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1、19/6/00关于糖尿病胰岛素治疗关于糖尿病胰岛素治疗Slide No.1 04-04-2023 第1页,讲稿共54张,创作于星期二29/6/00Slide No.2 04-04-2023 胰岛素的主要生理作用胰岛素的主要生理作用q 一、葡一、葡 萄萄 糖糖 代代 谢谢 增加葡萄糖氧化利用增加葡萄糖氧化利用 增加糖原储存增加糖原储存 减低糖异生和肝糖输出减低糖异生和肝糖输出第2页,讲稿共54张,创作于星期二39/6/00Slide No.3 04-04-2023 二、脂二、脂 肪肪 代代 谢谢 增加脂肪合成增加脂肪合成 减少脂肪分解减少脂肪分解 降低酮体生成降低酮体生成第3页,讲稿共54张,创
2、作于星期二49/6/00Slide No.4 04-04-2023 三、蛋三、蛋 白白 代代 谢谢 增加蛋白合成增加蛋白合成 减少蛋白分解减少蛋白分解第4页,讲稿共54张,创作于星期二59/6/00Slide No.5 04-04-2023 胰岛素治疗的适应症胰岛素治疗的适应症 1 1型糖尿病型糖尿病 2 2型糖尿病型糖尿病:围手术期、应急情况、围手术期、应急情况、创伤或感染、创伤或感染、合并急慢性并发症、合并急慢性并发症、OHAOHA继发失效、继发失效、合并妊娠合并妊娠 难以分型的难以分型的糖尿病糖尿病消瘦患者消瘦患者 继发性糖尿病继发性糖尿病 妊娠糖尿病妊娠糖尿病第5页,讲稿共54张,创作
3、于星期二69/6/00Slide No.6 04-04-2023 胰岛素的发展胰岛素的发展19211921年年Banting Banting 和和助助手手BestBest在在MacleodMacleod生生理理学学教教授授和和CollipCollip生生物物化化学学家家的的帮帮助助下下,从从狗狗的的胰胰腺腺提提取取物物中中获获得得和和初初步步提提纯纯了了胰岛素。胰岛素。但但当当时时胰胰岛岛素素含含有有较较多多杂杂质质和和污污染染物物,前前胰胰岛岛素素原原,胰胰岛岛素素中中间间产产物物,胰胰高高糖糖素,生长抑素等。素,生长抑素等。19261926年年用用化化学学结结晶晶法法生生产产出出真真正正的
4、的胰胰岛岛素素结结晶晶体体短短效效胰胰岛岛素素诞诞生生,绝绝大大多多数数污污染物被清除。染物被清除。第6页,讲稿共54张,创作于星期二79/6/00Slide No.7 04-04-2023 胰岛素的发展胰岛素的发展30503050年年代代,将将鱼鱼精精液液中中的的碱碱性性蛋蛋白白质质(称称鱼鱼精精蛋蛋白白)与与酸酸性性胰胰岛岛素素结结合合,生生产产出出长长效效鱼鱼精精蛋蛋白白胰胰岛岛素素、中中效效胰胰岛岛素素(NPH),NPH),此此时时期期生生产产的的胰胰岛岛素素是是采采用用多多次次重重结结晶晶法法,纯度为纯度为95%95%。7070年年代代发发现现胰胰岛岛素素结结晶晶体体中中仍仍有有胰胰
5、岛岛素素原原和和一一些些高高分分子子量量杂杂质质,随随着着层层析析分分离离技技术术的出现使胰岛素进一步纯化成单峰胰岛素。的出现使胰岛素进一步纯化成单峰胰岛素。第7页,讲稿共54张,创作于星期二89/6/00Slide No.8 04-04-2023 胰岛素的发展胰岛素的发展胰胰岛岛素素进进一一步步纯纯化化,是是通通过过双双层层析析分分离离,即即凝凝胶胶滤滤层层析析分分离离和和离离子子交交换换层层析析分分离离得得到到单单组组份份胰胰岛岛素素,将将杂杂质质降降低低到到1ppm,100u/d100u/d称为耐药,应查明原因。称为耐药,应查明原因。第22页,讲稿共54张,创作于星期二239/6/00S
6、lide No.23 *04-04-2023 胰岛素抵抗胰岛素抵抗q 拮拮抗抗胰胰岛岛素素的的激激素素增增多多:GHGH瘤瘤、CACA增多症、库兴氏病、甲亢、妊娠中晚期增多症、库兴氏病、甲亢、妊娠中晚期q 使使用用糖糖皮皮质质激激素素:SLESLE、自自身身免免疫疫性疾病性疾病q 严严重重感感染染:各各种种细细菌菌、真真菌菌、结结核核感染感染q 肥胖肥胖第23页,讲稿共54张,创作于星期二249/6/00Slide No.24 *04-04-2023 影响剂量的因素影响剂量的因素 内因内因 1.11.1型糖尿病,对外源性胰岛素敏感,型糖尿病,对外源性胰岛素敏感,补充生理量胰岛素即可满足需要。补
7、充生理量胰岛素即可满足需要。有的蜜月期,所需剂量可明显减少。有的蜜月期,所需剂量可明显减少。2 2 肥胖的肥胖的2 2型糖尿病者,肥大脂肪细胞型糖尿病者,肥大脂肪细胞 受体对胰岛素不敏感,需较多胰岛素。受体对胰岛素不敏感,需较多胰岛素。第24页,讲稿共54张,创作于星期二259/6/00Slide No.25 *04-04-2023 3.3.精神因素:精神紧张、情绪不稳定、精神因素:精神紧张、情绪不稳定、疲疲劳劳、失失眠眠,导导致致胰胰岛岛素素用用量量增增加加。4.4.孕妇早期,早孕反应呕吐和进食少,孕妇早期,早孕反应呕吐和进食少,胰岛素需量少。中期胎盘多种激素拮胰岛素需量少。中期胎盘多种激素
8、拮 抗胰岛素,需量增加。分娩要减量或抗胰岛素,需量增加。分娩要减量或 停药。停药。5.5.肝肾功能损坏,对胰岛素灭活下降,肝肾功能损坏,对胰岛素灭活下降,胰岛素用量减少胰岛素用量减少。第25页,讲稿共54张,创作于星期二269/6/00Slide No.26 *04-04-2023 7.7.高血糖毒性,使开始胰岛素用量增高血糖毒性,使开始胰岛素用量增 加,以后减少。加,以后减少。8.8.黎明现象,血皮质醇黎明现象,血皮质醇、生长激素等生长激素等 分泌,使空腹血糖升高。分泌,使空腹血糖升高。9.Somogyi9.Somogyi现象,低血糖后反应性高现象,低血糖后反应性高 血糖,胰岛素用量不增反减
9、血糖,胰岛素用量不增反减。第26页,讲稿共54张,创作于星期二279/6/00Slide No.27 *04-04-2023 外因外因 1.1.糖尿病患者在感染、创伤等应激情糖尿病患者在感染、创伤等应激情 况时,有胰岛素抵抗,剂量需增多。况时,有胰岛素抵抗,剂量需增多。2.2.运动:肢体运动可促进局部胰岛素运动:肢体运动可促进局部胰岛素 吸收,运动促进糖利用。吸收,运动促进糖利用。3.3.气侯的改变:骤冷或暴热可使血糖气侯的改变:骤冷或暴热可使血糖 升高。升高。4.4.注射部位发生硬结和萎缩,延长胰注射部位发生硬结和萎缩,延长胰 岛素吸收。岛素吸收。第27页,讲稿共54张,创作于星期二289/
10、6/00Slide No.28 *04-04-2023 5.5.动物胰岛素可产生抗体。动物胰岛素可产生抗体。6.6.进食时间、数量、质量及胃肠疾患。进食时间、数量、质量及胃肠疾患。7.7.药物:药物:升高血糖:升高血糖:糖皮质激素、避孕糖皮质激素、避孕 药、利尿剂、苯妥英钠、烟酸、消炎药、利尿剂、苯妥英钠、烟酸、消炎 痛痛 、异烟肼、甘草。、异烟肼、甘草。降低血糖:降低血糖:乙醇、他巴唑、心得安、乙醇、他巴唑、心得安、磺胺类、水杨酸类。磺胺类、水杨酸类。第28页,讲稿共54张,创作于星期二299/6/00Slide No.29 *04-04-2023 胰岛素剂型:胰岛素剂型:正规正规RIRI(
11、普通(普通RI RI)中效中效NPHNPH 长效长效PZIPZI 预混:短效预混:短效+中效中效 (诺和灵(诺和灵30R30R、50R50R)输入方法:输入方法:针、笔式针、胰岛素泵、无针注射器针、笔式针、胰岛素泵、无针注射器第29页,讲稿共54张,创作于星期二309/6/00Slide No.30 *04-04-2023 第30页,讲稿共54张,创作于星期二319/6/00Slide No.31 *04-04-2023 治疗模式:人胰岛素治疗模式:人胰岛素 早餐前早餐前 午餐前午餐前 晚餐前晚餐前 睡前睡前 NPHNPH NPHNPH NPH NPHNPH NPH NPH NPH NPHNP
12、H 30R 30R 30R 30R 50R 50R 30R 30R 50R 50R50R 50R R R R R R R R R R R R R NPHNPH第31页,讲稿共54张,创作于星期二329/6/00Slide No.32 *04-04-2023 2 2型糖尿病胰岛素治疗方法型糖尿病胰岛素治疗方法 单纯胰岛素治疗单纯胰岛素治疗,用于妊娠、严重肝肾损用于妊娠、严重肝肾损 害、围手术期。害、围手术期。以胰岛素缺乏为主型应予以胰岛素缺乏为主型应予替代治疗替代治疗,即以即以 注射胰岛素为主,加口服降糖药双胍类和注射胰岛素为主,加口服降糖药双胍类和 糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂。以胰岛素抵抗、高胰
13、岛素血症为主型应予以胰岛素抵抗、高胰岛素血症为主型应予 联合或补充治疗联合或补充治疗,即以注射胰岛素与口服即以注射胰岛素与口服 降糖药联合使用。降糖药联合使用。第32页,讲稿共54张,创作于星期二339/6/00Slide No.33 *04-04-2023 糖尿病空腹高血糖的原因糖尿病空腹高血糖的原因 药物的治疗作用在夜间已减弱或消退药物的治疗作用在夜间已减弱或消退“黎明黎明”现象:升血糖激素在夜间及黎明前分泌增多:现象:升血糖激素在夜间及黎明前分泌增多:生长激素、糖皮质激素生长激素、糖皮质激素 Somogyi现象:降糖药过量,夜间出现无症状性低现象:降糖药过量,夜间出现无症状性低 血糖,导
14、致对抗性升血糖激素的代血糖,导致对抗性升血糖激素的代 偿性分泌偿性分泌 第33页,讲稿共54张,创作于星期二349/6/00Slide No.34 *04-04-2023 夜间高血糖的不利作用夜间高血糖的不利作用 加重胰岛加重胰岛细胞功能损伤细胞功能损伤 加重胰岛素不敏感性加重胰岛素不敏感性 使转天白天血糖更难控制使转天白天血糖更难控制第34页,讲稿共54张,创作于星期二359/6/00Slide No.35 *04-04-2023 口服降糖药加睡前胰岛素口服降糖药加睡前胰岛素(NPH)(NPH)的评价的评价q无需住院治疗无需住院治疗q小剂量小剂量q血浆胰岛素水平升高轻微血浆胰岛素水平升高轻微
15、q体重增加轻微体重增加轻微q降低空腹血糖,加强口服药疗效降低空腹血糖,加强口服药疗效 第35页,讲稿共54张,创作于星期二369/6/00Slide No.36 *04-04-2023 口服降糖药联合睡前口服降糖药联合睡前NPHNPH 作用作用睡眠时间胰岛素对肝脏葡萄糖输睡眠时间胰岛素对肝脏葡萄糖输 出有强力抑制作用出有强力抑制作用降低降低FPGFPG低血糖危险很少低血糖危险很少改善口服降糖药效果改善口服降糖药效果第36页,讲稿共54张,创作于星期二379/6/00Slide No.37 *04-04-2023 口服降糖药联合睡前口服降糖药联合睡前NPHNPH用法用法 起始剂量起始剂量NPHN
16、PH 4 46 6单位单位 每每3 34 4天增加天增加1 12 2 单位单位 按空腹血糖调整(每天早餐前测按空腹血糖调整(每天早餐前测1 1次)次)FPGFPG控制在控制在 7 78 8 mmol/Lmmol/L第37页,讲稿共54张,创作于星期二389/6/00Slide No.38 *04-04-2023 口服降糖药联合睡前口服降糖药联合睡前NPHNPH用法用法 如空腹血糖连续如空腹血糖连续2 2天在天在5.6mmol/L5.6mmol/L 以下,减量以下,减量1-21-2单位单位 如空腹血糖在如空腹血糖在8mmol/L8mmol/L以上,加以上,加 量量1-21-2单位。单位。如果如果
17、FPGFPG正常,晚餐后血糖仍高,正常,晚餐后血糖仍高,早餐前使用早餐前使用NPHNPH。第38页,讲稿共54张,创作于星期二399/6/00Slide No.39 *04-04-2023 将中效胰岛素注射从将中效胰岛素注射从晚餐前推迟到睡前的效果晚餐前推迟到睡前的效果第39页,讲稿共54张,创作于星期二409/6/00Slide No.40 *04-04-2023 睡前胰岛素睡前胰岛素(Ins)(Ins)联合治疗方案比较联合治疗方案比较q随机分组,口服药安慰剂对照,疗程随机分组,口服药安慰剂对照,疗程1 1年年q组别:组别:-Ins+-Ins+格列苯脲格列苯脲 -Ins+-Ins+二甲双胍二
18、甲双胍 -Ins+-Ins+格列苯脲格列苯脲+二甲双胍二甲双胍 -Ins+-Ins+早上早上InsInsq用药:用药:二甲双胍,早、晚餐前各二甲双胍,早、晚餐前各500 mg500 mg 格列苯脲早餐前格列苯脲早餐前2.5 mg2.5 mg,晚餐前,晚餐前5.0 mg5.0 mg 2 2种口服药的安慰剂种口服药的安慰剂 NPHNPH按空腹血糖调节按空腹血糖调节第40页,讲稿共54张,创作于星期二419/6/00Slide No.41 *04-04-2023 4 4种方案比较种方案比较(Yki-Jarvinen,Ann Int Med 1999)Ins Ins Ins Ins Ins Ins I
19、ns Ins 格列本脲格列本脲 二甲双胍二甲双胍 格列、双胍格列、双胍 晨晨InsInsHbA1cHbA1c(%)-1.8 (%)-1.8 -2.5-2.5 -2.1 -1.9 -2.1 -1.9体重体重(kg)3.9(kg)3.9 0.7 0.7 0.90.9 1.21.2 3.6 3.6 0.80.8 4.64.6 1.01.0低血糖平均低血糖平均次数次数/例年例年 3.43.4 1.0 1.0 1.81.8 0.40.4 3.3 3.3 1.6 1.6 3.93.9 1.61.6InsIns年终年终剂量剂量/晚晚*2424 3 3 3636 9 9 20 20 3 3 24 24 3 3
20、*用格列本脲及用格列本脲及2 2次次InsIns者,睡前者,睡前InsIns剂量较小与低血糖较多的限制性有关剂量较小与低血糖较多的限制性有关第41页,讲稿共54张,创作于星期二429/6/00Slide No.42 *04-04-2023 睡前胰岛素睡前胰岛素(Ins)(Ins)联合联合口服药或上午胰岛素的治疗效果口服药或上午胰岛素的治疗效果SU+InsMet+InsSU+Met+InsIns(一天两次)一天两次)体重体重(公斤)(公斤)HbA1c(%)Yki-Jarvinen,Ann Int Med 1999,130:389-96第42页,讲稿共54张,创作于星期二439/6/00Slide
21、 No.43 *04-04-2023 2 2型糖尿病胰岛素的治疗型糖尿病胰岛素的治疗轻型:轻型:注射注射 1 2 1 2 次次 6 40 u/d6 40 u/d 动物动物INS INS RI+PEI 2:1 RI+PEI 2:1 或或 3:13:1 一次一次 早早 RI+PEI RI+PEI 二次二次 早、晚早、晚 RI+PEIRI+PEI 16u +8u 2/3 1/3 16u +8u 2/3 1/3 16u+6u 16u+6u 早早 8u +4u 8u +4u 晚晚 人人INSINS NovolinNovolin N N NovolinNovolin 30R30R 睡前或早餐前睡前或早餐前
22、1 1小时小时 早、晚餐前半小时早、晚餐前半小时 Novolin 30RNovolin 30R Novolin N Novolin N 早餐前半小时早餐前半小时 早、晚餐前早、晚餐前1 1小时小时第43页,讲稿共54张,创作于星期二449/6/00Slide No.44 *04-04-2023 2 2型糖尿病胰岛素的治疗型糖尿病胰岛素的治疗重型:重型:注射注射 2 3 2 3 次,次,40 90 u/d40 90 u/d 注射注射3 3次:次:肾功能不全、工作不能定时进餐肾功能不全、工作不能定时进餐 ,INSINS用量用量60 u/d 60 u/d 动物动物INSINS RI +PEI RI
23、+PEI 早早 24u24u 午午 20u20u 晚晚 22u +8 u 22u +8 u 人人INSINS Novolin Novolin 30R30R 2 2次次 早早2/32/3、晚、晚1/31/3 10 30u 10 30u 早、晚餐前半小时早、晚餐前半小时 NovolinNovolin 30R30R+Novolin N Novolin N 睡前睡前 NovolinNovolin R R 3 3次次 第44页,讲稿共54张,创作于星期二459/6/00Slide No.45 *04-04-2023 胰岛素治疗注意事项胰岛素治疗注意事项 起病初期部分起病初期部分DMDM分型不明确而胰岛功
24、能分型不明确而胰岛功能 又明显减低者,应短期使用胰岛素。又明显减低者,应短期使用胰岛素。因高因高 血糖毒性可使胰岛素分泌功能下降。血糖毒性可使胰岛素分泌功能下降。目前国外在目前国外在2 2型型DMDM中,更支持早期使用胰中,更支持早期使用胰 岛素,除控制血糖,还可改善血脂。岛素,除控制血糖,还可改善血脂。需避免体重增加,尤其是需避免体重增加,尤其是2 2型型DMDM肥胖病人。肥胖病人。第45页,讲稿共54张,创作于星期二469/6/00Slide No.46 *04-04-2023 胰岛素治疗注意事项胰岛素治疗注意事项 高血糖治疗后,调整胰岛素到顶峰高血糖治疗后,调整胰岛素到顶峰 时要及时减量
25、。时要及时减量。由动物胰岛素转换成人胰岛素,剂由动物胰岛素转换成人胰岛素,剂 量减少量减少10%10%20%20%。每每3 34 4天调整胰岛素用量天调整胰岛素用量2 26u/6u/次,次,门诊病人和无经验的医生可每次调门诊病人和无经验的医生可每次调 整整2u/d2u/d,避免低血糖。,避免低血糖。第46页,讲稿共54张,创作于星期二479/6/00Slide No.47 *04-04-2023 胰岛素治疗注意事项胰岛素治疗注意事项 睡前注射睡前注射NPHNPH,作用高峰在黎明,作用高峰在黎明4 48 8 AM AM,对降低空腹血糖好,对降低空腹血糖好,避免夜间避免夜间 12N12N3Am 3
26、Am 低血糖。低血糖。睡前睡前NPHNPH不要剂量过大,一般占全天不要剂量过大,一般占全天 量的量的1/61/6,最大不超过,最大不超过1/51/5。第47页,讲稿共54张,创作于星期二489/6/00Slide No.48 *04-04-2023 1 1型糖尿病胰岛素治疗原则型糖尿病胰岛素治疗原则 1 1 型糖尿病以注射胰岛素型糖尿病以注射胰岛素 为主,辅助使用双胍类和为主,辅助使用双胍类和 糖苷酶抑制剂。糖苷酶抑制剂。第48页,讲稿共54张,创作于星期二499/6/00Slide No.49 *04-04-2023 1 1型糖尿病型糖尿病-轻型轻型 注射注射2 2次,一般次,一般3040u
27、/d3040u/d动物动物INSINS RI+PEI RI+PEI 2:1 1.5:12:1 1.5:1 早早2/32/3,晚晚1/31/3 如如:(1):(1)早早12u+6u 30u12u+6u 30u 晚晚 8u+4u8u+4u (2)(2)早早16u+8u 46u16u+8u 46u 晚晚12u+8u12u+8u 人人INSINS Novolin 30RNovolin 30R (1)1)早早20u 20u 晚晚12u12u (2)(2)早早20u 20u 晚晚18u18u 第49页,讲稿共54张,创作于星期二509/6/00Slide No.50 *04-04-2023 1 1型糖尿病
28、型糖尿病-重型重型 注射注射3434次次,一般一般 4060u/d4060u/d动物动物INSINS 早早 RI 16u (2)RI 16u (2)早早RI 20u RI 20u 午午 RI 14u RI 14u 午午RI RI 12u 12u 晚晚RI+PZI 14u+8u RI+PZI 14u+8u 晚晚RI 16uRI 16u (52u52u)睡前睡前RI RI 10u10u (58u58u)人人INSINS Novolin R Novolin R 早早 16u Novolin R 16u Novolin R 早早 20u20u 午午 12u 12u 午午 14u 14u 30R 30R
29、 晚晚 18u 18u 晚晚 18u 18u (46u46u)N N 睡前睡前 8u8u (60u60u)第50页,讲稿共54张,创作于星期二519/6/00Slide No.51 *04-04-2023 1 1型糖尿病胰岛素治疗注意事项型糖尿病胰岛素治疗注意事项 1.1.初使剂量小,调整期间随时带含糖食品。初使剂量小,调整期间随时带含糖食品。2.2.注意夜间低血糖,睡前可加餐。注意夜间低血糖,睡前可加餐。3.3.注意血糖高低注意血糖高低,波动大时,加用口服药。波动大时,加用口服药。4.4.运动前进餐,饮食、运动要定时定量。运动前进餐,饮食、运动要定时定量。第51页,讲稿共54张,创作于星期二
30、529/6/00Slide No.52 *04-04-2023 1 1型糖尿病胰岛素治疗注意事项型糖尿病胰岛素治疗注意事项5.5.感染时胰岛素要加量,因有胰岛素感染时胰岛素要加量,因有胰岛素 抵抗。抵抗。6.6.进食很少时,适当减胰岛素量或进进食很少时,适当减胰岛素量或进 甜食、甜饮料,避免酮症酸中毒。甜食、甜饮料,避免酮症酸中毒。7.7.应坚持蜜月期使用少量胰岛素。应坚持蜜月期使用少量胰岛素。第52页,讲稿共54张,创作于星期二539/6/00Slide No.53 *04-04-2023 糖尿病控制目标第53页,讲稿共54张,创作于星期二549/6/00Slide No.54 *04-04-2023 感谢大家观看第54页,讲稿共54张,创作于星期二