体）白三烯受体拮抗剂（有多种受体）孟鲁司特孟鲁司特（抑制（抑制cysLTR1cysLTR1）5 5脂氧合酶抑制剂脂氧合酶抑制剂(抑制抑制LTLT生成生成)咪唑斯汀咪唑斯汀白三烯生成抑
21、制剂和白三烯受体拮抗剂联白三烯生成抑制剂和白三烯受体拮抗剂联合使用，多途径增强抗炎作用，可能高效合使用，多途径增强抗炎作用，可能高效控制慢性荨麻疹的反复发作，迁延不愈控制慢性荨麻疹的反复发作，迁延不愈联合药物联合药物第32页，讲稿共54张，创作于星期日根据个体化的原则，摸索到最佳控制剂量，逐步减量，根据病人的治疗情况来决定治疗时间具体措施是采用逐步增加间隔服药时间（比如隔两日或者隔三日）或者减少每日服药剂量（减半或者三分之一）的两种方法根据经验常规治疗在大多患者中需要36个月；有长期临床表现的个体或伴有血管性水肿的荨麻疹，治疗应长达612个月目前的抗组胺药物长期治疗的安全性及耐受性良好慢性荨麻
22、疹减量维持的方法慢性荨麻疹减量维持的方法第33页，讲稿共54张，创作于星期日儿童和特殊生理条件下的合理使用n研究发现，数千例孕妇，包括在妊娠前三个月接受抗组胺治疗的几百例患者，接受氯苯他敏和氯雷他定治疗，表明其致畸率并没有增加n较大剂量的羟嗪和氯雷他定均可以在动物中致畸，因此主张西替利嗪、地氯雷他定、氯雷他定和羟嗪均不宜用于妊娠期n大多数抗组胺药物可以分泌到乳汁中，比较而言，西替利嗪、氯雷他定、地氯雷他定在乳汁中分泌水平较低，哺乳期妇女推荐上述药物，并尽可能使用较低的剂量。n氯苯拉敏可以降低婴儿食欲和引起嗜睡等副作用，应避免使用第34页，讲稿共54张，创作于星期日荨麻疹类型 一线治疗用药 二线
23、治疗用药急性荨麻疹第二代非镇静抗组胺药地赛米松 510 mg/日，连续3日泼尼松，30mg/日，连续3日泼尼松龙，40mg/日，连续3日H2受体拮抗剂，单剂量或连续5日慢性荨麻疹第二代非镇静抗组胺药咪唑斯汀咪唑斯汀氯雷他定非索非那定西替利嗪依巴斯汀左西替利嗪地氯雷他定氮卓斯汀依匹斯汀单一疗法：首选：三环类抗抑郁剂（多虑平）酮替芬羟基氯喹氨苯砜柳氮磺吡啶甲氨蝶呤糖皮质激素次选：硝苯地平孟鲁司特华法林免疫球蛋白硫唑嘌呤紫外光疗法联合治疗：首选：第二代非镇静抗组胺药+环孢素 第二代非镇静抗组胺药+孟鲁司特 第二代非镇静抗组胺药+西咪替丁 次选：第二代非镇静抗组胺药+司坦唑醇 第二代非镇静抗组胺药+扎
24、鲁司特治疗指南治疗指南第35页，讲稿共54张，创作于星期日荨麻疹类型 一线治疗用药 二线治疗用药物理性荨麻疹人工荨麻疹第二代非镇静抗组胺药酮替芬（参见慢性荨麻疹）迟发性压力性荨麻疹第二代非镇静抗组胺药单一疗法首选：泼尼松2040mg次选：甲氨蝶呤 柳氮磺吡啶联合疗法首选：孟鲁司特+第二代非镇静类抗组胺药次选：酮替芬+尼美舒利寒冷性荨麻疹第二代非镇静抗组胺药冷脱敏赛庚啶酮替芬孟鲁司特日光性荨麻疹第二代非镇静抗组胺药羟基氯喹血浆置换大剂量丙种球蛋白特殊类型荨麻疹胆碱能性荨麻疹第二代非镇静抗组胺药酮替芬丹那唑治疗指南治疗指南第36页，讲稿共54张，创作于星期日奥马珠单抗与抗凝剂n奥马珠单抗n选择性与
25、血液中游离IgE结合,阻断肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放组胺 nIgE-奥马珠单抗复合物在循环和组织中积聚对新进入的过敏原分子具有清道夫的作用n与表达IgE 受体的B细胞结合抑制抗原递呈n华法令：2-5 mg/dn抑制血栓形成n抑制肥大细胞脱颗粒n抑制凝血级联反应第37页，讲稿共54张，创作于星期日内内 容容定义定义病因病因发病机制发病机制分类分类诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断治疗治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗咪唑斯汀用于荨麻疹的治疗第38页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀咪唑斯汀独特的化学结构独特的化学结构化学名：咪唑斯汀化学名：咪唑斯汀商品名：皿治林商品名：皿治林第39页，讲稿共54张，创作于
26、星期日咪唑斯汀咪唑斯汀独特的专利缓释技术独特的专利缓释技术50-70%50-70%的药物的药物1 1小时内快速释放，剩余小时内快速释放，剩余药物逐渐释出药物逐渐释出第40页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀咪唑斯汀独特的药代动力学独特的药代动力学50%-70%50%-70%药物药物1 1小时内快速释放，达到最大血药浓度，实现服药后小时内快速释放，达到最大血药浓度，实现服药后快速控制症状快速控制症状第41页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀的双相作用咪唑斯汀的双相作用Ref:Benavides J,et al.Arzneim-Forsch/Drug Res 1995;45:551-80n 抑
27、制肥大细胞释放组胺的作用抑制肥大细胞释放组胺的作用n 强大的与组胺竞争强大的与组胺竞争H1H1受体的能力受体的能力n 抑制抑制5-5-脂氧合酶，减少迟发相白三烯生成的作用脂氧合酶，减少迟发相白三烯生成的作用第42页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀对咪唑斯汀对白三烯合成的抑制作用白三烯合成的抑制作用Ref：Tristram Gparslow,et al.Medical Immunology.10 edition.McGraw-Hill Companies.Inc.U.S.A第43页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀有效控制花生四烯酸诱发鼠爪水肿，氯雷咪唑斯汀有效控制花生四烯酸诱发鼠爪水肿，
28、氯雷他定和西替利嗪无此作用他定和西替利嗪无此作用Ref:付萌等.国际过敏与临床免疫学 2001;(suppl 1):221.*鼠鼠爪爪水水肿肿体体积积差差（mmL L）第44页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀有效控制花生四烯酸诱发鼠爪水肿，地氯雷咪唑斯汀有效控制花生四烯酸诱发鼠爪水肿，地氯雷他定和依巴斯汀无此作用他定和依巴斯汀无此作用Ref:付萌等.临床皮肤科杂志 2004;33(11):662-664.鼠鼠爪爪水水肿肿体体积积差差（mmL L）第45页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀显著减少前炎症因子咪唑斯汀显著减少前炎症因子TNF-aTNF-a的释放的释放Ref:Bousquet
29、J.Allergy 2000;55:96.第46页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀抑制中性粒细胞移行咪唑斯汀抑制中性粒细胞移行Ref:Vargaftig B B.Int Acad Blomed Drug Res 1993;6:27-32.第47页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀抑制抗原诱导的嗜酸粒细胞在咪唑斯汀抑制抗原诱导的嗜酸粒细胞在皮肤中的浸润皮肤中的浸润 Ref:Yamada N.Jpn Pharmaco Ther 1998;26:151-154.第48页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀独特的药理学特性咪唑斯汀独特的药理学特性n强效，高选择性强效，高选择性H1受体拮抗剂：受体
30、拮抗剂：-稳定肥大细胞，减少组胺释放稳定肥大细胞，减少组胺释放 -高亲和力结合高亲和力结合H1受体受体n明确的抗炎症机制：明确的抗炎症机制：-抑制炎症介质：抑制炎症介质：5-脂氧合酶抑制剂，且为剂量依赖性 -抑制细胞因子：抑制细胞因子：TNF-a，细胞间黏附分子-1，GM-CSF -抑制炎症细胞的移行和浸润：抑制炎症细胞的移行和浸润：嗜酸粒细胞，中性粒细胞 第49页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀治疗急性荨麻疹起效迅速咪唑斯汀治疗急性荨麻疹起效迅速1 1小时内，咪唑斯汀快速缓解小时内，咪唑斯汀快速缓解82%82%的急性荨麻疹患者瘙痒、风团和红的急性荨麻疹患者瘙痒、风团和红晕症状晕症状起效率
31、=（痊愈例数+显效例数+进步例数）/可供疗效评价的总例数X100%Ref:咪唑斯汀治疗急性荨麻疹全国多中心临床协作组.中华皮肤科杂志 2007;40(9):524-2682%第50页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀长期用药观察咪唑斯汀长期用药观察Ref:Lorette G et al.JEADV 2000;14:83-90咪唑斯汀显著改善慢性荨麻疹患者总体不适感，改善持续咪唑斯汀显著改善慢性荨麻疹患者总体不适感，改善持续1212个个月月N=211第51页，讲稿共54张，创作于星期日健康志愿者服用健康志愿者服用4 4倍于治疗剂量的咪唑斯汀，在第倍于治疗剂量的咪唑斯汀，在第1 1天和第天和第7
32、 7天全天观察，心脏天全天观察，心脏QTQT间期未受影响，与安慰剂比较无显著性差异间期未受影响，与安慰剂比较无显著性差异咪唑斯汀具有卓越的心脏安全性咪唑斯汀具有卓越的心脏安全性Ref:M.C.Delauche-Cavallier et al.Clinical and Experimental Allergy.1999;29(Suppl 3):206-11P=NS第52页，讲稿共54张，创作于星期日咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的观察咪唑斯汀治疗慢性荨麻疹的观察n最佳服药时间最佳服药时间：皮损发作无明显时间规律的慢性荨麻疹每天早上8点口服较每晚8点疗效好n每日每日/隔日疗法隔日疗法oror每日每日:每日/隔日疗法治疗慢性荨麻疹有效率与每日疗法疗效相当n必要必要oror连续连续：总体症状控制早期连续优于必要，但随着时间推移，差距逐渐缩小，且对控制瘙痒症状差异不显著。在控制复发方面，1周后两组无明显差异、n联合递减：联合递减：咪唑斯汀联合西替利嗪递减疗法疗效满意，并能降低复发率n药物经济学：药物经济学：药物经济学、疗效、安全性与依巴斯汀相似第53页，讲稿共54张，创作于星期日感谢大家观看第54页，讲稿共54张，创作于星期日