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1、关于心衰的药物治疗关于心衰的药物治疗现在学习的是第1页，共50页心力衰竭的定义美国心脏协会（AHA）：一种复杂的临床综合征指各种心脏病损害了其射血功能，在临床上主要表现为气促、疲劳和体液驻留导致工作能力和生活质量下降。心力衰竭：伴有临床症状的心功能不全。充血性心力衰竭：因心衰时常伴有肺/体循环的被动性充血。现在学习的是第2页，共50页心力衰竭心力衰竭 经验与问题！？经验与问题！？自从1785年英国开创了用洋地黄治疗心力衰竭以来，已经过去了200余年。在这当中，已发展了多种治疗心力衰竭的方法，并取得了一定的临床效果。然而，到目前为止，心力衰竭仍是心血管疾病领域内最重要最棘手的难题之一。随着人群老
2、龄化，心力衰竭患病率日益增长，严重危害着人类的健康。所以，对心力衰竭的治疗不得不引起临床医生的关注。现在学习的是第3页，共50页心衰的诊断标准心衰的诊断标准标准标准：（1 1）有心衰的临床症状（休息和运动时）；（）有心衰的临床症状（休息和运动时）；（2 2）有心功能不全的客观依据（休息时）；（有心功能不全的客观依据（休息时）；（3 3）对心衰治疗有反）对心衰治疗有反应。其中第应。其中第3 3条在诊断有怀疑时参考。条在诊断有怀疑时参考。舒张功能不全舒张功能不全：（1 1）有充血性心衰的症状和体征；（）有充血性心衰的症状和体征；（2 2）左室收缩功能基本正常（左室收缩功能基本正常（LVEF=45L
3、VEF=45）；）；UCGUCG有舒张功能异有舒张功能异常的依据（如常的依据（如E/AE/A比值下降）。比值下降）。现在学习的是第4页，共50页心室重构（心室重构（ventricular remodling)心室由于心肌损伤（包括心肌梗塞、中毒、炎症和代谢异常）或负荷（容量或压力）增加所产生的大小、形状和组织结构的变化过程，主要是心肌组织肥厚、坏死和纤维化，左心室进行性扩大和收缩功能降低，最终导致心力衰竭和死亡。现在学习的是第5页，共50页心力衰竭治疗的历史回顾心力衰竭治疗的历史回顾 近20多年来，继对心肌舒缩功能生理过程的研究，随着对心衰病理生理和发病机理的深入探索，使心衰的治疗方针和对策发
4、生了根本变化。1989年有学者将40余年来心力衰竭的治疗分为五个阶段。现在学习的是第6页，共50页心力衰竭治疗的五个阶段心力衰竭治疗的五个阶段第一阶段（19481968）第二阶段（19681978）第三阶段（19781988）第四阶段（1988?）第五阶段（?）现在学习的是第7页，共50页第一阶段（第一阶段（19481968）这20年是洋地黄和利尿剂的应用时代。认为心衰的主要改变在心肾，洋地黄作为正性肌力药物应用，增强心肌收缩力；应用利尿剂消除水肿，降低心脏前负荷。现在学习的是第8页，共50页第二阶段（第二阶段（19681978）这这1010年年是是血血管管扩扩张张剂剂的的应应用用时时代代。这
5、这一一时时期期人人们们认认识识到到，心心衰衰时时心心脏脏与与周周围围循循环环系系统统之之间间的的相相互互作作用用发发生生紊紊乱乱，心心排排血血量量减减少少导导致致交交感感神神经经活活性性增增加加及及肾肾素素血管紧张素醛固酮系统（RAS)激激活活，进进一一步步增增加加外外周周阻阻力力和和促促发发水水钠钠潴潴留留，加加重重心心脏脏的的前前后后负负荷荷，从从而而形形成成恶恶性性循循环环。血血管管扩扩张张剂剂可可打打断断此此恶恶性性循循环环，降降低低心心脏脏负负荷荷，增增加加心心排排量量，减减轻轻肺肺淤淤血血，还还可可提提高高存存活活率率。常常用用药药物物有有 受体阻滞剂、硝硝酸酯类酸酯类、小动脉扩张
6、剂及及钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂等。等。现在学习的是第9页，共50页 第三阶段（第三阶段（19781988）这10年是非洋地黄类新型正性肌力药的应用时代。主要有以下三类药物：（1）受体激动剂（多巴受体激动剂（多巴酚丁胺等）；（酚丁胺等）；（2 2）钙增敏剂:使心肌收缩成分对钙敏感性使心肌收缩成分对钙敏感性增高，而不增加细胞内钙浓度，理论上较符合生理情况，增高，而不增加细胞内钙浓度，理论上较符合生理情况，但目前临床上无供应的药物（但目前临床上无供应的药物（3 3）磷酸二酯酶抑制剂：如氨）磷酸二酯酶抑制剂：如氨力农、米力农等，因有严重副作用和增加死亡率，长期应力农、米力农等，因有严重副作用和增加死亡
7、率，长期应用已被否定，仅限于对难治性心衰、慢性心衰的急性加重用已被否定，仅限于对难治性心衰、慢性心衰的急性加重期和心脏移植术前病人短期支持之用。期和心脏移植术前病人短期支持之用。现在学习的是第10页，共50页第四阶段（第四阶段（1988?)为维护衰竭心脏阶段。以往认为心衰的发生是不可避免的。现在认为，合理的治疗可以改善预后，提高生活质量，降低病死率。维护衰竭心脏有以下三类药物：（1）ACE-I;（2）-受体阻滞剂；（3）醛固酮拮抗剂（安体舒通等）。现在学习的是第11页，共50页第五阶段（？）第五阶段（？）为展望阶段，如通过改变异常基因产物合成纠正心肌本身的异常，血管紧张素受体拮抗剂、内皮素拮抗
8、剂和血管肽酶抑制剂等治疗。现在学习的是第12页，共50页心衰的治疗经历 n n70年代针对心脏收缩功能异常的强心利尿n n80年代针对血流动力与周围血管阻力异常的扩血管 n n90年代阻断神经内分泌恶性循环，保护衰竭心脏的ACEI和-受体阻滞剂治疗。现在学习的是第13页，共50页心力衰竭的分级治疗方针（一）心力衰竭的阶段（一）心力衰竭的阶段n n无症状性心力衰竭无症状性心力衰竭（silent heart failure SHFsilent heart failure SHF）n n充血性心力衰竭充血性心力衰竭（congestive heart failure CHFcongestive hea
9、rt failure CHF）n n难治性心力衰竭难治性心力衰竭（refractory heart failure RHFrefractory heart failure RHF）现在学习的是第14页，共50页（二）分级治疗方针（二）分级治疗方针 无症状期：控制危险因素，如戒烟、控制体重、治疗高：控制危险因素，如戒烟、控制体重、治疗高脂血症与高血压。心梗后、主闭和二闭病人可用脂血症与高血压。心梗后、主闭和二闭病人可用ACEI。症状期：限制体力活动、限制钠盐摄入限制体力活动、限制钠盐摄入4g-2g4g-2g和联合使用利尿、扩血管、强心与受体阻滞剂。受体阻滞剂。难治期：难治期：静滴正性肌力药物和血
10、管扩张剂如多巴胺、多巴酚丁胺、硝普钠、酚妥拉明、硝酸酯类等。胸穿、腹穿、超滤或透析为机械性去除水肿的方法。现在学习的是第15页，共50页纽约心脏学会的心力衰竭的分级纽约心脏学会的心力衰竭的分级NYHA I 活动时无症状NYHA I中度活动时，体力活动能力下降NYHA III 轻度体力活动时，体力活动能力明显下降，但休息时无症状NYHA IV 休息时有症状现在学习的是第16页，共50页n nNYHA I 控制危险因素，ACEI抑制剂n nNYHA I I ACEI抑制剂，利尿剂，B受体阻滞剂，用或不要地高辛。n nNYHA III ACEI抑制剂，利尿剂，B受体阻滞剂，地高辛。n nNYHA I
11、V ACEI抑制剂，利尿剂，地高辛，醛固酮受体拮抗剂，病情稳定后，谨慎使用B受体阻滞剂。现在学习的是第17页，共50页补充方案补充方案A级：无心血管疾病的客观依据B级：有轻度心血管疾病的客观依据C级：有中度心血管疾病的客观依据D级：有重度心血管疾病的客观依据现在学习的是第18页，共50页Killip分级（心肌梗死时）分级（心肌梗死时）I级：无罗音（无心力衰竭）II级：罗音在下半肺野，可有第三心音（轻、中度心衰）III级：罗音超过一半肺野（肺水肿）IV级：心源性休克现在学习的是第19页，共50页Forrester分型（血液动力学分型）分型（血液动力学分型）分型分型 肺淤血肺淤血 灌注灌注 PCW
12、P CI PCWP CI 治疗原则治疗原则 水肿水肿 不足不足 kPa(mmHg)L/(min.mkPa(mmHg)L/(min.m2 2)I I 2.2 2.2 镇静、监测镇静、监测II II 2.4(18)2.2 2.4(18)2.2 利尿、扩血管利尿、扩血管 III III =2.4(18)=2.2 =2.4(18)2.4(18)2.4(18)=2.2 扩血管、强心、辅助循环扩血管、强心、辅助循环现在学习的是第20页，共50页心力衰竭第一线药物标准心力衰竭第一线药物标准1.迅速控制症状；2.2.降低死亡率；降低死亡率；3.改善心力衰竭的自然病程；4.4.安全而且耐受良好。以上四项最根本的
13、还是控制症状和延长寿命两项，可备选的一线药物主要有利尿剂、血管扩张剂、正性肌力药物和受体阻滞剂。现在学习的是第21页，共50页药物治疗对症状和寿命的影响药物治疗对症状和寿命的影响药物 对症状的影响 对寿命的影响转换酶抑制剂（ACE-IACE-I）有益 有益噻嗪类噻嗪类/髓袢利尿剂 有益 不明硝酸酯类+肼苯哒嗪 不定 可能有益洋地黄 有益 无益 受体阻滞剂受体阻滞剂 有益有益 有益有益氨氯地平、非络地平 有益 不明磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂 不定不定 有害有害现在学习的是第22页，共50页 心力衰竭的基本药物治疗心力衰竭的基本药物治疗（一）血管扩张剂（二）利尿剂（三）洋地黄类制剂（四）受体
14、阻滞剂现在学习的是第23页，共50页（一）血管扩张剂（一）血管扩张剂1.作用机理 心力衰竭的发生不仅是由于心脏本身收缩、舒张功能的减损，而且伴有前后负荷加重。血管扩张剂可以通过对阻力血管和容量血管的直接或间接作用，有效地减轻心脏的负荷，并解除心力衰竭时的交感神经兴奋性过高所造成的一系列不良后果。现在学习的是第24页，共50页2.分类分类 根据药物的血液动力学特点,分为：（1）扩张静脉为主；（2）扩张小动脉为主；（3）均衡地扩张小动脉和静脉。现在学习的是第25页，共50页3.3.常用药物和剂量常用药物和剂量 药物 剂量及用法卡托普利 6.25-50mg p.o.q8h依那普利 2.5-10mg
15、p.o.q12h 奎那普利 10-80mg p.o.q.d.赖诺普利 2.5-20mg p.0.q12-24h雷米普利 1.25-5mg p.o.q.d.氯沙坦 25-50mg qd现在学习的是第26页，共50页3.3.常用药物和剂量常用药物和剂量硝酸甘油 0.2-10ug/kg/minIV 0.5mg含化消心痛 10-60mg p.o.q.i.d硝普钠 0.1-3ug/kg/min IV硝苯地平 10-30mg p.o.t.i.d氨氯地平 5-10mg p.o.q.d.非洛地平 5-10mg p.o.q.d多巴酚丁胺 2-20ug/kg/min IV酚妥拉明 0.05-0.3mg/min I
16、V现在学习的是第27页，共50页4.4.合理使用要点合理使用要点(1)各种病因所致的慢性心力衰竭，在血容量正常，有足够静脉回流的前提下，都可应用血管扩张剂。(2)初始剂量宜小，逐渐增至最大耐受量，以达到最佳临床效果。(3)某些药物可致体液潴留，应加利尿剂或醛固酮拮抗剂。(4)不宜突然停药，以防反应性血管收缩。现在学习的是第28页，共50页（二）利尿剂（二）利尿剂n n优点：1.符合第一线药物的疗效标准；2.发挥作用快，使呼吸困难和水 肿在数小时至数天消失。n n缺点：1.单独使用不能长期稳定病情；2.对神经体液和代谢方面有不利影响。(但安体舒通在新近完成的但安体舒通在新近完成的RALES研究中
17、显示，长期使用能显著地降低死亡率。)现在学习的是第29页，共50页1.常用的利尿剂常用的利尿剂 强效（袢类）中效（噻嗪类）弱效（潴钾类）现在学习的是第30页，共50页2.利尿剂使用的注意事项利尿剂使用的注意事项 1.掌握指征，避免滥用 2.间断用药，提高疗效 3.随时调整利尿剂的应用 4.寻找并确定利尿剂失效的原因 现在学习的是第31页，共50页1.掌握指征，避免滥用掌握指征，避免滥用轻度心衰用噻嗪类；中度心衰用噻嗪类+潴钾类，效果不好时改用袢类；重度心衰用袢类+潴钾类；极重度心衰用噻嗪类+潴钾类+袢类利尿剂，同时可使用氨茶碱和肾上腺皮质激素等以增强利尿剂效果。现在学习的是第32页，共50页
18、2.间断用药，提高疗效间断用药，提高疗效 各种利尿剂必须间断使用，如服药34天，停药34天，使机体有一段电解质恢复的时间，这是提高和维持疗效的合理用药方法。现在学习的是第33页，共50页3.随时调整利尿剂的应用随时调整利尿剂的应用应用利尿剂过程中，尤其在应用强效利尿剂时，更应严密观察临床症状，体症（BP、HR），记录液体出入量，每日测体重，定期进行血电解质，酸碱平衡及肾功能测定等。如尿量明显增多，应暂停药观察。如数日内体重增加12kg，则应增加用药剂量。注意电解质紊乱，尤其是低钾、高钾、低钠及低镁等，并予以及时纠正。现在学习的是第34页，共50页4.寻找并确定利尿剂失效的原因寻找并确定利尿剂失
19、效的原因（1）休息不够充分。（2）用药方法不当 各种利尿剂未能间断用药；用药剂量不足；严重胃肠道淤血水肿或频繁呕吐者，口服药物不能吸收或吸收显著减少，均影响疗效。（3）严重电解质紊乱。（4）肾血流量降低。（5）摄入钠过多。现在学习的是第35页，共50页4.寻找并确定利尿剂失效的原因寻找并确定利尿剂失效的原因（6）同时有并发症，如维生素B1 缺乏，肝肾功能不良，严重贫血及低蛋白血症等存在。（7）严重低氧血症及高二氧化碳血症。（8）同时应用降低利尿剂作用的药物，如消炎痛，阿司匹林，苯妥英钠及镇静催眠剂。（9 9）体质衰弱 心力衰竭迁延日久，尤其多见于慢性肺心病患者，因肾上腺皮质长期供血不足，使其功
20、能减退而对利尿反应较差。现在学习的是第36页，共50页关于醛固酮受体拮抗剂关于醛固酮受体拮抗剂醛固酮可促使心肌间质纤维化、激活交感神经醛固酮可促使心肌间质纤维化、激活交感神经系统，这种不良影响独立于血管紧张素系统，这种不良影响独立于血管紧张素II，因此，抑制醛固酮的作用也是抗心室重构的重因此，抑制醛固酮的作用也是抗心室重构的重要方面。最常使用的制剂是螺内酯，新型制剂要方面。最常使用的制剂是螺内酯，新型制剂依普利酮副作用较小。依普利酮副作用较小。现在学习的是第37页，共50页醛固酮受体拮抗剂适应征：醛固酮受体拮抗剂适应征：心功能心功能IIIIV级患者级患者心肌梗死后左室心肌梗死后左室EF值降低者
21、。值降低者。现在学习的是第38页，共50页不良反应：不良反应：n n高钾血症；高钾血症；n n男子乳房发育。男子乳房发育。现在学习的是第39页，共50页醛固酮受体拮抗剂使用建议：醛固酮受体拮抗剂使用建议：n n1、螺内酯每日、螺内酯每日20mg适用于大多数患者；适用于大多数患者；n n2、开始治疗前血钾应、开始治疗前血钾应5.0mmol/L、血肌酐、血肌酐220 mol/L；n n3、治疗过程中应密切监测血钾和肌酐；、治疗过程中应密切监测血钾和肌酐；n n4、与泮利尿剂、与泮利尿剂、ACEI合用较为安全；合用较为安全；n n5、发生腹泻或停用泮利尿剂时也应停用螺内、发生腹泻或停用泮利尿剂时也应
22、停用螺内酯。酯。现在学习的是第40页，共50页（三）洋地黄类制剂（三）洋地黄类制剂通通常常认认为为心心力力衰衰竭竭伴伴房房颤颤或或房房扑扑室室率率快快时时使使用用洋洋地地黄黄制制剂剂最最合合适适，这这一一点点已已无无争争议议。然然而而自自本本世世纪纪初初以以来来，对对于于心心衰衰病病人人窦窦性性心心律律时时应应用用洋洋地地黄黄类类制制剂剂的的有有效效性性一一直直存存在在着着争争论论。7070年代和8080年代初有几个小规模试验对轻到中度心衰窦性心律时的地高辛有效性提出了质疑。然而近10年来，一系列随机双盲对照研究结果表明，主要由于收缩功能障碍所致心衰时，不管是单独使用还是与扩血管剂一起用，洋地
23、黄能使窦性心律心衰病人心功能改善。现在学习的是第41页，共50页临床依据临床依据 PROVED和RADIANCE两个多中心试验观察了轻中度心衰病人病情稳定时（NYHA II-III,LVEF0.35）停用地高辛后对病情的影响。结果证明ACEI、利尿剂与洋地黄三药合用 效果最好。三药合用已成为最佳治疗方案，可用于大多数心衰患者。但洋地黄能否降低死亡率，上述试验尚不能回答。现在学习的是第42页，共50页临床依据临床依据为此NHLBI组织了一个大样本临床试验，名为DIG试验。有6800例病人，LVEF45%，同时服用ACEI和利尿剂，另外988例病人有心衰史，但LVEI45%。总共7788例病人随机
24、分成地高辛和安慰剂对照组。随防3-5年（平均37月）。结果地高辛确能缩短因心衰加重而入院的住院时间，但因心衰恶化而死亡发生率的降低可能被心律失常所致死亡率的增加抵消，所以总死亡率两组相同。现在学习的是第43页，共50页应用洋地黄的目的应用洋地黄的目的尽管曾对洋地黄临床应用存在分歧，但若在明确为收缩功能不全引起心衰时，合理正确应用洋地黄还是可以达心衰治疗的三个目的：即缓解症状，提高运动耐力和提高生活质量，只是不能降低死亡率。现在学习的是第44页，共50页（四）（四）受体阻滞剂受体阻滞剂心衰时心肌-受体的变化主要为:受体下调，受体数目减少，心室肌受体密度下调（1 变化为主）；心肌受体-G蛋白-腺苷
25、酸环化酶（RGC）复合物异常，受体与结合蛋白G脱偶联，从而受体对儿茶酚胺失敏。现在学习的是第45页，共50页1.受体阻滞剂的有益作用受体阻滞剂的有益作用1.保护心肌免受儿茶酚胺直接损害；2.使受体密度上调，恢复交感神经对衰 竭心脏的支持作用，阻断恶性循环；3.间接阻断RAS；4.减慢心率，减轻心肌张力，改善心肌 顺应性及降低心肌氧耗。现在学习的是第46页，共50页2.临床依据临床依据 1.倍他乐克治疗扩张性心肌倍他乐克治疗扩张性心肌 病研究。结果显示心衰治疗中病研究。结果显示心衰治疗中在常规方在常规方 法基础上加用倍他乐克法基础上加用倍他乐克,可使死亡率下可使死亡率下 降降35%结果显示心衰治
26、疗中在常规方法基础上加用倍他乐克,可使死亡率下降 35%。2.2.哥白尼研究哥白尼研究(COPERNICUS)(COPERNICUS)，即前瞻性随机累计生存研，即前瞻性随机累计生存研究究,研究目的为确定卡维地洛对重度心衰病人死亡率的影响。结果总死亡率降低3535 。现在学习的是第47页，共50页3.目标剂量目标剂量(国外国外)n n 药物 阻滞部位 初始剂量 目标剂量 n n美托洛尔美托洛尔 1 12.525mgqd 200mgqdn n比索洛尔 1 12.5mgqd12.5mgqd 100mgqdn n卡维地洛卡维地洛 1 1 2 1 3.125mgbid 6.256.2525mgbid25mgbid n n我国病人的合适剂量有待研究。现在学习的是第48页，共50页 谢谢现在学习的是第49页，共50页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第50页，共50页