药剂学第六章半固体制剂课件.ppt

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1、药剂学课件第六章半固体制剂第1页，此课件共60页哦第一节第一节 软软 膏膏 剂剂 （Ointments）u软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有适当稠度的半软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有适当稠度的半固体外用制剂。固体外用制剂。可以起局部和全身治疗作用。可以起局部和全身治疗作用。处方前的研究工作：处方前的研究工作：(1)(1)活性成分的稳定性活性成分的稳定性 (2)(2)附加剂的稳性附加剂的稳性 (3)(3)流变性、稠度、流变性、稠度、粘性和挤出性能粘性和挤出性能 (4)(4)水分及其它挥发性成分的损失水分及其它挥发性成分的损失 (5)(5)物理物理外观变化、均匀性及分散相的颗粒

2、大小及粒度分布外观变化、均匀性及分散相的颗粒大小及粒度分布,涂展涂展性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等性、油腻性、成膜性、气味及残留物清除的难易等 (6)pH(6)pH值值 (7)(7)微生物等。微生物等。第2页，此课件共60页哦n软膏剂的类型按分散系统可分为三类，即溶液型、混悬型和乳剂型。n糊剂是指含25以上固体药物的外用半固体制剂，稠度大于软膏，遇体温软化，所含大量固体多为吸水性粉末。第3页，此课件共60页哦应均匀、细腻，涂在皮肤上无刺激性。应均匀、细腻，涂在皮肤上无刺激性。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。性质稳定，无酸败、异臭

3、、变色、变硬和油水分离性质稳定，无酸败、异臭、变色、变硬和油水分离等变质现象。等变质现象。无刺激性、过敏性及其它不良反应。无刺激性、过敏性及其它不良反应。用于创面的软膏剂还应无菌。用于创面的软膏剂还应无菌。眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。u软膏剂的质量要求软膏剂的质量要求第4页，此课件共60页哦二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质(Bases)(Bases)n理想软膏剂基质应该是：理想软膏剂基质应该是：润滑无刺激性，稠度适宜，易于涂布润滑无刺激性，稠度适宜，易于涂布性质稳定，与主药不发生配伍变化性质稳定，与主药不发生配伍变化具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物具有一

4、定吸水性，能吸收伤口分泌物不妨碍皮肤的正常用能，具有良好释药性能不妨碍皮肤的正常用能，具有良好释药性能易于清洗，不污染皮肤和衣物等易于清洗，不污染皮肤和衣物等分类：油脂型基质、乳剂型基质和水溶性基质分类：油脂型基质、乳剂型基质和水溶性基质第5页，此课件共60页哦（一）油脂性基质（一）油脂性基质 基基质质的的特特点点：润润滑滑、无无刺刺激激性性，涂涂于于皮皮肤肤上上能能形形成成封封闭闭性性油油膜膜，促促进进皮皮肤肤水水合合作作用用，对对皮皮肤肤有有保保护护、软软化化作作用用，不不易易长长菌菌，适适用用于于表表皮皮增增厚厚、角角化化、被被裂裂等等慢慢性性皮皮损损和和某某些些感感染染性性皮皮肤肤病病

5、的的早早期期。但但是是由由于于其其油油腻腻性性及及疏疏水水性性大大，造造成成药药物物释释放放性性能能差差，不不易易用用水水洗洗涤涤等等缺缺点点，故故不不适适用用于于有有渗渗出出液液的的皮皮肤肤损损伤伤，主主要要用用于于遇遇水水不不稳稳定定的的药物，药物，一般不单独使用。一般不单独使用。第6页，此课件共60页哦1 1烃烃类类 系系从从石石油油蒸蒸馏馏后后得得到到的的多多种种高高级级烃烃的的混混合合物物，其其中中大大部部分分属属于饱和烃。于饱和烃。凡凡士士林林又又称称软软石石蜡蜡：本本品品性性质质稳稳定定，无无臭臭味味，无无毒毒、无无刺刺激激性性，不不会会酸酸败败，能能与与多多种种药药物物配配伍伍

6、，特特别别适适用用于于遇遇水水不不稳稳定定的的药药物物，如如抗抗生生素素类类。可可单单独独用用作作基基质质。不不适适宜宜急急性性而而且且有有多多量量渗渗出出液液的的患患处处。若若在在凡凡士士林林中中加加入入适适量量的的羊羊毛毛脂脂、胆胆固固醇醇或或鲸鲸蜡蜡醇醇等等可可制制成成W WO O型型乳乳剂基质，增加其吸水性能。剂基质，增加其吸水性能。水值：常温下每水值：常温下每100g100g基质所能吸收水的克数。基质所能吸收水的克数。固体石蜡：固体石蜡：为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软膏的稠度。为各种固体饱和烃的混合物，用于调节软膏的稠度。液液状状石石蜡蜡：为为各各种种液液体体烃烃的的混混合合物

7、物，主主要要用用于于调调节节软软膏膏稠稠度度，在在油油脂脂性性基基质质或或W WO O型型软软膏膏中中用用以以研研磨磨药药物物粉粉末末以以利利于于与与基基质质混混合。合。第7页，此课件共60页哦3 3类脂类类脂类 系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，系由高级脂肪酸和高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。具有一定的吸水性，多与其它油脂性基质合用。1 1）羊毛脂）羊毛脂 一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约一般是指无水羊毛脂，吸水性强，可吸收约2 2倍其重量倍其重量的水分，形成的水分，形成W WO O型乳剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士型乳

8、剂基质。常与凡士林合用，并可改善凡士林的吸水性与穿透性。含林的吸水性与穿透性。含3030水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。水分的羊毛脂称为含水羊毛脂。2 2）蜂蜡与鲸蜡）蜂蜡与鲸蜡 蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离蜂蜡主要成分为棕榈酸蜂蜡醇酯，并含少量的游离醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡醇及游离酸。鲸蜡主要成分为棕榈酸鲸蜡醇及少量游离醇类。蜂蜡和鲸蜡均为弱的和鲸蜡均为弱的W WO O型乳化剂，在型乳化剂，在O OW W型乳剂基质中起增加稳型乳剂基质中起增加稳定性与调节稠度的作用。定性与调节稠度的作用。第8页，此课件共60页哦4 4硅酮硅酮 俗称硅油或二甲基硅油

9、，系有机硅氧化物俗称硅油或二甲基硅油，系有机硅氧化物的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为的聚合物，不妨碍皮肤的正常功能，不污染衣物，为较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用较理想的疏水性基质。本品常与其它油脂性基质合用制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对制成防护性软膏，用于防止水性物质如酸、碱液等对皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品皮肤的刺激或腐蚀，也可制成乳剂型基质应用。本品对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质，对大多数化合物对眼睛有刺激性，不宜做眼膏基质，对大多数化合物稳定，但在强酸强碱液中降解。稳定，但在强酸强碱液中降解。第9页，此课件共60页哦（二）乳

10、剂型基质（二）乳剂型基质 n乳剂型基质分为乳剂型基质分为W/OW/O型和型和O/WO/W型两类。型两类。W/OW/O型乳剂基质被称型乳剂基质被称为为“冷霜冷霜”。O/WO/W型乳剂基质被称为型乳剂基质被称为“雪花膏雪花膏”。n一般乳剂型基质特别是一般乳剂型基质特别是O/WO/W型乳剂基质软膏中药物的释放和型乳剂基质软膏中药物的释放和透皮吸收较快，但是，当透皮吸收较快，但是，当O/WO/W型基质用于分泌物较多的皮肤病，型基质用于分泌物较多的皮肤病，如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症如湿润性湿疹时，其所吸收的分泌物可重新进入皮肤而使炎症恶化。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无

11、渗出液的皮肤恶化。通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水庖及脓庖症。第10页，此课件共60页哦n由于由于O/WO/W型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙型基质常需加入防腐剂，保湿剂（甘油、丙二醇、山梨醇等），遇水不稳定的药物如金霉素、二醇、山梨醇等），遇水不稳定的药物如金霉素、四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。四环素等不宜用乳剂型基质制备软膏。n乳乳剂剂型型基基质质常常用用的的油油相相：硬硬脂脂酸酸、蜂蜂蜡蜡、石石蜡蜡、高高级级脂肪酸，可加入液状石蜡、凡士林或植物油调节稠度。脂肪酸，可加入液状石

12、蜡、凡士林或植物油调节稠度。第11页，此课件共60页哦n乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂1 1肥皂类肥皂类一价皂一价皂 系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸系用钠、钾、铵的氢氧化物及硼酸盐、碳酸盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作盐或三乙醇胺等有机碱与脂肪酸（硬脂酸或油酸）作用生成的一价新生皂，为用生成的一价新生皂，为O/WO/W型乳化剂，与水相、油型乳化剂，与水相、油相混合形成相混合形成O/WO/W型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，型乳剂基质。硬脂酸是最常用的脂肪酸，其中的一部分与碱发生反应生成肥皂，未皂化的硬脂酸作其中的一部分与碱发生反应生成肥皂，

13、未皂化的硬脂酸作为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤为油相被乳化成分散相，并可增加基质的稠度。涂于皮肤上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用。上，在水分蒸发后留有一层硬脂酸膜起保护作用。第12页，此课件共60页哦 此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解此类基质易被酸、碱、钙、镁、铝等离子或电解质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴质破坏，不宜与酸性或强碱性药物配伍。一价皂为阴离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离离子型表面活性剂，忌与阳离子型表面活性剂及阳离子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。子药物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸庆大霉素等。多价皂多价皂

14、 多价的金属皂是多价的金属皂是W/OW/O型乳化剂，如硬脂酸钙、硬型乳化剂，如硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝等。脂酸镁、硬脂酸铝等。2 2 脂肪酸硫酸（酯）钠类脂肪酸硫酸（酯）钠类 十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠，w/ow/o型乳化剂合用调节适当的型乳化剂合用调节适当的HLBHLB值，值，常用量常用量0.5-2%0.5-2%，pHpH为为6-76-7。第13页，此课件共60页哦3 3 高级脂肪酸与多元醇酯类高级脂肪酸与多元醇酯类高级脂肪醇高级脂肪醇 常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），常用的有十六醇（鲸蜡醇）及十八醇（硬脂醇），为弱为弱的的W/OW/O型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水

15、能力，与油脂性基质型乳化剂，均不溶于水，但有一定的吸水能力，与油脂性基质如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/OW/O型乳剂基型乳剂基质。十六醇及十八醇用于质。十六醇及十八醇用于O/WO/W型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性型基质的油相中也可增加乳剂的稳定性和稠度。和稠度。脂肪醇硫酸酯类脂肪醇硫酸酯类 常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，常用的有十二醇硫酸酯钠，又名月桂醇硫酸钠，系阴离子型表面活性剂，为优良的系阴离子型表面活性剂，为优良的O/WO/W型乳化剂。能与肥皂、碱型乳化剂。能与肥皂、碱类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面

16、活性剂及阳离子药物如盐类、钙、镁离子配伍，但与阳离子表面活性剂及阳离子药物如盐酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅酸本海拉明、盐酸普鲁卡因等配伍后，基质即被破坏。常用的辅助乳化剂有十六醇及十八醇等。助乳化剂有十六醇及十八醇等。第14页，此课件共60页哦（3 3）多元醇酯类）多元醇酯类硬脂酸甘油酯 本品为单、双硬脂酸酯的混合物，是一种乳化能力较弱的W/O型基质的乳化剂，与一价皂或月桂醇硫酸钠等较强的O/W型乳化剂合用时，可增加乳剂型基质的稳定性。脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类 商品名称为司盘与吐温类，均为非离子型表面活性剂，对粘膜、皮肤的刺激性小，并能与酸性药物或电介质配伍。司盘为

17、W/O型乳化剂，吐温为O/W型乳化剂。吐温类与碱、金属盐类、酚类及鞣酸均有配伍变化；吐温还可以降低某些防腐剂的活性，如对羟基苯甲酸酯类、洁尔灭类、苯甲酸类，但可适当增加防腐剂的用量予以克服。第15页，此课件共60页哦（4 4）聚氧乙烯醚类）聚氧乙烯醚类 常用的有平平加常用的有平平加 O O和乳化剂和乳化剂 OPOP，前者为脂肪醇聚氧，前者为脂肪醇聚氧乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离乙烯醚类，后者为烷基酚聚氧乙烯醚类。二者均是非离子型表面活性剂，属子型表面活性剂，属O/WO/W型乳化剂，单独使用不能制成稳型乳化剂，单独使用不能制成稳定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使

18、用。定的乳剂型基质，常与其它乳化剂或辅助乳化剂配合使用。后者宜与酚羟基的药物配伍，以免形成络合物，破坏乳剂后者宜与酚羟基的药物配伍，以免形成络合物，破坏乳剂型基质。型基质。第16页，此课件共60页哦（三）水溶性基质 n优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜优点是释放药物较快，无油腻性，易涂展，对皮肤及粘膜无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿无刺激性，能与水溶液混合并吸收组织渗出液，多用于湿润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜润、糜烂创面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道粘膜或防油保护性软膏的基质。缺点是润滑性较差。本类基质或防油保护性软膏的基质。缺点是润

19、滑性较差。本类基质中须加保湿剂及防腐剂。中须加保湿剂及防腐剂。1.1.甘油明胶甘油明胶 系由甘油系由甘油 （10103030）、）、明胶（明胶（1 13 3）加水至）加水至100100，加热制成的。，加热制成的。第17页，此课件共60页哦2.2.纤维素衍生物类纤维素衍生物类 常用甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMCNa）等。CMCNa是阴离子型化合物，遇酸、多价金属离子及阳离子型药物均可形成沉淀，应予以避免。3.3.聚乙二醇（聚乙二醇（PEGPEG）类）类 做软膏基质时常将高分子量与低分子量配合使用，此类基质易溶于水，能与渗出液混合并易洗除，化学性质稳定也不易酸败。但由于其较强的吸水性，

20、用于皮肤常有刺激感，久用可引起皮肤脱水产生干燥感，并能减低酚类防腐剂的活性，使用时应予以注意。第18页，此课件共60页哦三、软膏剂的附加剂三、软膏剂的附加剂（一）抗氧剂（一）抗氧剂抗氧剂抗氧剂 VEVE、没食子酸烷酯、没食子酸烷酯、BHABHA、BHTBHT等等还原剂还原剂 抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐等辅助剂辅助剂 枸橼酸、酒石酸、枸橼酸、酒石酸、EDTAEDTA、巯基二丙酸、巯基二丙酸（二）防腐剂（二）防腐剂要求：要求：与处方中组成物没有配伍禁忌与处方中组成物没有配伍禁忌要有热稳定性要有热稳定性在较长的贮藏时间及使用环境中稳定在较长的贮藏时间及使用环境中稳

21、定对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性对皮肤组织无刺激性、无毒性、无过敏性第19页，此课件共60页哦四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备 （一）制备方法及设备（一）制备方法及设备 软膏剂的制备方法分为三种：软膏剂的制备方法分为三种：研和法、熔和法和乳研和法、熔和法和乳化法。化法。溶液型或混悬型溶液型或混悬型软膏采用研和法和熔和法，软膏采用研和法和熔和法，乳剂型软膏乳剂型软膏剂采用乳化法。剂采用乳化法。第20页，此课件共60页哦1 1研和法研和法 主要用于主要用于半固体油脂性基质半固体油脂性基质的软膏制备。此法适用于小量软的软膏制备。此法适用于小量软膏的制备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是

22、先取药物与部膏的制备。混入基质中的药物常是不溶于基质的。方法是先取药物与部分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的分基质或适宜液体研磨成细腻糊状，再递加其余基质研匀，直到制成的软膏涂于皮肤上无颗粒感。软膏涂于皮肤上无颗粒感。2 2熔和法熔和法 主要用于主要用于由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏由熔点较高的组分组成、常温下不能均匀混合的软膏基质基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质。此法适用于大量软膏的制备。方法是先将熔点最高的基质加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基加热熔化，然后将其余基质依熔点高低顺序逐一加入，待全部基质

23、熔化后，再加入药物（能溶者），质熔化后，再加入药物（能溶者），搅匀并至冷凝。含不溶性搅匀并至冷凝。含不溶性药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产品，药物粉末的软膏经一般搅拌、混合后尚难制成均匀细腻的产品，可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。可通过研磨机进一步研磨使之细腻均匀。第21页，此课件共60页哦3 3乳化法乳化法 是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂性和油溶是专门用于制备乳剂型基质软膏剂的方法。将处方中油脂性和油溶性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在性组分一并加热熔化，作为油相，保持油相温度在8080左右；另将水溶性左右；另将水溶性组分溶于水，并加热至

24、与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水组分溶于水，并加热至与油相相同温度，或略高于油相温度，油、水两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。两相混合，不断搅拌，直至乳化完成并冷凝。n乳化法乳化法中油、水两相的混合方法：中油、水两相的混合方法：两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作。分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统。连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子型，从

25、而产生更为细小的分散相粒子 。第22页，此课件共60页哦（二）药物加入的一般方法（二）药物加入的一般方法药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须药物不溶于基质或基质的任何组分中时，必须将药物粉碎至细粉。将药物粉碎至细粉。药物可溶于基质中某组分时药物可溶于基质中某组分时药物可直接溶于基质中时药物可直接溶于基质中时具有特殊性质的药物具有特殊性质的药物中药浸出物为液体时中药浸出物为液体时第23页，此课件共60页哦五、软膏剂的质合评价及包装贮存五、软膏剂的质合评价及包装贮存（一）质量检查项目和方法（一）质量检查项目和方法 1.1.粒度：不得检出大于粒度：不得检出大于180m180m的粒子。的粒子。2.

26、2.装量：照最低装量检查法检查，应符合规定。装量：照最低装量检查法检查，应符合规定。3.3.微生物限度微生物限度:照微生物限度检查法检查，应符合规照微生物限度检查法检查，应符合规定。定。4.4.无菌无菌:除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严除另有规定外，软膏剂用于大面积烧伤及严重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，重损伤的皮肤时，照无菌检查法项下的方法检查，应符合规定。应符合规定。第24页，此课件共60页哦5 5主药含量主药含量6 6物理性质物理性质1 1）熔点）熔点 一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。2 2）粘度与稠度）粘度与稠度 属牛顿流体的液体石蜡、

27、硅油，测定其粘度可控制质量。属牛顿流体的液体石蜡、硅油，测定其粘度可控制质量。软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用插度计测定，软膏剂多属非牛顿流体，除粘度外，常需测定稠度，可用插度计测定，插度计插入样品以插度计插入样品以0.1mm0.1mm的深度为一单位，称为插入度。一般稠度大的深度为一单位，称为插入度。一般稠度大的样品插入度小，稠度小的样品插入度大。例如凡土林的插人度在的样品插入度小，稠度小的样品插入度大。例如凡土林的插人度在00时不得小于时不得小于100100，在，在3737时不得大于时不得大于300300；O/WO/W型乳剂基质的插入型乳剂基质的插入度度(25(25）多在）

28、多在200300200300之间较适宜。之间较适宜。3 3）酸碱度：一般控制在）酸碱度：一般控制在pH4.4pH4.48.38.3。4 4）物理外观：色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。）物理外观：色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。第25页，此课件共60页哦7 7刺激性：考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。刺激性：考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作用。8.8.稳定性稳定性 n可采用加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置可采用加速试验法，将软膏均匀装入密闭容器中填满，分别置恒温箱恒温箱(391(391）、室温（）、室温（253253）及冰箱（）及冰箱（52 52

29、）中至少贮存）中至少贮存l l3 3个月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、个月，检查其稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败等现象及药物含量的改变等。霉败等现象及药物含量的改变等。n乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于乳膏剂应进行耐热、耐寒试验，将供试品分别置于55 55 恒温恒温6 6小时及小时及-15-15放置放置2424小时，应无油水分离。一般小时，应无油水分离。一般W/OW/O型乳剂基质耐热型乳剂基质耐热性差，油水易分层，性差，油水易分层，O/WO/W型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。型乳剂基质耐寒性差，质地易变粗。第26页，此课件共60页哦9 9药物释放、穿透及吸收的测定方法药物释

30、放、穿透及吸收的测定方法1 1）释放度检查法）释放度检查法2 2）体外试验法：有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝）体外试验法：有离体皮肤法、半透膜扩散法、凝 胶扩胶扩散法和微生物扩散法等。散法和微生物扩散法等。3 3）体内试验法：将软膏涂于人体或动物的皮肤上，）体内试验法：将软膏涂于人体或动物的皮肤上，经一定时间后进行测定。经一定时间后进行测定。第27页，此课件共60页哦软膏剂的包装贮存软膏剂的包装贮存1 1包装材料与方法包装材料与方法n大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或大量生产均采用软膏管包装，常用有锡管、铝管或塑料管等。塑料管等。2 2贮存贮存n包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条

31、件贮存，包装好的软膏剂一般在常温下避光、密闭条件贮存，温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而温度不宜过高或过低，以免基质分层或药物降解而影响均匀性和疗效。影响均匀性和疗效。第28页，此课件共60页哦第二节第二节 眼膏剂眼膏剂一、眼膏剂（Eye ointments）眼膏剂系指药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂。特点：与滴眼剂相比，具有疗效持久、能减轻眼睑对眼球的摩擦等。也可用于对水不稳定的药物。常用基质：黄凡土林、液状石蜡和羊毛脂的混合物，其用量比例为8：1：1。剂量小且不稳定的抗生素等药物适合制备眼膏剂 第29页，此课件共60页哦二、眼膏剂的制备n制备方法与软膏剂基本相同，但必须在

32、清洁、灭菌的环境下进行，严防微生物的污染。基质应融化后滤过，并经150灭菌至少1小时。所用容器与包装材料均应严格灭菌，避免染菌而导致眼睛感染。n眼膏剂中所用的药物，能溶于基质或基质组分者可制成溶液型眼膏剂；不溶性药物应先研成极细粉末，并通过九号筛，将药粉与少量基质或液状石蜡研成糊状，再与基质混合制成混悬型眼膏剂。第30页，此课件共60页哦第三节、凝胶剂第三节、凝胶剂一、凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的透明一、凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的透明或半透明的半固体制剂。或半透明的半固体制剂。n凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统。局部应用的凝凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统

33、。局部应用的凝胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。胶剂系单项分散系统，又分为水性凝胶剂和油性凝胶剂。n在临床上应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂。在临床上应用较多的是水凝胶为基质的凝胶剂。第31页，此课件共60页哦二、常用基质二、常用基质n水性凝胶剂的基质水性凝胶剂的基质一般由西黄是芪胶、一般由西黄是芪胶、明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯明胶、淀粉、纤维素衍生物、聚羧乙烯和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制和海藻酸钠等加水、甘油或丙二醇等制成；成；油性凝胶剂的基质油性凝胶剂的基质常由液状石蜡与常由液状石蜡与聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌聚氧乙烯或脂肪油与胶体硅或铝皂、锌皂构成。

34、皂构成。第32页，此课件共60页哦n水性凝胶剂：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素水性凝胶剂：常用的有卡波姆、海藻酸钠和纤维素衍生物等。大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本衍生物等。大多在水中溶胀成水凝胶而不溶解。本类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油类基质制成的凝胶剂一般具有易涂展、洗除，无油腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，腻感，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，稠度小而利于药物释放等特点，缺点是润滑作用差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂。第33页，此课件共60页哦1.1.卡波姆卡波

35、姆carbomercarbomer 系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分系由丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，商品名为卡波普。本品是一种引湿性很强的子聚合物，商品名为卡波普。本品是一种引湿性很强的白色松散粉末。可以在水中迅速溶胀，但不溶解。当用白色松散粉末。可以在水中迅速溶胀，但不溶解。当用碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上升，在低碱中和时，随大分子的不断溶解，粘度逐渐上升，在低浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝胶，浓度时形成澄明溶液，浓度较大时形成半透明的凝胶，本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别适宜于本品制成的基质无油腻感，使用润滑舒适，特别适宜于治疗脂溢性皮肤病。治

36、疗脂溢性皮肤病。第34页，此课件共60页哦2.2.纤维素衍生物纤维素衍生物 某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解某些纤维素衍生物可在水中溶胀或溶解为胶性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。为胶性物，调节适宜的稠度可形成水溶性软膏基质。常用的品种有甲基纤维素（常用的品种有甲基纤维素（MCMC）和羧甲基纤维素钠）和羧甲基纤维素钠(CMC(CMCNa)Na)，两者常用的浓度为两者常用的浓度为2 26 6。涂布于皮肤时有。涂布于皮肤时有较强黏附性，较易失水，干燥而有不适感，常加入较强黏附性，较易失水，干燥而有不适感，常加入10-10-15%15%甘油调节。甘油调节。制成的基质中加入防腐剂制成的基质中

37、加入防腐剂 第35页，此课件共60页哦三、水凝胶剂的制备三、水凝胶剂的制备n药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，药物溶于水者先溶于部分水或甘油中，必要时加热，其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再其余处方成分按基质配制方法制成水凝胶基质，再与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，与药物溶液混合加水至足量即得。药物不溶于水者，可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅可先用少量水或甘油研细，分散，再混入基质中搅匀即得。匀即得。第36页，此课件共60页哦质量检查与包装贮存质量检查与包装贮存n按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶剂进按最低装量检查法和微生物限度检查法对凝胶

38、剂进行装量和微生物检查，应符合规定。行装量和微生物检查，应符合规定。n凝胶剂的贮藏应符合下述规定：凝胶剂的贮藏应符合下述规定：混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在混悬凝胶剂中胶粒应分散均匀，不应下沉结块并应在标签上注明标签上注明“用前摇匀用前摇匀”。局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶局部用凝胶剂应均匀、细腻，无块粒，在常温下保持胶状，不干涸或液化。状，不干涸或液化。除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于除另有规定外，凝胶剂应置于避光密闭容器中，于2525以下的阴凉处贮存，应防止结冰。以下的阴凉处贮存，应防止结冰。第37页，此课件共60页哦第四节第四节 栓剂栓剂第3

39、8页，此课件共60页哦一、栓剂的概念、特点和质量要求二、栓剂基质 三、影响栓剂中药物吸收的因素四、栓剂的制备五、栓剂的质量评价及包装贮存第39页，此课件共60页哦一、栓剂的概念、特点和质量要求 n栓剂（Suppository）系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。n栓剂的形状：圆锥形、圆柱形、鱼雷形、球形、卵形、鸭嘴形等。第40页，此课件共60页哦n栓剂的特点1）局局部部作作用用 通常将润滑剂、收敛剂、局部麻醉剂、甾体、激素以及抗菌药物制成栓剂，可在局部起通便、止痛、止痒、抗菌消炎等作用。2）全全身身作作用用 栓剂的全身作用主要是通过直肠给药，并吸收进入血循环而达到

40、治疗作用。直肠吸收途径：一是不通过门肝系统。塞入距肛门2cm处，药物经中下直肠静脉进入下腔静脉，绕过肝脏直接进入血循环。二是通过门肝系统。塞入距肛门6cm处，药物经上直肠静脉入门静脉，经肝脏代谢后，再进入血循环。第三条是药物经直肠部膜进入淋巴系统，其吸收情况类似于经血液的吸收。第41页，此课件共60页哦 全身作用栓剂的特点：药药物物不不受受胃胃肠肠pHpH或或酶酶的的破破坏坏而而失失去去活活性性。对对胃胃有有刺刺激激的的药药物物可可用用直直肠肠给给药药。用用药药方方法法得得当当，可可以以避避免免肝肝脏脏的的首首过过效效应应。直直肠肠吸吸收收比比口口服服干干扰扰因因素素少少。对对不不能能或或者者

41、不不愿愿吞吞服服药药物物的的成成人人或或小小儿儿患患者者用用此此法法给给药药较较方方便便。给给药药不不如如口口服方便。服方便。第42页，此课件共60页哦n栓剂的质量要求栓剂的质量要求药药物物与与基基质质应应混混合合均均匀匀，栓栓剂剂外外形形应应完完整整光光滑滑，无无刺刺激性。激性。塞塞入入腔腔道道后后，应应能能融融化化、软软化化或或溶溶化化，并并与与分分泌泌液液混混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用。有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。第43页，此课件共60页哦二、栓剂的处方组成二、栓剂的处方组成

42、n理想基质的要求：室温时有适宜的硬度与韧性，塞入腔道时不变形或碎裂。在体温时易软化、熔化或溶解。与药物混合后不起反应，亦不防碍主药的作用与含量测定。对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性，欲产生局部作用的栓剂，基质释药应缓慢而持久；欲起全身作用者，则要求引入腔道后能迅速释药。基质本身稳定，在储藏过程中不发生理化性质的变化，不易生霉变质等。第44页，此课件共60页哦具有润湿或乳化的性质。水值较高，即能容纳较多的水。适用于热熔法和冷压法制备栓剂，且易于脱模。油性基质的酸价应在0.2以下，皂化价应在200245之间，碘价低于7，熔点与凝固点之差要小。重点关注以下项目：来源及化学组成；熔点；固化点；皂化价；

43、酸价；碘价；水值。第45页，此课件共60页哦（一）油脂性基质（一）油脂性基质1 1可可可可豆豆脂脂cocoa cocoa butterbutter 常常温温下下为为黄黄白白色色固固体体，可可塑塑性性好好，无无刺刺激激性性。熔熔点点为为30303535，加加热热至至2525时时开开始始软软化化，在体温下可迅速融化。在体温下可迅速融化。本本品品化化学学组组成成为为脂脂肪肪酸酸甘甘油油酯酯，主主要要为为硬硬脂脂酸酸酯酯、棕棕榈榈酸酸酯酯和和油油酸酸酯酯的的混混合合物物，还还含含有有少少量量的的不不饱饱和和酸酸酯酯。含含1010以以下下羊羊毛毛脂时其可塑性增加。脂时其可塑性增加。n但但有有些些药药物物

44、如如挥挥发发油油、樟樟脑脑、薄薄荷荷油油、酚酚以以及及水水合合氯氯醛醛等等可可使使可可可可豆豆脂脂熔熔点点显显著著降降低低甚甚至至液液化化，可可加加入入3 36 6的的蜂蜂蜡蜡或或2020鲸蜡以提高其熔点。鲸蜡以提高其熔点。n与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌柏脂与可可豆脂类似的天然油性基质还有香果脂和乌柏脂 第46页，此课件共60页哦2 2半半合合成成脂脂肪肪酸酸甘甘油油酯酯 系系由由天天然然植植物物油油经经水水解解、分分馏馏所所得得C C1212C C1818游游离离脂脂肪肪酸酸，部部分分氢氢化化后后再再与与甘甘油油酯酯化化而而得得的的甘甘油油三三酯酯、二二酯酯、一一酯酯的混合物。

45、的混合物。1 1）椰椰油油酯酯 系系由由椰椰油油加加硬硬脂脂酸酸再再与与甘甘油油酯酯化化而而成成。本本品品为为白白色色块块状状物物，具具有有油油脂脂臭臭，不不溶溶于于水水，熔熔点点35.735.737.937.9，凝凝固固点点30.6 30.6 32.6 32.6。2 2）山山苍苍子子油油酯酯 亦亦称称为为混混合合脂脂肪肪酸酸酯酯，是是由由山山苍苍子子油油水水解解、分分离离得得月月桂桂酸酸再再加加硬硬脂脂酸酸与与甘甘油油经经酯酯化化而而得得，为为三三酯酯、二二酯酯、一一酯酯的的混混合合物物，三三种种酯酯混混合合的的比比例例不不同同，成成品品的的熔熔点点也也不不同同，规规格格有有3434型型（3

46、3333535）、3636型型（35 35 3737）、3838型型（37 37 39 39 ）、4040型型（39394141）等等，其其中中3636型型、3838型型最最常常用用。本本品品为为黄黄色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。色或乳白色块状物，具有油脂臭，几乎不溶于水或乙醇。第47页，此课件共60页哦3 3）棕棕榈榈酸酸酯酯 系系由由棕棕榈榈酸酸油油加加硬硬脂脂酸酸与与甘甘油油酯酯化化而而成成，酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。酸价和碘价低，为较好的半合成脂肪酸酯。4 4）合成脂肪酸酯）合成脂肪酸酯 硬脂酸丙二醇酯硬脂酸丙二醇酯 系由硬脂酸与系由硬脂酸与1 1，2

47、2一丙二醇酯化而一丙二醇酯化而成，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微成，是丙二醇单酯与双酯的混合物，为乳白色或微黄色蜡状固体，熔点黄色蜡状固体，熔点36 36 3838。第48页，此课件共60页哦（二）水溶性基质（二）水溶性基质1 1甘油明胶甘油明胶gelatin glyceringelatin glycerin 系用明胶、甘油、水系用明胶、甘油、水三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，三者按一定比例在水浴上加热溶合，蒸去大部分水，放冷后凝固而成。放冷后凝固而成。n甘甘油油明明胶胶多多用用作作阴阴道道栓栓剂剂基基质质，在在局局部部起起作作用用。其其优优点点是是有有弹弹性性、不不易

48、易折折断断，且且在在体体温温下下不不熔熔化化，但但塞塞入入腔腔道道后后能能软软化化并并缓缓慢慢地地溶溶于于分分泌泌液液中中，使使药药效效缓缓和和而而持久。通常以水持久。通常以水:明胶明胶:甘油甘油=10:20:70=10:20:70为宜。为宜。第49页，此课件共60页哦2 2聚聚乙乙二二醇醇类类（PEGPEG）本本品品对对直直肠肠粘粘膜膜有有刺刺激激作作用用，为为避避免免其其刺刺激激性性，可可加加入入约约2020的的水水，或或在在塞塞入入腔腔道道前前先先用用水水润润湿湿，亦亦可可在在栓栓剂剂表表面面涂涂一一层层鲸鲸蜡蜡醇醇或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强，受潮容易变形。或硬脂醇薄膜。本品吸湿性较强

49、，受潮容易变形。n聚聚乙乙二二醇醇基基质质不不能能与与银银盐盐、鞣鞣酸酸、氨氨替替比比林林、奎奎宁宁、水水杨杨酸酸、乙乙酰酰水水杨杨酸酸、苯苯佐佐卡卡因因、氯氯碘碘喹喹啉啉、磺磺胺胺类类配配伍伍。水水杨杨酸酸能能使使聚聚乙乙二二醇醇软软化化，乙乙酰酰水水杨杨酸酸能能与与聚聚乙乙二二醇醇生生成成复复合合物物，巴巴比比妥妥钠钠等等许许多多药药物物可可从从聚聚乙乙二二醇中析出结晶。醇中析出结晶。第50页，此课件共60页哦3非离子型表面活性剂类1）吐温一61 系聚氧乙烯脱水山梨醇单硬脂酸酯，为淡琥珀色可塑性固体，熔点为3539，有润滑性。2）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和双硬脂

50、酸酯的混合物，商品代号“S40”。本品呈白色至徽黄色蜡状固体，熔点为3945，可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡。3）泊洛沙姆（Poloxamer）系聚氧乙烯、聚氧丙烯的聚合物，商品名为普朗尼克（Pluronic）。本品易溶于水。较常用的型号为188型，熔点为52。第51页，此课件共60页哦添加剂添加剂n1 硬化剂 在贮藏或使用时过软时加入n2 增稠剂 n3 乳化剂n4 吸收促进剂：表面活性剂、Azonen5 着色剂n6 抗氧剂 BHA,BHTn7 防腐剂 含有植物浸膏或水性溶液时加入第52页，此课件共60页哦附加：影响栓剂中药物吸收的因素n局部作用的栓剂，药物通常不需要吸收或应尽量减少吸