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1、关于病原细菌致病性与免疫性第1页，讲稿共64张，创作于星期二概述概述细菌的感染或传染：细菌的感染或传染：细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性物质等引起不同程度的病理过程，称为质等引起不同程度的病理过程，称为细菌的感染或传染。细菌的感染或传染。致病菌或病原菌致病菌或病原菌:能使宿主致病的细菌。能使宿主致病的细菌。非致病菌或非病原菌：非致病菌或非病原菌：不能造成宿主感染细菌。不能造成宿主感染细菌。条件致病菌或机会致病菌：条件致病菌或机会致病菌：在正常情况下并不致病，但当在某些在正常情况下并不致病，但当在某些条件改变的特殊情况下可以致病的细菌。条件改
2、变的特殊情况下可以致病的细菌。致病菌入侵后，在建立感染的同时，能激发宿主致病菌入侵后，在建立感染的同时，能激发宿主免疫系统免疫系统产生一产生一系列系列免疫应答免疫应答与之对抗。与之对抗。第2页，讲稿共64张，创作于星期二一一.正常菌群与条件致病菌正常菌群与条件致病菌v（一）正常菌群（一）正常菌群v概念：在正常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔道（如概念：在正常人体皮肤、粘膜及外界相通的各种腔道（如口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存在着对人体无口腔、鼻咽腔、肠道和泌尿道）等部位，存在着对人体无害的微生物群，称之为正常菌群。害的微生物群，称之为正常菌群。v包括细菌、真菌、螺旋体、支原体等。包括细
3、菌、真菌、螺旋体、支原体等。第3页，讲稿共64张，创作于星期二正常菌群的分类正常菌群的分类v1.1.常居菌群：常居菌群：是由相对固定的菌群组成，有规律地定居于特定部位，是由相对固定的菌群组成，有规律地定居于特定部位，成为宿主不可缺少的组成部分。正常菌群大部分是长期居留于人体。成为宿主不可缺少的组成部分。正常菌群大部分是长期居留于人体。见表见表6-5-1 P696-5-1 P69v2.2.过路菌群：过路菌群：是由非致病菌或潜在致病菌组成，来自周围环境，是由非致病菌或潜在致病菌组成，来自周围环境，可能在皮肤粘膜上存留数小时、数天或数周。可能在皮肤粘膜上存留数小时、数天或数周。第4页，讲稿共64张，
4、创作于星期二细菌在正常人体的分布细菌在正常人体的分布v机体的多数组织器官是无菌的，若有侵入的细菌机体的多数组织器官是无菌的，若有侵入的细菌未被消灭，则可引起传染。未被消灭，则可引起传染。v因而在医疗实践中，当手术、注射、穿刺、导尿时，因而在医疗实践中，当手术、注射、穿刺、导尿时，应严格执行无菌操作，以防细菌感染。应严格执行无菌操作，以防细菌感染。第6页，讲稿共64张，创作于星期二人体人体正常菌群的生理意义正常菌群的生理意义v1.1.生物拮抗作用生物拮抗作用 v2.2.营养作用营养作用v3.3.免疫作用免疫作用v4.4.抗衰老作用抗衰老作用v5.5.抗肿瘤作用抗肿瘤作用 第7页，讲稿共64张，创
5、作于星期二（二）（二）条件致病菌条件致病菌v概念：概念：在一定条件下，正常菌群中的细菌也能使人在一定条件下，正常菌群中的细菌也能使人患病，因此，这些细菌称为条件致病菌。患病，因此，这些细菌称为条件致病菌。v特定条件常见为：特定条件常见为：1.1.定位转移定位转移 2.2.免疫功能低下免疫功能低下 3.3.菌群失调菌群失调第8页，讲稿共64张，创作于星期二菌群失调菌群失调v菌群失调：菌群失调：在正常情况下，人体和正常菌群之间以及正常菌群中在正常情况下，人体和正常菌群之间以及正常菌群中各细菌之间，保持一定的生态平衡。如果生态平衡失调，以至各细菌之间，保持一定的生态平衡。如果生态平衡失调，以至机体某
6、一部位的正常菌群中各细菌的比例关系发生数量和质量机体某一部位的正常菌群中各细菌的比例关系发生数量和质量上的变化，称为菌群失调。上的变化，称为菌群失调。v菌群失调的常见诱因：菌群失调的常见诱因：主要是使用抗生素、同位素、激素，患有主要是使用抗生素、同位素、激素，患有慢性消耗性疾病时肠道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失常也是慢性消耗性疾病时肠道、呼吸道、泌尿生殖道的功能失常也是重要原因。去除诱因后一般可使菌群复常，也有长期失调难于重要原因。去除诱因后一般可使菌群复常，也有长期失调难于逆转的情况。逆转的情况。第9页，讲稿共64张，创作于星期二菌群失调症菌群失调症v概念：概念：如菌群失调没有得到有效控制出
7、现临床表现，引起二重感染，称如菌群失调没有得到有效控制出现临床表现，引起二重感染，称为菌群失调症。为菌群失调症。v临床上常见的菌群失调症有：临床上常见的菌群失调症有：v耐药性葡萄球菌繁殖成优势菌而发生腹泻，偶尔发生致死性葡萄球菌耐药性葡萄球菌繁殖成优势菌而发生腹泻，偶尔发生致死性葡萄球菌脓毒血症。脓毒血症。v变形杆菌和假单胞菌生长旺盛并侵入组织发生肾炎或膀胱炎。变形杆菌和假单胞菌生长旺盛并侵入组织发生肾炎或膀胱炎。v白色念珠菌大量繁殖，引起肠道、肛门或阴道感染，也可发展成全白色念珠菌大量繁殖，引起肠道、肛门或阴道感染，也可发展成全身感染。身感染。v艰难梭菌在结肠内大量繁殖，并产生一种肠毒素及细
8、菌毒素，导致艰难梭菌在结肠内大量繁殖，并产生一种肠毒素及细菌毒素，导致假膜性肠炎。假膜性肠炎。第10页，讲稿共64张，创作于星期二致病性或病原性：致病性或病原性：细菌能引起感染的能力。细菌能引起感染的能力。毒力：毒力：致病菌的致病性强弱程度。致病菌的致病性强弱程度。毒力常用半数致死量毒力常用半数致死量(LD(LD5050)或半数感染量或半数感染量(ID(ID5050)表示。即在规定的表示。即在规定的时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物时间内，通过指定的感染途径，能使一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。半数死亡或感染需要的最小细菌数或毒素量。二二.
9、细菌的致病性细菌的致病性第11页，讲稿共64张，创作于星期二v细菌的毒力物质细菌的毒力物质v细菌侵入的数量细菌侵入的数量v细菌侵入的部位细菌侵入的部位细菌的致病机制细菌的致病机制侵袭力侵袭力毒毒素素粘附粘附侵袭侵袭外毒素外毒素内毒素内毒素第12页，讲稿共64张，创作于星期二（一）细菌的毒力（一）细菌的毒力毒力是细菌致病的关键因素，多数毒力基因是质毒力是细菌致病的关键因素，多数毒力基因是质粒和噬菌体携带也存在于细菌致病岛内。粒和噬菌体携带也存在于细菌致病岛内。细菌的毒力包括：细菌的毒力包括：1.1.侵袭力：粘附与侵袭侵袭力：粘附与侵袭 2.2.毒素：外毒素与内毒素毒素：外毒素与内毒素第13页，讲
10、稿共64张，创作于星期二细菌致病岛（细菌致病岛（毒力岛）毒力岛）v毒力岛的概念：毒力岛的概念：是指细菌染色体上一段具有典型结构特征的编码细菌毒力基因是指细菌染色体上一段具有典型结构特征的编码细菌毒力基因簇的相对分子量比较大的染色体簇的相对分子量比较大的染色体 DNADNA片段片段 ,主要编码与细菌的毒力及代谢等主要编码与细菌的毒力及代谢等功能相关的产物。功能相关的产物。v毒力岛携带有对宿主产生致病性的基因群。一种病原菌可以有一个或几个毒毒力岛携带有对宿主产生致病性的基因群。一种病原菌可以有一个或几个毒力岛。已在致病菌中发现了力岛。已在致病菌中发现了3030几个毒力岛，由于毒力岛具有可移动性，使
11、其在细几个毒力岛，由于毒力岛具有可移动性，使其在细菌的进化，毒力的获得，以及新病原的出现中均具有重要的意义。菌的进化，毒力的获得，以及新病原的出现中均具有重要的意义。v毒力岛编码的基因产物：毒力岛编码的基因产物：许多是分泌性蛋白和细胞表面蛋白许多是分泌性蛋白和细胞表面蛋白,如溶血素、菌毛和血如溶血素、菌毛和血红素结合因子，红素结合因子，一些毒力岛编码细菌的分泌系统（如一些毒力岛编码细菌的分泌系统（如型分泌系统）、信息型分泌系统）、信息传导系统和调节系统。传导系统和调节系统。第14页，讲稿共64张，创作于星期二1.1.侵袭力侵袭力v侵袭力：侵袭力：是指细菌突破机体的防御机能，在体内是指细菌突破机
12、体的防御机能，在体内定植、繁殖及扩散、蔓延的能力。定植、繁殖及扩散、蔓延的能力。v构成：构成：菌体表面结构和侵袭性物质菌体表面结构和侵袭性物质第15页，讲稿共64张，创作于星期二（1）细菌黏附v是一个非常复杂的细菌与宿主细胞相互作用的过程。是一个非常复杂的细菌与宿主细胞相互作用的过程。v细菌表面的黏附素与宿主细胞表面的相应受体结合之细菌表面的黏附素与宿主细胞表面的相应受体结合之后后,细菌便能牢固地黏附于宿主细胞上细菌便能牢固地黏附于宿主细胞上,并在该局部组织定并在该局部组织定居居,大量繁殖大量繁殖,产生毒素或侵入深部产生毒素或侵入深部,损伤或破坏组织损伤或破坏组织,引起引起疾病或造成隐性感染。
13、疾病或造成隐性感染。v细菌的黏附作用需有许多物质参与细菌的黏附作用需有许多物质参与,但最基本的物质是但最基本的物质是黏黏附素和黏附素受体。附素和黏附素受体。第16页，讲稿共64张，创作于星期二粘附素粘附素v粘附素：粘附素：是位于细菌表面的特殊蛋白质或多糖，能增强病原是位于细菌表面的特殊蛋白质或多糖，能增强病原菌黏附至宿主细胞表面的能力。菌黏附至宿主细胞表面的能力。v革兰阴性菌常见有：革兰阴性菌常见有：菌毛、部分细菌的膜蛋白，如沙门菌的菌毛、部分细菌的膜蛋白，如沙门菌的ViVi抗抗原和大肠菌的原和大肠菌的K K抗原等。抗原等。v革兰阳性菌常见有：革兰阳性菌常见有：菌体表面的毛发样突出物。如革兰氏
14、阳性菌的菌体表面的毛发样突出物。如革兰氏阳性菌的膜磷壁酸，链球菌的微荚膜、膜磷壁酸，链球菌的微荚膜、M-M-蛋白质；蛋白质；第17页，讲稿共64张，创作于星期二菌毛菌毛v主要存在于革兰阴性菌。主要存在于革兰阴性菌。v细菌通过菌毛与宿主表面受体相互作用而立足，获得定细菌通过菌毛与宿主表面受体相互作用而立足，获得定居的机会，故，菌毛又称为定居因子。居的机会，故，菌毛又称为定居因子。v不同的细菌有不同的菌毛，如大肠菌肾盂肾炎相关不同的细菌有不同的菌毛，如大肠菌肾盂肾炎相关性性P P菌毛。菌毛。第18页，讲稿共64张，创作于星期二非菌毛粘附物质非菌毛粘附物质v鞭毛蛋白：鞭毛蛋白：如霍乱弧菌的鞭毛鞘蛋白
15、，百日咳杆菌和空肠弯曲菌的如霍乱弧菌的鞭毛鞘蛋白，百日咳杆菌和空肠弯曲菌的鞭毛蛋白可参与黏附。鞭毛蛋白可参与黏附。v血凝素：血凝素：如伤寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍乱弧菌的血凝素。如伤寒菌的甘露糖抗性血凝素，霍乱弧菌的血凝素。v细菌的表面蛋白细菌的表面蛋白:如福氏菌、脑膜炎菌、致病性大肠菌的黏附是由其外如福氏菌、脑膜炎菌、致病性大肠菌的黏附是由其外膜蛋白决定的。膜蛋白决定的。v纤毛样物质纤毛样物质:大多数为大多数为G+G+菌的黏附素，其化学本质是糖脂，与菌的黏附素，其化学本质是糖脂，与G-G-菌的菌菌的菌毛蛋白不同。如链球菌、金葡菌细胞壁上的脂磷壁酸，在细菌表毛蛋白不同。如链球菌、金葡菌细胞壁上
16、的脂磷壁酸，在细菌表面形成微毛结构。面形成微毛结构。第19页，讲稿共64张，创作于星期二黏附素受体黏附素受体v一般是靶细胞表面的糖蛋白或糖脂一般是靶细胞表面的糖蛋白或糖脂vG-G-菌宿主细胞的黏附受体：菌宿主细胞的黏附受体：大多数大多数G-G-菌宿主细胞上的黏附受体菌宿主细胞上的黏附受体是糖蛋白或糖脂，其受体特异性部位往往是其中的糖类残是糖蛋白或糖脂，其受体特异性部位往往是其中的糖类残基。基。vG+G+菌宿主细胞黏附受体：菌宿主细胞黏附受体：纤维结合素。该分子上有许多细菌结纤维结合素。该分子上有许多细菌结合位点，特别是合位点，特别是G+G+菌的配体位点，使细菌结合到表面覆盖有纤维菌的配体位点，
17、使细菌结合到表面覆盖有纤维结合素的上皮细胞上。结合素的上皮细胞上。v粘膜上皮细胞表面黏附素受体的表达直接影响细菌的黏附过程。粘膜上皮细胞表面黏附素受体的表达直接影响细菌的黏附过程。第20页，讲稿共64张，创作于星期二黏附机制及作用黏附机制及作用v机制：细菌与宿主细胞之间的静电吸引和疏水作用；机制：细菌与宿主细胞之间的静电吸引和疏水作用；阳离子桥联；配体阳离子桥联；配体-受体相互作用受体相互作用v菌毛的粘附作用具有组织选择性，这种选择性取决菌毛的粘附作用具有组织选择性，这种选择性取决于宿主易感细胞表面的相应受体。于宿主易感细胞表面的相应受体。vP72 P72 表表6-5-26-5-2第21页，讲
18、稿共64张，创作于星期二（2 2）细菌的侵袭）细菌的侵袭v概念：概念：一些病原菌在黏附宿主细胞表面后还要进一步一些病原菌在黏附宿主细胞表面后还要进一步内在化内在化，即侵入宿主细胞内部，这种特性称作侵，即侵入宿主细胞内部，这种特性称作侵袭。袭。v侵袭性物质：侵袭性物质：1 1）荚膜）荚膜 2 2）侵袭性酶）侵袭性酶 3 3）细菌生物膜）细菌生物膜第22页，讲稿共64张，创作于星期二1 1）荚膜）荚膜v包括荚膜和微荚膜。包括荚膜和微荚膜。v荚膜主要为多糖成分。不同细菌微荚膜成分不同，有蛋白荚膜主要为多糖成分。不同细菌微荚膜成分不同，有蛋白或多糖。或多糖。v具有抗吞噬、抵抗抗体和补体的损伤作用，使细
19、菌能突具有抗吞噬、抵抗抗体和补体的损伤作用，使细菌能突破机体的防御机能，迅速繁殖。破机体的防御机能，迅速繁殖。v是细菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、是细菌的重要的毒力因子：肺炎球菌、A A族和族和C C族乙型链球菌、族乙型链球菌、炭疽杆菌、鼠疫杆菌、肺炎杆菌及流行性感冒杆菌的荚膜是很重炭疽杆菌、鼠疫杆菌、肺炎杆菌及流行性感冒杆菌的荚膜是很重要的毒力因素。要的毒力因素。第23页，讲稿共64张，创作于星期二2 2）侵袭性酶）侵袭性酶v细菌的侵袭性酶本身无毒性，但在细菌感染的过程中有细菌的侵袭性酶本身无毒性，但在细菌感染的过程中有一定作用。一定作用。v常见的有：常见的有：（1 1）血浆凝固酶）血浆凝固
20、酶 （2 2）链激酶）链激酶 （3 3）透明质酶酶）透明质酶酶 （4 4）胶原酶）胶原酶 （5 5）神经氨酸酶）神经氨酸酶 （6 6）脱氧核糖核酸酶）脱氧核糖核酸酶 第24页，讲稿共64张，创作于星期二3 3）细菌生物膜）细菌生物膜v概念：概念：是单一或多种细菌为适应自然环境而形成的微菌落聚集是单一或多种细菌为适应自然环境而形成的微菌落聚集物，其主要成分为多糖蛋白复合物，将细菌自身包裹其中，使物，其主要成分为多糖蛋白复合物，将细菌自身包裹其中，使细菌相互黏连产生特定结构的细菌复合体，形如膜状并不可逆细菌相互黏连产生特定结构的细菌复合体，形如膜状并不可逆地附着于病灶的表面或导管内。可由纯菌种形成
21、，也可以由多地附着于病灶的表面或导管内。可由纯菌种形成，也可以由多菌种组成。菌种组成。v意义：意义：是细菌为适应环境维持自身生命所发生的形态学的变化，是细菌为适应环境维持自身生命所发生的形态学的变化，增强了细菌对外环境的抵抗力。在生物膜中增强了细菌对外环境的抵抗力。在生物膜中,可以加速遗传物可以加速遗传物质在细胞间的平行转移质在细胞间的平行转移,可使某些细菌获得耐药性、毒力因子可使某些细菌获得耐药性、毒力因子和环境生存的能力和环境生存的能力,成为新的病原菌。成为新的病原菌。第25页，讲稿共64张，创作于星期二细菌生物膜的成份及变化细菌生物膜的成份及变化v成分：成分：水份含量高达水份含量高达97
22、%,97%,除了水和细菌外除了水和细菌外,还含有细菌分泌的大分还含有细菌分泌的大分子多聚物、吸附的营养物质和代谢产物及细菌裂解产物等。因此子多聚物、吸附的营养物质和代谢产物及细菌裂解产物等。因此,生物生物膜中存在各种主要的生物大分子如蛋白质、多糖、膜中存在各种主要的生物大分子如蛋白质、多糖、DNADNA、RNARNA、肽聚糖、脂和磷脂等物质。肽聚糖、脂和磷脂等物质。v动态变化：动态变化：细菌生物膜内环境不适应时细菌生物膜内环境不适应时,细菌可分泌胞外水解酶水细菌可分泌胞外水解酶水解胞外多糖解胞外多糖,膜内细菌脱离生物膜膜内细菌脱离生物膜,成为游走态细胞。脱离生物膜的成为游走态细胞。脱离生物膜的
23、游走细胞继续粘附、生长、分裂、分化游走细胞继续粘附、生长、分裂、分化,形成生物膜。形成游走细形成生物膜。形成游走细胞胞细菌生物膜细菌生物膜游走细胞游走细胞细菌生物膜的循环往复。细菌生物膜的循环往复。第26页，讲稿共64张，创作于星期二细菌生物膜相关感染细菌生物膜相关感染v临床上许多顽固性、难治性感染均与形成细菌生物膜有关。临床上许多顽固性、难治性感染均与形成细菌生物膜有关。如慢如慢性呼吸道感染、慢性泌尿系统感染、骨髓炎、心内膜炎、中耳炎、性呼吸道感染、慢性泌尿系统感染、骨髓炎、心内膜炎、中耳炎、前列腺炎、牙周炎以及某些肾结石的形成等与细菌生物膜感染有关。前列腺炎、牙周炎以及某些肾结石的形成等与
24、细菌生物膜感染有关。v生物医学材料与生物膜相关感染的细菌：生物医学材料与生物膜相关感染的细菌：主要包括革兰氏阳性的肠主要包括革兰氏阳性的肠球菌、葡萄球菌、链球菌和革兰氏阴性的大肠埃希氏菌、肺炎克球菌、葡萄球菌、链球菌和革兰氏阴性的大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、变形菌和铜绿假单胞菌等。雷伯氏菌、变形菌和铜绿假单胞菌等。v据美国疾病预防与控制中心据美国疾病预防与控制中心(CDC)(CDC)专家估计专家估计,65%,65%以上的人类细菌以上的人类细菌感染与生物膜有关。感染与生物膜有关。第27页，讲稿共64张，创作于星期二抗细菌生物膜的药物抗细菌生物膜的药物v对于细菌已形成稳态的生物膜对于细菌已形成稳
25、态的生物膜,则需用能透过生物膜的抗菌药物则需用能透过生物膜的抗菌药物来治疗。来治疗。v针对细菌生物膜特异性的抗生素：针对细菌生物膜特异性的抗生素：氟喹诺酮抗生素氟喹诺酮抗生素,它能破坏导它能破坏导尿管上的细菌生物膜尿管上的细菌生物膜,消灭细菌。联合应用消灭细菌。联合应用利福平和米诺环素处利福平和米诺环素处理导管理导管,可使导管的污染从可使导管的污染从30%30%下降到下降到9%,9%,感染从感染从4%4%下降到下降到0 0。大环内酯类药物与氟喹诺酮类药物联合应用大环内酯类药物与氟喹诺酮类药物联合应用可抑制导管表面生物可抑制导管表面生物膜内的细菌。膜内的细菌。哌拉西林与妥布霉素或亚胺培南与环丙沙
26、星联合用哌拉西林与妥布霉素或亚胺培南与环丙沙星联合用药药,对已形成稳态生物膜的铜绿假单胞菌有一定疗效。对已形成稳态生物膜的铜绿假单胞菌有一定疗效。第28页，讲稿共64张，创作于星期二2.2.毒素毒素v细菌毒素按其来源、性质和作用的不同可两大类：细菌毒素按其来源、性质和作用的不同可两大类：v（1 1）外毒素：）外毒素：有些细菌在生长过程中，产生的，并从菌有些细菌在生长过程中，产生的，并从菌体扩散到环境中的细菌毒素。体扩散到环境中的细菌毒素。v（2 2）内毒素：）内毒素：内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成份。细菌在生活状态时不释放出来，只有当菌体自溶份。细菌在生活
27、状态时不释放出来，只有当菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒素。大或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒素。大多数革兰氏阴性都有内毒素。多数革兰氏阴性都有内毒素。第29页，讲稿共64张，创作于星期二外毒素与内毒素的主要区别外毒素与内毒素的主要区别区别要点区别要点外毒素外毒素内毒素内毒素来源来源革兰阳性菌与部分革兰革兰阳性菌与部分革兰阴性菌阴性菌革兰阴性菌革兰阴性菌存在部分存在部分从活菌分泌出，少数菌从活菌分泌出，少数菌崩解后释放崩解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放细胞壁组分，菌裂解后释放化学成分化学成分蛋白质蛋白质脂多糖脂多糖稳定性稳定性60-80 60-80，30min30min
28、被破被破坏坏160 160，2-4h2-4h才被破坏才被破坏毒性作用毒性作用强，对组织器官有选择强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊性毒害效应，引起特殊临床表现临床表现较弱，各菌的毒性效应大致相较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、白细胞增多、同，引起发热、白细胞增多、微循环障碍、休克、微循环障碍、休克、DICDIC等等免疫原性免疫原性强，刺激机体产生抗毒强，刺激机体产生抗毒素；甲醛液处理脱毒形素；甲醛液处理脱毒形成类毒素成类毒素弱，刺激机体产生的中和抗体弱，刺激机体产生的中和抗体作用弱；甲醛处理不形成类毒作用弱；甲醛处理不形成类毒素素第30页，讲稿共64张，创作于星期二 外毒素外毒素
29、抗毒素抗毒素 类毒素类毒素 机体产生机体产生机体产生机体产生机体产生机体产生机体产生机体产生甲醛液处理脱毒甲醛液处理脱毒甲醛液处理脱毒甲醛液处理脱毒外毒素、外毒素、类毒素、抗毒素的关系类毒素、抗毒素的关系 体内或体外体内或体外体内或体外体内或体外第31页，讲稿共64张，创作于星期二外毒素外毒素v外毒素的组成与结构：外毒素的组成与结构：A A亚单位亚单位+B+B亚单位亚单位 A A亚单位：毒素的活性部分即毒性中心、亚单位：毒素的活性部分即毒性中心、B B亚单位：与宿主细胞特殊受体结合的部位亚单位：与宿主细胞特殊受体结合的部位v外毒素的分类：外毒素的分类：P74 P74 表表6-5-36-5-3
30、神经毒素神经毒素 细胞毒素细胞毒素 肠毒素肠毒素第32页，讲稿共64张，创作于星期二类类型型细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征神神经经毒毒素素破伤风梭菌破伤风梭菌 痉挛毒素痉挛毒素破伤风破伤风阻断上下神经元间正常阻断上下神经元间正常抑制性神经冲动传递抑制性神经冲动传递骨骼肌强直骨骼肌强直肉毒梭菌肉毒梭菌肉毒毒素肉毒毒素肉毒中毒肉毒中毒抑制胆碱能运动抑制胆碱能运动神经释放乙酰胆碱神经释放乙酰胆碱肌肉松弛麻痹肌肉松弛麻痹细细胞胞毒毒素素白喉杆菌白喉杆菌白喉毒素白喉毒素白喉白喉抑制细胞蛋白质合成抑制细胞蛋白质合成肾上腺出血心肌损肾上腺出血心肌损伤、外周神经麻痹伤、外周神
31、经麻痹葡萄球菌葡萄球菌表皮剥脱毒素表皮剥脱毒素烫伤样皮烫伤样皮肤综合征肤综合征表皮与真皮脱离表皮与真皮脱离表皮剥脱性病变表皮剥脱性病变A 型链球菌型链球菌 致热外毒素致热外毒素猩红热猩红热破坏毛细血管内皮细胞破坏毛细血管内皮细胞 猩红热皮疹猩红热皮疹常见外毒素常见外毒素第33页，讲稿共64张，创作于星期二常见外毒素常见外毒素类类型型细菌细菌外毒素外毒素疾病疾病作用机制作用机制症状和体征症状和体征肠肠毒毒素素霍乱弧菌霍乱弧菌肠毒素肠毒素 霍乱霍乱激活肠粘膜腺苷环化酶激活肠粘膜腺苷环化酶,增高细胞内增高细胞内 cAMP水水平平小肠上皮细胞内水小肠上皮细胞内水分和分和Na+大量丢失、大量丢失、腹泻、
32、呕吐腹泻、呕吐产肠毒素大肠杆产肠毒素大肠杆菌菌肠毒素肠毒素 腹泻腹泻不耐热肠毒素同霍乱肠不耐热肠毒素同霍乱肠毒素毒素,耐热肠毒素使细耐热肠毒素使细胞内胞内cGMP增高增高同霍乱肠毒素同霍乱肠毒素产气荚膜梭菌产气荚膜梭菌肠毒素肠毒素 食物中毒食物中毒 同霍乱肠毒素同霍乱肠毒素呕吐、腹泻呕吐、腹泻金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌肠毒素肠毒素 食物中毒食物中毒 作用于呕吐中枢作用于呕吐中枢呕吐为主、腹泻呕吐为主、腹泻第34页，讲稿共64张，创作于星期二内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用v致热反应致热反应 极微量的极微量的LPSLPS就能引起人体产生发热反应。其机理是就能引起人体产生发热反应。其机理是L
33、PSLPS为外源性致热原（即热原质），能作用于单核为外源性致热原（即热原质），能作用于单核-巨噬细胞巨噬细胞等，使之释放内源性致热原等，使之释放内源性致热原IL-1IL-1、TNF-TNF-及及IFN-2IFN-2等，作用于等，作用于下丘脑体温调节中枢，引起发热。下丘脑体温调节中枢，引起发热。v白细胞反应白细胞反应 内毒素进入血循环后，白细胞先急剧减少，系与其大内毒素进入血循环后，白细胞先急剧减少，系与其大量移行并粘附于组织毛细胞血管床有关。数小时后骨髓中的中性粒细量移行并粘附于组织毛细胞血管床有关。数小时后骨髓中的中性粒细胞大量释放入血，使血循环中白细胞数增高。胞大量释放入血，使血循环中白细
34、胞数增高。第35页，讲稿共64张，创作于星期二内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用v内毒素血症与休克内毒素血症与休克 当血液中有革兰阴性菌大量繁殖（败血症）当血液中有革兰阴性菌大量繁殖（败血症）或病灶释放大量内毒素或输入内毒素污染的液体，宿主机体会出现或病灶释放大量内毒素或输入内毒素污染的液体，宿主机体会出现内毒素血症，并可引起休克的严重病理变化。以全身小血管舒缩功内毒素血症，并可引起休克的严重病理变化。以全身小血管舒缩功能紊乱而出现微循环衰竭和低血压为特征，表现为血液瘀滞于微循能紊乱而出现微循环衰竭和低血压为特征，表现为血液瘀滞于微循环，有效循环血量减少，组织器官（肾、心、肝、肺与脑）毛细血
35、环，有效循环血量减少，组织器官（肾、心、肝、肺与脑）毛细血管灌注不足、缺氧，酸中毒等，严重者可致休克。此种内毒素所致管灌注不足、缺氧，酸中毒等，严重者可致休克。此种内毒素所致的重症感染死亡率高。的重症感染死亡率高。第36页，讲稿共64张，创作于星期二内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用vShwartzmanShwartzman现象与弥散性血管内凝血（现象与弥散性血管内凝血（DICDIC）将内毒素注入动物将内毒素注入动物皮内，皮内，8h8h24h24h后再以内毒素静脉注射，约后再以内毒素静脉注射，约10h10h后在第一次注射的局后在第一次注射的局部皮肤出现坏死，此即局部部皮肤出现坏死，此即局部S
36、hwa-rtzmanShwa-rtzman现象。如果两次均为静现象。如果两次均为静脉注射次休克剂量脉注射次休克剂量LPSLPS，10h10h后可出现全身广泛出血、坏死，尤后可出现全身广泛出血、坏死，尤以肾为著，即以肾为著，即DICDIC。现认为第一次剂量的内毒素封闭了单核吞噬。现认为第一次剂量的内毒素封闭了单核吞噬细胞系统，以至不能消除第二次注入的内毒素。内毒素还能活细胞系统，以至不能消除第二次注入的内毒素。内毒素还能活化凝血因子，使纤维蛋白原转变为纤维蛋白；并因血小板与纤化凝血因子，使纤维蛋白原转变为纤维蛋白；并因血小板与纤维蛋白原大量消耗，以及内毒素活化分解纤维蛋白，进而产生维蛋白原大量消
37、耗，以及内毒素活化分解纤维蛋白，进而产生出血倾向。出血倾向。第37页，讲稿共64张，创作于星期二内毒素的生物学作用内毒素的生物学作用v少量内毒素有免疫调节作用少量内毒素有免疫调节作用 可激活可激活B B细胞产生多克隆抗细胞产生多克隆抗体，激活巨噬细胞和体，激活巨噬细胞和NKNK细胞，诱生细胞，诱生IFNIFN、TNFTNF、ILIL等多种细等多种细胞因子，增强非特异性免疫功能等。胞因子，增强非特异性免疫功能等。第38页，讲稿共64张，创作于星期二（二（二)细菌的侵入数量与途径细菌的侵入数量与途径v侵入数量：侵入数量：1.病原菌毒力极强，极少量的侵入即可引起机体发病。病原菌毒力极强，极少量的侵入
38、即可引起机体发病。2.2.大多数病原菌需要一定的数量才能引起感染，少量侵入易被大多数病原菌需要一定的数量才能引起感染，少量侵入易被机体防御机能所清除。机体防御机能所清除。v途径：途径：即病原菌的侵入部位。多数病原菌只有经过特定的门户侵入，即病原菌的侵入部位。多数病原菌只有经过特定的门户侵入，并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。并在特定部位定居繁殖，才能造成感染。第39页，讲稿共64张，创作于星期二三三.机体的抗菌免疫机体的抗菌免疫v（一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染的免疫v（二）胞内菌感染的免疫（二）胞内菌感染的免疫第40页，讲稿共64张，创作于星期二（一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌感染
39、的免疫v胞外菌的概念：胞外菌的概念：是指寄居在宿主外的组织间隙和血液、淋巴液、组织是指寄居在宿主外的组织间隙和血液、淋巴液、组织液等体液中的细菌。液等体液中的细菌。v人类的多数致病菌属胞外菌：人类的多数致病菌属胞外菌：主要有葡萄球菌、链球菌、脑膜炎主要有葡萄球菌、链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、志贺菌、霍乱弧菌、白喉棒状杆菌、破伤奈瑟菌、淋病奈瑟菌、志贺菌、霍乱弧菌、白喉棒状杆菌、破伤风梭菌等。风梭菌等。v胞外菌的致病机制：胞外菌的致病机制：产生外毒素、内毒素等毒性物质产生外毒素、内毒素等毒性物质 引起炎症反应引起炎症反应第41页，讲稿共64张，创作于星期二（一）胞外菌感染的免疫（一）胞外菌
40、感染的免疫v1.1.吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用v2.2.特异性抗体的作用：特异性抗体的作用：是抗胞外菌感染的主要获得性免疫机制。是抗胞外菌感染的主要获得性免疫机制。抗体类型：抗体类型：IgMIgM、IgGIgG为主，并有为主，并有IgAIgA或或IgEIgE。v调理吞噬：调理吞噬：IgGIgG、C3bC3b均可促进吞噬作用。均可促进吞噬作用。v中和细菌外毒素：中和细菌外毒素：IgGIgGv阻挡致病菌定植：阻挡致病菌定植：SIgASIgAv激活补体溶菌：激活补体溶菌：IgMIgM、IgGIgG第42页，讲稿共64张，创作于星期二（二）胞内菌感染的免疫（二）胞内菌感染的免疫v胞内菌的概念
41、：胞内菌的概念：是指寄居于细胞内的细菌。是指寄居于细胞内的细菌。v胞内菌的分类：胞内菌的分类：兼性胞内菌：兼性胞内菌：有结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、有结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁菌、肺炎军团菌、产单核细胞李氏菌等。伤寒沙门菌、布鲁菌、肺炎军团菌、产单核细胞李氏菌等。专专性胞内菌：性胞内菌：有立克次体、柯克斯体、衣原体等有立克次体、柯克斯体、衣原体等v胞内菌感染的特点：胞内菌感染的特点：细胞内寄生，低细胞毒性，感染的潜伏期较细胞内寄生，低细胞毒性，感染的潜伏期较长、病程缓慢呈慢性过程，持续的刺激形成了胞内菌常有的肉长、病程缓慢呈慢性过程，持续的刺激形成了胞内菌常有的肉芽肿病变特征
42、，主要通过免疫病理损伤而致病。芽肿病变特征，主要通过免疫病理损伤而致病。第43页，讲稿共64张，创作于星期二（二）胞内菌感染的免疫（二）胞内菌感染的免疫v1.1.吞噬细胞的吞噬作用吞噬细胞的吞噬作用v2.2.细胞免疫的作用：细胞免疫的作用：胞内菌感染的获得性免疫机制主要是以胞内菌感染的获得性免疫机制主要是以T T细胞为主的细胞免疫，因特异性抗体不能进入胞内菌寄居的细胞为主的细胞免疫，因特异性抗体不能进入胞内菌寄居的宿主细胞内与之作用。宿主细胞内与之作用。包括两种类型：包括两种类型：CD4+Th1CD4+Th1 CD8+CTL CD8+CTLv3.3.局部粘膜免疫：局部粘膜免疫：SIgASIgA
43、能阻断其粘附能阻断其粘附第44页，讲稿共64张，创作于星期二四四.感染的感染的发生发生与发展与发展v（一）感染（一）感染源源v（二（二）传播方式）传播方式与途径与途径v（三（三）感染的类型）感染的类型第45页，讲稿共64张，创作于星期二（一）感染（一）感染源源感染感染来源来源外源性感染外源性感染:感染来源于宿主体外感染来源于宿主体外病人病人带菌者带菌者病畜和带菌动物病畜和带菌动物内源性感染：内源性感染：感染来源于自身体内或体表感染来源于自身体内或体表第46页，讲稿共64张，创作于星期二外源性感染与内源性感染的区别外源性感染与内源性感染的区别特征特征 外源性感染外源性感染 内源性感染内源性感染
44、来源来源 外界外界 自身自身 病原体病原体 多为病原微生物多为病原微生物 多为条件致病菌多为条件致病菌 免疫力免疫力 正常正常 低下低下 临床表现临床表现 多有特殊表现多有特殊表现 常无特殊表现与感染部位有关常无特殊表现与感染部位有关 诊断诊断 病原学确诊病原学确诊 病原体定位、定量、定性分析病原体定位、定量、定性分析 治疗治疗 合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物 调整菌群，用药敏实验指导用药调整菌群，用药敏实验指导用药 预防预防 疫苗等特异性免疫疫苗等特异性免疫 非特异性免疫调理非特异性免疫调理第47页，讲稿共64张，创作于星期二1.呼吸道感染呼吸道感染2.消化道感染消化道感染3.创伤感染创伤
45、感染4.接触感染接触感染5.节肢动物叮咬感染节肢动物叮咬感染6.多途径感染多途径感染（二（二）传播方式）传播方式与途径与途径第48页，讲稿共64张，创作于星期二 病原菌病原菌 机体机体 外界环境外界环境 致病性致病性致病性致病性病原菌病原菌、机体机体、外界环境外界环境的关系的关系 免疫力免疫力免疫力免疫力第49页，讲稿共64张，创作于星期二v1.不感染不感染v2.隐性感染隐性感染v3.潜伏感染潜伏感染v4.显性感染显性感染v5.带菌状态带菌状态（三（三）感染的类型）感染的类型急性感染急性感染慢性感染慢性感染局部感染局部感染全身感染全身感染毒血症毒血症内毒素血症内毒素血症菌血症菌血症败血症败血症
46、脓毒血症脓毒血症第50页，讲稿共64张，创作于星期二1.1.不感染不感染v当宿主体具有高度免疫力，或侵入的致病菌毒当宿主体具有高度免疫力，或侵入的致病菌毒力很弱或数量不足，或侵入的部位不适宜。则力很弱或数量不足，或侵入的部位不适宜。则病菌迅速被机体的免疫系统消灭，不发生感染。病菌迅速被机体的免疫系统消灭，不发生感染。第51页，讲稿共64张，创作于星期二2.2.隐性感染隐性感染v概念：概念：当机体有较强的免疫力，或入侵的病原菌数量不多，毒当机体有较强的免疫力，或入侵的病原菌数量不多，毒力较弱时，感染后对人体损害较轻，不出现明显的临床症状，力较弱时，感染后对人体损害较轻，不出现明显的临床症状，称隐
47、性感染。称隐性感染。v意义：意义：通过隐性感染，机体仍可获得特异性免疫力，在防止同种病原通过隐性感染，机体仍可获得特异性免疫力，在防止同种病原菌感染上有重要意义。如流行性脑脊髓膜炎等大多由隐性感染而获菌感染上有重要意义。如流行性脑脊髓膜炎等大多由隐性感染而获得免疫力。得免疫力。第52页，讲稿共64张，创作于星期二3.3.潜伏感染潜伏感染v当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病当宿主体与致病菌在相互作用过程中暂时处于平衡状态时，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中。物或排泄物中。v一旦机体免疫力
48、下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病一旦机体免疫力下降，则潜伏的致病菌大量繁殖，使病复发。复发。v例如结核分枝杆菌有潜伏感染。最典型的潜伏感染病原体是单例如结核分枝杆菌有潜伏感染。最典型的潜伏感染病原体是单纯疱疹病毒和水痘纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒。带状疱疹病毒。第53页，讲稿共64张，创作于星期二4.4.显性感染显性感染v概念：概念：当机体免疫力较弱，或入侵的病原菌毒力较强，数量较多时，当机体免疫力较弱，或入侵的病原菌毒力较强，数量较多时，则病原微生物可在机体内生长繁殖，产生毒性物质，经过一定时间相则病原微生物可在机体内生长繁殖，产生毒性物质，经过一定时间相互作用（潜伏期），如果病原微生物
49、暂时取得了优势地位，而机体又互作用（潜伏期），如果病原微生物暂时取得了优势地位，而机体又不能维护其内部环境的的相对稳定性时，机体组织细胞就会受到一定不能维护其内部环境的的相对稳定性时，机体组织细胞就会受到一定程度的损害，表现出明显的临床症状。程度的损害，表现出明显的临床症状。第54页，讲稿共64张，创作于星期二显性感染显性感染v分期：分期：显性感染的过程可分为显性感染的过程可分为潜伏期、发潜伏期、发病期及恢复期。病期及恢复期。v分类：分类：显性感染临床上按病情缓急分为：显性感染临床上按病情缓急分为：急性感染和慢性感染急性感染和慢性感染 按感染的部位分为：按感染的部位分为：局部感染和全身感染局部
50、感染和全身感染第55页，讲稿共64张，创作于星期二临床上按病情缓急不同分为临床上按病情缓急不同分为v1.1.急性感染：急性感染：发作突然，病程较短，一般是数日至数周。病愈后，发作突然，病程较短，一般是数日至数周。病愈后，致病菌从宿主体内消失。急性感染的致病菌有脑膜炎奈瑟菌、霍致病菌从宿主体内消失。急性感染的致病菌有脑膜炎奈瑟菌、霍乱弧菌、肠产毒素型大肠埃希菌等。乱弧菌、肠产毒素型大肠埃希菌等。v2.2.慢性感染：慢性感染：病程缓慢，常持续数月至数年。胞内菌往往引起慢性感病程缓慢，常持续数月至数年。胞内菌往往引起慢性感染，例如结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌。染，例如结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌。第56