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1、关于糖皮质激素作用机制及临床应用第1页，讲稿共54张，创作于星期二 糖皮质激素，顾名思义，具有调节人体三大物质（糖、蛋白糖皮质激素，顾名思义，具有调节人体三大物质（糖、蛋白质、脂肪）代谢的生理作用。质、脂肪）代谢的生理作用。1950年，美国科学家年，美国科学家亨奇亨奇(Philip S.Hench)和和肯德尔肯德尔(Edward C.Kendall)因发现糖皮质激素，并且确因发现糖皮质激素，并且确证了它在风湿性疾病治疗上的效果而获得了诺贝尔生理学奖。证了它在风湿性疾病治疗上的效果而获得了诺贝尔生理学奖。事实上，糖皮质激素可以被划分为事实上，糖皮质激素可以被划分为内源性内源性和和外源性外源性两大
2、类。两大类。可的松和氢化可的松属于前者。外源性糖皮质激素是人可的松和氢化可的松属于前者。外源性糖皮质激素是人工合成的，如泼尼松、泼尼松龙、倍它米松和地塞米松工合成的，如泼尼松、泼尼松龙、倍它米松和地塞米松等等。有些人一听到等等。有些人一听到激素激素，就会很，就会很反感反感，就会想到，就会想到副作用副作用；但是但是“可的松可的松”们竟然是身体分泌的，原来它们竟是我们竟然是身体分泌的，原来它们竟是我们们最熟悉的陌生人最熟悉的陌生人。前言前言第2页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素来源肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类前言前言：第3页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺皮质
3、激素来源肾上腺皮质激素来源天然的肾上腺皮质激素天然的肾上腺皮质激素(adrenocortical hormones)肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C C2121甾体甾体 属于类固醇激素属于类固醇激素(甾体激素甾体激素)作为药物作为药物,人工合成的肾上腺皮质激素人工合成的肾上腺皮质激素,分为两类分为两类:与天然结构类似的化合物与天然结构类似的化合物 对天然产物进行改构的化合物对天然产物进行改构的化合物前言前言第4页，讲稿共54张，创作于星期二【皮质激素化学结构皮质激素化学结构】基本结构为基本结构为类固醇类固醇(甾体甾体，Steroids)，即是由三个六元环与一个
4、五元环组成，即是由三个六元环与一个五元环组成，四个环分别称四个环分别称A,B,C,D环，共环，共21个个C原原子，子，C3上的酮基、上的酮基、C4-5的双键及的双键及C20的碳基是保持生理活性的必需基因。的碳基是保持生理活性的必需基因。C17上有羟基，上有羟基，C11上有氧或羟基，上有氧或羟基，如可的松与氢化可的松。如可的松与氢化可的松。前言前言第5页，讲稿共54张，创作于星期二【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】盐皮质激素盐皮质激素：C17上无羟基，C11无氧（11-去氧皮质酮）或有氧但与C18醛基形成内脂环（醛固酮）。糖皮质激素糖皮质激素：C17上有羟基，C11位有酮基或羟基。前言前言第6
5、页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类按生理功能分类按生理功能分类肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素(glucocorticoids)正常人体内主要为皮质醇正常人体内主要为皮质醇(cortisol 考的索考的索),又称氢化可的又称氢化可的松松 (hydrocortisone)健康成人每天分泌量为健康成人每天分泌量为1525 mg 合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素合成和分泌主要受垂体分泌的促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)调节调节肾上腺盐皮质激素肾上腺盐皮质激素(mineralocorticoids)主要为醛固
6、酮主要为醛固酮(aldosterone),去氧皮质酮去氧皮质酮(deoxycortone)和皮质酮和皮质酮 (corticosterone)健康成人每天醛固酮分泌量为健康成人每天醛固酮分泌量为200 g 在体内有很强的保钠排钾作用在体内有很强的保钠排钾作用 前言前言第7页，讲稿共54张，创作于星期二内源性内源性可的松可的松 Cortisone 氢化可的松氢化可的松Hydrocortisone外源性外源性泼尼松泼尼松 Prednisone泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolone倍他米松倍他米松 Betamethasone地塞米松地塞米松 D
7、examethasone肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类按来源分类按来源分类前言前言第8页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类 按合成激素的结构分类按合成激素的结构分类人工合成人工合成的的类似天然类似天然的肾上腺糖皮质激素的肾上腺糖皮质激素 氢化可的松（皮质醇、可的索）氢化可的松（皮质醇、可的索）人工合成并人工合成并改变结构改变结构的肾上腺糖皮质激素的肾上腺糖皮质激素 醋酸可的松醋酸可的松(cortisone acetate)可的松可的松(cortisone,考的松考的松,皮质素皮质素)醋酸泼尼松醋酸泼尼松(prednisone acetate,强的松强的松)泼
8、尼松龙泼尼松龙(prednisolone,强的松龙强的松龙,氢化泼尼松氢化泼尼松)甲基泼尼松龙甲基泼尼松龙(methylprednisolone,甲基强的松龙甲基强的松龙,甲强龙甲强龙)曲安西龙曲安西龙(triamcinolone,去炎松去炎松)曲安奈德曲安奈德(triamcinolone acetonide,曲安缩松曲安缩松)地塞米松地塞米松(dexamethasone,氟美松氟美松)倍他米松倍他米松(betamethasone)帕拉米松帕拉米松(paramethasone)氟西奈德氟西奈德(fluocinolone acetonide,氟轻松氟轻松,肤轻松肤轻松)等等 与糖皮质激素受体结合
9、的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、与糖皮质激素受体结合的能力强于天然氢化可的松，如曲安西龙、倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强倍他米松、地塞米松分别较氢化可的松强2、5、7倍倍前言前言第9页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺皮质激素分类肾上腺皮质激素分类人工合成的肾上腺盐皮质激素人工合成的肾上腺盐皮质激素 醋酸氟氢可的松醋酸氟氢可的松(fludrocortisone acetate)(fludrocortisone acetate)醋酸去氧皮质酮醋酸去氧皮质酮(deoxycortone acetate)(deoxycortone acetate)氟氢可的松为氢化可的松的氟化衍生物氟氢可的
10、松为氢化可的松的氟化衍生物 常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激常用剂量主要为盐皮质激素而无明显糖皮质激 素作用素作用 抗炎作用为氢化可的松的抗炎作用为氢化可的松的1515倍倍 水盐代谢作用为氢化可的松的水盐代谢作用为氢化可的松的100100-125125倍倍前言前言第10页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺糖皮质激素分类肾上腺糖皮质激素分类按作用持续时间分类按作用持续时间分类短效药物短效药物 氢化可的松和可的松，作用时间为氢化可的松和可的松，作用时间为8-12小时小时中效药物中效药物 泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 作用时间为作用时间为12-36小时小时长效
11、药物长效药物 地塞米松、倍他米松，作用时间为地塞米松、倍他米松，作用时间为36-54小时小时按给药途径分类按给药途径分类口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、吸入、局部外用前言前言第11页，讲稿共54张，创作于星期二前言前言第12页，讲稿共54张，创作于星期二糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药
12、物临床应用的基本原则糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6第13页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用生理剂量生理剂量肾上腺糖皮质激素维持生命肾上腺糖皮质激素维持生命,影响糖、蛋白质、影响糖、蛋白质、脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能脂肪、水、电解质等物质代谢过程及多种组织器官的功能糖代谢糖代谢-机体调节糖代谢的重要激素之一机体调节糖代谢的重要激素之一 升高血糖的机制：（升高血糖的机制：（开源开源、节流节流）抑制外周组织对葡萄糖的利用抑制外周组织对葡萄糖的利用 增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生所需底物增加肝脏葡萄糖异生作用，提供糖异生
13、所需底物 促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量促进肝糖原合成，增加肝糖原和肌糖原含量 减慢葡萄糖氧化分解过程减慢葡萄糖氧化分解过程 肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病肾上腺糖皮质激素过多可出现类固醇性糖尿病,缺乏则可发生低血糖反应缺乏则可发生低血糖反应第14页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用蛋白质代谢蛋白质代谢 促进蛋白质分解代谢促进蛋白质分解代谢 抑制蛋白质合成，导致负氮平衡抑制蛋白质合成，导致负氮平衡 长期过量的肾上腺糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合延缓，影响儿童生长脂肪代谢脂肪代谢 促进脂肪分解促进脂肪分解-直接或
14、通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素的脂肪分解 增加血中游离脂肪酸含量增加血中游离脂肪酸含量 升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内升高血糖后刺激胰岛素分泌，促进脂肪合成，增加体内 总脂肪量总脂肪量 超生理浓度的肾上腺糖皮质激素可改变体脂分布，形成满月脸和向心性肥胖第15页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用水和电解质代谢水和电解质代谢生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，生理浓度促进钠再吸收和钾、钙、磷排泌，有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作有较弱的肾上腺盐皮质激素样保钠排钾作用用肾上腺糖皮质激素过多时与
15、11-羟类固醇脱氢酶结合达饱和,故可与盐皮质激素受体结合，促进肾远曲小管钠、钾交换，导致水、钠潴留和钾丢失肾上腺糖皮质激素过多使组织蛋白质分解增强,使钾从细胞内释出第16页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则糖皮质激素类药物临床应用的基
16、本原则6第17页，讲稿共54张，创作于星期二1.允许作用(permissive action)GCS对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件；如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用；增强胰高血糖素的升血糖作用2.抗炎作用：对抗各种炎症（理化、生物、免疫等）减轻炎症初期的渗出;减轻炎症后期肉芽生成，防止瘢痕同时可降低机体的防御功能大剂量大剂量或或高浓度高浓度时产生如下时产生如下药理药理作用。作用。（相对生理作用剂量）（相对生理作用剂量）第18页，讲稿共54张，创作于星期二3.免疫抑制作用（裁军）（裁军）抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用调节淋巴细胞数量和分布的变化干扰和阻断淋巴细胞的
17、识别阻碍补体成分附于细胞表面抑制炎症因子的生成抑制抗体反应治疗量-抑制细胞免疫；大剂量-抑制体液免疫。4.抗过敏作用免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。第19页，讲稿共54张，创作于星期二5.抗毒、抗休克作用扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加;抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性扩管，改善微循环;稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成;MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩提高机体对细菌内毒素的耐受力。第20页，讲稿共54张，创作于星期二6.退热作用退热作用稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放、抑制体温中枢对致稳定
18、溶酶体膜、减少内源性致热原的释放、抑制体温中枢对致热原的反应、热原的反应、7.7.血液与造血系统血液与造血系统红细胞、血红蛋白增加；红细胞、血红蛋白增加；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间；提高中性白细胞数量，但其功能下降；提高中性白细胞数量，但其功能下降；LCLC、嗜酸性粒细胞数量减少、嗜酸性粒细胞数量减少8.8.中枢神经系统：中枢神经系统：减少脑中减少脑中GABAGABA的浓度，提高中枢兴奋性的浓度，提高中枢兴奋性;9.9.消化系统：消化系统：胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 HD-
19、GCSHD-GCS可诱发或加重溃疡可诱发或加重溃疡10.10.骨骼：骨骼：骨质脱钙，骨质疏松骨质脱钙，骨质疏松第21页，讲稿共54张，创作于星期二糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6第22页，讲稿共54张，创作于星期二 替代疗法：急慢性肾上
20、腺皮质机能减退症（肾上腺危象）脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除 严重感染或炎症（合用足量抗生素）严重急性感染，伴毒血症；防止某些炎症后遗症。肾上腺糖皮质激素类药物适应证肾上腺糖皮质激素类药物适应证第23页，讲稿共54张，创作于星期二自身免疫性疾病及过敏性疾病：风湿、类风湿性疾病 其他自身免疫性疾病 血清热 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病第24页，讲稿共54张，创作于星期二抗休克治疗：感染中毒性休克（合用足量抗生素），及早、短时、大剂量突击治疗；过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用；心源性休克，须结合病因治疗；低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合
21、用 超大剂量皮质激素 血液病（血液科常用药）急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等 局部应用皮肤病：皮炎、湿疹，肛门瘙痒等眼部疾病：结膜炎、角膜炎、虹膜炎第25页，讲稿共54张，创作于星期二【用法与用量】LD 0.2-0.5 mg/kg.d 强的松强的松/甲泼尼龙甲泼尼龙 维持维持/替代治疗替代治疗MD 0.5-1.0mg/kg.d 强的松强的松/甲泼尼龙甲泼尼龙 序贯序贯HD 1.0-2.0mg/kg.d 强的松强的松/甲泼尼龙甲泼尼龙 疾病活动期疾病活动期IVMP 7.5-30mg/kg.d 甲泼尼龙甲泼尼龙 病情危重病情危重IVMP适用于：神经精神狼疮、难治和危重的风湿性疾
22、病、适用于：神经精神狼疮、难治和危重的风湿性疾病、肺出血、严重血液病、肺出血、严重血液病、心肌病变、血管炎、急性肾功能损害等心肌病变、血管炎、急性肾功能损害等 第26页，讲稿共54张，创作于星期二【用法与用量】每日分次服每日分次服晨顿服；晨顿服；隔日服；隔日服；正确使用可发挥疗效，滥用带来危害正确使用可发挥疗效，滥用带来危害第27页，讲稿共54张，创作于星期二糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用
23、1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6第28页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用慎用慎用库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良患者及手术后患者不宜使用患者及手术后患者不宜使用肝功能不全、有血栓形成倾向的患者尽可能不用肝功能不全、有血栓形成倾向的患者尽可能不用感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳感染性疾病、心脏病或急性心力衰竭、糖尿病、情绪不稳定或有精神病倾向、
24、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、定或有精神病倾向、青光眼、肝功能损害、血脂谱异常症、高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃高血压、甲状腺功能减退症、重症肌无力、骨质疏松、胃十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳十二指肠溃疡、肾结石、凝血酶原过少症以及妊娠、哺乳期妇女应慎用期妇女应慎用感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者感染性疾患必须与有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用慎用长期使用可抑制儿童生长发育，故儿童应慎用长期使用可抑制儿童生长发育，故儿童应慎用第29页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺糖皮质激素类药物使用肾上腺糖皮质激素类药物使用禁忌禁忌对肾上腺糖
25、皮质激素类药物过敏者对肾上腺糖皮质激素类药物过敏者既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、既往或现在患有严重精神病、癫痫、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、新近胃肠吻合术后、骨折、创伤修复期、单纯疱疹性角、结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖结膜炎、溃疡性角膜炎、角膜溃疡、严重高血压、严重糖尿病者应禁用。尿病者应禁用。如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命如必须用肾上腺糖皮质激素类药物才能控制疾病挽救病人生命时，虽然合并上述情况，但也可在积极治疗原发性疾病，严密时，虽然合并上述情况，但也可在积极治疗原发性疾病，严密监测上
26、述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物。监测上述病情变化的同时慎重使用肾上腺糖皮质激素类药物。第30页，讲稿共54张，创作于星期二糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激素类药物临床应用的基本原则糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6第31页，讲稿共54张，创作于星期二GCs副作用的受累器官副作用的
27、受累器官 肾上腺肾上腺萎缩萎缩 代谢代谢糖尿病，糖尿病，Cushings综合征，脂代谢异常综合征，脂代谢异常 心血管系统心血管系统高血压高血压、血栓形成、血管炎、血栓形成、血管炎 消化系统消化系统消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎消化性溃疡，消化道出血，胰腺炎 中枢神经系统中枢神经系统行为、认知、情绪改变行为、认知、情绪改变 免疫系统免疫系统广泛抑制，潜在病毒激活广泛抑制，潜在病毒激活 骨骼肌肉系统骨骼肌肉系统骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，骨质疏松和骨坏死，肌肉萎缩，生长停滞生长停滞 肾脏肾脏排钾、保钠排钾、保钠 皮肤皮肤痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口痤疮、青斑，毛细血管扩张，多毛，伤口 愈合
28、延迟愈合延迟 眼眼青光眼，白内障青光眼，白内障第32页，讲稿共54张，创作于星期二GCs副作用严重程度的分类副作用严重程度的分类轻度轻度器官受损器官受损危及生命危及生命皮肤皮肤骨质疏松、坏死骨质疏松、坏死免疫抑制导致感染免疫抑制导致感染Cushings综合征综合征高血压高血压消化道出血消化道出血精神症状精神症状糖尿病糖尿病青光眼青光眼第33页，讲稿共54张，创作于星期二抑制成骨细胞的骨钙蛋抑制成骨细胞的骨钙蛋白转录白转录诱导成骨细胞凋亡诱导成骨细胞凋亡增加破骨细胞活性增加破骨细胞活性骨质疏松、坏死骨质疏松、坏死GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理(1)骨骼改变骨骼改变第34页，讲稿共
29、54张，创作于星期二GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理(2)心血管系统心血管系统钠潴留，血容量增加钠潴留，血容量增加血管壁对血管紧张素血管壁对血管紧张素和儿茶和儿茶酚胺反应增加酚胺反应增加高血压高血压第35页，讲稿共54张，创作于星期二GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理(3)糖尿病糖尿病促进肝糖异生促进肝糖异生蛋白质与脂肪分解蛋白质与脂肪分解血糖、血脂升高血糖、血脂升高第36页，讲稿共54张，创作于星期二GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理(4)免疫抑制免疫抑制淋巴细胞具有淋巴细胞具有GCs高亲和力受体高亲和力受体GR,GC与与GR结合后激活核酸内切酶，结合后
30、激活核酸内切酶，DNA断裂，淋巴细胞溶解断裂，淋巴细胞溶解广泛抑制细胞因子和抗体合成广泛抑制细胞因子和抗体合成嗜酸细胞凋亡嗜酸细胞凋亡第37页，讲稿共54张，创作于星期二GCs主要副作用的发生机理主要副作用的发生机理(5)消化道出血消化道出血GCs 抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重抑制细胞因子和胶原合成，原有溃疡不愈、加重;GCs 促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大促进胃酸和蛋白酶分泌形成新的溃疡，可造成大出血出血第38页，讲稿共54张，创作于星期二GCs引起的副作用与服用剂量的关系引起的副作用与服用剂量的关系 Pinar Ce等於等於2006年观察了年观察了33例多发性硬化
31、的患者，他们例多发性硬化的患者，他们在两年中服用了在两年中服用了10g以上的甲泼尼龙，以上的甲泼尼龙，5例（例（15.5%）发生）发生了骨坏死。对照组未接受了骨坏死。对照组未接受GC的的27例例MS患者无一例发生骨患者无一例发生骨坏死。坏死。(Eur J Neurology,2006:13(8):857-61)第39页，讲稿共54张，创作于星期二GCs引起的副作用与服用剂量的关系引起的副作用与服用剂量的关系据英国据英国Panoulas等报告：在等报告：在400例例RA患者中患者中,有高血压者有高血压者282例，占例，占70.5%.其中：其中：281例未曾服用或服用例未曾服用或服用GC少于少于3
32、个月者，个月者，189例（例（67.3%）患有高血）患有高血压压。58例例 每日服用每日服用 Prednisolone 1.5mg 同样会出现全身副同样会出现全身副作用作用 B.Lipworth,Arch.Int Med,1999第41页，讲稿共54张，创作于星期二糖皮质激素类药物使用禁忌症糖皮质激素类药物使用禁忌症4肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量肾上腺糖皮质激素类药物适应证及用法用量3肾上腺糖皮质激素的药理作用肾上腺糖皮质激素的药理作用2肾上腺糖皮质激素的生理作用肾上腺糖皮质激素的生理作用1Contents糖皮质激素应用的不良反应及处理对策糖皮质激素应用的不良反应及处理对策5糖皮质激
33、素类药物临床应用的基本原则糖皮质激素类药物临床应用的基本原则6第42页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则 临床医师应根据不同疾病，按临床适应证，正确临床医师应根据不同疾病，按临床适应证，正确 选择肾上腺皮质激素类药物选择肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物的种类肾上腺皮质激素类药物的种类通过对肾上腺皮质激素的结构改造，而获得通过对肾上腺皮质激素的结构改造，而获得人工合成人工合成的肾上腺的肾上腺糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。糖皮质激素类或盐皮质激素类药物。肾上腺肾上腺糖糖皮质激素类以氢化可的松为代表，主要调节糖，蛋白皮质
34、激素类以氢化可的松为代表，主要调节糖，蛋白质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用；质和脂肪代谢，并具有抗炎、免疫抑制等药理作用；肾上腺肾上腺盐皮质激素盐皮质激素类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、类如去氧皮质酮和氟氢可的松则主要影响水、盐代谢。盐代谢。第43页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则 应按不同治疗目的选择生理性应按不同治疗目的选择生理性 或药理性的不同剂量或药理性的不同剂量生理剂量肾上腺糖皮质激素是维持生命所必需的主要激素之一，对蛋白质、糖、脂肪、水、电解质代谢及多种组织器官的功能有重要影响；药理剂量肾上
35、腺糖皮质激素具有抗炎、抗过敏和免疫抑制等药理作用，临床应用剂量范围很宽.第44页，讲稿共54张，创作于星期二 肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的给药途径肾上腺皮质激素类药物的给药途径全身用药全身用药(口服、注射口服、注射)局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等局部用药治疗皮肤、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病，疾病，应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的应根据疾病种类及病情轻重程度选择不同的 给药途径给药途径 根据病情变化适时改换给药途径根据病情变化适时改换给药途径第45页，讲稿共54张，创作于星期二 肾上腺皮质激素类药物临床应用
36、的基本原则肾上腺皮质激素类药物临床应用的基本原则肾上腺皮质激素类药物的不良反应肾上腺皮质激素类药物的不良反应应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应；应用生理剂量作为替代治疗时，无明显不良反应；应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用应用药理剂量时，不良反应多与疗程、剂量、用药种类、用法及给药途径等有密切关系。药种类、用法及给药途径等有密切关系。应注意药理剂量的不良反应应注意药理剂量的不良反应第46页，讲稿共54张，创作于星期二 肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项肾上腺糖皮质激素类药物使用注意事项剂量从足量开始剂量从足量开始长期使用后撤、停时逐渐减量长期使用后撤、停时逐渐减量长期用药应寻找
37、最适合的最小维持量长期用药应寻找最适合的最小维持量出现反跳现象应及时处理出现反跳现象应及时处理密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不密切监测肾上腺糖皮质激素类药物的不良反应良反应第47页，讲稿共54张，创作于星期二避免避免GCs副作用的原则副作用的原则1.严格掌握适应证和禁忌症严格掌握适应证和禁忌症2.患者已存在与患者已存在与GCs副作用相关的疾病时，慎重衡量应用副作用相关的疾病时，慎重衡量应用 GCs的的利弊利弊3.在保证疗效的前提下，尽量减少在保证疗效的前提下，尽量减少GCs的用量与使用时间的用量与使用时间4.采用预防采用预防GCs副作用的措施副作用的措施l注意补钾、补钙或使用双膦酸盐注意补钾
38、、补钙或使用双膦酸盐l抗酸药或质子泵抑制剂抗酸药或质子泵抑制剂l合理膳食合理膳食l避免与肝素、避免与肝素、NSAID类药同时应用类药同时应用l戒烟、酒戒烟、酒5.一旦发生严重副作用，及时减、停一旦发生严重副作用，及时减、停GCs第48页，讲稿共54张，创作于星期二肾上腺糖皮质激素类药物使用的注意事项肾上腺糖皮质激素类药物使用的注意事项因服用后有抑制免疫系统的作用，使患者更易感染，或因服用后有抑制免疫系统的作用，使患者更易感染，或掩盖感染，故应特别注意掩盖感染，故应特别注意用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血，并用药期间应定期检测血压、体重、血糖、血电解质、粪潜血，并进行眼科检查
39、进行眼科检查长期大剂量应用时，还应注意定期行双侧髋关节长期大剂量应用时，还应注意定期行双侧髋关节X X线片检查及骨线片检查及骨密度测定，必要时行密度测定，必要时行MRIMRI检查以便早期发现股骨头坏死及骨检查以便早期发现股骨头坏死及骨质疏松质疏松如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素如需长期使用糖皮质激素应补充钙和维生素D,D,以防止骨质疏以防止骨质疏松和骨折的发生松和骨折的发生对感染（包括结核感染）者，应定期行胸部对感染（包括结核感染）者，应定期行胸部X X线片等相关线片等相关检查，并同时使用有效抗生素检查，并同时使用有效抗生素第49页，讲稿共54张，创作于星期二GCs撤停综合征撤停综合征在
40、长期服用在长期服用GCs后，减量或停用时出现乏力、困后，减量或停用时出现乏力、困倦、纳差、周身不适等症状，为倦、纳差、周身不适等症状，为“激素撤停综合征激素撤停综合征”。注意与注意与GCs副作用或疾病复发相鉴别副作用或疾病复发相鉴别第50页，讲稿共54张，创作于星期二 无指征滥用无指征滥用 有指征不敢用有指征不敢用 品种和剂量的错误选择品种和剂量的错误选择 使用方法及疗程的不合理安排使用方法及疗程的不合理安排 使用中忽略了严重副作用使用中忽略了严重副作用 不合理使用导致的不良后果给患者的健康造成重大不合理使用导致的不良后果给患者的健康造成重大影响乃至危及生命影响乃至危及生命肾上腺糖皮质激素类药
41、物使用的不合理现象肾上腺糖皮质激素类药物使用的不合理现象第51页，讲稿共54张，创作于星期二 遥想遥想亨奇亨奇当年，因为使用可的松治疗当年，因为使用可的松治疗关节炎关节炎而获得诺贝尔奖，是何等荣而获得诺贝尔奖，是何等荣耀。可是快乐的时间总是短暂的。很快它发现可的松只是耀。可是快乐的时间总是短暂的。很快它发现可的松只是缓解了症状缓解了症状，并不能，并不能彻底治好它。病人一旦停药彻底治好它。病人一旦停药症状症状就又回来了。说到底，糖皮质激素更多地就又回来了。说到底，糖皮质激素更多地扮演的是一个扮演的是一个消防队员救火消防队员救火的角色。在保证疗效的前提下，应尽量的角色。在保证疗效的前提下，应尽量减
42、少减少糖皮质糖皮质激素的激素的用量用量与使用与使用时间时间。身体在享受激素带来的舒适时，副作用和不良反应往。身体在享受激素带来的舒适时，副作用和不良反应往往也在角落里伺机而出。如果在旅程的结束之际，给予糖皮质激素一句临别赠言往也在角落里伺机而出。如果在旅程的结束之际，给予糖皮质激素一句临别赠言的话。我想莎翁的这句的话。我想莎翁的这句“利剑双刃，既能杀敌，亦可伤己利剑双刃，既能杀敌，亦可伤己”恐怕是最合适的。恐怕是最合适的。生理作用生理作用小小结结药理作用药理作用副作用副作用第52页，讲稿共54张，创作于星期二规范化规范化应用糖皮质激素的重要性应用糖皮质激素的重要性 糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时糖皮质激素作用广泛，副作用同样累及各个器官，有时非常严重，甚至致命。虽然当前对非常严重，甚至致命。虽然当前对 GCs 的作用和副作用的作用和副作用的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物的发生机理有了较深入的研究，但尚未将二者在药物结构和制备上作出结构和制备上作出区分区分。因此，使用。因此，使用 GCs 几乎几乎不可避不可避免免出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握出现一种或多种副作用，临床医师应严格掌握适应适应证证与与禁忌症禁忌症。小结小结第53页，讲稿共54张，创作于星期二感谢大家观看第54页，讲稿共54张，创作于星期二