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1、关于氨基糖苷关于氨基糖苷类抗生抗生素特点及合理素特点及合理应用用第1页，讲稿共25张，创作于星期二概 述uu是一类由氨基糖与氨基环醇以苷键相结合的碱性抗生素。是一类由氨基糖与氨基环醇以苷键相结合的碱性抗生素。氨基糖氨基糖氨基环醇氨基环醇苷键苷键第2页，讲稿共25张，创作于星期二Waksman(瓦克斯曼)：俄裔美国微生物学家1943年发现链霉素，1952年获Nobel Prize肺结核病人胸部肺结核病人胸部X X光照片光照片发 展 史第3页，讲稿共25张，创作于星期二发 展 史u第一代n链 霉 素：结核二线治疗n新 霉 素：局部外用或口服用于肠道感染n卡那霉素：用于G-菌感染及结核，对铜绿假单胞
2、无效，耐药严重，耳肾毒性严重被取代u第二代n庆大霉素 抗菌谱广，对铜绿假单胞及部分耐 n妥布霉素 药菌也具有很强活性第4页，讲稿共25张，创作于星期二发 展 史u第三代：部分合成的抗生素n阿米卡星n奈替米星n依替米星 特点：对庆大、卡那霉素耐药菌株有较强的杀伤作用，对于耐头孢菌素和甲氧西林菌株也有效，其耐钝化酶及耳肾毒性低已成为其他氨基糖苷类抗生素无法比拟的优势。第5页，讲稿共25张，创作于星期二 氨基糖苷类抗生素的共性 抗菌作用 1.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆菌作用强。2.对肠球菌、厌氧菌不敏感。3.对各组链球菌作用微弱。4.部分药品具有抗结核杆菌作用。第6页，讲稿共25张，创作于
3、星期二 氨基糖苷类抗生素的共性 抗菌特点1.氨基糖苷类抗生素属静止期杀菌药。2.杀菌作用呈浓度依赖性。3.具有明显的抗生素后效应。4.具有初次接触效应。5.在碱性环境中抗菌活性增强。第7页，讲稿共25张，创作于星期二氨基糖苷类抗生素的共性 作用机制u结合到核糖体30S亚基，阻碍蛋白合成。u干扰细胞胞浆膜通透性。50s30s大环内酯类林可霉素类氯霉素氨基糖苷类氨基糖苷类第8页，讲稿共25张，创作于星期二氨基糖苷类抗生素的共性 体 内 过 程u吸收：口服难吸收。u分布：n蛋白结合率低。n肾皮层和内耳浓度高肾毒性、耳毒性。n可透过胎盘屏障；不能透过血脑屏障。u代谢：体内不被代谢。u排泄：主要以原型经
4、肾排泄。第9页，讲稿共25张，创作于星期二氨基糖苷类抗生素的共性 临 床 应 用u敏感需氧革兰氏阴性杆菌所致的全身感染u联合用药治疗革兰氏阳性菌的感染u结核杆菌和非典型分枝杆菌感染链霉素、阿米卡星u口服治疗消化道感染、肠道术前准备、肝昏迷用药第10页，讲稿共25张，创作于星期二氨基糖苷类抗生素的共性 临 床 应 用uu所有的氨基糖苷类对于肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，所有的氨基糖苷类对于肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差，又有明显耳肾毒性，因此门急诊中常见上下呼吸道感染不宜又有明显耳肾毒性，因此门急诊中常见上下呼吸道感染不宜选用此类药物。选用此类药物。uu由于毒性较大，本类药物也不宜用于
5、单纯性上下尿路感由于毒性较大，本类药物也不宜用于单纯性上下尿路感染初发病例的治疗。染初发病例的治疗。第11页，讲稿共25张，创作于星期二氨基糖苷类抗生素的共性 不良反应及注意事项1 耳毒性：1前庭神经功能障碍：眩晕 2耳蜗听神经损伤：听力下降 耳毒性直接与其内耳淋巴液中较高药物浓度有关。耳毒性不可逆，是药源性耳聋的主要原因。n注意事项：避免与速尿、顺铂等其他耳毒性药物合用。可影响子宫内胎儿。第12页，讲稿共25张，创作于星期二邰丽华：无声世界的舞者邰丽华：无声世界的舞者 第13页，讲稿共25张，创作于星期二耳毒性防治：谨慎使用-加强监护-控制疗程 u老人和儿童用药要特别谨慎，孕妇尽量不用。u避
6、免合用其他有耳毒性的药物。u有镇静作用的其它类药因能抑制病人的反应性，合用时慎重。u经常询问病人是否有眩晕、耳鸣等先兆症状。u定期频繁做听力监测。u监测血药浓度，峰浓度12mg/L，谷浓度 2mg/L。疗程：一般不宜超过14天氨基糖苷类抗生素的共性 第14页，讲稿共25张，创作于星期二肾毒性表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等 新霉素卡那霉素妥布霉素奈替米星链霉素机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害近曲小管上皮细胞。预防：避免与肾毒性的药物合用。定期检查肾功，尿量240ml/8h停药。控制疗程。氨基糖苷类抗生素的共性 第15页，讲稿共25张，创作于星期二氨基糖苷类抗生素的共性3 神经肌肉麻痹
7、n临床表现：心肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼吸衰竭。n发生机制：神经肌接头阻断作用n注意事项：1 避免与肌松药、全麻药联合使用。2 低血钙、重症肌无力者禁用或慎用。3 钙剂和新斯的明能对抗这种神经肌阻断作用。第16页，讲稿共25张，创作于星期二4 变态反应：n常见皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻等n局部用药可出现接触性皮炎n链霉素可引起过敏性休克氨基糖苷类抗生素的共性第17页，讲稿共25张，创作于星期二小 结第18页，讲稿共25张，创作于星期二氨基糖苷类抗生素的优点1 抗菌谱广 比青霉素及头孢菌素类抗革兰氏阴性杆菌活性强，主要用于需氧G-杆菌致严重感染。2 与-内酰胺类和万古霉素合用有协同
8、作用 联合用于G-菌、G+菌的严重感染。3 为浓度依赖性抗菌药，明显的PAE。可减少给药次数，每日单次给药。第19页，讲稿共25张，创作于星期二1 1 无抗厌氧菌活性无抗厌氧菌活性 必要时需联合使用抗厌氧菌药物。必要时需联合使用抗厌氧菌药物。2 2 消化道不吸收消化道不吸收 一般采用肌内或静脉给药。一般采用肌内或静脉给药。口服给药主要用于治疗肠道感染等。口服给药主要用于治疗肠道感染等。3 3 损伤肾脏功能及第八对脑神经损伤肾脏功能及第八对脑神经 第三代氨基糖苷类抗菌素耳、肾毒性明显降低第三代氨基糖苷类抗菌素耳、肾毒性明显降低 但仍是限制其临床使用的主要原因但仍是限制其临床使用的主要原因 氨基糖
9、苷类抗生素的缺点第20页，讲稿共25张，创作于星期二常 用 药 物第21页，讲稿共25张，创作于星期二常 用 药 物u链霉素（第一代）主要用于耐药结核联合治疗 也可用于治疗土拉菌病和鼠疫 耳毒性多见、肾毒性少见 警惕过敏性休克 第22页，讲稿共25张，创作于星期二u庆大霉素、妥布霉素（第二代）抗菌作用不如第三代，不良反应较第三代重。我院很少静脉、肌肉使用，多口服或局部使用。我院制剂：n n庆大霉素针庆大霉素针n n庆大霉素缓释片（瑞斯达）庆大霉素缓释片（瑞斯达）n n妥布霉素滴眼液（托百士）妥布霉素滴眼液（托百士）n n妥布霉素妥布霉素/地塞米松眼膏（典必舒）地塞米松眼膏（典必舒）常 用 药 物第23页，讲稿共25张，创作于星期二u阿米卡星、奈替米星、依替米星（第三代）抗菌作用强，耐药率低，不良反应相对低，抗菌作用强，耐药率低，不良反应相对低，全身使用的主要氨基糖苷类抗生素。全身使用的主要氨基糖苷类抗生素。我院制剂n n阿米卡星针阿米卡星针n n奈替米星针（倍兴）奈替米星针（倍兴）n n依替米星针（悉能）依替米星针（悉能）常 用 药 物第24页，讲稿共25张，创作于星期二感谢大家观看第25页，讲稿共25张，创作于星期二