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1、关于蛋白降解途径关于蛋白降解途径现在学习的是第1页，共14页蛋白质降解蛋白质降解泛素泛素-蛋白酶体途径蛋白酶体途径溶酶体溶酶体线粒体蛋白酶线粒体蛋白酶胞液蛋白酶水解途径胞液蛋白酶水解途径CalpainsCaspases现在学习的是第2页，共14页 寿命短的调节细胞的组分蛋白寿命短的调节细胞的组分蛋白寿命短的调节细胞的组分蛋白寿命短的调节细胞的组分蛋白泛素泛素-蛋白酶体途径（依赖蛋白酶体途径（依赖ATP）异常蛋白质异常蛋白质异常蛋白质异常蛋白质异常蛋白质异常蛋白质长寿蛋白的慢速周转长寿蛋白的慢速周转长寿蛋白的慢速周转长寿蛋白的慢速周转内质网蛋白质内质网蛋白质内质网蛋白质内质网蛋白质现在学习的是第
2、3页，共14页另外，这个途径在加速禁食和疾病状态下肌原纤维蛋另外，这个途径在加速禁食和疾病状态下肌原纤维蛋白的降解过程中还起到一种特殊的作用白的降解过程中还起到一种特殊的作用。泛素调节细胞内蛋白的周转泛素调节细胞内蛋白的周转热休克反应热休克反应DNADNA损伤修复损伤修复损伤修复损伤修复细胞周期调控细胞周期调控细胞周期调控细胞周期调控组蛋白及受体的修饰组蛋白及受体的修饰神经变性神经变性现在学习的是第4页，共14页现在学习的是第5页，共14页胞液蛋白酶水解途径-不依赖ATPn n1.Calpains钙蛋白酶系统钙蛋白酶系统钙蛋白酶系统钙蛋白酶系统钙蛋白酶钙蛋白酶(calpain)钙蛋白酶抑制蛋白
3、钙蛋白酶抑制蛋白(calpastatin，CAST)存在于细胞中的依赖于存在于细胞中的依赖于存在于细胞中的依赖于存在于细胞中的依赖于CaCa2+2+的中性蛋白酶的中性蛋白酶的中性蛋白酶的中性蛋白酶是钙蛋白酶的内源抑制蛋白是钙蛋白酶的内源抑制蛋白是钙蛋白酶的内源抑制蛋白是钙蛋白酶的内源抑制蛋白现在学习的是第6页，共14页 当细胞受损和胞液当细胞受损和胞液Ca2+升高时，这些胞液蛋升高时，这些胞液蛋白酶被活化。白酶被活化。因此，他们在组织受伤、坏死和自溶过程中因此，他们在组织受伤、坏死和自溶过程中发挥着一个重要的作用。发挥着一个重要的作用。现在学习的是第7页，共14页n n表达可引起肌细胞肌原纤维
4、的降解，肌原纤维表达可引起肌细胞肌原纤维的降解，肌原纤维蛋白质降过量钙蛋白酶的解的第蛋白质降过量钙蛋白酶的解的第1 步是肌原纤步是肌原纤维解装配成肌丝，钙蛋白酶系统参与了这一解维解装配成肌丝，钙蛋白酶系统参与了这一解装配过程。装配过程。n n钙蛋白酶主要集中于钙蛋白酶主要集中于Z 盘，因此降解从该处开始盘，因此降解从该处开始钙蛋白酶钙蛋白酶肌联蛋白肌联蛋白伴肌动蛋白伴肌动蛋白（与（与Z盘连接）盘连接）肌原纤维骨架蛋白（肌纤维蛋白和细丝蛋白）肌原纤维骨架蛋白（肌纤维蛋白和细丝蛋白）肌原纤维骨架蛋白（肌纤维蛋白和细丝蛋白）肌原纤维骨架蛋白（肌纤维蛋白和细丝蛋白）释放出肌丝释放出肌丝释放出肌丝释放出
5、肌丝被胞质蛋白酶和溶酶体降解被胞质蛋白酶和溶酶体降解被胞质蛋白酶和溶酶体降解被胞质蛋白酶和溶酶体降解骨骨骨骨架架架架蛋蛋蛋蛋白白白白降降降降解解解解现在学习的是第8页，共14页现在学习的是第9页，共14页2.Caspasesn n半胱氨酸蛋白酶（半胱氨酸蛋白酶（caspase）家族）家族 细胞凋亡细胞凋亡n n与组织自稳、衰老及细胞损伤密切相关。与组织自稳、衰老及细胞损伤密切相关。n n酶解底物酶解底物PARPDNAPARPDNA损伤修复酶（第损伤修复酶（第损伤修复酶（第损伤修复酶（第一个被鉴定出来）一个被鉴定出来）一个被鉴定出来）一个被鉴定出来）阻抑细胞周期进程阻抑细胞周期进程阻抑细胞周期进
6、程阻抑细胞周期进程自稳及修复机制丧失自稳及修复机制丧失自稳及修复机制丧失自稳及修复机制丧失细胞与其周围组织开始分离细胞与其周围组织开始分离细胞与其周围组织开始分离细胞与其周围组织开始分离结构成分解体结构成分解体结构成分解体结构成分解体巨噬细胞和其他细胞吞噬死亡细胞巨噬细胞和其他细胞吞噬死亡细胞巨噬细胞和其他细胞吞噬死亡细胞巨噬细胞和其他细胞吞噬死亡细胞出现凋亡最终特征出现凋亡最终特征出现凋亡最终特征出现凋亡最终特征现在学习的是第10页，共14页线粒体蛋白酶线粒体蛋白酶n n线粒体基质中含有一个完整的蛋白质周转系统，线粒体基质中含有一个完整的蛋白质周转系统，并存在一种依赖并存在一种依赖ATP的细
7、胞器蛋白降解途径。的细胞器蛋白降解途径。n n线粒体蛋白酶系统中不含有泛素，但含有高线粒体蛋白酶系统中不含有泛素，但含有高分子蛋白酶复合体。该复合体在与细胞中发分子蛋白酶复合体。该复合体在与细胞中发现的相似。现的相似。n n线粒体蛋白酶分解系统能把多肽或游离的蛋白质线粒体蛋白酶分解系统能把多肽或游离的蛋白质亚基消化成氨基酸。亚基消化成氨基酸。现在学习的是第11页，共14页溶酶体途径溶酶体途径-胞外蛋白质表面受体胞外蛋白质表面受体n n溶酶体中含有酸性水解酶溶酶体中含有酸性水解酶n n胞外蛋白质，血浆蛋白、激素和被吞噬的细菌，胞外蛋白质，血浆蛋白、激素和被吞噬的细菌，经胞吞作用后溶解，并在溶酶体
8、中完全降解，经胞吞作用后溶解，并在溶酶体中完全降解，降解后产生的肽随后又被传递到与降解后产生的肽随后又被传递到与MHC类分类分子相关的免疫系统。子相关的免疫系统。n n一些胞液蛋白质被溶酶体的自噬小体吞噬后，一些胞液蛋白质被溶酶体的自噬小体吞噬后，亦在溶酶体中发生降解。亦在溶酶体中发生降解。现在学习的是第12页，共14页n n在细胞中还存在一种特殊机制，如在细胞中还存在一种特殊机制，如hsp 70转运某转运某些胞液蛋白质直接进入溶酶体。些胞液蛋白质直接进入溶酶体。n n溶酶体途径主要与表面膜蛋白和胞吞的胞外溶酶体途径主要与表面膜蛋白和胞吞的胞外蛋白质的降解相关，而在正常状态下的胞液蛋白质的降解相关，而在正常状态下的胞液蛋白质的正常转运过程中并不发挥主要作用。蛋白质的正常转运过程中并不发挥主要作用。现在学习的是第13页，共14页感谢大家观看现在学习的是第14页，共14页