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1、-.z.一、酯类/内酯降解产物：加水/分子内环合 1、对酸/碱敏感，对氧化剂不敏感；2、酸降解反响可逆，碱降解一般不可逆；3、酸催化的速率小于碱催化的速率；4、内酯更容易水解，水解速度如下：5、水溶液环境：加快水解趋势；固体无水环境，加大逆反响趋势；6、阿司匹林：酸性条件水解速度慢：H+非强亲核试剂，需要与水共同作用 碱性条件水解速度快：OH-强亲核试剂 7、分子内环合：头孢呋辛钠 二、酰胺/内酰胺类降解产物：加水 1、水解速度：酰胺键比酯键稳定；硫代酰胺比酰胺易水解；2、利多卡因酸性条件易于水解，碱性条件不易水解空间位阻/静电排斥 3、-内酰胺药物开环水解/聚合 青霉素类与头孢类水解 氨苄西
2、林的水解聚合反响 阿莫西林水解脱羧 4、氨基甲酸酯类 氯雷他定的水解反响：5、二酰亚胺：两侧都可水解 6、内酰亚胺：水解+脱氨基+进一步水解 三、羧酸类酯化反响/脱羧反响-.z.1、亲核进攻生成酯/酰胺/硫酯等；2、羧酸类药物在用甲醇结晶时，易生成酯类杂质；3、局部羧酸类药物可以发生脱羧反响位有羰基，例如拉氧头孢:4、羧酸类药物可与辅料糖类，环糊精，聚乙烯醇等发生酯化反响 四、酮类/醛类互变/美拉德/氧化/羟醛缩合/光降解 1、酮类可与烯醇/二醇互相转化；2、醛与胺类发生类似美拉德反响；3、醛易被氧化，生成醇；酮不易被氧化，不饱和酮易发生加成反响；4、羟醛缩合反响 5、醛/酮对光敏感，可发生光
3、降解反响 五、腈类水解/氧化 1、腈类可与强酸强碱发生水解反响，生成酰胺后可再水解酸；腈类在PH=7.5-8下，双氧水中水解生成过氧化物中间体，再生成酰胺，水解成酸；2、西咪替丁的水解：3、腈类可与游离氧反响：六、胺类美拉德/氧化降解/脱烷基/辅料/异构化/水解 1、未质子化时，亲核性强，更易被氧化，更易挥发；2、伯胺、仲胺可与亲电试剂反响，例如醛基；因类似反响造成的事故：36 人死亡，1500 人患病，其原因就是 API L-色氨酸与辅料中甲醛发生反响，进一步生成了二聚体杂质 EBT，该杂质有较大毒性！3、氧化降解反响：-.z.（1）雷洛昔芬：（2）cope 反响（3）更复杂的反响：4、芳胺
4、/脂肪胺：芳胺氧化物可能生成基因毒性杂质；脂肪胺可能生成醇或烯；5、脱烷基反响：6、美拉德反响：糖与胺的反响 7、胺类药物与辅料反响：1诺氟沙星与硬脂酸镁反响 2塞罗西汀：淀粉为辅料，与马来酸发生 1,4 加成反响；滑石粉为辅料，与马来酸发生 1,2 加成反响；延胡索酸盐辅料可抑制上述反响；（3）药物与香草醛反响，导致 API 异构化：4度罗西汀与 HPMCAS醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯中的琥珀酸酐反响；8、亚胺：酸碱条件下易水解，因此 HPLC 检测时流动相中尽可能为中性。举例：地西泮降解 9、肼/联胺 丙卡巴肼：异烟肼：10、烯胺：水解：先转化为亚胺，再进一步水解 氧化：七、硝基基团：硝苯地
5、平-.z.八、硫胺水解/不易被氧化/1、不易被氧化 2、酸性条件下易水解 3、碱性条件容易生成硫酸酯潜在基因毒性杂质 4、芳硫胺的两种水解方式 具体机理：九、磺酰脲类：格列本脲水解 十、硫醇类水解/氧化 1、水解：2、氧化：十一、醚/硫醚水解/氧化 1、酸性条件下易被催化为醇/硫醇，碱性与中性条件下稳定；2、头孢孟多的水解：3、醚的氧化降解：4、硫醚的氧化降解：培高利特 十二、环氧化物/环氮化物水解 1、环氧化物易被亲核进攻，酸碱的存在加速催化速度；两种亲核取代机理，SN1 与 SN2；2、环氮化物：丝裂霉素 C 酸催化反响：十三、OH 基团消除/分子内环合/氧化降解/与腈类反响/酯化 1、E
6、1/E2 消除反响：2、举例：VD 的消除反响：-.z.3、头孢菌素分子内环合：4、被氧化为醛或酮：洛伐他汀的氧化降解 5、叔醇 Ritter 反响：6、酯化反响：7、酚类：被氧化成酮 十四、卤烃类水解/光降解 1、易水解，水解速度 FClBrI 2、N/S 存在加速水解速度：3、易发生光化学反响：胺碘酮 十五、苯甲基类被氧化 1、易被氧化，机理如下：2、甲氧明的氧化：十六、烯烃类易被氧化/加成/环合/异构化 1、易被氧化 2、替沃噻吨的氧化 3、双烯加成与环合 胸腺核苷酸的环合作用 4、异构化 甲氧肉桂酸辛酯的异构化与聚合反响：十七、脂肪酸类氧化/酯化/酰胺化 1、饱和脂肪酸在 PH4 的条
7、件下，易与胺/醇反响，生成酰胺/酯；2、不饱和脂肪酸易被氧化；-.z.3、花生四烯酸的氧化降解途径 十八、其他反响：异构化/环重排/聚合反响 1、手性中心异构化：利血平 异构化机理：2、环重排：劳拉西泮 3、聚合反响：萘啶酸 十九、碳水化合物糖类：环合/氧化/醛酮互变/与醇反响/与胺反响 1、分子内聚合：链状与环状 2、复原糖易被氧化成酸：乳糖，呋喃糖，葡萄糖，麦芽糖；3、非复原糖不易被氧化：纤维二糖，蔗糖，海藻糖，甘露糖；4、碱性条件下，醛糖与酮糖互变，形成多种糖的混合物；5、糖在酸性条件下与醇形成糖苷：6、与胺反响：美拉德反响略 二十、核酸类水解/脱嘌呤/脱氨基/异构化 1、磷酸酯的水解
8、2、脱嘌呤 3、脱氨基：吉西他滨酸降解 4、异构化：吉西他滨碱降解 二十一、氨基酸类聚合/脱氨基化/异构化/外消旋化/二硫键反响/水解/氧化/光降解/分子内环合/消除反响 1、常见降解反响包括：聚合、脱氨基化、异构化、外消旋化、二硫键交换、水解、氧化等；-.z.2、液体环境中常见降解包括：水解，脱氨基化，异构化；固体样品降解途径类似，但降解速率变慢；3、带有 Asn天门冬氨酸与 Gln谷氨酸残基的基团，易发生脱氨基/异构化/外消旋反响；4、脱氨基举例：碱性条件下降解生成环酰胺中间体，再进一步降解；酸性条件下不生成中间体，直接脱氨基；Asn-Gly 与 Asn-Ser 更易脱氨基;5、外消旋化 6、二硫键反响：半胱氨酸的巯基氧化与聚合 卡托普利聚合反响：7、氧化反响：cys/his/met/trp/tyr 等易被氧化；甲硫氨酸被氧化：8、组氨酸光降解：9、消除反响：cys/ser/thr/lys/phenylalanine 易发生；金属离子/碱可加速消除反响；胱氨酸碱性环境下的消除反响：10、分子内环合：焦谷氨酸 二十二、药物与缓冲盐反响磷酸盐/Tris 1、API 与磷酸缓冲盐反响：2、API 与 Tris 缓冲液反响：