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1、抗原特异性的分子基础抗原特异性的分子基础第1页，此课件共51页哦什么是抗原什么是抗原（antigen,Ag）？抗原如何分抗原如何分类？ICA-WYS 问题第2页，此课件共51页哦一、抗原的概念一、抗原的概念v抗原抗原（antigen,Ag）概念概念是一是一类能刺激机体免疫系能刺激机体免疫系统产生特异性免疫生特异性免疫应答答，并能与相，并能与相应免疫免疫应答答产物在体内或体物在体内或体外外发生特异性生特异性结合的物合的物质免疫免疫应答答(immune response)免疫免疫细胞胞对抗原抗原分子的分子的识别、活化、分化和效、活化、分化和效应过程程ICA-WYS ICA-WYS 第3页，此课件共
2、51页哦v免疫原性免疫原性（immunogenicity，抗原性抗原性）指抗原能刺激机体产生免疫应答，即产生抗体或致敏淋巴细胞的能力 v反应原性反应原性(immunoreactivity，免疫反应性）免疫反应性）指抗原与相应免疫效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）在体内或体外发生特异性反应的特性 ICA-WYS ICA-WYS 10第4页，此课件共51页哦免疫免疫系统系统抗原抗原抗体或抗体或致敏淋巴细胞致敏淋巴细胞体内外特异性结合（免疫反应性）体内外特异性结合（免疫反应性）免疫原性免疫原性ICA-WYS 第5页，此课件共51页哦v既有免疫原性又有免疫反应性的抗原称为免疫原免疫原（immunogen）
3、ICA-WYS 6ICA-WYS 30第6页，此课件共51页哦 二二、抗原的分类、抗原的分类 v完全抗原完全抗原(complete antigen)具有免疫原性和反应原性的抗原 v半抗原半抗原(hapten)有反应原性，无免疫原性ICA-WYS ICA-WYS 30第7页，此课件共51页哦半抗原半抗原(Hapten)具有免疫反应性,没有免疫原性的小分子物质小分子小分子免疫应答免疫应答（immune response）+载体载体 carrier半抗原+载体=完全抗原载体(carrier)：赋予半抗原免疫原性的大分子物质第8页，此课件共51页哦什么是抗原的特异性什么是抗原的特异性？决定抗原特异性的
4、物决定抗原特异性的物质基基础？ICA-WYS 问题第9页，此课件共51页哦抗原的特异性（抗原的特异性（antigen specificity)v指抗原诱导机体产生特异性免疫应答并与免疫应答产物发生专一结合的特性决定抗原特异性决定抗原特异性的物质基础？的物质基础？ICA-WYS 第10页，此课件共51页哦v决定抗原特异性的分子结构基础决定抗原特异性的分子结构基础抗原表位抗原表位(epitope)亦称亦称为抗原决定簇（抗原决定簇（antigenic determinant,AD)ICA-WYS 第11页，此课件共51页哦三、三、抗原决定簇抗原决定簇（表位）（表位）v抗原分子表面上一小部分具有化学活
5、性的抗原分子表面上一小部分具有化学活性的区域区域v注意：抗原决定簇注意：抗原决定簇,而非而非 整个抗原决定抗原的整个抗原决定抗原的 特异性特异性ICA-WYS 第12页，此课件共51页哦v意义意义 AD是被免疫细胞识别的靶结构，是免疫反是被免疫细胞识别的靶结构，是免疫反应具有特异性的物质基础应具有特异性的物质基础 AD大小、数目、性质、构型和构象决定着大小、数目、性质、构型和构象决定着抗原的特异性抗原的特异性ICA-WYS 43ICA-WYS 第13页，此课件共51页哦v抗原决定簇分子大小抗原决定簇分子大小 受抗体抗原结合部位大小限制 1 1个蛋白质或多肽分子的个蛋白质或多肽分子的个蛋白质或多
6、肽分子的个蛋白质或多肽分子的ADAD含含含含5757个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基个氨基酸残基 1 1个多糖个多糖ADAD含含57个葡萄糖残基个葡萄糖残基ICA-WYS (一一)抗原决定簇对抗原特异性的影响抗原决定簇对抗原特异性的影响ICA-WYS 第14页，此课件共51页哦v 抗原决定簇位点分布抗原决定簇的位点分布对抗原特异性具有决定性意义ICA-WYS ICA-WYS 第15页，此课件共51页哦SelaSela等用多聚等用多聚-DL-AlaDL-Ala和聚和聚-L-LysL-Lys合成的多肽研究合成的多肽研究图2-3 3种合成的叉链多聚氨基酸 ICA-WYS AD外露分子表面AD处于
7、分子内侧残基侧链间距离扩大ICA-WYS 第16页，此课件共51页哦v抗原免疫原性必要条件AD外露在分子表面(与抗体结合的只是抗原分子表面的AD)BSABSA含18个ADAD，暴露在分子表面与抗体特异性结暴露在分子表面与抗体特异性结合的只有合的只有6 6个。个。BSA酶解后，内部AD暴露出来，暴露出来，成为新生的成为新生的 ADAD，可引起免疫反应可引起免疫反应ICA-WYS ICA-WYS 第17页，此课件共51页哦v不同化学基团决定抗原抗体反应专一性Landsteiner用马血清白蛋白分别偶联苯胺类物质组成偶氮蛋白质。然后用所制偶氮蛋白质作抗原分别免疫家兔得到相应抗血清这些抗血清只能与相应
8、抗原起反应 说明不同化学基团决定抗原抗体反应的专一性说明不同化学基团决定抗原抗体反应的专一性ICA-WYS 化学组成和性质化学组成和性质ICA-WYS 第18页，此课件共51页哦v*蛋白质中Tyr残基 偶氮苯磺酸蛋白质（抗原）ICA-WYS ICA-WYS 第19页，此课件共51页哦表2-1 不同化学基团对抗原特异性的影响ICA-WYS ICA-WYS 第20页，此课件共51页哦v构型与构象构型与构象 AD特异性与抗原分子上化学基团空间构型与有关 氨基苯甲酸邻、间、对位异构物分别与同种蛋白氨基苯甲酸邻、间、对位异构物分别与同种蛋白偶联后，经分别免疫动物得偶联后，经分别免疫动物得3 3种抗体，它
9、们只能种抗体，它们只能与相应抗原发生反应与相应抗原发生反应AD的特异性与抗原光学构型有关 左旋和右旋酒石酸分别与蛋白质偶联后，经免疫左旋和右旋酒石酸分别与蛋白质偶联后，经免疫动物获得的抗体，只能与相应的左旋或右旋酒石动物获得的抗体，只能与相应的左旋或右旋酒石酸发生特异反应。酸发生特异反应。ICA-WYS ICA-WYS 第21页，此课件共51页哦表2-2 化学基团位置对抗原特异性的影响vv 抗体抗体 半抗原半抗原vv（抗半抗原（抗半抗原-载体载体 苯胺苯胺 邻氨基邻氨基 间氨基间氨基 对氨基对氨基 免疫血清）免疫血清）苯甲酸苯甲酸 苯甲酸苯甲酸 苯甲酸苯甲酸vv 抗载体抗载体-苯胺苯胺 +vv
10、抗载体抗载体-邻氨基苯甲酸邻氨基苯甲酸 +vv抗载体抗载体-间氨基苯甲酸间氨基苯甲酸 +vv抗载体抗载体-对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸 +ICA-WYS ICA-WYS 第22页，此课件共51页哦vAD特异性与其构象有关 Sela 合成合成2种有不同构象的三种有不同构象的三肽聚合物：聚合物：TAG-LTAG-L：Tyr-Ala-Glu Tyr-Ala-Glu 三肽连在多聚三肽连在多聚三肽连在多聚三肽连在多聚AlaAla和多聚和多聚和多聚和多聚Lys叉链骨架上（无规则螺旋结构）叉链骨架上（无规则螺旋结构）(TAG)nTAG)n：-螺旋构象的螺旋构象的螺旋构象的螺旋构象的Tyr-Ala-GluTyr-
11、Ala-Glu聚合物聚合物聚合物聚合物这两种多聚物分两种多聚物分别免疫家兔所免疫家兔所产生的抗体，在生的抗体，在免疫学上无交叉反免疫学上无交叉反应ICA-WYS ICA-WYS 第23页，此课件共51页哦分子量7.5x104无规则螺旋结构多聚物(Tyr-Ala-Glu)n分子量1.0 x105 螺旋构象聚合物ICA-WYS ICA-WYS 第24页，此课件共51页哦v TAG-L抗原性取决于氨基酸序列，称序列抗原性取决于氨基酸序列，称序列决定簇决定簇(sequential determinant)v(TAG)n 抗原性取决于分子构象，称构象抗原性取决于分子构象，称构象决定簇决定簇(confor
12、mational determinant)溶菌酶分子溶菌酶分子5个个AD，3个是构象个是构象AD v改变改变AD氨基酸序列或破坏蛋白质构象，其氨基酸序列或破坏蛋白质构象，其专一性也随之改变专一性也随之改变 ICA-WYS ICA-WYS 第25页，此课件共51页哦ICA-WYS v1.表位预测方法表位预测方法适于已知一适于已知一级结级结构的蛋白构的蛋白质质或多或多肽肽抗原抗原预测预测 (1)(1)亲亲水性方案水性方案水性方案水性方案(Hydrophilicity)(Hydrophilicity)蛋白抗原各氨基酸残基分蛋白抗原各氨基酸残基分为亲为亲水和疏水残基两水和疏水残基两类类疏水性残基一般埋
13、在蛋白内部疏水性残基一般埋在蛋白内部,亲亲水性残基位于水性残基位于表面表面,亲亲水部位与抗原表位有密切水部位与抗原表位有密切联联系系（二）蛋白质抗原表位分析方法（二）蛋白质抗原表位分析方法ICA-WYS 第26页，此课件共51页哦ICA-WYS v(2)抗原性方案抗原性方案(Antigenicity)vv抗原性刻度（抗原性刻度（抗原性刻度（抗原性刻度（Welling）各氨基酸用出现在抗原区各氨基酸用出现在抗原区频率描述频率描述,此频率除以各氨基酸在所有蛋白质中此频率除以各氨基酸在所有蛋白质中的频率就可推出此刻度值的频率就可推出此刻度值疏水性氨基酸残基疏水性氨基酸残基疏水性氨基酸残基疏水性氨基酸
14、残基对对抗原表位形成亦有抗原表位形成亦有抗原表位形成亦有抗原表位形成亦有贡贡献献献献缺点缺点:所用数据所用数据所用数据所用数据库库有限有限有限有限,并且并且并且并且连续连续位点内的残基被位点内的残基被位点内的残基被位点内的残基被认为认为是同等重要是同等重要是同等重要是同等重要 ICA-WYS 第27页，此课件共51页哦ICA-WYS v(3)二级结构预测方案二级结构预测方案(Secondary structure)转角为凸出结构,多出多出现现在蛋白在蛋白质质抗原表面抗原表面,利于利于与抗体嵌合与抗体嵌合,较较可能成可能成为为抗原表位抗原表位螺旋、螺旋、片片层结层结构构规则规则不易形不易形变变,
15、较难较难嵌合抗体嵌合抗体,一般不作为抗原表位预测成功率均不超过65%65%。Cohen方法方法对转对转角的角的预预测测正确率很高正确率很高,对对于已知折叠于已知折叠类类型的蛋白型的蛋白质质(类类,类类,/,/类)正确率高达正确率高达95%ICA-WYS 第28页，此课件共51页哦ICA-WYS v2.化学化学“切割切割”法或酶法法或酶法 化学法或化学法或化学法或化学法或酶酶“切割切割切割切割”抗原抗原抗原抗原,分离抗原分离抗原分离抗原分离抗原肽肽段段段段,研究研究研究研究其与不同其与不同其与不同其与不同McAbMcAb的作用的作用的作用的作用,确定抗原表位确定抗原表位确定抗原表位确定抗原表位
16、该法对蛋白质一级结构不作要求该法对蛋白质一级结构不作要求该法对蛋白质一级结构不作要求该法对蛋白质一级结构不作要求,测定结果只测定结果只测定结果只测定结果只能是抗原的线性表位能是抗原的线性表位能是抗原的线性表位能是抗原的线性表位 ICA-WYS 第29页，此课件共51页哦ICA-WYS v水解抗原水解抗原-抗体复合物抗体复合物直接确定直接确定线线性及构象性抗原表位方法性及构象性抗原表位方法,又称蛋白又称蛋白质质足迹分析足迹分析(Protein footprinting)理理论论依据依据:抗原抗原-抗体复合物抗体复合物结结合部位能抵抗蛋白合部位能抵抗蛋白酶酶水解水解采用采用质谱质谱技技术术已成功确
17、定已成功确定细细胞色素胞色素C,C,胃泌素胃泌素释释放放肽肽(GRP),脂碱性磷酸脂碱性磷酸酶酶(PLAP)(PLAP)等抗原表位等抗原表位 Lemmel C,StevanoviLemmel C,Stevanovi S.The use of HPLC-MS in T-cell S.The use of HPLC-MS in T-cell epitope identification.Methods 29(2003)248 259epitope identification.Methods 29(2003)248 259ICA-WYS 第30页，此课件共51页哦v抗原结合价（抗原价）抗原结合价（
18、抗原价）指能与抗体分子结合的AD总数分子量10万：2个抗原价分子量40万：1012个抗原价一个含100个氨基酸的球型蛋白可能只有几个表面AD，因蛋白质空间折叠使大部分AD埋藏于分子内部ICA-WYS ICA-WYS 第32页，此课件共51页哦v交叉反应交叉反应Ag除与相应Ab发生特异性反应外，有时还可与其它Ab或Ag发生反应，称为交叉反应（cross reaction）因两种因两种ADAD在化学结构上有部分相似在化学结构上有部分相似 肺炎荚膜多糖肺炎荚膜多糖3 3型型(S S3 3)与与8 8型型(S S8 8)均含有纤维二糖醛酸均含有纤维二糖醛酸残基结构，有一定相似性，故与马抗残基结构，有一
19、定相似性，故与马抗S S3 3血清或马抗血清或马抗S S8 8血清相遇时，两者均出现一定程度的交叉反应血清相遇时，两者均出现一定程度的交叉反应ICA-WYS ICA-WYS 第33页，此课件共51页哦v肺炎荚膜多糖肺炎荚膜多糖S3 型与型与S8型的结构式：型的结构式：ICA-WYS S3S8纤维二糖醛酸残基纤维二糖醛酸残基纤维二糖醛酸残基纤维二糖醛酸残基纤维二糖醛酸残基纤维二糖醛酸残基葡萄糖半乳糖残基葡萄糖半乳糖残基ICA-WYS 30第34页，此课件共51页哦 四、抗原结构的免疫化学四、抗原结构的免疫化学v（一）蛋白质抗原（一）蛋白质抗原v鲸肌红蛋白结构鲸肌红蛋白结构 vv1 1条条153个
20、氨基酸残基多肽链个氨基酸残基多肽链+1+1个血红素辅基个血红素辅基个血红素辅基个血红素辅基 vv8 8个螺旋区（个螺旋区（个螺旋区（个螺旋区（-螺旋占螺旋占75%）v肽链转弯处形成无规卷曲（肽链转弯处形成无规卷曲（-螺旋不能转弯）螺旋不能转弯）螺旋不能转弯）螺旋不能转弯）vvADAD处于肽链第处于肽链第处于肽链第处于肽链第16 2116 21、56625662、94999499、113 119113 119与与与与146151146151位氨基酸残基的各位点上位氨基酸残基的各位点上位氨基酸残基的各位点上位氨基酸残基的各位点上 ICA-WYS ICA-WYS 第35页，此课件共51页哦 图2-4
21、 肌红蛋白的构象ICA-WYS F8E7A AB BC CD DE EF FGGH HICA-WYS 第36页，此课件共51页哦图2-5 鲸肌红蛋白的结构示意图 ICA-WYS 162156629499113119146151ICA-WYS 第37页，此课件共51页哦ICA-WYS 表2-2 鲸肌红蛋白抗原决定簇位点的一级结构决定簇位点 氨基酸残基及位置 残基数 15 16 21 22 1 (Ala)-Lys-Val-Glu-Ala-Asp-Val-(Ala)6或7 56 622 Lys-Ala-Ser-Glu-Asp-Leu-Lys 7 94 99 3 Ala-Thr-Lys-His-Lys
22、-Ile 6 113 119 4 His-Val-Leu-His-Ser-Arg-His 7 145 146 151 5 (Lys)-Tyr-Lys-Glu-Leu-Gly-Tyr 6或7vv 表表表表2-4 2-4 鲸肌红蛋白抗原决定簇位点的一级结构鲸肌红蛋白抗原决定簇位点的一级结构鲸肌红蛋白抗原决定簇位点的一级结构鲸肌红蛋白抗原决定簇位点的一级结构vv决定簇位点决定簇位点决定簇位点决定簇位点 氨基酸残基及位置氨基酸残基及位置氨基酸残基及位置氨基酸残基及位置 残基数残基数残基数残基数vv 15 16 21 2215 16 21 22vv 1 (Ala)-Lys-Val-Glu-Ala-Asp
23、-Val-(Ala)6 1 (Ala)-Lys-Val-Glu-Ala-Asp-Val-(Ala)6或或或或7 7vv 56 62 56 62vv 2 Lys-Ala-Ser-Glu-Asp-Leu-Lys 7 2 Lys-Ala-Ser-Glu-Asp-Leu-Lys 7vv 94 99 94 99vv 3 Ala-Thr-Lys-His-Lys-Ile 6 3 Ala-Thr-Lys-His-Lys-Ile 6vv 113 119 113 119vv 4 His-Val-Leu-His-Ser-Arg-His 7 4 His-Val-Leu-His-Ser-Arg-His 7vv 145
24、146 151 145 146 151vv 5 (Lys)-Tyr-Lys-Glu-Leu-Gly-Tyr 6 5 (Lys)-Tyr-Lys-Glu-Leu-Gly-Tyr 6或或或或7 7ICA-WYS 第38页，此课件共51页哦vAD位点分布位点分布 分子表面突出部位分子表面突出部位 肽链转角处或末端、两个肽链转角处或末端、两个肽链转角处或末端、两个肽链转角处或末端、两个-螺旋区域之间螺旋区域之间螺旋区域之间螺旋区域之间大小与抗体分子抗原大小与抗体分子抗原结合部位大小相符合部位大小相符vvADAD中氨基酸类型分析中氨基酸类型分析中氨基酸类型分析中氨基酸类型分析 Lys(AD1、2、3、5
25、)、Arg(4)、Glu(1、2、5)、Asp(1、2)、His(3、4)，均有极性基均有极性基团与抗体与抗体结合，极性基合，极性基团发挥抗原活性作用？抗原活性作用？ICA-WYS ICA-WYS 第39页，此课件共51页哦（二）多糖抗原（二）多糖抗原vAD:糖糖链非非还原性端原性端v高度分支比直高度分支比直链多糖有多糖有较多多ADvKabat 用抗原性用抗原性细菌多糖菌多糖测抗体分子抗抗体分子抗原原结合部位大小合部位大小 葡聚糖（葡聚糖（dextran）和果聚糖（和果聚糖（levan）作探作探针 ICA-WYS ICA-WYS 第40页，此课件共51页哦v方法方法用葡聚糖和抗葡聚糖血清反应，
26、由葡糖单位用葡聚糖和抗葡聚糖血清反应，由葡糖单位形成的二糖、三糖形成的二糖、三糖七糖等进行沉淀抑制反七糖等进行沉淀抑制反应，以测定抗体分子抗原结合部位大小应，以测定抗体分子抗原结合部位大小可溶性可溶性Ag与相应与相应Ab特异结合，在二者比例合特异结合，在二者比例合适、并有一定浓度电解质存在时，可形成不适、并有一定浓度电解质存在时，可形成不溶性免疫复合物溶性免疫复合物(IC)沉淀沉淀当抗原过量时，形成当抗原过量时，形成IC分子小，会发生解离分子小，会发生解离 ICA-WYS 第41页，此课件共51页哦ICA-WYS 抑制剂浓度抑制百分率图图2-5 葡聚糖、抗葡聚糖与低聚糖间的沉淀抑制反应葡聚糖、
27、抗葡聚糖与低聚糖间的沉淀抑制反应 注：3为丙糖，4为丁糖，5为戊糖，6为己糖ICA-WYS 第42页，此课件共51页哦v生物标志物（生物标志物（biomarker）定义：能反映致病因素或毒物从暴露到效应过程各个环节性质的特异性生物分子 如如DNA加合物、蛋白质加合物等加合物、蛋白质加合物等用生物标志物作为环境污染物暴露及毒性效应评价、预警，是当前研究热点ICA-WYS 参考文献：参考文献：参考文献：参考文献：余建新，吴采樱。生物标志物用于污染物的快速检测及毒性评价。分析化学，2002，30（1）：107113ICA-WYS 第43页，此课件共51页哦常见肿瘤标志物v甲胎蛋白-AFPv癌胚抗原-
28、CEAv卵巢癌相关抗原 CA125v乳腺癌相关抗原 CA15-3v癌症相关抗原 CA72-4v癌症相关抗原 CA50v前列腺癌特异抗原 PSAICA-WYS 第44页，此课件共51页哦v癌胚抗原癌胚抗原（carcinoembryonic antigen;CEAcarcinoembryonic antigen;CEA）v广谱性肿瘤标志物广谱性肿瘤标志物对大肠癌、乳腺癌和肺癌疗效判断、病情发展、监测和预后估计是一个较好的肿瘤标志物 vvCEA is a widely distributed tumour marker.Although it CEA is a widely distributed
29、tumour marker.Although it is expressed in high proportions on a variety of human is expressed in high proportions on a variety of human tumours,notably of the colon but also of the breast and tumours,notably of the colon but also of the breast and lung,studies also reveal the presence of CEA in norm
30、al lung,studies also reveal the presence of CEA in normal tissues.tissues.ICA-WYS 第45页，此课件共51页哦v正常成人血液CEA很难检出v70-90%结肠腺癌患者CEA高度阳性，胃癌（60-90）、胰腺癌（70-80）、小肠腺癌（60-83）、肺癌（56-80）、肝癌（62-75）、乳腺癌（40-68）、泌尿系癌肿（31-46）vCEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，发生肝转移时，CEA升高尤为明显 ICA-WYS 第46页，此课件共51页哦v术前或治疗前术前或治疗前CEA浓度能预示肿瘤状态、存活期及有无浓
31、度能预示肿瘤状态、存活期及有无浓度能预示肿瘤状态、存活期及有无浓度能预示肿瘤状态、存活期及有无手术指征等手术指征等手术指征等手术指征等术前CEA浓度低，说明病期早，肿瘤转移、复发可能越小，其生存时间越长；v疗效观察手手手手术术完全切除者，完全切除者，完全切除者，完全切除者，术术后后后后6 6周周周周CEACEA回复正常；回复正常；回复正常；回复正常；术术后有残留或微后有残留或微后有残留或微后有残留或微转转移移移移者，可者，可者，可者，可见见下降，但不恢复正常；无法切除者，一般呈持下降，但不恢复正常；无法切除者，一般呈持下降，但不恢复正常；无法切除者，一般呈持下降，但不恢复正常；无法切除者，一般
32、呈持续续上升上升上升上升CEACEA浓浓度随治度随治度随治度随治疗疗而下降，而下降，而下降，而下降，说说明有效；若明有效；若明有效；若明有效；若经经治治治治疗疗其其其其浓浓度不度不度不度不变变，甚至上升，甚至上升，甚至上升，甚至上升，则须则须更更更更换换治治治治疗疗方案方案方案方案ICA-WYS 第47页，此课件共51页哦v结构结构糖蛋白，分子量约20万。不同肿瘤提取CEA,抗原性相似，所含唾液酸及糖组分含量不一定相同，有多个抗原表位 A highly glycosylated cell surface protein of molecular mass about 180,000.The p
33、rimary structure：the mature CEA(starting at Lys)consists of 668 amino acids,with the first 643 being extracellular.ICA-WYS 第48页，此课件共51页哦vThe extracellular region consists of seven domains,each having sequence similarity with immunoglobulin(Ig)domains,thus CEA is a member of the Ig superfamily.vWe re
34、port the prediction for each of the seven extracellulat domains based on multiple sequence alignments,and a knowledge-based approach for fragment fitting.P.A.Bates,J.Luo,M.J.E.Sternberg,FEBS LETTERS,1992,P.A.Bates,J.Luo,M.J.E.Sternberg,FEBS LETTERS,1992,301(2):207-214301(2):207-214ICA-WYS 第49页，此课件共5
35、1页哦vFig.5.A ribbon diagram of the first three domains of CEA showing the postulated packing arrangemcnt.vThe complete molecule due to rotation and translation of the A and B repeats,would be rod-like in appearance.ICA-WYS 第50页，此课件共51页哦vFig.6.Diagrammatic sketch of N-domain of CEA.The sketch was adapted from Bates et al.vvT.Nasu,Y.Fukuda,J.Hashino,K.T.Nasu,Y.Fukuda,J.Hashino,K.Nagahira,H.Kawashima,C.Nagahira,H.Kawashima,C.Noguchi,S.Oikawa,T.Noguchi,S.Oikawa,T.Nakanishi,Immunology Letters,Nakanishi,Immunology Letters,1999,67:5762.1999,67:5762.ICA-WYS 第51页，此课件共51页哦