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1、抗帕金森病药护理专科抗帕金森病药护理专科第1页，此课件共37页哦学学习内容和要求内容和要求1.掌握掌握左旋多巴的左旋多巴的药理作用、理作用、临床床应用及用及不良反不良反应，卡比多巴及，卡比多巴及苄丝肼增增强左左旋多巴作用的作用机制。旋多巴作用的作用机制。2.熟悉熟悉金金刚烷胺、溴胺、溴隐亭及中枢抗胆碱亭及中枢抗胆碱药苯海索等抗帕金森病的苯海索等抗帕金森病的临床床应用。用。3.了解帕金森病的病因、症状及治了解帕金森病的病因、症状及治疗。第2页，此课件共37页哦一一 帕金森病帕金森病 （Parkinson disease，PD）1 概念概念：又称震又称震颤麻痹，是麻痹，是锥体外系功能紊体外系功能紊
2、乱引起的一种慢性乱引起的一种慢性进行性中枢神行性中枢神经系系统神神经退行性疾病，由英国人退行性疾病，由英国人James Parkinson首次描述。首次描述。第3页，此课件共37页哦2.分型分型：根据病因分根据病因分为原原发性：即帕金森病，性：即帕金森病，遗传缺陷；缺陷；继发性：性：动脉硬化、脉硬化、脑炎后炎后遗症及化症及化学学药物中毒（如物中毒（如Mn+,CO，氧化，氧化应激等）激等）等引起，均出等引起，均出现类似原似原发性帕金森病的性帕金森病的症状，故又症状，故又总称称为帕金森帕金森综合征合征（Parkinson syndrome）。）。第4页，此课件共37页哦3.临床症状床症状典型症状：
3、典型症状：静止性震静止性震颤（tremor）肌肉肌肉强直（直（rigidity）运运动障碍（障碍（bradykinesia）共共济失失调(ataxia)严重患者伴有重患者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不障碍和痴呆症状，如不进行及行及时有效的治有效的治疗，病情呈慢性，病情呈慢性进行性加重，晚期往往行性加重，晚期往往全身僵硬，不能活全身僵硬，不能活动，严重影响生活重影响生活质量。量。第5页，此课件共37页哦4.帕金森病的病因学帕金森病的病因学说 4.1 多巴胺缺失学说多巴胺缺失学说 PD是由于是由于纹状体内多巴胺状体内多巴胺(dopamine,DA)减少所致，而减少所致，而纹状体内状体内DA的减少主要
4、的减少主要是由于黑是由于黑质受受损变性所致。性所致。第6页，此课件共37页哦黑质黑质多巴胺能多巴胺能神经神经纹状体纹状体脊髓前角运脊髓前角运动神经元动神经元 尾核尾核 胆碱胆碱 能神经能神经壳核壳核（+）脊髓前角运动神脊髓前角运动神经元经元黑质病变黑质病变多巴胺合成多巴胺合成多巴胺能神多巴胺能神经功能经功能胆碱能神经功能相对胆碱能神经功能相对 帕金森病运动障帕金森病运动障碍碍(-)第7页，此课件共37页哦多巴胺神经增强药多巴胺神经增强药多巴胺神经增强药多巴胺神经增强药多巴胺神多巴胺神多巴胺神多巴胺神经经功能功能功能功能乙乙乙乙酰酰胆碱神胆碱神胆碱神胆碱神经经功能功能功能功能帕金森病：帕金森病：
5、帕金森病：帕金森病：锥锥体外系体外系体外系体外系统统（黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体黑质纹状体）多多多多巴胺巴胺巴胺巴胺/乙乙乙乙酰酰胆碱神胆碱神胆碱神胆碱神经经功功功功能失能失能失能失调调中枢抗胆碱药物中枢抗胆碱药物中枢抗胆碱药物中枢抗胆碱药物第8页，此课件共37页哦黑黑质多巴胺能神多巴胺能神经元元发出上行出上行纤维到达到达纹状体，其末梢与尾状体，其末梢与尾-壳核神壳核神经元所形成的突触元所形成的突触以多巴胺以多巴胺为递质，对脊髓前角运脊髓前角运动神神经元元发挥抑制作用。同抑制作用。同时尾核中的胆碱能神尾核中的胆碱能神经元与元与尾尾-壳核神壳核神经元所形成的突触以元所形成的突触以ACh为神神
6、经递质对脊髓前角运脊髓前角运动神神经元元发挥兴奋作用。正作用。正常常时两种两种递质处于于动态平衡状平衡状态，共同参与，共同参与调节机体的运机体的运动功能功能。第9页，此课件共37页哦PD患者由于黑患者由于黑质病病变，DA合成减少，合成减少，使使纹状体内状体内DA含量降低，造成黑含量降低，造成黑质-纹状状体通路体通路DA能神能神经功能减弱，而胆碱能神功能减弱，而胆碱能神经功能相功能相对占占优势，因而，因而导致致PD的肌的肌张力增力增高等症状。高等症状。该学学说不不仅能能说明以往明以往应用胆用胆碱能受体阻断碱能受体阻断药治治疗PD的合理性，而且也的合理性，而且也提示提示补充充脑内内DA是治是治疗P
7、D的合理途径的合理途径。第10页，此课件共37页哦该学学说得到以下事得到以下事实强有力的支持：有力的支持：(1)帕金森病人死后，帕金森病人死后，脑内多巴胺含量内多巴胺含量仅为正常人的正常人的5-10。(2)提高提高脑内内DA含量或含量或DA受体激受体激动剂可可显著著缓解震解震颤麻痹的症状；麻痹的症状；(3)用神用神经毒素毒素MPTP（1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine）破坏黑破坏黑质纹状体状体DA神神经元或元或长期期应用用DA受体拮抗受体拮抗剂可致帕金森可致帕金森综合征。合征。第11页，此课件共37页哦4.2 氧化氧化应激激-自由基学自由基
8、学说氧化氧化应激激-自由基学自由基学说即即DA氧化代氧化代谢过程中程中产生生H2O2和和超氧阴离子（超氧阴离子（O 2-.）,在黑在黑质部位部位Fe3+催化下生成催化下生成O2+和和OH-两种自由基；而此两种自由基；而此时黑黑质线粒体中复合物粒体中复合物I（Complex I）活性降低，抗氧化物（尤以谷胱甘）活性降低，抗氧化物（尤以谷胱甘肽）消失，无法清除自由基。自由基通）消失，无法清除自由基。自由基通过氧化神氧化神经膜膜类脂，破坏脂，破坏DA神神经细胞膜功能或直接破坏胞膜功能或直接破坏细胞胞DNA，最，最终导致神致神经元元变性。性。第12页，此课件共37页哦5.治疗治疗根据发病机制，提出根据
9、发病机制，提出PD治疗思路治疗思路 增强中枢增强中枢DA神经功能神经功能（拟多巴胺药）拟多巴胺药）阻断中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体（胆碱受体阻断药）（胆碱受体阻断药）两类药物的治疗作用目标都在于恢复两类药物的治疗作用目标都在于恢复DADA能和能和AChACh神经系统功能的平衡状态。神经系统功能的平衡状态。治疗帕金森病治疗帕金森病第13页，此课件共37页哦新的治疗思路新的治疗思路 以以上上氧氧化化应应激激自自由由基基学学说说，又又启启发发另另一一种种新新的的治治疗疗思思路路，抗抗氧氧化化治治疗疗。即即采采用用MAO-BI和和维维生生素素E等等抗抗氧氧化化药药物物治治疗疗早早期期PD作作为为首首选
10、选治治疗疗方方案案，以以保保护护神神经经细细胞胞，延延缓缓PD病病变变进进程程；在在病病人人病病情情许许可可的的前前题题下下，应应尽尽量量延延缓缓使使用用左左旋旋多多巴巴的的时时间间。或或者者采采用用MAO-BI、抗抗氧氧化化剂剂（VitE）与与左左旋旋多多巴巴合合用用以以减减少少左左旋旋多多巴巴的的用用量量。这这是是PD治治疗疗上上一一次次较大的进展和传统观念的转变。较大的进展和传统观念的转变。第14页，此课件共37页哦二中枢拟多巴胺类药药物物：1.多巴胺前体多巴胺前体药物（左旋多巴）物（左旋多巴）2.外周多巴脱外周多巴脱羧酶抑制抑制药（卡比多巴和（卡比多巴和苄丝肼）3.多巴胺能神多巴胺能神
11、经递质促促释药（金（金刚烷胺）胺）4.多巴胺受体激多巴胺受体激动剂（溴（溴隐亭和培高利特）亭和培高利特）5.单胺氧化胺氧化酶抑制抑制药（及司来吉（及司来吉兰）等。）等。第15页，此课件共37页哦（一）多巴胺的前体（一）多巴胺的前体药左旋多巴左旋多巴(levodopa)【药理作用及理作用及临床床应用用】L-dopa是是DA递质的前体物的前体物质L-dopa 多巴胺多巴胺补充充纹状体中多巴胺的不足状体中多巴胺的不足纹状体状体AADC第16页，此课件共37页哦1.治治疗帕金森病帕金森病 轻症及年症及年轻患者患者疗效好于重症及老年患者；效好于重症及老年患者；对肌肉僵直和运肌肉僵直和运动困困难的改善效果
12、好于肌肉震的改善效果好于肌肉震颤；显效慢，用效慢，用药23周起效，周起效，16个月以上个月以上获得得最大的最大的疗效；效；临床的床的疗效与用量和效与用量和疗程有关；程有关；然而然而长期期服服药的效果有的效果有较大的个体差异，服大的个体差异，服药6年后，年后，约半数病人失半数病人失效，只有效，只有25患者仍可患者仍可获得良好效果。得良好效果。对吩吩噻嗪类等抗精神病等抗精神病药所引起的帕金森所引起的帕金森综合征无效；合征无效；第17页，此课件共37页哦临床效果：床效果：75%的患者有效；的患者有效；改善运改善运动障碍和肌肉障碍和肌肉强直明直明显；精神活力增加，情精神活力增加，情绪好好转，思，思维表
13、达能力改善；表达能力改善；对痴呆症状无效；痴呆症状无效；长期服期服药有有较大的个体差异；大的个体差异；帕金森患者生命延帕金森患者生命延长约为20年。年。第18页，此课件共37页哦2.治治疗肝昏迷肝昏迷效果：能使肝昏迷患者的意效果：能使肝昏迷患者的意识从昏迷从昏迷转变为清，但不能改善肝功能，故不能根治。清，但不能改善肝功能，故不能根治。第19页，此课件共37页哦伪递质学学说：蛋白蛋白质代代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内被氧化物苯乙胺和酪胺在肝内被氧化解毒。肝功障碍，血中苯乙胺和酪胺升高，在解毒。肝功障碍，血中苯乙胺和酪胺升高，在神神经细胞内胞内经羟化化酶生成生成伪递质，苯乙醇胺，苯乙醇胺和和羟苯乙胺（
14、鱆胺），取代去甲苯乙胺（鱆胺），取代去甲肾上腺素，妨上腺素，妨碍神碍神经系系统的正常功能。的正常功能。第20页，此课件共37页哦治治疗作用：左旋多巴在体内（特作用：左旋多巴在体内（特别在在脑内）内）转变成去甲成去甲肾上腺素，恢复正常的神上腺素，恢复正常的神经活活动，从而使肝，从而使肝昏迷患者意昏迷患者意识苏醒。醒。第21页，此课件共37页哦不良反不良反应1.早期反早期反应胃胃肠道反道反应：患者在治患者在治疗初期出初期出现原因：原因：DA直接刺激胃直接刺激胃肠道和道和兴奋CTZ中中D2R。处理和理和预防：防：D2-R阻断阻断药多潘立多潘立酮可消除可消除恶心，呕吐。心，呕吐。AADC抑制抑制药卡比
15、多巴可卡比多巴可预防。防。心血管反心血管反应：30的人在治的人在治疗初期出初期出现直立性低血直立性低血压：DA作用于交感神作用于交感神经反反馈性抑制性抑制NA释放，放，DA作用于作用于动脉壁脉壁DA-R，舒管，舒管另有些患者出另有些患者出现心律失常，可能是心律失常，可能是DA作用于心作用于心脏R，用相，用相应的阻断的阻断剂有效。有效。第22页，此课件共37页哦2.2.长期反应长期反应：运运动过多症：面部肌群、手足、躯体不自主异常运多症：面部肌群、手足、躯体不自主异常运动。服。服用用2年以上者，年以上者，发生率：生率：90，可用，可用DA-R阻断阻断药：左旋千金：左旋千金藤藤啶碱治碱治疗。症状波
16、症状波动：服用：服用35年后，年后，4080出出现症状波症状波动：“开关反开关反应”。可用。可用L-DAAADC抑制抑制药缓释剂、DA-R激激动剂、MAO抑制抑制剂司莱吉司莱吉兰，少量多次服，少量多次服药等方法防等方法防治。治。精神障碍；精神障碍；1015出出现精神精神错乱，表乱，表现：失眠、焦：失眠、焦虑、恶梦、狂躁、梦幻、幻梦、狂躁、梦幻、幻觉、幻、幻视或抑郁症。可用或抑郁症。可用氯氮平治氮平治疗第23页，此课件共37页哦药物的相互作用物的相互作用1.维生素生素B6是多巴脱是多巴脱羧酶的的辅基，可增基，可增强左旋左旋多巴的外周副作用。多巴的外周副作用。2.抗精神病抗精神病药（吩（吩噻嗪和丁
17、和丁酰苯苯类）能阻滞黑）能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路，利舍平耗竭多巴胺，能状体多巴胺通路，利舍平耗竭多巴胺，能对抗左旋多巴的作用。抗左旋多巴的作用。第24页，此课件共37页哦卡比多巴卡比多巴-甲基多巴甲基多巴肼的左旋体称卡比多巴（的左旋体称卡比多巴（carbidopa）：是）：是L-芳香氨基酸脱芳香氨基酸脱羧酶抑制抑制剂，不易通，不易通过血血脑屏障，屏障，仅能抑制外周多巴脱能抑制外周多巴脱羧酶的活性；可减少的活性；可减少L-dopa在外周在外周组织的脱的脱羧作用，因而可使作用，因而可使较多的多的L-dopa到达黑到达黑质-纹状体而状体而发挥作用。作用。卡比多巴卡比多巴单独独应用基本无用基本无药
18、理作用；理作用；（二）外周多巴脱（二）外周多巴脱羧酶抑制抑制药第25页，此课件共37页哦临床上床上carbidopacarbidopa是左旋多巴治是左旋多巴治疗PDPD的重要的重要辅助助药，它与它与L-dopaL-dopa合用合用时的固定的固定剂量比量比值为1:101:10；联合合用用药主要主要优点：点：11、提高左旋多巴、提高左旋多巴疗效（增效）效（增效）22、减少外周副作用、减少外周副作用33、减少左旋多巴用量（、减少左旋多巴用量（707080%80%）第26页，此课件共37页哦苄丝肼（benserazide）与卡比多巴有同与卡比多巴有同样的效的效应，它与左，它与左旋多巴按旋多巴按1：4制
19、成的复方制制成的复方制剂称美多巴称美多巴（madopar），），应用于用于临床。床。第27页，此课件共37页哦金金刚烷胺（胺（amantadine）具有抗病毒具有抗病毒药作用，也有抗帕金森病的作用，作用，也有抗帕金森病的作用，疗效不及左旋多巴，但效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断于胆碱受体阻断药；作用作用较左旋多巴快，服用左旋多巴快，服用48h后达最大后达最大疗效；效；连用用68周后周后疗效逐效逐渐减弱。减弱。与左旋多巴合用有与左旋多巴合用有协同作用；同作用；（三）多巴胺能神（三）多巴胺能神经递质促促释药第28页，此课件共37页哦作用机制作用机制：促使促使纹状体中残存的完整多巴胺能神状体中残存
20、的完整多巴胺能神经元元释放多巴放多巴胺；胺；抑制多巴胺的再抑制多巴胺的再摄取；取；直接激直接激动多巴胺受体的作用；多巴胺受体的作用；较弱的抗胆碱作用。弱的抗胆碱作用。第29页，此课件共37页哦长期用期用药后，下肢皮肤可后，下肢皮肤可见网状青斑和踝部网状青斑和踝部水水肿？偶致惊厥，故？偶致惊厥，故癫痫患者禁用。每日患者禁用。每日剂量超量超过300mg，可致失眠、精神不安及运，可致失眠、精神不安及运动失失调等。等。第30页，此课件共37页哦司立吉林司立吉林Selegiline Selegiline是是选择性极高的性极高的MAO-B抑制抑制剂。可。可选择性抑制主要存在中枢的性抑制主要存在中枢的MAO
21、-B型，抑制型，抑制纹状体中的状体中的DA降降解，其解，其结果是基底神果是基底神经节中保存了中保存了DA，从而加，从而加强L-dopa的的疗效。效。本品又是抗氧化本品又是抗氧化剂，阻滞，阻滞DA氧化氧化应激激过程中程中OH-自自由基的形成，从而保由基的形成，从而保护黑黑质DA神神经元，延元，延缓PD症状的症状的发展。展。司来吉司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作量和副作用，使左旋多巴的用，使左旋多巴的“开关开关”现象消失。象消失。（四）（四）选择性性单胺氧化胺氧化酶B抑制抑制药第31页，此课件共37页哦溴溴隐亭亭药理作用理作用：DA2受体激受体激动药 激激
22、动结节漏斗部的漏斗部的D2受体：减少催乳素和生受体：减少催乳素和生长激素的激素的释放；放；增大增大剂量激量激动黑黑质-纹状体通路的状体通路的D2-R：改善震：改善震颤症状症状临床床应用用：1、闭经或乳溢；肢端肥大症。或乳溢；肢端肥大症。2、治、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运助左旋多巴控制不自主运动和和过度开关度开关现象象由于其不良反由于其不良反应较多，多，仅适合不能耐受左旋多巴治适合不能耐受左旋多巴治疗的的PD患者。患者。（五）多巴胺受体激（五）多巴胺受体激动药第32页，此课件共37页哦培高利特培高利特Pergolide培高利特（麦角睛，培高利特（麦角睛，pergolide或或permax
23、）是是D2受体激受体激动剂，作用与溴，作用与溴隐亭相似。亭相似。通常与通常与L-dopa合用。培高利特主要用于合用。培高利特主要用于对L-dopa后期效果不好或不能耐受后期效果不好或不能耐受L-dopa的患者。的患者。其不良反其不良反应与溴与溴隐亭相似，尤其在用亭相似，尤其在用药初初期期较常常见。第33页，此课件共37页哦三三中枢胆碱受体阻断中枢胆碱受体阻断药苯海索又称安坦（苯海索又称安坦（artane）作用机理：作用机理：阻断中枢胆碱受体，减弱阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙状体中乙酰胆碱的作胆碱的作用。用。第34页，此课件共37页哦作用特点作用特点：外周抗胆碱作用弱，外周抗胆碱作用弱，为阿
24、托品的阿托品的11012；抗震抗震颤疗效好，但改善僵直及效好，但改善僵直及动作作迟缓较差；差；对某些某些继发性症状如性症状如过度流涎有改善作用。度流涎有改善作用。第35页，此课件共37页哦临床适床适应症症：轻症患者效果好；症患者效果好；不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者；治治疗抗精神病抗精神病药引起的帕金森引起的帕金森综合征有效；合征有效；与左旋多巴合用，可使与左旋多巴合用，可使50患者症状得到患者症状得到进一步一步改善。改善。第36页，此课件共37页哦思考思考题题 1.抗帕金森病抗帕金森病药分分为哪两哪两类？为什么？什么？2.L-dopa与卡比多巴与卡比多巴为什么合用什么合用?其合用的目其合用的目的是什么？的是什么？3.安坦的主要适安坦的主要适应症是什么症是什么?第37页，此课件共37页哦