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1、TS-YZ-1001-00GLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARG验LARGLAR证GLARGL报ARGLAR告GLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGL验证报告名称口服固体制剂车间生产公用设备清洁验证风险评估报告起草部门质保部起草人刘秋香起 草日期2023 年 3 月 3 日验证报告审批表部门名称审核结果签名日期验证小组审核状况质保部生产部质控
2、部工程部质量受权人批准日期GLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGL验证报告名目1. 概述2. 范围3. 验证组织及职责3.1 验证组织3.2 职责4.内容4.1 风险治理使用评估工具4.2 风险指数RPN的定级标准4.3 风险各因素评分标准4.4 设备最难清洁部位4.
3、5 影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估4.6 风险评估后对高风险工程建议实行的措施4.7 高风险工程实行措施后的重定级5.本次风险评估结论附件 1 产品生产流程及设备使用状况TS-YZ-1001-00GLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGL1. 概述口服固体
4、制剂车间生产时有很多共用设备，位于口服固体制剂车间筛粉室、制粒室、压片室、铝塑包装 室，主要用于阿司匹林缓释片、布洛伪麻缓释片、复方氨酚烷胺片、小儿氨酚黄那敏片、诺氟沙星胶囊的生 产附件 1 产品生产流程及设备使用状况。由于各设备涉及多品种的生产，因而应对该设备的清洁进展风险评估，确定设备在清洁过程中可能存在 的风险点，并针对风险点实行相应的把握措施，然后通过清洁验证的方式确定清洁效果是否符合生产实际需 求，以防止药品穿插污染，保障产品质量，确保验证结果的牢靠性。2. 范围2.1 本方案适用于口服固体制剂车间 GF-300A 高效万能粉碎机、YFS-400 抛射式分筛机、SHK-220A 湿法
5、混合颗粒机、YK-160B 摇摆式颗粒机、CH-200 槽型混合机、GF-60 沸腾枯燥机、HDJ-400 多向运动混合机、ZP-35D 旋转式压片机、DPP-250D型自动泡罩包装机4的清洁验证；2.2 各设备清洁验证打算于 2023 年 3 月 1 日至 2023 年 12 月 30 日完成。3.验证组织及职责3.1 验证组织：3.1.1 参与部门：质保部、人力资源部；3.2 职责：3.2.1 质保部：负责起草验证报告；3.2.2 人力资源部：负责对相关人员进展培训并考核；3.2.3 验证领导小组：负责对验证报告审核汇签，由质量受权人批准。4.内容4.1 风险治理使用评估工具：失效模式与影
6、响分析FMEA；4.2 风险指数RPN的定级标准：风险主要由三个因素组成：损害的严峻性、发生频率、觉察的可能性： 风险指数(RPN)=严峻性S发生频率O觉察的可能性(D)，风险指数数值越高说明该风险越高。1RPN16 为低风险水平C 级，存在一般性安全隐患，估量不会造成不良后果的风险等级；216RPN25 为中等风险水平B 级，存在比较严峻安全隐患，可能造成不良后果的风险等级；3RPN25 为高风险水平A 级，属红色预警范围；即存在重大隐患，可能违反有关法律法规，可能造成严峻后果的风险等级；4.3 风险各因素评分标准：4.3.1 严峻性系数SGLARGLARGLARGLARGLARGLARGL
7、ARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGLARGL发生频率格外高高中等低 微小标准确定会发生，如：简单手工操作中的未经培训人员的人为失误。极易发生，如：简单手工操作中的人为失误。间或发生，如：简洁手工操作中因习惯造成的人为失误。很少发生，如：需要初始配置或调整的自动化操作失败。发生可能性极低，如：标准设备进展的自动化操作失败。评
8、分543214.3.3 觉察的可能性系数(D)觉察的可能性确定不行能或微小可能性较低中等可能性可能性较大可能性格外大或几乎确定能标准目前的把握方法无法检测不出潜在的缺陷潜在缺陷在抵达下一个过程前被觉察的可能性格外小潜在缺陷在抵达下一个过程前不大可能由过程把握觉察或防止潜在缺陷在抵达下一个过程前可能由过程把握觉察或防止潜在的缺陷在抵达下一个过程前确定可以被觉察或被防止评分54321序号123456789设备名称GF-300A 高效万能粉碎机YFS-400 抛射式分筛机SHK-220A 湿法混合颗粒机YK160B 摇摆式颗粒机CH-200 槽型混合机GF-60 沸腾枯燥机HDJ-400 多向运动混
9、合机ZP-35D 旋转式压片机最难清洁部位设备最差区域料斗边角、料斗盖盖边角、滚筒筛网、盖内壁、密封圈切碎刀、锅盖的密封圈、锅盖侧内壁、锅底面筛网、滚筒、盖边角、出料挡板搅拌桨、混合罐内壁、盖的边角捕集袋、搅拌桨、料仓、气体分布板及密封圈混合罐内壁、罐盖的密封圈加料桶、刮粉器、中盘、出料口DPP-250D型自动泡罩包装机4 上料器、加料器及毛刷、滚刷、操作台4.4 设备最难清洁部位：4.5 影响清洁验证效果的工艺参数FMEA 分析评估：TS-YZ-1001-00GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GL
10、AR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GL公用设备清洁和清洁验证的风险评估表序号 风险源风险发生模式按清洁SOP 操作,难清洁部位清洁不彻底清洁效果达不到要求，微生物与残留限度超限43336设备清洁SOP 中规定难清洁部位的清洁步骤员工未按清洁SOP 操作清洁效果达不到要求，造成污染或穿插污染52220加强操作
11、人员的培训，现场监视检查设备使用较长时间后，清洁不等效清洁效果达不到要求，造成污染或穿插污染52220周期性验证清洁剂选择不适宜1. 不能有效清洁，导致残留物超标2. 清洁剂残留超标3. 清洁残留量无法检测53345选择安全度高的清洁剂清洁工具选择不适宜1. 不能有效清洁2. 不符合GMP 要求，造成二次污染521101. 依据设备构造特点，选择使用适宜的清洁工具2. 使用材质符合GMP 要求、清洁干净的清洁工具清洁部位拆卸不标准不能确保清洁效果32161. 清洁 SOP 中规定设备的拆卸要求2. 对操作人员进展设备的拆卸培训和实际操作的监视清洁剂的温度、用量、清洁方法、清洁次数、清洁挨次的选
12、择等不适宜残留物和微生物超标，污染下批产品533451. 清洁 SOP 中规定相关参数，并对此参数进展验证2. 对清洁SOP 进展培训和考核，监视检查清洁操作没有相应的枯燥设施或枯燥设施不能有效的枯燥清洁后的设备部件微生物简洁滋生生殖42216承受枯燥干净的抹布擦干清洁后的设备消毒剂的选择不适宜1. 不能有效消毒，导致微生物超标2. 消毒剂残留超标3. 消毒剂残留量无法检测522201. 使用易挥发无残留的 75%的乙醇、5%石碳酸、3% 过氧化氢溶液、3%来苏尔溶液作为消毒剂2. 对微生物限度进展检测消毒操作方式不适宜微生物超标533451. 清洁 SOP 作具体规定是擦拭消毒还是喷雾消毒2
13、. 消毒后自然枯燥晾干3. 对清洁SOP 进展培训和考核，监视检查操作过程未选择到最难清洁的部位取样验证结果不能反映按清洁SOP 执行后的清洁效果52110取样尽量选取最难清洁部位即设备最差区域取样人员未按SOP 操作验证结果不能反映按清洁SOP 执行后的清洁效果52220加强取样人员的培训和考核供试品未能代表取样部位全部残留物验证结果不能反映按清洁SOP 执行后的清洁效果53345无残留物检验方法、微生物检验方法不合理检验结果合格，但实际设备上仍有超过限度的残留；或者非人为因素造成检验结果不合格，53345无1 设备风险可能导致的后果S O D RPN现在的把握措施2 清洗3 取样4 检测G
14、LAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GL实际合格检验人员未按检验方法操作检验结果合格，但是实际设备上仍有超过限度的残留5 12 10加强检验人员的培训考核4.6 风险评估后对高风
15、险工程建议实行的措施：序号 风险源1设备风险发生模式按清洁SOP 操作,难清洁部位清洁不彻底RPN建议实行的措施361.设备清洁SOP 中规定难清洁部位的清洁步骤公用设备清洁和清洁验证高风险工程建议实行措施2.通过清洁验证确认清洁SOP 的有效性清洁剂选择不适宜45不使用清洁剂，使用饮用水和纯化水，手工进展清洁，对清洁结果进展验证2清洗清洗剂的温度、用量、清洁方法、清洁次数、清洁挨次的选择等不适宜消毒操作方式不适宜45451. 清洁SOP 中规定各项参数，并对活性物质和微生物的残留进展验证2. 对清洁SOP 进展培训和考核，监视检查清洁操作1.清洁SOP 作具体规定是擦拭消毒还是喷雾消毒2.
16、消毒后自然枯燥晾干3. 对清洁SOP 进展培训和考核，监视检查操作过程4. 对消毒效果进展验证3取样供试品未能代表取样部位全部残留物45取样回收率进展验证4检测残留物检验方法、微生物检验方法不合理45对残留物检验、分析方法、微生物检验、分析方法进展验证4.7 高风险工程实行措施后的重定级：序号风险源1设备2清洗公用设备清洁和清洁验证高风险工程实行措施后风险降低风险发生模式SOD整改改进措施SOD整改后是否产生前 RPNRPN的风险按清洁SOP 操作,难清洁部位清洁不彻底433361. 设备清洁SOP 中规定难清洁部位的清洁步骤2. 通过清洁验证确认清洁SOP 的有效性4218否清洁剂选择不适宜
17、53345不使用清洁剂，使用饮用水和纯化水，手工进展清洁，对清洁结果进展验证32212否清洁剂的温度、用量、清洁方法、清洁次数、清洁挨次的选择等不适宜533451. 清洁 SOP 中规定各项参数，并对活性物质和微生物的残留进展验证2. 对清洁SOP 进展培训和考核，监视检查清洁操作3126否消毒操作方式不适宜533451.清洁SOP 作具体规定是擦拭消毒还是喷雾消毒4128否GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR G
18、LAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GL2. 消毒后自然枯燥晾干3. 对清洁SOP 进展培训和考核，监视检查操作过程4. 对消毒效果进展验证3取样4检测供试品未能代表取样部位全部残留物残留物检验方法、微生物检验方法不合理5 3 3 455 3 3 45取样回收率验证对残留物检验、分析方法、微生物检验、分析方法进展验证4 2 1 84 2 1 8否否5.本次风险评估结论：影响清洁验证效果的主要高风
19、险点存在于人员操作、检验、分析方法确实定等。在清洁验证中应作为检查监控的重点，将其作为质量把握点，在验证方案及 报告中检查记录。对全部的风险均应实行针对性的CAPA措施：硬件方面，通过设备调试优化、加强维护保养来杜绝风险的发生；软件方面，通过参照相关指南、标准等来科学 制定检验标准，系统制订相关SMP和SOP、加强人员培训和检查监控，以降低清洁验证中的风险。附件 1 产品生产流程及设备使用状况：产品生产流程及设备使用状况GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLA
20、R GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GLAR GL产品设备GF-300A 高效万能粉碎机YFS-400抛射式分筛机SHK-220A 湿法 YK160B 摇摆 CH-200 槽 GF-60 沸腾 HDJ-400 多向 ZP-35D 旋转混合颗粒机式颗粒机型混合机枯燥机运动混合机式压片机DPP-250D型自动泡罩包装机4阿司匹林缓释片布洛伪麻缓释片复方氨酚烷胺片小儿氨酚黄那敏片诺氟沙星胶囊注 ： “” 表 示使 用该 设备 ，“”表示不使用该设备