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1、关于病毒病的防治关于病毒病的防治第1页，讲稿共41张，创作于星期二第一节：人类病毒病的防治第一节：人类病毒病的防治一、疫苗和免疫治疗一、疫苗和免疫治疗 从疫苗生产所使用的技术来看，病毒疫苗可以分为从疫苗生产所使用的技术来看，病毒疫苗可以分为传统疫苗传统疫苗和新型疫苗和新型疫苗两类。两类。传统疫苗包括灭活疫苗、减毒疫苗和采用天然病毒的某些成传统疫苗包括灭活疫苗、减毒疫苗和采用天然病毒的某些成分制成的亚单位疫苗；分制成的亚单位疫苗；新型疫苗主要是指基因工程生产的疫苗，包括基因工程亚单新型疫苗主要是指基因工程生产的疫苗，包括基因工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗等。位疫苗、基
2、因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因缺失活疫苗等。第2页，讲稿共41张，创作于星期二 对于免疫保护机制明确、易于培养的病毒，均可以通过传对于免疫保护机制明确、易于培养的病毒，均可以通过传统的方法生产疫苗。而对那些免疫机制不明确、可能产生免疫统的方法生产疫苗。而对那些免疫机制不明确、可能产生免疫病理反应、有潜在致肿瘤作用或不易进行培养的病毒，则难于病理反应、有潜在致肿瘤作用或不易进行培养的病毒，则难于用传统方法生产疫苗。用传统方法生产疫苗。新型疫苗正是为了解决传统疫苗不能克新型疫苗正是为了解决传统疫苗不能克服的问题，伴随着分子生物学、免疫学、现代生物技术等理论服的问题，伴随着分子生物学、免疫学、现代生
3、物技术等理论和技术的发展而产生的。和技术的发展而产生的。第3页，讲稿共41张，创作于星期二1、传统病毒疫苗、传统病毒疫苗（1）灭活疫苗：）灭活疫苗：由完整的病毒组成，使其致病性丧失或减弱，但是仍然保持病由完整的病毒组成，使其致病性丧失或减弱，但是仍然保持病毒的全部或部分免疫原性，接种后病毒抗原可以刺激机体产生免疫毒的全部或部分免疫原性，接种后病毒抗原可以刺激机体产生免疫应答，达到保护作用。灭活疫苗和减毒疫苗的差别在于疫苗中的病应答，达到保护作用。灭活疫苗和减毒疫苗的差别在于疫苗中的病毒不具有感染性，在体内不能增殖。毒不具有感染性，在体内不能增殖。109个病毒颗粒中有一个未灭活病个病毒颗粒中有一
4、个未灭活病毒为无侵染力的疫苗。毒为无侵染力的疫苗。杀死病毒的钝化剂：不仅作用于病毒的颗粒外层的蛋白质，还能钝化、抑杀死病毒的钝化剂：不仅作用于病毒的颗粒外层的蛋白质，还能钝化、抑制病毒基因组核酸；能应用于疫苗的工业化生产。制病毒基因组核酸；能应用于疫苗的工业化生产。钝化剂：甲醛、羧丙酸钝化剂：甲醛、羧丙酸-内酯、酚等。内酯、酚等。第4页，讲稿共41张，创作于星期二 其主要优点其主要优点：1)由于不存在有感染性病毒存在，比较安全；由于不存在有感染性病毒存在，比较安全；2)保存方便，无须冻干保存；保存方便，无须冻干保存；3)其它活病原体污染问题较少；其它活病原体污染问题较少；4)生产相对简单。生产
5、相对简单。第5页，讲稿共41张，创作于星期二主要缺点主要缺点：1)免疫效果一般低于减毒活疫苗，虽然能够诱导产生包括中和抗免疫效果一般低于减毒活疫苗，虽然能够诱导产生包括中和抗体在内的免疫反应，体在内的免疫反应，但不能诱导细胞毒但不能诱导细胞毒T淋巴细胞反应淋巴细胞反应。2)诱导产生的免疫反应持续时间较短，需要多次接种。诱导产生的免疫反应持续时间较短，需要多次接种。3)灭活剂对病毒抗原有影响，且对不同的抗原成分影响不同。灭活剂对病毒抗原有影响，且对不同的抗原成分影响不同。4)由于诱导的免疫反应水平较低，以及各个抗原成分之间的疫苗由于诱导的免疫反应水平较低，以及各个抗原成分之间的疫苗应答不平衡，可
6、能诱发疾病。应答不平衡，可能诱发疾病。5)一般要求对疫苗进行浓缩纯化。一般要求对疫苗进行浓缩纯化。6)一般不能通过自然途径接种，不易产生局部免疫反应。一般不能通过自然途径接种，不易产生局部免疫反应。7)需要使用佐剂，制剂中存在灭活剂需要使用佐剂，制剂中存在灭活剂。第6页，讲稿共41张，创作于星期二（2）减毒疫苗：）减毒疫苗：通过不同的手段，使病毒的毒力减弱或丧失，机体在接受疫通过不同的手段，使病毒的毒力减弱或丧失，机体在接受疫苗后不发生或出现很轻的临床症状，刺激机体的免疫系统产生苗后不发生或出现很轻的临床症状，刺激机体的免疫系统产生针对该病毒的免疫反应，使之在以后接触该病毒时，保护机体针对该病
7、毒的免疫反应，使之在以后接触该病毒时，保护机体不患病或患病的临床过程较轻。不患病或患病的临床过程较轻。第7页，讲稿共41张，创作于星期二其突出的特点表现在以下几个方面其突出的特点表现在以下几个方面 ：1)1)诱导包括诱导包括体液免疫、细胞免疫体液免疫、细胞免疫的免疫方式，具有较强保护作用。的免疫方式，具有较强保护作用。2)2)由于是活病毒，病毒可以在体内增殖，长时间和机体细胞发生作用，诱导较由于是活病毒，病毒可以在体内增殖，长时间和机体细胞发生作用，诱导较强的免疫力。强的免疫力。3)3)只需接种一次，即可以达到满意的效果。只需接种一次，即可以达到满意的效果。4)4)可以通过自然感染途径接种，这
8、样不仅可以产生全身免疫反应，而且可以通过自然感染途径接种，这样不仅可以产生全身免疫反应，而且可以诱导产生局部免疫反应。可以诱导产生局部免疫反应。5)5)可以通过所有病毒抗原刺激机体产生反应。可以通过所有病毒抗原刺激机体产生反应。6)6)一般不需要在疫苗中添加佐剂，也不需要加入灭活剂。一般不需要在疫苗中添加佐剂，也不需要加入灭活剂。7)7)生产过程一般不需要进行浓缩和纯化。生产过程一般不需要进行浓缩和纯化。第8页，讲稿共41张，创作于星期二其主要缺点其主要缺点 ：1)1)既然是活病毒制剂，有可能污染其它活的病原体；既然是活病毒制剂，有可能污染其它活的病原体；2)2)一些减毒活疫苗仍保留有一定的毒
9、力；一些减毒活疫苗仍保留有一定的毒力；3)3)传统的减毒活疫苗可能出现病毒毒力回复；传统的减毒活疫苗可能出现病毒毒力回复；4)4)在一些免疫缺陷的个体中可能诱发严重疾病；在一些免疫缺陷的个体中可能诱发严重疾病；5)5)在某些时候，野毒株（强毒）感染可以导致活疫苗（弱毒）效在某些时候，野毒株（强毒）感染可以导致活疫苗（弱毒）效果降低；果降低；6)6)缺损颗粒可以干扰疫苗的免疫效果；缺损颗粒可以干扰疫苗的免疫效果；7)7)对保存和运输的要求较高。对保存和运输的要求较高。第9页，讲稿共41张，创作于星期二（3）亚单位疫苗：）亚单位疫苗：提取病原体刺激机体产生保护性免疫力的有效免疫成分提取病原体刺激机
10、体产生保护性免疫力的有效免疫成分制成的疫苗。制成的疫苗。其特点与灭活疫苗相似，主要区别是病毒亚单位的体积其特点与灭活疫苗相似，主要区别是病毒亚单位的体积较小，免疫原性差，有些甚至是半抗原，需要与蛋白载体较小，免疫原性差，有些甚至是半抗原，需要与蛋白载体偶联后使用。偶联后使用。正是由于仅用病毒的部分成分，可以去除病毒正是由于仅用病毒的部分成分，可以去除病毒颗粒中一些引起不良反应的成分。颗粒中一些引起不良反应的成分。第10页，讲稿共41张，创作于星期二2、现代新型病毒疫苗、现代新型病毒疫苗（1 1）基因工程载体疫苗：）基因工程载体疫苗：是指利用非致病病毒作为载体，将病毒的保护性抗原是指利用非致病病
11、毒作为载体，将病毒的保护性抗原基因片段重组在载体基因组中，采用表达保护性抗原的病基因片段重组在载体基因组中，采用表达保护性抗原的病毒作为疫苗。毒作为疫苗。载体疫苗为活疫苗，具有和减毒活疫苗相似的特点。理载体疫苗为活疫苗，具有和减毒活疫苗相似的特点。理想的病毒疫苗应具有感染靶细胞的能力，并诱导包括体液免想的病毒疫苗应具有感染靶细胞的能力，并诱导包括体液免疫、细胞免疫的免疫反应。疫、细胞免疫的免疫反应。第11页，讲稿共41张，创作于星期二 缺点：缺点：不利于不利于诱导诱导局部免疫。往往欲表达的病毒和局部免疫。往往欲表达的病毒和载载体病毒感染途体病毒感染途径不一定相同，如麻疹病毒的自然感染径不一定相
12、同，如麻疹病毒的自然感染为为呼吸道感染，而使用呼吸道感染，而使用重重组组痘病毒制痘病毒制备备的的载载体疫苗必体疫苗必须须使用划痕接种；使用划痕接种；能否获得理想的免疫效果？载体病毒表达的外源病毒蛋白在能否获得理想的免疫效果？载体病毒表达的外源病毒蛋白在载体病毒的复制过程中没有任何功能，因此，其诱导的机体载体病毒的复制过程中没有任何功能，因此，其诱导的机体免疫反应的能力和该蛋白在原始病毒中的能力存在一定差异。免疫反应的能力和该蛋白在原始病毒中的能力存在一定差异。载体病毒的干扰。同种载体病毒在一个机体上只能使用一次。载体病毒的干扰。同种载体病毒在一个机体上只能使用一次。第12页，讲稿共41张，创作
13、于星期二 同同时时要求要求载载体病毒的基因体病毒的基因组组能能够够容容纳纳足足够够的外源基因的外源基因插入，有利于研究多价疫苗；并且理想的插入，有利于研究多价疫苗；并且理想的载载体体应应减少减少载载体体蛋白的表达量，有利于提高疫苗使用的安全性，近年来研蛋白的表达量，有利于提高疫苗使用的安全性，近年来研制的非复制型制的非复制型载载体就是出于此目的。所体就是出于此目的。所谓谓非复制型非复制型载载体是体是指指载载体体进进入入细细胞后，只保留胞后，只保留DNA复制、复制、RNA转录转录和蛋白和蛋白质质表达的功能，可以有效表达的功能，可以有效产产生保生保护护性抗原刺激机体性抗原刺激机体产产生免疫反生免疫
14、反应应，但不能装配成有感染性的子代病毒。，但不能装配成有感染性的子代病毒。第13页，讲稿共41张，创作于星期二 研制载体活疫苗的基本方法是：研制载体活疫苗的基本方法是：1)克隆相应病毒的保护性抗原基因到穿梭载体，可以是完整的基因，克隆相应病毒的保护性抗原基因到穿梭载体，可以是完整的基因，也可以是部分基因。也可以是部分基因。2)在穿梭载体上有启动子和其它表达所需的调控元件，欲表达的外源在穿梭载体上有启动子和其它表达所需的调控元件，欲表达的外源基因位于启动子的下游，在穿梭载体上还有载体病毒的同源序列，这些基因位于启动子的下游，在穿梭载体上还有载体病毒的同源序列，这些同源序列应该位于载体病毒的非必需
15、区，通过同源重组原理，用重组质同源序列应该位于载体病毒的非必需区，通过同源重组原理，用重组质粒转染细胞，利用不同的方法筛选重组病毒，进行纯化和鉴定，使之用粒转染细胞，利用不同的方法筛选重组病毒，进行纯化和鉴定，使之用于疫苗的生产。于疫苗的生产。第14页，讲稿共41张，创作于星期二 （2 2）基因工程亚单位疫苗：）基因工程亚单位疫苗：利用基因工程表达的蛋白抗原制成的疫苗，通常这些利用基因工程表达的蛋白抗原制成的疫苗，通常这些抗原必须进行纯化。采用这种方法生产的亚单位疫苗可以抗原必须进行纯化。采用这种方法生产的亚单位疫苗可以用来替代传统方法生产的亚单位疫苗，更重要的是可以用用来替代传统方法生产的亚
16、单位疫苗，更重要的是可以用于不易培养病毒的疫苗研究。于不易培养病毒的疫苗研究。第15页，讲稿共41张，创作于星期二 目前常用于外源基因表达主要有细菌、酵母、哺乳动物、昆虫细胞等目前常用于外源基因表达主要有细菌、酵母、哺乳动物、昆虫细胞等系统，其主要区别是蛋白质翻译后加工系统，其主要区别是蛋白质翻译后加工(糖基化糖基化)的不同，导致抗原的的不同，导致抗原的免疫原性差别很大，作为选择表达系统的重要指标。一般来说，在免疫原性差别很大，作为选择表达系统的重要指标。一般来说，在哺乳动物细胞中表达的蛋白质最接近天然病毒的抗原。同时也要考哺乳动物细胞中表达的蛋白质最接近天然病毒的抗原。同时也要考虑表达方式虑
17、表达方式(分泌型或细胞内表达分泌型或细胞内表达)和表达量的多少也是选择表达系和表达量的多少也是选择表达系统的主要因素。统的主要因素。总之基因工程亚单位疫苗具有传统亚单位疫苗的很多特点，安总之基因工程亚单位疫苗具有传统亚单位疫苗的很多特点，安全性较好，但免疫性较差。提高亚单位疫苗的免疫原性是发展该疫全性较好，但免疫性较差。提高亚单位疫苗的免疫原性是发展该疫苗的当务之急，不解决免疫原性差的问题，亚单位疫苗将没有发展苗的当务之急，不解决免疫原性差的问题，亚单位疫苗将没有发展前途。前途。第16页，讲稿共41张，创作于星期二（3）病毒样颗粒：）病毒样颗粒：近年来发现仅表达病毒的部分结构蛋白就可以在细胞近
18、年来发现仅表达病毒的部分结构蛋白就可以在细胞内装配成病毒样颗粒，病毒颗粒通常由两个或更多的蛋白内装配成病毒样颗粒，病毒颗粒通常由两个或更多的蛋白组成，为一不含病毒核酸的空壳结构，这种空壳表面有构组成，为一不含病毒核酸的空壳结构，这种空壳表面有构象依赖性表位。但是如果单独表达这些蛋白往往不能形成象依赖性表位。但是如果单独表达这些蛋白往往不能形成这类表位。这类表位。第17页，讲稿共41张，创作于星期二（4）基因缺失活疫苗：）基因缺失活疫苗：就是使用基因工程技术去除和毒力有关基因的缺失突变株制成的疫苗。就是使用基因工程技术去除和毒力有关基因的缺失突变株制成的疫苗。在采用诱导方式获得的突变株中，往往是
19、点突变，只是极少数在采用诱导方式获得的突变株中，往往是点突变，只是极少数核苷酸发生变化，容易发生毒力恢复。而基因缺失活疫苗采用的是核苷酸发生变化，容易发生毒力恢复。而基因缺失活疫苗采用的是一个基因或部分基因的去除，产生的突变株的性状稳定、明确，不一个基因或部分基因的去除，产生的突变株的性状稳定、明确，不易发生毒力回复的优点，是研制新型疫苗的重要途径。由于基因缺易发生毒力回复的优点，是研制新型疫苗的重要途径。由于基因缺失活疫苗的研制是建立在对病毒毒力有关基因深入了解的基础之上，失活疫苗的研制是建立在对病毒毒力有关基因深入了解的基础之上，但是很多病毒的毒力相关基因或序列并不完全清楚，因此这是开发但
20、是很多病毒的毒力相关基因或序列并不完全清楚，因此这是开发基因缺失活疫苗的主要障碍。基因缺失活疫苗的主要障碍。第18页，讲稿共41张，创作于星期二（5）蛋白工程疫苗：）蛋白工程疫苗：是指将抗原基因加以改造，使之发生点突变、插入、缺失、构型改是指将抗原基因加以改造，使之发生点突变、插入、缺失、构型改变，甚至进行不同基因或部分结构域的人工组合，以期达到增强产物的变，甚至进行不同基因或部分结构域的人工组合，以期达到增强产物的免疫原性，扩大反应谱，去除有害反应或副作用的一类疫苗。免疫原性，扩大反应谱，去除有害反应或副作用的一类疫苗。在这里需要注意的是，由于一个关键性氨基酸残基的改变可能会引起在这里需要注
21、意的是，由于一个关键性氨基酸残基的改变可能会引起蛋白质功能的彻底改变。蛋白质的构型或抗原表位的氨基酸序列又常常蛋白质功能的彻底改变。蛋白质的构型或抗原表位的氨基酸序列又常常与抗原的特异性密切相关，所以对蛋白工程疫苗的效果和安全性考虑必与抗原的特异性密切相关，所以对蛋白工程疫苗的效果和安全性考虑必须格外小心谨慎。须格外小心谨慎。第19页，讲稿共41张，创作于星期二（6）合成肽疫苗：合成肽疫苗：指用化学方法合成的多肽，这些多肽的序列是根据病毒的保护性抗原设指用化学方法合成的多肽，这些多肽的序列是根据病毒的保护性抗原设计的。计的。这种疫苗的安全性好，保存方便，不会存在病原微生物的污染，质量容易这种疫
22、苗的安全性好，保存方便，不会存在病原微生物的污染，质量容易控制，主要缺点是免疫原性差，可以将其偶联到其它载体蛋白上，获得较好控制，主要缺点是免疫原性差，可以将其偶联到其它载体蛋白上，获得较好的免疫效果。偶联的目的是为了提供合成肽的的免疫效果。偶联的目的是为了提供合成肽的TH细胞表位，增加分子量，细胞表位，增加分子量，延长其生物半衰期。近年来发现，在同一个肽段上必须同时存在延长其生物半衰期。近年来发现，在同一个肽段上必须同时存在T辅助辅助淋巴细胞表位和淋巴细胞表位和B淋巴细胞表位，才能刺激机体产生有效的免疫反应。淋巴细胞表位，才能刺激机体产生有效的免疫反应。第20页，讲稿共41张，创作于星期二（
23、7 7）遗传重组疫苗遗传重组疫苗 第21页，讲稿共41张，创作于星期二 是通过强弱病毒株之间进行基因片段的交换而获得的减毒活疫苗。是通过强弱病毒株之间进行基因片段的交换而获得的减毒活疫苗。如分节段的如分节段的RNA病毒的野毒株和不致病的弱毒株在共同感染细胞时，病毒的野毒株和不致病的弱毒株在共同感染细胞时，可以发生不同基因片段的交换，产生基因重配病毒。可以发生不同基因片段的交换，产生基因重配病毒。研制遗传重配疫苗，必须对病毒的每个基因片段产物的功能有深研制遗传重配疫苗，必须对病毒的每个基因片段产物的功能有深入的了解，同时还需要有特异性强的方法对重配病毒进行筛选，并不入的了解，同时还需要有特异性强
24、的方法对重配病毒进行筛选，并不是所有的分节段是所有的分节段RNA病毒都适合研制基因重配疫苗，如果病毒的毒力基病毒都适合研制基因重配疫苗，如果病毒的毒力基因和主要保护性抗原基因位于同一基因片段，研制基因重配疫苗将会遇因和主要保护性抗原基因位于同一基因片段，研制基因重配疫苗将会遇到很大的困难。到很大的困难。第22页，讲稿共41张，创作于星期二 （8 8）微胶囊疫苗：微胶囊疫苗：也叫可控缓释疫苗。是指使用微胶囊技术将特定抗原包裹后制成的也叫可控缓释疫苗。是指使用微胶囊技术将特定抗原包裹后制成的疫苗，是一种用现代材料和工艺技术改造现有疫苗的剂型，从而达到疫苗，是一种用现代材料和工艺技术改造现有疫苗的剂
25、型，从而达到简化免疫程序和提高免疫效果的新型疫苗。简化免疫程序和提高免疫效果的新型疫苗。当微胶囊疫苗注入机体后，可以在不同时间有节奏地释放抗原，当微胶囊疫苗注入机体后，可以在不同时间有节奏地释放抗原，释放时间可以持续数月，高抗体水平可维持两年，并可以起到初次释放时间可以持续数月，高抗体水平可维持两年，并可以起到初次接种和加强接种的作用。接种和加强接种的作用。第23页，讲稿共41张，创作于星期二弱化活疫苗弱化活疫苗 钝钝化死疫苗化死疫苗纯纯化的化的亚单亚单位疫苗位疫苗克隆的克隆的亚单亚单位疫苗位疫苗麻疹麻疹腮腺炎腮腺炎风风疹疹脊髓灰脊髓灰质质炎炎水痘水痘-带带状状疱疹疱疹黄黄热热病病甲型肝炎甲型
26、肝炎流感流感日本日本脑脑炎炎脊髓灰脊髓灰质质炎炎狂犬病狂犬病蜱蜱传脑传脑炎炎乙型肝炎乙型肝炎流感流感乙型肝炎乙型肝炎处处于于期期临临床的：床的：HSV2、HIV和和轮轮状病毒状病毒目前主要应用的一些人病毒疫苗目前主要应用的一些人病毒疫苗第24页，讲稿共41张，创作于星期二 3、佐剂（、佐剂（adjuvant）：）：又称非特异性免疫增生剂。本身不具抗原性，但同抗又称非特异性免疫增生剂。本身不具抗原性，但同抗原一起或预先注射到机体内能增强免疫原性（见抗原）或原一起或预先注射到机体内能增强免疫原性（见抗原）或改变免疫反应类型。改变免疫反应类型。第25页，讲稿共41张，创作于星期二 常用的佐剂可分为常
27、用的佐剂可分为4类：类：（1）无机佐剂：如氢氧化铝，明矾等；）无机佐剂：如氢氧化铝，明矾等；（2）有机佐剂：微生物及其产物，如分枝杆菌（结核杆菌、卡介苗）有机佐剂：微生物及其产物，如分枝杆菌（结核杆菌、卡介苗）、短小杆菌、百日咳杆菌、内毒素、细菌提取物（胞壁酰二肽）等；、短小杆菌、百日咳杆菌、内毒素、细菌提取物（胞壁酰二肽）等；（3）合成佐剂：如人工合成的双链多聚核苷酸（双链多聚腺苷酸、）合成佐剂：如人工合成的双链多聚核苷酸（双链多聚腺苷酸、尿苷酸）、左旋咪唑、异丙肌苷等；尿苷酸）、左旋咪唑、异丙肌苷等；（4）油剂：如费氏佐剂、花生油乳化佐剂、矿物油、植物油等。）油剂：如费氏佐剂、花生油乳化佐
28、剂、矿物油、植物油等。第26页，讲稿共41张，创作于星期二 费氏佐剂费氏佐剂目前在实验动物中最常用，又可分为费氏不完全佐剂目前在实验动物中最常用，又可分为费氏不完全佐剂和完全佐剂两种。和完全佐剂两种。不完全佐剂是油剂（石蜡油或植物油）与乳化剂（羊毛脂或吐不完全佐剂是油剂（石蜡油或植物油）与乳化剂（羊毛脂或吐温（温（Tween）80）相混合而成，当其再与抗原混合，即成油包水乳）相混合而成，当其再与抗原混合，即成油包水乳剂，可用于免疫注射。剂，可用于免疫注射。在不完全佐剂中加入死的分枝杆菌，即成为费氏完全佐剂。完全佐剂的免在不完全佐剂中加入死的分枝杆菌，即成为费氏完全佐剂。完全佐剂的免疫强度大于不
29、完全佐剂。疫强度大于不完全佐剂。该佐剂主要用于动物实验，不适宜于人类使用。而且动物多次注射后该佐剂主要用于动物实验，不适宜于人类使用。而且动物多次注射后也常会发生佐剂病。也常会发生佐剂病。批准人类使用的只有批准人类使用的只有明矾明矾。第27页，讲稿共41张，创作于星期二 免疫佐剂的生物作用包括：免疫佐剂的生物作用包括：（1）抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状，）抗原物质混合佐剂注入机体后，改变了抗原的物理性状，可使抗原物质缓慢释放，延长了抗原作用时间；可使抗原物质缓慢释放，延长了抗原作用时间；（2）佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面积，使抗原易）佐剂吸附了抗原后，增加了抗原的表面
30、积，使抗原易于被巨噬细胞吞噬；于被巨噬细胞吞噬；（3）佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理；）佐剂能刺激吞噬细胞对抗原的处理；（4）佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助）佐剂可促进淋巴细胞之间的接触，增强辅助T细胞的作用；细胞的作用；第28页，讲稿共41张，创作于星期二 （5）可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。故免疫佐）可刺激致敏淋巴细胞的分裂和浆细胞产生抗体。故免疫佐剂的作用可使无免疫原性物质变成有效的免疫原；剂的作用可使无免疫原性物质变成有效的免疫原；（6）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度；）可提高机体初次和再次免疫应答的抗体滴度；（7）改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应）
31、改变抗体的产生类型以及产生迟发型变态反应（属细胞免（属细胞免疫，是由疫，是由T淋巴细胞介导的一种超敏反应。），并使其增强；淋巴细胞介导的一种超敏反应。），并使其增强；（8）将抗原通过）将抗原通过MHC-/CD8+（内源性抗原呈递）途径激活（内源性抗原呈递）途径激活细胞毒性细胞毒性T淋巴细胞。淋巴细胞。第29页，讲稿共41张，创作于星期二二、反义寡核苷酸药物二、反义寡核苷酸药物 反义寡核苷酸反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides,AS-ONs)药药物是人工合成并经化学修饰的寡核苷酸片段，可与靶物是人工合成并经化学修饰的寡核苷酸片段，可与靶mRNA或或靶靶DNA互补，抑
32、制或封闭靶基因的表达，在基因水平上干扰致互补，抑制或封闭靶基因的表达，在基因水平上干扰致病蛋白的产生，具有高选择性、高效、低毒等优点，有广泛的病蛋白的产生，具有高选择性、高效、低毒等优点，有广泛的应用前景。应用前景。第30页，讲稿共41张，创作于星期二三、抗病毒的药物三、抗病毒的药物 1、抗病毒药的作用机理：、抗病毒药的作用机理：(1)与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，与病毒竞争细胞表面的受体，阻止病毒的吸附，如肝素或带阴如肝素或带阴电荷的多糖。电荷的多糖。(2)阻碍病毒穿入脱壳，阻碍病毒穿入脱壳，如金刚烷胺能抑制流感病毒的脱壳如金刚烷胺能抑制流感病毒的脱壳而预防流感。而预防流感。第3
33、1页，讲稿共41张，创作于星期二(3)阻碍病毒生物合成，阻碍病毒生物合成，如疱疹净抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，影响如疱疹净抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，影响DNA的合成；的合成；阿糖腺苷与阿糖胞苷干扰阿糖腺苷与阿糖胞苷干扰DNA聚合酶，阻碍聚合酶，阻碍DNA的合成；的合成；吗啉双胍对病毒增殖周期各个阶段几乎均有抑制作用吗啉双胍对病毒增殖周期各个阶段几乎均有抑制作用(主要主要是阻抑是阻抑RNA聚合酶的活性及蛋白质的合成聚合酶的活性及蛋白质的合成)。某些药物可被由病毒基因编码的酶某些药物可被由病毒基因编码的酶(如胸苷激酶如胸苷激酶)磷酸化，该磷磷酸化，该磷酸化合物为病毒酸化合物为病毒DNA聚合酶的底物，二者
34、结合后就可发挥抑制聚合酶的底物，二者结合后就可发挥抑制酶的作用，因而可阻止病毒酶的作用，因而可阻止病毒DNA 的合成，如阿昔洛韦。的合成，如阿昔洛韦。第32页，讲稿共41张，创作于星期二(4)增强宿主抗病能力的物质，增强宿主抗病能力的物质，如干扰素能激活宿主细胞的某些如干扰素能激活宿主细胞的某些酶，降解病毒的酶，降解病毒的RNA，抑制蛋白的合成、翻译和装配。，抑制蛋白的合成、翻译和装配。(5)许多中草药许多中草药，如穿心莲、板蓝根、大青叶、金银花、地丁、，如穿心莲、板蓝根、大青叶、金银花、地丁、黄芩、紫草、贯众、茵陈、虎仗等都具有黄芩、紫草、贯众、茵陈、虎仗等都具有清热解毒功效，清热解毒功效，
35、也具有抗病毒作用也具有抗病毒作用，它们作用温和，疗效可靠，临床上常用于，它们作用温和，疗效可靠，临床上常用于对抗病毒感染。对抗病毒感染。第33页，讲稿共41张，创作于星期二 2、抗病毒的细胞因子分类、抗病毒的细胞因子分类根据细胞因子的功能，可以将它们分为以下几类：根据细胞因子的功能，可以将它们分为以下几类：1)白细胞介素白细胞介素(IL)：淋巴细胞、巨噬细胞等细胞间相互作用的介质：淋巴细胞、巨噬细胞等细胞间相互作用的介质2)干扰素干扰素(IFN)：是一类具有抗病毒活性的蛋白质。：是一类具有抗病毒活性的蛋白质。3)集落刺激因子集落刺激因子(CSF)：是促进造血细胞增殖和分化的一类因子。：是促进造
36、血细胞增殖和分化的一类因子。4)趋化因子趋化因子：对嗜中性粒细胞或特定的淋巴细胞等炎性细胞分泌的有趋化活：对嗜中性粒细胞或特定的淋巴细胞等炎性细胞分泌的有趋化活性的一类小分子蛋白质。性的一类小分子蛋白质。5)生长因子生长因子：对不同的细胞生长有促进作用的蛋白质：对不同的细胞生长有促进作用的蛋白质6)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(TNF)：抑制肿瘤细胞生长，促使细胞凋亡的蛋白质。：抑制肿瘤细胞生长，促使细胞凋亡的蛋白质。第34页，讲稿共41张，创作于星期二 3、抗病毒的细胞因子的特点：抗病毒的细胞因子的特点：1)结构简单结构简单：大多数细胞因子为简单的多肽或糖蛋白：大多数细胞因子为简单的多肽或糖蛋白
37、，分子量一般小于，分子量一般小于30KD，但有些因子能够形成二聚体或三聚体。，但有些因子能够形成二聚体或三聚体。2)产生受调控产生受调控：细胞因子一般在转录或翻译水平：细胞因子一般在转录或翻译水平受不同的刺激调控产生，受不同的刺激调控产生，很少组成型产生很少组成型产生 3)产生短暂，作用距离短产生短暂，作用距离短：以自分泌或旁分泌形式：以自分泌或旁分泌形式作用于邻近或自身作用于邻近或自身细胞细胞，但是在全身感染时会在血循环中发现某些细胞因子。，但是在全身感染时会在血循环中发现某些细胞因子。4)通过特异性受体发挥作用通过特异性受体发挥作用。第35页，讲稿共41张，创作于星期二 5)改变其靶细胞的
38、基因表达形式改变其靶细胞的基因表达形式：表现为细胞分裂的速率增快或减缓，细表现为细胞分裂的速率增快或减缓，细胞分化状态或某些分化功能的改变。胞分化状态或某些分化功能的改变。6)细胞因子相互影响细胞因子相互影响：有些细胞因子常常可以增加或减少其它细胞因子的：有些细胞因子常常可以增加或减少其它细胞因子的产生，或者改变其他细胞因子的受体。产生，或者改变其他细胞因子的受体。7)不同的细胞因子可以具有相似的生物学活性。不同的细胞因子可以具有相似的生物学活性。8)一种细胞因子常可以作用于多种靶细胞，发挥多种效应。一种细胞因子常可以作用于多种靶细胞，发挥多种效应。9)细胞因子的体内活性实际上是多种细胞因子共
39、同作用的结果。细胞因子的体内活性实际上是多种细胞因子共同作用的结果。第36页，讲稿共41张，创作于星期二 抗病毒药物有几个重要的里程碑：抗病毒药物有几个重要的里程碑：（1）1962年第一个抗病毒药物年第一个抗病毒药物碘苷碘苷出现，用於抗疱疹。出现，用於抗疱疹。（2）同年（）同年（1962）又出现的）又出现的金刚烷胺金刚烷胺，是抗流感病毒的，它的作用是在流，是抗流感病毒的，它的作用是在流感病毒一个叫感病毒一个叫M2的一个离子蛋白上，金刚烷胺是它的抑制剂，的一个离子蛋白上，金刚烷胺是它的抑制剂，1966年批准年批准上市，是第一个上市的抗流感药物。上市，是第一个上市的抗流感药物。（3）到了）到了19
40、76年出现的第一个广谱抗病毒药物就是年出现的第一个广谱抗病毒药物就是干扰素干扰素，干扰素在，干扰素在1976年美国年美国FDA（Food and Drug Administration）批准上市。）批准上市。第37页，讲稿共41张，创作于星期二第二节：植物病毒病的防治第二节：植物病毒病的防治 对付植物病毒病，必须贯彻对付植物病毒病，必须贯彻防重于治防重于治和综合防治的策略。选育抗病和综合防治的策略。选育抗病毒或耐病毒的作物品种和消灭传毒昆虫，则是在目前条件下最有效毒或耐病毒的作物品种和消灭传毒昆虫，则是在目前条件下最有效的防治措施。现对防治植物病毒病的一些主要措施简介如下。的防治措施。现对防治
41、植物病毒病的一些主要措施简介如下。（1 1）选育抗病品种：）选育抗病品种：从植物对病毒的敏感性来看，可分为感病品种、抗病品种和耐病品种。从植物对病毒的敏感性来看，可分为感病品种、抗病品种和耐病品种。抗病指病毒不能侵入或即使侵入也无法复制；耐病是指病毒可在宿主内繁殖，抗病指病毒不能侵入或即使侵入也无法复制；耐病是指病毒可在宿主内繁殖，但无症状或只有轻微症状。近年来，利用植物原生质体融合或用外来但无症状或只有轻微症状。近年来，利用植物原生质体融合或用外来DNADNA使使原生质体转化等育种方法已获得了多种抗病毒的植物品种。原生质体转化等育种方法已获得了多种抗病毒的植物品种。第38页，讲稿共41张，创
42、作于星期二（2）消灭传毒昆虫：）消灭传毒昆虫：由于植物病毒的侵入常常是由于传毒昆虫对植物组织的由于植物病毒的侵入常常是由于传毒昆虫对植物组织的损伤而引起的，因此治虫是防病的重要措施。化学农药、损伤而引起的，因此治虫是防病的重要措施。化学农药、生物农药、土农药或物理诱捕法等均可利用。生物农药、土农药或物理诱捕法等均可利用。（3）采用合理的栽培措施：）采用合理的栽培措施：采用对农田进行合理布局，安排好作物茬口，改善栽采用对农田进行合理布局，安排好作物茬口，改善栽培技术，以及防止或避开传毒昆虫传播等农业栽培措施，培技术，以及防止或避开传毒昆虫传播等农业栽培措施，都有利于预防植物病毒病的发生和危害。都
43、有利于预防植物病毒病的发生和危害。第39页，讲稿共41张，创作于星期二（4）用无性繁殖法培育无毒苗：）用无性繁殖法培育无毒苗：据目前所知，大部分病毒是通过维管束传递而不是通过种子传递的，因据目前所知，大部分病毒是通过维管束传递而不是通过种子传递的，因此，即使某一植物染了病也可用其种子的组织培养物来诱导形成无毒植物。此，即使某一植物染了病也可用其种子的组织培养物来诱导形成无毒植物。另外，在茎尖的生长点尚未分化成维管束之前，也是不带毒的，故取另外，在茎尖的生长点尚未分化成维管束之前，也是不带毒的，故取0.3mm以下的茎尖并结合热处理（以下的茎尖并结合热处理（3540）和组织培养的方法，也可得到无）
44、和组织培养的方法，也可得到无毒苗。此法在防治马铃薯、甘薯、葡萄、柑桔、苹果及某些观赏植物毒苗。此法在防治马铃薯、甘薯、葡萄、柑桔、苹果及某些观赏植物的病毒病方面，十分有效。的病毒病方面，十分有效。（5）接种弱毒株来保护植物：）接种弱毒株来保护植物：70年代起，国际上开始试用接种年代起，国际上开始试用接种TMV弱毒株来保护番茄免受弱毒株来保护番茄免受TMV强毒株危害的新的防病措施，这是一种强毒株危害的新的防病措施，这是一种“给庄稼种牛痘给庄稼种牛痘”的方法。目前在许的方法。目前在许多国家已可用此法来预防番茄花叶病，用于其他植物病毒病的弱毒株也在试多国家已可用此法来预防番茄花叶病，用于其他植物病毒病的弱毒株也在试验之中。验之中。第40页，讲稿共41张，创作于星期二04.04.2023感谢大家观看第41页，讲稿共41张，创作于星期二