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1、 AIH AIH合并合并PBCPBC与与AIHAIH合并合并PSCPSC发发病率基本相同病率基本相同AIH-PBCAIH-PBC对于同时具有对于同时具有PBCPBC（ALPALP升高升高2 2倍以上，倍以上，AMAAMA阳性，阳性，肝脏有胆管损害）和肝脏有胆管损害）和AIHAIH（ALTALT升高升高5 5倍以上，血清倍以上，血清IgGIgG升高升高2 2倍以上或倍以上或ASMASM阳性，肝脏中度以上碎屑样坏死）主要特点阳性，肝脏中度以上碎屑样坏死）主要特点各各2 2个以上者，应诊断为个以上者，应诊断为PBCPBC和和AIHAIH重叠综合征。重叠综合征。AIH-PSCAIH-PSC合并合并IB
2、D IBD 组织学表现出胆管的损伤和破坏组织学表现出胆管的损伤和破坏 异常的异常的胆管造影表现胆管造影表现 激素治疗疗效不佳激素治疗疗效不佳现在学习的是第23页，共65页酒精性肝病酒精性肝病现在学习的是第24页，共65页一、危险一、危险因素因素酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤，最初通常表现为酒精性肝病是由于长期大量饮酒导致的中毒性肝损伤，最初通常表现为脂肪脂肪肝肝，进而发展为，进而发展为酒精性肝炎酒精性肝炎、肝纤维化肝纤维化，最终导致，最终导致肝硬化肝硬化，严重酗酒，严重酗酒时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭。时可诱发广泛肝细胞坏死甚至肝衰竭。现在学习的是第25页，共65页二、临床
3、诊断标准二、临床诊断标准是否存在肝病?是否与饮酒有关?是否合并其它肝病?临床病理属哪一阶段?现在学习的是第26页，共65页临床诊断标准临床诊断标准1.有长期饮酒史，一般超过5年，折合酒精量男性40g/d，女性20g/d。或2周内有大量饮酒史，折合酒精量80g/d。2.临床症状为非特异性，可无症状，或有右上腹胀痛，食欲不振、乏力、体重减轻、黄疽等。随着病情加重，可有神经精神、蜘蛛痣、肝掌等症状和体征。3.AST、ALT、GGT、TBil、PT和MCV等指标升高，禁酒后这些指标可明显下降，通常4周内基本恢复正常，AST/ALT2，有助于诊断。现在学习的是第27页，共65页临床诊断标准临床诊断标准4
4、.肝脏B超或CT检查有典型表现。5.排除嗜肝病毒的感染、药物和中毒性肝损伤等。符合第1、2、3项和第5项可诊断或第1、2、4项和第5项可诊断；仅符合第1、2项和第5项可疑诊。现在学习的是第28页，共65页临床分型诊断临床分型诊断1.轻症酒精性肝病：肝脏生物化学、影像学和组织病理学检查基本正常或轻微异常。2.酒精性脂肪肝：影像学诊断符合脂肪肝标准，血清ALT、AST可轻微异常。3.酒精性肝炎：血清ALT、AST或GGT升高，可有血清TBil增高。4.酒精性肝纤维化：症状及影像学无特殊。未做病理检查时，应结合饮酒史、血清纤维化标志物、GGT、AST/ALT、胆固醇、TBil等改变。5.酒精性肝硬化
5、：有肝硬化的临床表现和血清生物化学指标的改变。现在学习的是第29页，共65页肝外器官损害的表现肝外器官损害的表现1酒精中毒性脑病（wernicke脑病）VitB1缺乏所致眼肌麻痹，共济失调和精神障碍三联征2酒精中毒性胃病3酒精中毒性肾损害，肾小管、肾小球、肾间质损害4酒精性胰腺炎、慢性胰腺炎40倍5乙醇中毒与生育、男性阳痿、女性早衰、胎儿酒精综合征现在学习的是第30页，共65页非酒精性脂肪性肝病现在学习的是第31页，共65页定义定义非酒精性脂肪肝病（非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是一种与胰岛素抵抗（）是一种与胰岛素抵抗（IR）和遗传易感密切相关的代谢应急性肝脏损伤，其病理学和遗传易感密切相关的
6、代谢应急性肝脏损伤，其病理学改变与酒精性肝病（改变与酒精性肝病（ALD）相似，但患者无过量饮酒史。）相似，但患者无过量饮酒史。疾病谱包括疾病谱包括非酒精性单纯性脂肪肝（非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）、非酒精性非酒精性脂肪性肝炎（脂肪性肝炎（NASH）、及其相关、及其相关肝硬化肝硬化和肝细胞癌。和肝细胞癌。现在学习的是第32页，共65页诊断标准：临床诊断诊断标准：临床诊断1.临床诊断临床诊断无饮酒史或饮酒折合乙醇量小于140g/周（女性70g/周）除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准现在学习
7、的是第33页，共65页诊断标准诊断标准2、病理学诊断：病理学诊断：肝腺泡3区大泡性或以大泡为主的混合型肝细胞脂肪变，伴或不伴有肝细胞气球样变小叶内混合性炎症细胞浸润以及窦周纤维化；儿童NASH汇管区病变（炎症和纤维化）通常较小叶内严重。3、影像学诊断：、影像学诊断：规定具备以下3项腹部超声表现中的两项者为弥漫性脂肪肝：（1）肝脏近场回声弥漫性增强（“明亮肝”），回声强于肾脏（2）肝内管道结构显示不清（3）肝脏远场回声逐渐衰减现在学习的是第34页，共65页诊断标准诊断标准4、代谢综合征的诊断：代谢综合征的诊断：（2005年国际糖尿病联盟标准）符合以下符合以下5项条件中项条件中3项者诊断为代谢综合
8、征：项者诊断为代谢综合征：（1）肥胖症：腰围90cm（男性）、80cm（女性）、和（或）BMI25kg/m2（2）甘油三酯（TG）增高：血清TG1.7mmol/L。（3）HDL-C降低：HDL-C1.03mmol/L（男性），1.29mmol/L（女性）（4）血压增高：动脉血压130/85mmH或以诊断为高血压（5）FPG增高：FPG5.6mmol/L或已诊断2型糖尿病现在学习的是第35页，共65页诊断标准诊断标准排除标准排除标准在影像学或病理学脂肪肝归结于NAFLD之前，需除外其他疾病。在将ALT或GGT升高归结于NAFLD之前，需除外其他疾病。对于无过量饮酒史的HBV和以及非基因3型HCV
9、感染者，并存的弥漫性脂肪肝通常属于NAFLD范畴。对于饮用乙醇量过少或过多之间的患者，需考虑酒精滥用和代谢因素并存的可能。现在学习的是第36页，共65页急性药物性肝损伤急性药物性肝损伤现在学习的是第37页，共65页急性药物性肝损伤的定义和分型急性药物性肝损伤的定义和分型急性药物性肝损伤是指由药物本身或其代谢产物引起的肝脏损害，病程一般在3个月以内，胆汁淤积型肝损伤病程较长，可超过1年。根据用药后发生血清生化检测异常情况，将肝损伤定义为血清丙酸转氨酶(ALT)或结合胆红素(CB)升高至正常值上限2倍以上；或血清天冬氨酸转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)和总胆红素(TB)同时升高，且其中至少有
10、1项升高至正常值上限2倍以上。现在学习的是第38页，共65页根据用药后血清酶升高的特点，采用国际共识意见的分类标准根据用药后血清酶升高的特点，采用国际共识意见的分类标准根据用药后血清酶升高的特点，采用国际共识意见的分类标准根据用药后血清酶升高的特点，采用国际共识意见的分类标准将药物相关性急性肝损伤分为将药物相关性急性肝损伤分为将药物相关性急性肝损伤分为将药物相关性急性肝损伤分为3 3 3 3种类型。种类型。种类型。种类型。肝细胞性损伤肝细胞性损伤肝细胞性损伤肝细胞性损伤(hepatocellular injury)(hepatocellular injury)(hepatocellular i
11、njury)(hepatocellular injury)：主要表现为主要表现为ALTALT水平明显升高，常先于水平明显升高，常先于TBTB水平升高和显水平升高和显著大于著大于ALPALP升高水平，其临床诊断标准为血清升高水平，其临床诊断标准为血清ALTALT升高至升高至少超过正常值上限少超过正常值上限2 2倍，血清倍，血清ALPALP正常；或正常；或ALTALTALPALP升高升高倍数比值倍数比值 5 5。现在学习的是第39页，共65页 胆汁淤积性肝损伤胆汁淤积性肝损伤(cholestatic liver injury)(cholestatic liver injury)：主要表现为ALP水
12、平升高先于转氨酶，或者ALP水平升高比转氨酶水平升高更明显，其临床诊断标准是血清ALP活性超过正常值上限2倍，血清ALT正常；或ALTALP升高倍数比值 2。混合性肝损伤：混合性肝损伤：即血清ALT 和ALP水平同时升高，其中ALT水平升高必须超过正常值上限2倍，ALTALP升高倍数比值在25之间。现在学习的是第40页，共65页 药物诱导的肝细胞性损伤时，有明显临床意义的肝脏血清药物诱导的肝细胞性损伤时，有明显临床意义的肝脏血清检测情况是：检测情况是：ALT水平升高超过正常范围上限的810倍，可明确肝脏实质细胞受到损伤。药物诱发的肝细胞性黄疸预后较差，其血清检测征象是用药后血清ALT水平高于正
13、常值上限3倍和TB高于正常上限2倍，而血清ALP正常。既往无肝硬化，在26周内出现肝功能恶化而导致的凝血功能障碍(凝血酶原时间国际标准化比值INR 15)及任何程度的意识改变(肝性脑病)，则定义为急性肝功能衰竭(acute liver failure)有紧急肝移植的指征。现在学习的是第41页，共65页急性药物性肝损伤的主要临床分析内容及其诊断线索1是否完全排除肝损伤的其他病因?2是否具有急性药物性肝损伤血清学指标改变的时序特征?药物暴露必须出现在肝损伤发生前，才能考虑药物诱发肝损伤。3肝损伤是否符合该药已知的不良反应特征?现在学习的是第42页，共65页临床诊断标准临床诊断标准 有与药物性肝损伤
14、发病规律相一致的潜伏期：初次用药后出现肝损伤的潜伏期一有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期：初次用药后出现肝损伤的潜伏期一般在般在5 59Od9Od内，有特异质反应者潜伏期可内，有特异质反应者潜伏期可 90d90d。停药后出现肝细胞损伤的潜伏期。停药后出现肝细胞损伤的潜伏期15d15d，出现胆汁淤积性，出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期肝损伤的潜伏期30d30d。有停药后异常肝脏指标迅速恢复的临床过程：肝细胞损伤型的血清有停药后异常肝脏指标迅速恢复的临床过程：肝细胞损伤型的血清ALTALT峰值水平在峰值水平在8d8d内下降内下降 5O5O(高度提示高度提示)，或，或30d30d内下降内下降5O%(
15、5O%(提示提示)；胆汁淤；胆汁淤积型的血清积型的血清ALPALP或或TBTB峰值水平在峰值水平在180d180d内下降内下降5O%5O%。必须排除其他病因或疾病所致的肝损伤。必须排除其他病因或疾病所致的肝损伤。再次用药反应阳性：有再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性水平升高至少大于正常值再次用药反应阳性：有再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的上限的2 2倍。倍。符合以上诊断标准的符合以上诊断标准的+，或前，或前3 3项中有项中有2 2项符合，加上第项符合，加上第项，项，均可确诊为药物性肝损伤。均可确诊为药物性肝损伤。现在学习的是第43页，共65页排除标准不符合药物性肝损伤
16、的常见潜伏期。即服药前已出现肝损伤，或停药不符合药物性肝损伤的常见潜伏期。即服药前已出现肝损伤，或停药后发生肝损伤的间期后发生肝损伤的间期 15 d 15 d，发生胆汁淤积型或混合性肝损伤，发生胆汁淤积型或混合性肝损伤 3O d 3O d(除慢代谢药除慢代谢药物外物外)。停药后肝脏异常升高指标不能迅速恢复。在肝细胞损伤型中，血清停药后肝脏异常升高指标不能迅速恢复。在肝细胞损伤型中，血清ALTALT峰值峰值水平在水平在30 d30 d内下降内下降 5O%5O%；在胆汁淤积型中，血清；在胆汁淤积型中，血清ALPALP或或TBTB峰值水平在峰值水平在180 d180 d内内下降下降 5O 5O 。有
17、导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。有导致肝损伤的其他病因或疾病的临床证据。如果具备第如果具备第 项，且具备第项，且具备第 、项中的任何项中的任何1 1项，则认为药物与肝项，则认为药物与肝损伤无相关性，可临床排除药物性肝损伤。损伤无相关性，可临床排除药物性肝损伤。现在学习的是第44页，共65页疑似病例疑似病例建议采用国际共识意见的建议采用国际共识意见的RUCAM RUCAM 评分系统进行量化评估评分系统进行量化评估：现在学习的是第45页，共65页 妊娠期肝病妊娠期肝病现在学习的是第46页，共65页妊娠期肝脏疾病妊娠期肝脏疾病妊娠肝内胆汁淤积症妊娠肝内胆汁淤积症妊娠期急性脂肪肝妊娠期急性脂肪肝
18、妊娠剧吐妊娠剧吐子痫前期肝功能损害子痫前期肝功能损害急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎重症肝炎重症肝炎肝硬化肝硬化药物性肝损害药物性肝损害现在学习的是第47页，共65页妊娠期急性脂肪肝妊娠期急性脂肪肝(AFLP)(AFLP)妊娠期急性脂肪肝妊娠期急性脂肪肝(acute fatty liver of pregnancyacute fatty liver of pregnancy，AFLP)AFLP)又又称妊娠特发性脂肪肝，产科急性黄色肝萎缩，这是一种罕见的妊娠期称妊娠特发性脂肪肝，产科急性黄色肝萎缩，这是一种罕见的妊娠期并发症，对母亲和胎儿有致命的影响。发生率大约在并发症，对母亲和胎儿有致命的影响。发
19、生率大约在1/70001/70001/150001/15000之间之间与线粒体内脂肪酸与线粒体内脂肪酸氧化酶缺陷有关，属人氧化酶缺陷有关，属人常染色体隐性遗传性常染色体隐性遗传性疾病。疾病。现在学习的是第48页，共65页AFLPAFLP的诊断的诊断1 1、临床表现、临床表现多见于年龄较大、初产妇、多胎妊娠、重度子痫前多见于年龄较大、初产妇、多胎妊娠、重度子痫前期期发病时间多在妊娠晚期发病时间多在妊娠晚期,也有早到妊娠也有早到妊娠2222周周主要症状：恶心、呕吐、稀便、腹痛、乏力、烦渴、主要症状：恶心、呕吐、稀便、腹痛、乏力、烦渴、极度食欲减退、极度食欲减退、很快出现黄疸并迅速很快出现黄疸并迅速
20、 升高，短期内出现多脏器功能衰竭和升高，短期内出现多脏器功能衰竭和DICDIC胎儿窘迫、胎儿死亡胎儿窘迫、胎儿死亡现在学习的是第49页，共65页AFLPAFLP的诊断的诊断2 2、实验室检查特点、实验室检查特点白细胞升高白细胞升高:151015109 9L L，可达可达301030109 9L L 持续严重低血糖持续严重低血糖:正常值的正常值的1 12 21 13 3DICDIC指标异常指标异常血清胆红素升高血清胆红素升高(直接胆红素为主直接胆红素为主)尿胆红素常为阴性尿胆红素常为阴性 酶胆分离酶胆分离血尿酸较早即升高血尿酸较早即升高现在学习的是第50页，共65页AFLPAFLP的诊断的诊断3
21、 3、其它辅助检查、其它辅助检查B B超：肝区弥散的高密度区，回声呈雪花状，超：肝区弥散的高密度区，回声呈雪花状，强弱强弱不均不均CTCT：肝实质为均匀一致的密度减低，提示肝肝实质为均匀一致的密度减低，提示肝 内多余脂肪内多余脂肪 病理：肝细胞内脂肪沉积，肝小叶结构存在，无肝细病理：肝细胞内脂肪沉积，肝小叶结构存在，无肝细胞坏死胞坏死现在学习的是第51页，共65页妊娠期重症肝炎与急性脂肪肝的鉴别妊娠期重症肝炎与急性脂肪肝的鉴别鉴别点鉴别点AFLPAFLP都发生于妊娠晚期，病毒性肝炎发生于妊娠各期都发生于妊娠晚期，病毒性肝炎发生于妊娠各期重症肝炎的黄疸更严重，血转氨酶升高更显著重症肝炎的黄疸更严
22、重，血转氨酶升高更显著 AFLPAFLP常有持续重度低血糖，白细胞升高更明显常有持续重度低血糖，白细胞升高更明显AFLPAFLP常常尿胆红素阴性常常尿胆红素阴性AFLPAFLP肝肾功能衰竭、消化道出血更早肝肾功能衰竭、消化道出血更早AFLPAFLP大都并发重度子痫前期大都并发重度子痫前期肝炎病毒学指标不一样肝炎病毒学指标不一样CTCT、超声检查、肝穿有助于鉴别诊断超声检查、肝穿有助于鉴别诊断现在学习的是第52页，共65页妊娠期肝内胆汁淤积症（妊娠期肝内胆汁淤积症（Intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP）定义ICP是最常见的妊娠晚期特有的肝内胆汁郁积，以皮肤
23、瘙痒和黄疸等为临床特点。导致胎儿宫内窘迫、早产或胎死宫内等。尚未完全明确，推测与雌激素、遗传及环境因素有关1.50%患者有家族史，父亲将其易感性遗传给女儿，2.环境因素可能也是ICP致病因素之一，3.我国ICP的发病率1%4%现在学习的是第53页，共65页临床表现临床表现vICP通通常常发发生生于于妊妊娠娠第第三三个个3个个月月期期间间，约约80%为为妊妊娠娠30周周时时，也也有有2529周周，最最早早至至妊娠妊娠12周者，一般无发热、乏力及消化道症状。周者，一般无发热、乏力及消化道症状。1.皮肤瘙痒：为主要症状，皮肤瘙痒：为主要症状，2.黄黄疸疸：瘙瘙痒痒发发生生后后1-4周周，约约20%6
24、0%的的患患者者出出现现黄黄疸疸，表表现现为为典典型型的的阻阻塞塞性性黄黄疸，如陶土便与黑色尿。但患者无全身症状。疸，如陶土便与黑色尿。但患者无全身症状。3.黄疸和瘙痒至分娩后迅速消退。极少（黄疸和瘙痒至分娩后迅速消退。极少（2%）仅出现黄疸而无皮肤瘙痒。）仅出现黄疸而无皮肤瘙痒。4.4.其他症状：严重病例可有失眠、情绪变化、乏力、纳差，脂肪痢，胆汁分泌减其他症状：严重病例可有失眠、情绪变化、乏力、纳差，脂肪痢，胆汁分泌减少，粪脂肪排泄增加，可影响母亲营养和肠道脂溶性维生素的吸收少，粪脂肪排泄增加，可影响母亲营养和肠道脂溶性维生素的吸收现在学习的是第54页，共65页实验室检查实验室检查血清总胆
25、汁酸升高，达正常值的血清总胆汁酸升高，达正常值的10倍倍100倍，可早于瘙痒和其他倍，可早于瘙痒和其他实验室改变前，是诊断实验室改变前，是诊断ICP的一个敏感指标的一个敏感指标血清胆红素轻血清胆红素轻中度升高，以直接胆红素为主中度升高，以直接胆红素为主ALT和和AST轻轻中度升高中度升高血清碱性磷酸酶、血清碱性磷酸酶、-谷氨酰转肽酶及谷氨酰转肽酶及5核苷酸酶升高达正常值核苷酸酶升高达正常值的的4倍倍10倍倍现在学习的是第55页，共65页诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断v典典型型的的皮皮肤肤瘙瘙痒痒和和胆胆汁汁郁郁积积的的实实验验室室检检查查对对诊诊断断有有助助。如如有有该该病病个个人人史史及及家家
26、族族史史者者，口口服服避避孕孕药药发发生生胆胆汁汁郁郁积积者者更更有有诊诊断断意意义义。B超超检检查查可可排排除除总总胆胆管管梗梗阻阻。肝肝活活检检并并非必要，但其组织学表现具有诊断意义。非必要，但其组织学表现具有诊断意义。现在学习的是第56页，共65页下述下述6条可作诊断参考：条可作诊断参考：1.1.皮肤瘙痒是妊娠期突出的症状皮肤瘙痒是妊娠期突出的症状2.ALT轻轻中度升高，血清胆汁酸显著升高中度升高，血清胆汁酸显著升高3.3.总胆红素及直接胆红素均升高，如胆红素超过正常总胆红素及直接胆红素均升高，如胆红素超过正常10倍，倍，可除外可除外ICP4.4.无剧吐，严重食欲不振，衰弱，出血症状及肾
27、功能衰竭无剧吐，严重食欲不振，衰弱，出血症状及肾功能衰竭5.5.妊娠是瘙痒、黄疸及生化指标异常的唯一原因妊娠是瘙痒、黄疸及生化指标异常的唯一原因6.6.症状、体征及生化异常在分娩后迅即消退，血清总胆汁酸症状、体征及生化异常在分娩后迅即消退，血清总胆汁酸及碱性磷酸酶在产后及碱性磷酸酶在产后2周周6周恢复周恢复义。义。现在学习的是第57页，共65页HELLP综合征综合征HELLP综合征以综合征以溶血溶血(hemolysis，H)、肝酶肝酶升高升高(elevatedliverenzymes，EL)和和血小板减少血小板减少(lowplatelets，LP)为特点，是妊娠期高血压疾病的严重并发症。多数为
28、特点，是妊娠期高血压疾病的严重并发症。多数发生在产前。可分为完全性和部分性。其临床表现多样，典型的临床表现为乏力、发生在产前。可分为完全性和部分性。其临床表现多样，典型的临床表现为乏力、右上腹疼痛及恶心呕吐，体重骤增，脉压增宽，但少数患者高血压、蛋白尿临床表右上腹疼痛及恶心呕吐，体重骤增，脉压增宽，但少数患者高血压、蛋白尿临床表现不典型。现不典型。诊断诊断其确诊主要依靠实验室检查。溶血、肝酶升高、低血小板其确诊主要依靠实验室检查。溶血、肝酶升高、低血小板3项指标全部达到标准为项指标全部达到标准为完全性，其中任完全性，其中任1项或项或2项异常，未全部达到上述标准的称为部分性项异常，未全部达到上述
29、标准的称为部分性HELLP综合征。综合征。诊断标准：诊断标准：1.血管内溶血：外周血涂片见破碎红细胞、球形红细胞，胆红素血管内溶血：外周血涂片见破碎红细胞、球形红细胞，胆红素20.5mol/L或或1.2mg/dL，血清结合珠蛋白，血清结合珠蛋白25mg/dL；2.肝酶升高：肝酶升高：ALT40U/L或或AST70U/L，LDH600U/L；3.血小板减少：血小板计数血小板减少：血小板计数10010 9/L。现在学习的是第58页，共65页肝豆状核变性肝豆状核变性现在学习的是第59页，共65页概述概述 肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病。肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传性铜代
30、谢障碍疾病。肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病。肝豆状核变性，是一种常染色体隐性遗传性铜代谢障碍疾病。以肝硬化和脑部基底节变性为主的遗传性疾病。是由以肝硬化和脑部基底节变性为主的遗传性疾病。是由以肝硬化和脑部基底节变性为主的遗传性疾病。是由以肝硬化和脑部基底节变性为主的遗传性疾病。是由WilsonWilson（19121912）首先报道和描述，故亦称）首先报道和描述，故亦称）首先报道和描述，故亦称）首先报道和描述，故亦称WilsonWilson病。病。病。病。临床主要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神临床主要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神临床主
31、要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神临床主要表现为进行性加重的锥体外系症状、肝硬化症状、精神症状、肾功能损害症状及角膜色素环症状、肾功能损害症状及角膜色素环症状、肾功能损害症状及角膜色素环症状、肾功能损害症状及角膜色素环(K-F(K-F环）。环）。环）。环）。由于由于90%以上的患者血清铜蓝蛋白与铜结合存在障碍，因而认为以上的患者血清铜蓝蛋白与铜结合存在障碍，因而认为铜蓝蛋白的合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。铜蓝蛋白的合成障碍是本病最基本的遗传缺陷。致病因子造成铜蓝蛋白合成障碍和胆道铜排泄障碍，线粒体铜致病因子造成铜蓝蛋白合成障碍和胆道铜排泄障碍，线粒体铜沉积导致自由基和氧化损伤
32、在本病发病机制中起重要作用。沉积导致自由基和氧化损伤在本病发病机制中起重要作用。现在学习的是第60页，共65页病理病理由于上述诸因素导致血清中过多游离铜大量沉积于肝脏内，由于上述诸因素导致血清中过多游离铜大量沉积于肝脏内，造成小叶性肝硬化。造成小叶性肝硬化。当肝细胞溶酶体无法容纳时，铜即通过血液向各个器官散布当肝细胞溶酶体无法容纳时，铜即通过血液向各个器官散布和沉积。和沉积。基底节的神经元和其正常酶的转运对无机铜的毒性特别敏感，基底节的神经元和其正常酶的转运对无机铜的毒性特别敏感，大脑皮质和小脑齿状核对铜的沉积也产生症状。大脑皮质和小脑齿状核对铜的沉积也产生症状。铜对肾脏近端小管的损害可引起氨
33、基酸、蛋白以及钙和磷酸铜对肾脏近端小管的损害可引起氨基酸、蛋白以及钙和磷酸盐的流失。盐的流失。铜在眼角膜弹力层的沉积产生铜在眼角膜弹力层的沉积产生K-F环（环（Kayser-Fleischerring).与此同时，肝硬化可产生门静脉高压的一系与此同时，肝硬化可产生门静脉高压的一系列变化。列变化。现在学习的是第61页，共65页临床表现临床表现 多于青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄多于青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄多于青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄多于青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄450450岁。岁。岁。岁。初起症状初起症状初起症状初起症状42%42%为肝病表
34、现，为肝病表现，为肝病表现，为肝病表现，34%34%为神经系统，为神经系统，为神经系统，为神经系统，10%10%为精神症状，为精神症状，为精神症状，为精神症状，12%12%为继发于肝病的内分泌或血液系统症状，为继发于肝病的内分泌或血液系统症状，为继发于肝病的内分泌或血液系统症状，为继发于肝病的内分泌或血液系统症状，1%1%为肾损害表现，为肾损害表现，为肾损害表现，为肾损害表现，约约约约25%25%患者同时出现两个以上系统受累表现。患者同时出现两个以上系统受累表现。患者同时出现两个以上系统受累表现。患者同时出现两个以上系统受累表现。起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发起病多较缓
35、慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病病病病。现在学习的是第62页，共65页诊断及鉴别诊断诊断及鉴别诊断诊断根据四条标准诊断根据四条标准肝病史肝病史/肝病征锥体外系体征肝病征锥体外系体征血清血清CP显著降低和显著降低和/或肝铜增高或肝铜增高角膜角膜K-F环环阳性家族史阳性家族史确诊确诊WD-符合符合或或很可能的典型很可能的典型WD-符合符合很可能的症状前很可能的症状前WD-符合符合可能的可能的WD-符合符合4条中的条中的2条条现在学习的是第63页，共65页鉴别诊断鉴别诊断肝损害表现应与急性肝损害表现应与急性慢性肝炎慢性肝炎&肝硬化鉴别肝硬化鉴别神经系统异常应与以下鉴别神经系统异常应与以下鉴别:小舞蹈病小舞蹈病青少年起病青少年起病Huntington病病扭转痉挛扭转痉挛帕金森病帕金森病精神病精神病现在学习的是第64页，共65页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第65页，共65页