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1、药理学课件第二十章抗帕金森病药第1页，此课件共28页哦第2页，此课件共28页哦抗帕金森病药 帕金森病帕金森病帕金森病帕金森病(Parkinsons disease,PD)又称震颤麻痹又称震颤麻痹（paralysis agitants）是中枢神经系统锥体外系）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在变性疾病。发病年龄多在60岁以上，随着社会老岁以上，随着社会老岁以上，随着社会老岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。龄化，呈上升趋势。龄化，呈上升趋势。龄化，呈上升趋势。原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。原发性（帕金森病）：病因尚
2、未阐明。继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、脑动继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、脑动继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、脑动继发性（帕金森综合症）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、脉硬化、脉硬化、脉硬化、COCO、锰中毒、利血平等所致。、锰中毒、利血平等所致。第3页，此课件共28页哦主要症状：（三方面）静止性震颤静止性震颤静止性震颤静止性震颤 肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、姿势与步态）。姿势与步态）。姿势与步态）。姿势与步态）。严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，
3、甚至卧床不严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。起。起。起。第4页，此课件共28页哦病因学说：多巴胺（多巴胺（DADA）学说（公认）学说（公认）支持此学说大体三方面支持此学说大体三方面支持此学说大体三方面支持此学说大体三方面死亡的帕金森病人黒质纹状体中多巴胺含量仅是正常人的死亡的帕金森病人黒质纹状体中多巴胺含量仅是正常人的死亡的帕金森病人黒质纹状体中多巴胺含量仅是正常人的死亡的帕金森病人黒质纹状体中多巴胺含量仅是正常人的5-10%5-10%（形态学证据）形态学证据）形态学证
4、据）形态学证据）给给给给PDPD补充补充补充补充DA DA 或采用或采用或采用或采用DA DA 受体激动剂使病人症状缓解和减轻，从治疗学得到肯定。受体激动剂使病人症状缓解和减轻，从治疗学得到肯定。受体激动剂使病人症状缓解和减轻，从治疗学得到肯定。受体激动剂使病人症状缓解和减轻，从治疗学得到肯定。采用神经毒性物质，如甲苯四氢吡啶或儿茶酚胺包括多巴胺在内的这些药物采用神经毒性物质，如甲苯四氢吡啶或儿茶酚胺包括多巴胺在内的这些药物采用神经毒性物质，如甲苯四氢吡啶或儿茶酚胺包括多巴胺在内的这些药物采用神经毒性物质，如甲苯四氢吡啶或儿茶酚胺包括多巴胺在内的这些药物可以复制出帕金森病的动物病理模型。可以复
5、制出帕金森病的动物病理模型。可以复制出帕金森病的动物病理模型。可以复制出帕金森病的动物病理模型。因此，因此，因此，因此，DADA学说是一个比较公认的学说。从药物的选择和经典治疗方面如何采用药物增强多巴胺学说是一个比较公认的学说。从药物的选择和经典治疗方面如何采用药物增强多巴胺学说是一个比较公认的学说。从药物的选择和经典治疗方面如何采用药物增强多巴胺学说是一个比较公认的学说。从药物的选择和经典治疗方面如何采用药物增强多巴胺的功能。的功能。的功能。的功能。兴奋性神经毒性学说（兴奋性神经毒性学说（谷氨酸，天冬氨酸以及它们受体介导下中枢产生疾病谷氨酸，天冬氨酸以及它们受体介导下中枢产生疾病）氧化应激和
6、自由基学说（氧化应激和自由基学说（抗氧化物抗氧化物GSH,GSH,O O2-2-，OH OH）线粒体功能障碍学说线粒体功能障碍学说 （线粒体呼吸连复合酶（线粒体呼吸连复合酶 ）第5页，此课件共28页哦病变部位及发病机制病变部位及发病机制病变部位及发病机制病变部位及发病机制 大脑基底神经节大脑基底神经节大脑基底神经节大脑基底神经节 （80%80%多巴胺神经元在此部位）黑质纹状体多巴胺神经元在此部位）黑质纹状体多巴胺神经元在此部位）黑质纹状体多巴胺神经元在此部位）黑质纹状体 DADA能神经元变性坏死能神经元变性坏死能神经元变性坏死能神经元变性坏死 DA(5-HTDA(5-HT、GABA)GABA)
7、维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能维持机体正常运动功能锥体外系锥体外系锥体外系锥体外系相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡相互调节、动态平衡DA Ach DA Ach 锥体外系反应（帕金森病）锥体外系反应（帕金森病）锥体外系反应（帕金森病）锥体外系反应（帕金森病）DADA AchAch 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病不自主运动，手足徐动症、舞蹈病不自主运动，手足徐动症、舞蹈病不自主运动，手足徐动症、舞蹈病Ach(Ach(包括组胺能神经包括组胺能神经包括组胺能神经包括组胺能神经)（）（+）第6页，此课件共28页哦一一.增强中枢增强中枢增强中枢增强中枢D
8、A神经功能（拟神经功能（拟DA类类类类 药）药）药）药）1.补充补充补充补充 DADA递质（递质（递质（递质（L-dopa ）2.激动多巴胺受体（溴隐葶、培高力特）激动多巴胺受体（溴隐葶、培高力特）3.3.促进多巴胺释放（金刚烷胺）、多巴胺增效药促进多巴胺释放（金刚烷胺）、多巴胺增效药促进多巴胺释放（金刚烷胺）、多巴胺增效药促进多巴胺释放（金刚烷胺）、多巴胺增效药 （卡比多巴、苄丝肼、司来吉米）等（卡比多巴、苄丝肼、司来吉米）等 二二.阻断中枢胆碱受体（本海索）阻断中枢胆碱受体（本海索）1.1.总体目标是恢复总体目标是恢复总体目标是恢复总体目标是恢复DADA能和胆碱能神经功能的平衡状态能和胆碱
9、能神经功能的平衡状态能和胆碱能神经功能的平衡状态能和胆碱能神经功能的平衡状态2.2.除此以外，应用抗组胺药或补充除此以外，应用抗组胺药或补充除此以外，应用抗组胺药或补充除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT5-HT的前体的前体的前体的前体5-5-羟色羟色羟色羟色 氨酸对本氨酸对本氨酸对本氨酸对本病也有帮助。病也有帮助。病也有帮助。病也有帮助。根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出根据以上发病机制，提出PDPD治疗思路治疗思路治疗思路治疗思路经典治疗思路经典治疗思路第7页，此课件共28页哦一、拟多巴胺药左旋多巴（左旋多巴（L-dopa)L-dopaL-dopa是酪氨酸的
10、羟化物，是多巴胺合成的前体，是酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体，是酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体，是酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体，L-多巴多巴多巴脱羧酶多巴脱羧酶(DD)多巴胺多巴胺进入机体在神经元进入机体在神经元 为什么不直接补充多巴胺呢？第8页，此课件共28页哦体内过程体内过程 L-DOPA DAL-DOPA DA 口口口口服服服服后后后后主主主主要要要要在在在在小小小小肠肠肠肠经经经经主主主主动动动动转转转转运运运运系系系系统统统统而而而而迅迅迅迅速速速速吸吸吸吸收收收收。通通通通过过过过門脉进入肝脏，首关效应，进入中枢量不到門脉进入肝脏，首关效应，进入中枢量不到門脉进入肝脏
11、，首关效应，进入中枢量不到門脉进入肝脏，首关效应，进入中枢量不到1 13%3%，99%99%在在在在外外外外周周周周经经经经脱脱脱脱羧羧羧羧转转转转化化化化为为为为DADA是是是是引引引引起起起起不不不不良良良良反反反反应应应应的的的的主主主主要要要要原原原原因因因因。因因因因此此此此，提提提提出出出出与与与与外外外外周周周周多多多多巴巴巴巴脱脱脱脱羧羧羧羧酶酶酶酶抑抑抑抑制制制制剂剂剂剂合合合合用用用用达达达达到到到到增增增增效效效效，减减减减少少少少不不不不良良良良反反反反应，还可减少左旋多巴的用量。应，还可减少左旋多巴的用量。应，还可减少左旋多巴的用量。应，还可减少左旋多巴的用量。脱羧酶
12、脱羧酶第9页，此课件共28页哦生成多巴胺的转轨生成多巴胺的转轨 被神经末梢再摄取被神经末梢再摄取 被被MAO MAO 或或或或COMT代谢，这些代谢代谢，这些代谢代谢，这些代谢代谢，这些代谢 产物在肾脏代谢产物在肾脏代谢产物在肾脏代谢产物在肾脏代谢L-DOPA发挥作用的前提？发挥作用的前提？黑质纹状体残存的多巴胺有储存多巴胺的能力黑质纹状体残存的多巴胺有储存多巴胺的能力黑质纹状体残存的多巴胺有储存多巴胺的能力黑质纹状体残存的多巴胺有储存多巴胺的能力 多巴胺脱羧酶有活性多巴胺脱羧酶有活性多巴胺脱羧酶有活性多巴胺脱羧酶有活性 如果病人神经元遭到严重破坏效果不会太好如果病人神经元遭到严重破坏效果不会
13、太好 第10页，此课件共28页哦 左旋酪氨酸（来自血液）左旋酪氨酸（来自血液）MAOMAO和和和和 COMT（儿茶酚氧位甲基转移酶）（儿茶酚氧位甲基转移酶）（儿茶酚氧位甲基转移酶）（儿茶酚氧位甲基转移酶）左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴多巴脱羧酶多巴脱羧酶多巴胺多巴胺高香草酸高香草酸酪氨酸羟化酶第11页，此课件共28页哦药理作用与机制药理作用与机制 临床上主要用于抗帕金森病。临床上主要用于抗帕金森病。19671967年首先用于年首先用于临床，左旋多巴的使用是帕金森病药物治疗的一临床，左旋多巴的使用是帕金森病药物治疗的一次重大革命次重大革命。左旋多巴可使左旋多巴可使8080的病人症状明显改善，其
14、中的病人症状明显改善，其中的病人症状明显改善，其中的病人症状明显改善，其中2020的病人可正常运动状态。特别初期用药疗效更为的病人可正常运动状态。特别初期用药疗效更为的病人可正常运动状态。特别初期用药疗效更为的病人可正常运动状态。特别初期用药疗效更为显著，能使帕金森病人延长寿命显著，能使帕金森病人延长寿命显著，能使帕金森病人延长寿命显著，能使帕金森病人延长寿命10-2010-2010-2010-20年，用药后患年，用药后患年，用药后患年，用药后患者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，服药后先改善肌者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，服药后先改善肌者感觉良好，抑制和淡漠症状改善，服药后先改善肌者感觉良好，
15、抑制和淡漠症状改善，服药后先改善肌强直和运动迟缓，后改善肌阵颤。由于情绪好转，能强直和运动迟缓，后改善肌阵颤。由于情绪好转，能强直和运动迟缓，后改善肌阵颤。由于情绪好转，能强直和运动迟缓，后改善肌阵颤。由于情绪好转，能关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明关心周围环境，思维清晰敏捷，听觉口语学习能力明显改善，生活质量明显提高。显改善，生活质量明显提高。显改善，生活质量明显提高。显改善，生活质量明显提高。第12页，此课件共28页哦机制机制 L-dopa属属DA的前体药，本身无药理的前体药，本身无药
16、理活性，在脑内转化为活性，在脑内转化为DA，补充了纹状体中，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢的不足，提高中枢DA神经功能，抑制神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹的作用。第13页，此课件共28页哦临床应用临床应用广泛用于各种类型广泛用于各种类型PD病人，运动障碍症病人，运动障碍症状不明显者一般不用。对抗精神病药物状不明显者一般不用。对抗精神病药物所致锥体外系症状无效（禁忌抗精神病所致锥体外系症状无效（禁忌抗精神病药解决？）病人长期用药效果有较大个药解决？）病人长期用药效果有较大个体差异。服药体差异。服药6年后，约半数病人失效。年后，约半数病人失效
17、。第14页，此课件共28页哦特点特点奏效慢，用药奏效慢，用药2-3周后才出现体征的改善，1-61-6个月后获得最大疗效。对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效对轻症及年轻患者疗效好，对重症及年老体弱患者疗效差。差。对肌肉僵直及运动困难疗效好（多巴胺能神经功能减低），对肌肉震颤（胆碱能受体亢进）疗效差。抗精神病药引起的帕金森无效，为什么？用另一种药物苯海索治疗原因：氯丙嗪阻断DADA受体。第15页，此课件共28页哦2肝昏迷辅助治疗肝昏迷辅助治疗 伪递质学说伪递质学说 正常人正常人蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢蛋白质代谢苯乙胺、酪胺苯乙胺、酪胺在肝氧化解毒在肝氧化解毒在肝氧化解毒在肝氧化
18、解毒转化掉转化掉转化掉转化掉 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，通过另外途径升高，通过另外途径升高，通过另外途径升高，通过另外途径神经细胞内经神经细胞内经神经细胞内经神经细胞内经-羟化酶羟化酶苯乙苯乙醇胺和章胺（伪递质）代替醇胺和章胺（伪递质）代替NA（鹊巢鸠占）（鹊巢鸠占）提供提供提供提供L-DOPA L-DOPA DADA NA NANA NA恢复恢复恢复恢复 活性活性活性活性 苏醒（但不改善肝功功能）苏醒（但不改善肝功功能）苏醒（但不改善肝功
19、功能）苏醒（但不改善肝功功能）多巴胺羟化酶多巴胺羟化酶多巴胺羟化酶多巴胺羟化酶第16页，此课件共28页哦不良反应不良反应大多是由于左旋多巴在体内生成大多是由于左旋多巴在体内生成大多是由于左旋多巴在体内生成大多是由于左旋多巴在体内生成DADA所致。所致。所致。所致。早期早期早期早期1 1胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道反反反反应应应应 80%80%患患患患者者者者厌厌厌厌食食食食、恶恶恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、腹腹腹腹部部部部不不不不适适适适。是是是是由由由由于于于于DADA兴兴兴兴奋奋奋奋延延延延脑脑脑脑催催催催吐吐吐吐化化化化学学学学感感感感受受受受区区区区所所所所致致致致。继续治疗，由于产生
20、耐受性，胃肠道反应可减轻。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。2 2心心心心血血血血管管管管反反反反应应应应 30%30%病病病病人人人人可可可可出出出出现现现现体体体体位位位位性性性性低低低低血血血血压压压压反反反反应应应应，表表表表现现现现头头头头晕晕晕晕，偶偶偶偶见见见见晕晕晕晕厥厥厥厥。少少少少数数数数病病病病人人人人可可可可致致致致心心心心律失常（律失常（律失常（律失常（DADA兴奋心脏兴奋心脏兴奋心脏兴奋心脏 1 1受体所致）受体所致）受体所致）受体所致）可用可用可用可用 1 1受体阻断
21、剂普萘洛尔对抗。受体阻断剂普萘洛尔对抗。受体阻断剂普萘洛尔对抗。受体阻断剂普萘洛尔对抗。长期治疗带来问题（长期治疗带来问题（长期治疗带来问题（长期治疗带来问题（2 2年以上）年以上）年以上）年以上）3 3不不不不自自自自主主主主异异异异常常常常运运运运动动动动 如如如如咬咬咬咬牙牙牙牙、吐吐吐吐舌舌舌舌、点点点点头头头头、做做做做怪怪怪怪相相相相及及及及舞舞舞舞蹈蹈蹈蹈样样样样动动动动作作作作，发发发发生生生生率率率率约约约约4080%4080%，多多多多在在在在长长长长期期期期用用用用药药药药后后后后出出出出现现现现，主主主主要要要要是是是是由由由由于于于于DADA补补补补充充充充过过过过度
22、度度度有有有有关关关关，须须须须减减减减量量量量。少少少少数数数数病病病病人人人人在在在在长长长长期期期期用用用用药药药药后后后后，可可可可出出出出现现现现“开开开开关关关关现现现现象象象象”，表表表表现现现现为为为为突突突突然然然然多多多多动动动动不不不不安安安安（开开开开），转转转转为为为为全全全全身身身身产产产产生生生生强强强强直直直直不不不不动动动动（关关关关），二二二二者者者者交交交交替替替替出出出出现现现现，机机机机制制制制尚尚尚尚无完满解释。无完满解释。无完满解释。无完满解释。4 4精神障碍精神障碍精神障碍精神障碍 其机制与其机制与其机制与其机制与DADA过度兴奋中脑一边缘系统过
23、度兴奋中脑一边缘系统过度兴奋中脑一边缘系统过度兴奋中脑一边缘系统DADA受体有关。受体有关。受体有关。受体有关。第17页，此课件共28页哦药物的相互作用VB6降低降低L-dopa 疗效，疗效，VB6是多巴脱羧酶是多巴脱羧酶的辅酶，增强的辅酶，增强L-dopa的外周不良反应。的外周不良反应。抗精神病药氯丙嗪阻断中枢多巴胺受体引抗精神病药氯丙嗪阻断中枢多巴胺受体引起帕金森综合症。起帕金森综合症。第18页，此课件共28页哦增效剂 卡比多巴（卡比多巴（卡比多巴（卡比多巴（Carbidopa）（）（）（）（80年代）年代）苄丝肼（苄丝肼（苄丝肼（苄丝肼（benserazide）外周多巴脱羧酶抑制剂，不易
24、通过血脑屏障。外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。外周多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障。单独应用对单独应用对单独应用对单独应用对PDPD无治疗作用，主要与左旋多巴按无治疗作用，主要与左旋多巴按一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。一定比例制成复方左旋多巴制剂供临床应用。信尼麦（信尼麦（sinemet,sinemet,心宁美）心宁美）心宁美）心宁美）左旋多巴：卡比多巴左旋多巴：卡比多巴=10=10：1 1（100mg：10mg）复方苄丝肼（美多巴，复方苄丝肼（美多巴，复方苄丝肼（美多巴，复方苄丝肼（美多巴，Madopar）左旋多巴：苄丝肼左旋多巴：
25、苄丝肼左旋多巴：苄丝肼左旋多巴：苄丝肼=4 1（100mg100mg 25mg25mg）第19页，此课件共28页哦抑制多巴脱羧酶抑制多巴脱羧酶抑制多巴脱羧酶抑制多巴脱羧酶抑制左旋多巴胺在外周的脱羧抑制左旋多巴胺在外周的脱羧抑制左旋多巴胺在外周的脱羧抑制左旋多巴胺在外周的脱羧血左旋多巴血左旋多巴血左旋多巴血左旋多巴脑组织左旋多巴脑组织左旋多巴脑组织左旋多巴脑组织左旋多巴脑组织脑组织脑组织脑组织DADA外周左旋多巴脱羧酶抑制剂外周左旋多巴脱羧酶抑制剂外周左旋多巴脱羧酶抑制剂外周左旋多巴脱羧酶抑制剂第20页，此课件共28页哦联合用药主要优点联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效）2、减少外周副
26、作用 3、减少左旋多巴用量（7080%）第21页，此课件共28页哦溴隐亭（溴隐亭（bromocriptine）机制：多巴胺受体激动剂。机制：多巴胺受体激动剂。培高利特（培高利特（pergolide）机制：多巴胺受体激动剂（机制：多巴胺受体激动剂（D1、D2受体）受体），作用比溴隐亭强作用比溴隐亭强10倍倍 第22页，此课件共28页哦单胺氧化酶单胺氧化酶B B抑制药（抑制药（MAOBI）司来吉兰（司来吉兰（Selegiline）为特异性为特异性MAOBI。MAO1.抑制抑制MAOB，减少脑内，减少脑内，减少脑内，减少脑内 DADA的降解增加的降解增加的降解增加的降解增加DADA在脑内的浓在脑内的
27、浓度度2.阻滞阻滞DADA氧化过程中氧自由基的形成氧化过程中氧自由基的形成氧化过程中氧自由基的形成氧化过程中氧自由基的形成 保护黑质保护黑质保护黑质保护黑质DADA神经元，延缓帕金森病情的发展。神经元，延缓帕金森病情的发展。神经元，延缓帕金森病情的发展。神经元，延缓帕金森病情的发展。与与与与L-DOPAL-DOPA合用合用合用合用 疗效、疗效、疗效、疗效、不良反应、不良反应、不良反应、不良反应、后者用量。后者用量。后者用量。后者用量。评价：司来吉兰的问世成为防治帕金森病的又一次重大革命。评价：司来吉兰的问世成为防治帕金森病的又一次重大革命。评价：司来吉兰的问世成为防治帕金森病的又一次重大革命。
28、评价：司来吉兰的问世成为防治帕金森病的又一次重大革命。A A型（外周肠道）型（外周肠道）型（外周肠道）型（外周肠道）B B型（中枢）型（中枢）型（中枢）型（中枢）第23页，此课件共28页哦二、中枢抗胆碱药苯海索（苯海索（benzhexol)，又称安坦，又称安坦Artane）机制：中枢抗胆碱作用机制：中枢抗胆碱作用机制：中枢抗胆碱作用机制：中枢抗胆碱作用 特点：抗肌肉震颤效果好，动作迟缓僵直疗效差特点：抗肌肉震颤效果好，动作迟缓僵直疗效差特点：抗肌肉震颤效果好，动作迟缓僵直疗效差特点：抗肌肉震颤效果好，动作迟缓僵直疗效差 适应症：适应症：适应症：适应症：1.1.轻度患者或不能用轻度患者或不能用轻
29、度患者或不能用轻度患者或不能用L-DOPAL-DOPA的患者。的患者。的患者。的患者。2.2.苯海索与苯海索与苯海索与苯海索与L-DOPAL-DOPA合用是半数患者症状进一步改善。合用是半数患者症状进一步改善。合用是半数患者症状进一步改善。合用是半数患者症状进一步改善。3.3.对抗精神病药引起的锥体外系症状帕金森综合症有效。对抗精神病药引起的锥体外系症状帕金森综合症有效。对抗精神病药引起的锥体外系症状帕金森综合症有效。对抗精神病药引起的锥体外系症状帕金森综合症有效。第24页，此课件共28页哦注意：注意：传出神经系统中传出神经系统中MM受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 阿托品阿托品阿托品
30、阿托品 山莨菪碱能否山莨菪碱能否山莨菪碱能否山莨菪碱能否用于治疗帕金森病？它们对外周平滑肌腺体作用强，用于治疗帕金森病？它们对外周平滑肌腺体作用强，用于治疗帕金森病？它们对外周平滑肌腺体作用强，用于治疗帕金森病？它们对外周平滑肌腺体作用强，对中枢对中枢对中枢对中枢M受体作用很弱，选择性差，疗效差，不良反受体作用很弱，选择性差，疗效差，不良反受体作用很弱，选择性差，疗效差，不良反受体作用很弱，选择性差，疗效差，不良反应多。应多。应多。应多。东莨菪碱抗晕动病，可治疗帕金森病。因为东莨东莨菪碱抗晕动病，可治疗帕金森病。因为东莨菪碱有部分可通过血脑屏障作用于中枢。菪碱有部分可通过血脑屏障作用于中枢。不
31、良反应少不良反应少 口干，散瞳，尿储留，便秘，口干，散瞳，尿储留，便秘，其外周抗胆碱作用仅为阿托品的其外周抗胆碱作用仅为阿托品的其外周抗胆碱作用仅为阿托品的其外周抗胆碱作用仅为阿托品的 （1/10）第25页，此课件共28页哦三、其他 金刚烷胺（金刚烷胺（金刚烷胺（金刚烷胺（amantadineamantadine）最初作为抗感冒药发现能缓解最初作为抗感冒药发现能缓解最初作为抗感冒药发现能缓解最初作为抗感冒药发现能缓解PD的症状，的症状，的症状，的症状，疗效：疗效：疗效：疗效：L-DOPA，抗胆碱药抗胆碱药特点：特点：特点：特点：起效快，起效快，48484848小时达最大疗效，但作用不持久，连小
32、时达最大疗效，但作用不持久，连续用药续用药5-125-12周，疗效逐渐下降，所以在治疗周，疗效逐渐下降，所以在治疗周，疗效逐渐下降，所以在治疗周，疗效逐渐下降，所以在治疗PDPDPDPD中阶中阶段性使用，停用一段时间后在使用恢复疗效。段性使用，停用一段时间后在使用恢复疗效。与左旋多巴有协同作用与左旋多巴有协同作用 机制：促进黑质机制：促进黑质机制：促进黑质机制：促进黑质纹状体纹状体DA神经末稍释放神经末稍释放DADA。第26页，此课件共28页哦治疗阿尔茨海默病药老年痴呆症原发性痴呆原发性痴呆（Alzheimers disease,AD)记忆力、判断力、抽象思记忆力、判断力、抽象思记忆力、判断力
33、、抽象思记忆力、判断力、抽象思维能力渐进性丧失。维能力渐进性丧失。维能力渐进性丧失。维能力渐进性丧失。脑组织萎缩、海马和前脑基脑组织萎缩、海马和前脑基脑组织萎缩、海马和前脑基脑组织萎缩、海马和前脑基地部神经元脱失。地部神经元脱失。地部神经元脱失。地部神经元脱失。细胞外细胞外细胞外细胞外 -淀粉样蛋白沉积淀粉样蛋白沉积淀粉样蛋白沉积淀粉样蛋白沉积和神经元内纤维缠结。和神经元内纤维缠结。和神经元内纤维缠结。和神经元内纤维缠结。血管性痴呆血管性痴呆血管性痴呆血管性痴呆第27页，此课件共28页哦治疗药物胆碱酯酶抑制药胆碱酯酶抑制药 -他克林，加兰他敏，石杉碱甲M M受体激动药受体激动药 -占诺美林其他：其他：神经细胞生长因子增强剂，NMDA受体阻断剂(Memantine),-淀粉样蛋白疫淀粉样蛋白疫苗苗第28页，此课件共28页哦