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1、2023/3/241/62医学微生物学医学微生物学Medical Microbiology2023/3/242/62徐纪茹徐纪茹E.mail:Tel:82657814(O)/13227711625Office:微免楼微免楼 2192023/3/243/622008年诺贝尔奖获得者年诺贝尔奖获得者2023/3/244/622005年诺贝尔奖年诺贝尔奖获得者获得者2023/3/245/62五年制大课讲授目录五年制大课讲授目录绪论绪论第一篇第一篇 细菌学细菌学第一章第一章 细菌的形态与结构细菌的形态与结构第二章第二章 细菌的生理细菌的生理第三章第三章 噬菌体噬菌体2023/3/246/62第四章第四
2、章 细菌的遗传与变异细菌的遗传与变异第五章第五章 细菌细菌的的耐药性耐药性第六章第六章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫第七章第七章 细菌感染的检查方法与细菌感染的检查方法与 防治原则防治原则2023/3/247/62第第八八章章 球菌球菌第九章第九章 肠杆菌肠杆菌科科第十章第十章 弧菌属弧菌属第十第十一一章章 螺杆菌属螺杆菌属第十二章第十二章 厌氧性细菌厌氧性细菌第十三章第十三章 分枝杆菌属分枝杆菌属第十四章第十四章 嗜血杆菌属嗜血杆菌属2023/3/248/62第十五章第十五章 动物源性细菌动物源性细菌第十六章第十六章 其他细菌其他细菌第十七章第十七章 放线菌属与诺卡菌属放线菌属与诺卡菌属
3、第十八章第十八章 支原体支原体第十第十九九章章 立克次体立克次体第二十章第二十章 衣原体衣原体第第二二十十一一章章 螺旋体螺旋体2023/3/249/62第二篇第二篇 病毒学病毒学第第二二十十二二章章 病毒的基本性状病毒的基本性状第第二二十三章十三章 病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫第第二二十四章十四章 病毒感染的检查方法与病毒感染的检查方法与 防治原则防治原则第第二二十五章十五章 呼吸道呼吸道病毒病毒2023/3/2410/62第第二二十六章十六章 肠道病毒肠道病毒第第二二十七章十七章 急性胃肠炎病毒急性胃肠炎病毒第二十八章第二十八章 肝炎病毒肝炎病毒第二十九章第二十九章 虫媒病毒虫媒病毒第
4、三十章第三十章 出血热病毒出血热病毒第三十一章第三十一章 疱疹病毒疱疹病毒2023/3/2411/62第三十第三十二二章章 逆转录病毒逆转录病毒第三十三章第三十三章 其他病毒其他病毒第三十四章第三十四章 朊粒朊粒第三篇第三篇 真菌学真菌学第第三三十六章十六章 真菌学总论真菌学总论第第三三十七章十七章 主要病原性真菌主要病原性真菌2023/3/2412/62绪论绪论第一节第一节微生物微生物和和病原微生物病原微生物一、微生物（一、微生物（microorganism）是是存存在在于于自自然然界界的的一一大大群群形形体体微微小小、结结构构简简单单、肉肉眼眼直直接接看看不不见见，须须借借助助显显微微镜镜
5、放放大大数数百百乃乃至至数数万万倍倍才才能能观察的观察的微小生物微小生物。2023/3/2413/62二、微生物的种类与分布：二、微生物的种类与分布：1.非非细细胞胞型型：无无细细胞胞结结构构,严严格格的的活活细细胞胞内内寄寄生，如：病毒生，如：病毒;2.原原核核细细胞胞型型：有有原原始始的的核核,细细胞胞器器不不完完善善,如如：细细菌菌、支支原原体体、衣衣原原体体、立立克克次次体体、螺螺旋旋体体和放线菌。和放线菌。3.真真核核细细胞胞型型：有有完完整整的的细细胞胞核核和和细细胞胞器器，如如：真菌。真菌。分布非常广泛分布非常广泛2023/3/2414/62三、微生物与人类的关系：三、微生物与人
6、类的关系：绝大多数微生物对人类和动、植物是有绝大多数微生物对人类和动、植物是有益的和必要的。益的和必要的。1.维持氮、碳循环，保证自然界食物链形成维持氮、碳循环，保证自然界食物链形成;2.广泛应用于工业、农业、生活等各个领域；广泛应用于工业、农业、生活等各个领域；3.遗传学、分子生物学的研究材料或模型，遗传学、分子生物学的研究材料或模型，基因工程技术中使用更加广泛。基因工程技术中使用更加广泛。2023/3/2415/62四、微生物与人体的关系：四、微生物与人体的关系：1.正常菌群正常菌群(normal flora)：在人体各部位经常在人体各部位经常寄居而对人体无害的细菌。寄居而对人体无害的细菌
7、。2.条件致病菌条件致病菌(conditioned pathogen)或或 机会机会致病菌致病菌(opportunistic pathogen)：正常情正常情况下不致病，只是在机体抵抗力低下或寄生况下不致病，只是在机体抵抗力低下或寄生部位改变时才导致疾病的微生物。部位改变时才导致疾病的微生物。3.病原微生物病原微生物(pathogen)：可引起人或动植物可引起人或动植物发生疾病微生物。发生疾病微生物。2023/3/2416/62第二节第二节 微生物学和医学微生物学微生物学和医学微生物学微生物学微生物学（microbiology）是生命科学中的一门重要学科，主要是生命科学中的一门重要学科，主要研
8、究研究微生物微生物的的基本结构基本结构、代谢代谢、遗传与变遗传与变异异及其与人类、动植物、自然界的及其与人类、动植物、自然界的相互关相互关系系。2023/3/2417/62医学微生物学医学微生物学(medical microbiology)是是研研究究病病原原微微生生物物的的基基本本生生物物学学特特性性、致致病病机机制制、机机体体的的抗抗感感染染免免疫疫、检检测测方方法法以及以及相关感染性疾病的防治相关感染性疾病的防治措施措施。2023/3/2418/62lExperience phase 经验时期经验时期lExperimental phase 实验时期实验时期lModern phase 现代
9、微生物学时期现代微生物学时期第三节第三节医学微生物学发展简史医学微生物学发展简史2023/3/2419/62Experience phase2023/3/2420/62Experimental phasel微生物的发现微生物的发现l免疫学的兴起免疫学的兴起l化学治疗和抗生素的发明化学治疗和抗生素的发明2023/3/2421/62列列文文虎虎克克(1632-1723)发发现现微微生生物物的的第第一人一人；巴巴斯斯德德(1822-1895)开开创创了了微微生生物物的的生生理理学学时时代代，发发现现发发酵酵与与腐腐败败均均由由微微生生物物引起；引起；李李斯斯特特(1827-1912)创创建建了了外外
10、科科无无菌菌手手术；术；2023/3/2422/622023/3/2423/622023/3/2424/62郭霍郭霍(1843-1910)在确认传染病的病原菌在确认传染病的病原菌方面做出卓越贡献；方面做出卓越贡献；发明固体培养基，可做细菌纯培养；发明固体培养基，可做细菌纯培养；建立细菌染色方法；建立细菌染色方法；动物实验；动物实验；均有利于鉴别各种均有利于鉴别各种传染病的病原体。传染病的病原体。2023/3/2425/62确定新发现病原微生物的标准确定新发现病原微生物的标准郭霍法则：郭霍法则：所有病例中存在相同的病原微生物；所有病例中存在相同的病原微生物；必必须须从从感感染染病病例例中中分分离
11、离培培养养出出可可疑疑病病原原微生物；微生物；将将该该微微生生物物接接种种健健康康动动物物，可可引引起起相相同同症状；症状；从从感感染染动动物物体体内内分分离离出出同同样样的的病病原原微微生生物。物。2023/3/2426/62 伊凡诺夫斯基伊凡诺夫斯基(1864-1920)第一个发第一个发 现病现病毒毒的人的人(1892年年)；琴纳琴纳(1749-1823)第一次采用牛痘预防天花；第一次采用牛痘预防天花；弗来明弗来明(1881-1955)1928年发现青霉素年发现青霉素对葡对葡萄球菌的抑制作用；萄球菌的抑制作用；弗洛瑞弗洛瑞(1898-1968)1940年提取出青霉年提取出青霉素素G的的 纯
12、品。纯品。2023/3/2427/62现代微生物学现代微生物学(Modern phase)：1.不断发现新的病原微生物；不断发现新的病原微生物；2.微生物基因组学研究进展迅速；微生物基因组学研究进展迅速；3.微生物学研究和诊断技术不断进步；微生物学研究和诊断技术不断进步；4.新型疫苗研制工作发展迅速；新型疫苗研制工作发展迅速；5.新的抗生素不断出现。新的抗生素不断出现。2023/3/2428/62启示：启示：1.发现问题发现问题发展的动力与源泉；发展的动力与源泉；2.解决问题解决问题发展的基石；发展的基石；3.技术方法技术方法发展的推动力；发展的推动力；4.科研人员科研人员成功的关键。成功的关
13、键。2023/3/2429/62医学微生物学的发展趋势与学习目的：医学微生物学的发展趋势与学习目的：1.新现和再现病原微生物的研究；新现和再现病原微生物的研究；2.病原微生物致病机制的研究；病原微生物致病机制的研究；3.建立规范化的微生物学诊断方法和技术；建立规范化的微生物学诊断方法和技术；4.抗感染免疫的基础理论及其应用的研究；抗感染免疫的基础理论及其应用的研究；5.抗感染药物的研制与开发。抗感染药物的研制与开发。2023/3/2430/62第一篇第一篇 细菌学细菌学第一章第一章 细菌的形态与结构细菌的形态与结构细菌细菌(bacterium)：属原核生物界单细胞型微属原核生物界单细胞型微生物
14、生物广义：细菌、支原体、衣原体、立克次体、广义：细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、放线菌；螺旋体、放线菌；狭义：数量大、种类多、生物学性状具有代狭义：数量大、种类多、生物学性状具有代 表性的表性的细菌细菌。2023/3/2431/62第一节第一节 细菌的大小与形态细菌的大小与形态一、大小：一、大小：形体微小：测量单位形体微小：测量单位m mm 观察工具：显微镜观察工具：显微镜二、形态：二、形态：无色半透明，染色后才能观察无色半透明，染色后才能观察三、分类：三、分类：(一一)按按革兰染色革兰染色(Gram stain)分：分：革兰阳性革兰阳性(G+)；革兰阴性革兰阴性(G-)。2023/3
15、/2432/62(二二)按形态分：按形态分：球菌、杆菌和螺形菌球菌、杆菌和螺形菌1.球球菌菌(coccus)：1m mm左左右右，球球形形或或近近似似球球形形(肾形、矛头形肾形、矛头形)。排列方式：。排列方式：双球菌双球菌(diplococcus):脑膜炎双球菌脑膜炎双球菌链球菌链球菌(sreptococcus):乙型溶血型链球菌；乙型溶血型链球菌；葡萄球菌葡萄球菌(staphylococcus):金黄色葡萄球；金黄色葡萄球；四联球菌四联球菌(tetrad)；八叠球菌八叠球菌(sarcina)。2023/3/2433/62球球菌菌2023/3/2434/622.杆杆菌菌(bacillus)：不
16、不同同杆杆菌菌的的大大小小、长长短短、形形状状很很不不一一，多多为为杆杆形形或或近近似似杆杆形形(梭梭形、棒形、方砖形形、棒形、方砖形)。大约大约 3-10m mm，如炭疽杆菌；如炭疽杆菌；中约中约 2-3m mm，如大肠杆菌；如大肠杆菌；小约小约 0.6-1.5m mm，如布氏杆菌；如布氏杆菌；排列方式：排列方式：分散排列分散排列(大多数大多数)；链状排列。链状排列。2023/3/2435/622023/3/2436/623.螺形菌螺形菌(spiral bacterium)：菌体弯曲菌体弯曲，包括包括:弧菌弧菌(vibrio)：霍乱弧菌；霍乱弧菌；螺菌螺菌(spirillum)：鼠咬热螺菌。
17、鼠咬热螺菌。螺杆菌螺杆菌(helicobacter)：2023/3/2437/622023/3/2438/622023/3/2439/62第二节第二节 细菌的结构细菌的结构基本结构：基本结构：细胞壁细胞壁细胞膜细胞膜细胞质细胞质核质核质特殊结构：特殊结构：荚膜荚膜鞭毛鞭毛菌毛菌毛芽孢芽孢（由外向内）（由外向内）2023/3/2440/622023/3/2441/62一、基本结构：一、基本结构：所有细菌都具有所有细菌都具有,由外向内依次为：细由外向内依次为：细胞壁、细胞膜、细胞质及核质胞壁、细胞膜、细胞质及核质(一一)细胞壁细胞壁(cell wall):菌细胞最外层菌细胞最外层,坚韧而有弹性坚韧
18、而有弹性(重要、复杂重要、复杂)革兰染色：呈紫色，革兰阳性菌革兰染色：呈紫色，革兰阳性菌(G+)；呈红色，革兰阴性菌呈红色，革兰阴性菌(G-)。2023/3/2442/62G+G-2023/3/2443/62细胞壁的组成：细胞壁的组成：1.肽聚糖肽聚糖(peptidoglycan):原核细胞所特有的成分，原核细胞所特有的成分，G+菌和菌和G-菌的菌的共有组分共有组分N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸b b-1,4糖苷糖苷键键聚糖骨架聚糖骨架2023/3/2444/62 聚糖骨架聚糖骨架 四肽侧链四肽侧链 五肽交联桥五肽交联桥构成坚韧的三维构成坚韧的三维立体框架结构立体框架结构G+
19、2023/3/2445/62革兰阳性菌细胞壁的肽聚糖结构革兰阳性菌细胞壁的肽聚糖结构(G)N-乙酰胞壁酸乙酰胞壁酸(M)N-乙酰葡糖胺乙酰葡糖胺(G)2023/3/2446/62金葡菌金葡菌(G+)细胞细胞壁肽聚糖结构壁肽聚糖结构2023/3/2447/62 聚糖骨架聚糖骨架 四肽侧链四肽侧链构成单层的二构成单层的二维平面网络结构维平面网络结构G-2023/3/2448/62大肠杆菌大肠杆菌G-)细细胞壁肽聚糖结构胞壁肽聚糖结构2023/3/2449/62G+菌与菌与G-菌肽聚糖结构比较菌肽聚糖结构比较2023/3/2450/62 2.G+菌细胞壁的特点及特殊组分：菌细胞壁的特点及特殊组分：较
20、较 厚厚 15-80nm 肽肽 聚聚 糖糖 15-50层，坚固致密层，坚固致密 特殊组分特殊组分 磷壁酸：胞壁外层，构成表面抗原，磷壁酸：胞壁外层，构成表面抗原，与致病性有关。与致病性有关。壁磷壁酸壁磷壁酸 膜磷壁酸（脂磷壁酸；膜磷壁酸（脂磷壁酸；LTA）表面蛋白：某些表面蛋白：某些G+菌具有。菌具有。2023/3/2451/62周浆间隙周浆间隙2023/3/2452/62 3G-菌细胞壁的特点及特殊组分：菌细胞壁的特点及特殊组分：较较 薄薄 10-15nm 肽聚糖肽聚糖 1-2层，疏松稀薄层，疏松稀薄 特殊组分特殊组分1).外膜：外膜：胞壁外层，结构复杂。胞壁外层，结构复杂。从内向外有：从内
21、向外有：(1)脂蛋白；脂蛋白；(2)脂质双层；脂质双层；(3)脂多糖（内毒素；脂多糖（内毒素；LPS）。）。2023/3/2453/62LPS-endotoxin2023/3/2454/62脂多糖分三层：脂多糖分三层：脂质脂质A：毒性和生物活性主要成份，无毒性和生物活性主要成份，无种属特异性；种属特异性；核心多糖：有属特异性；核心多糖：有属特异性；特异性多糖：有种特异性，菌体抗原。特异性多糖：有种特异性，菌体抗原。2).周浆间隙周浆间隙(periplasmic space)：G-菌细菌细胞膜和脂质双层之间的空隙胞膜和脂质双层之间的空隙,含多种酶类含多种酶类,在在吸收营养、解毒等方面有重要作用。
22、吸收营养、解毒等方面有重要作用。2023/3/2455/622023/3/2456/622023/3/2457/62表表22革兰阳性菌与革兰阴革兰阳性菌与革兰阴性菌细胞壁结构的比较性菌细胞壁结构的比较特特 征征革兰阳性菌革兰阳性菌革兰阴性菌革兰阴性菌强度强度较坚韧较坚韧较疏松较疏松厚度厚度厚，厚，2080nm薄，薄，510nm肽聚糖层数肽聚糖层数多，可达多，可达50层层少，少，13层层肽聚糖含量肽聚糖含量多多,占胞壁干重占胞壁干重5080%少少,占胞壁干重占胞壁干重1020%磷壁酸磷壁酸+-外膜外膜-+结构结构三维空间（立体结构）三维空间（立体结构）二维空间（平面结构）二维空间（平面结构）20
23、23/3/2458/62细胞壁的主要功能：细胞壁的主要功能：（1）保护细菌和维持细菌形态；）保护细菌和维持细菌形态；（2）参与物质交换；）参与物质交换；（3）与致病性有关；）与致病性有关；（4）与耐药性有关；）与耐药性有关；（5）与静电性有关；）与静电性有关；（6）具有抗原性。）具有抗原性。2023/3/2459/62 5细细胞胞壁壁缺缺陷陷型型（bacterial L form,细细菌菌L型）型）细细菌菌细细胞胞壁壁肽肽聚聚糖糖结结构构受受理理化化或或生生物物因因素素的的破破坏坏或或被被抑抑制制后后，在在高高渗渗环环境境下下，仍仍可可存存活活，并并分分裂裂繁繁殖殖，称称为为细细胞胞壁壁缺缺陷
24、陷型。型。G+-原生质体；原生质体；G-原生质球。原生质球。(1)形形成成条条件件：诱诱因因有有青青霉霉素素、溶溶菌菌酶酶、抗体、补体等。抗体、补体等。2023/3/2460/62(2)特点特点 高度多形态性；高度多形态性；革兰染色阴性；革兰染色阴性；高渗培养，生长缓慢，呈荷包蛋样小菌落；高渗培养，生长缓慢，呈荷包蛋样小菌落；常规检查阴性；常规检查阴性；临床仍可致病；临床仍可致病；去诱复原。去诱复原。2023/3/2461/622023/3/2462/62Structure of BacteriaCell wallCell wallCell membraneCell membraneCytoplasmCytoplasmNuclear materialNuclear materialCapsuleFlagellaPiliSporeEssential structuresSpecial structures