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1、细胞黏附分子细胞黏附分子（cell-adhesion molucules）免疫与病原生物学教研室免疫与病原生物学教研室 1本章基本内容本章基本内容一、免疫细胞表面功能分子和人白细胞一、免疫细胞表面功能分子和人白细胞 分化抗原分化抗原二、黏附分子的特性与功能二、黏附分子的特性与功能三、黏附分子的生物学作用三、黏附分子的生物学作用四、黏附分子的临床应用四、黏附分子的临床应用2一、免疫细胞表面功能分子和一、免疫细胞表面功能分子和人白细胞分化抗原人白细胞分化抗原1.免疫细胞表面功能分子免疫细胞表面功能分子免疫细胞免疫细胞表面的功表面的功能分子能分子免疫细胞免疫细胞相互识别相互识别免疫细胞免疫细胞相互作
2、用相互作用免疫应答免疫应答通常也叫通常也叫细胞表面标志细胞表面标志（cell surface markercell surface marker）3免疫细胞表面功能分子分类免疫细胞表面功能分子分类受体：受体：特异性特异性Ag识别受体识别受体（TCRTCR、BCRBCR）、模式识别受体模式识别受体（pattern-recognition receptor，PRR）、）、CK受体、受体、C受体、受体、NK细胞受体及细胞受体及IgFc受体、受体、DRMHCMHC分子分子：MHCMHC类分子、类分子、MHCMHC类分子类分子 协同刺激分子协同刺激分子黏附分子黏附分子（CAMCAM）42.人白细胞分化抗
3、原的概念人白细胞分化抗原的概念（1）白细胞分化抗原）白细胞分化抗原 （leukocyte differentiation antigen）是指血细胞在分化成熟为是指血细胞在分化成熟为不同谱系不同谱系、分化、分化不同阶段不同阶段及及细胞活化细胞活化过程中，出现或消失的过程中，出现或消失的细细胞表面分子胞表面分子。白细胞分化抗原除表达在白细胞。白细胞分化抗原除表达在白细胞外，还表达在红系和巨核细胞外，还表达在红系和巨核细胞/血小板谱系，血小板谱系，及非造血细胞的血管内皮细胞、成纤维细胞、及非造血细胞的血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。上皮细胞、神经内分泌细胞等。5白细胞分化抗原
4、的化学性质白细胞分化抗原的化学性质跨膜蛋白或糖蛋白（多数跨膜蛋白或糖蛋白（多数）由由GPI锚定在细胞膜上（部分）锚定在细胞膜上（部分）碳水化合物（少数）碳水化合物（少数）6（2）CD的概念的概念 应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称为一分化抗原称为CD（cluster of differentiation）。）。人人CD的编号目前已从的编号目前已从CD1命名到命名到CD350。7二、黏附分子二、黏附分子（cell-adhesion molecules，CAM）概念：概念：是众多介
5、导细胞间或细胞与细胞外基质间是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的总称。相互接触和结合分子的总称。以受体以受体-配体结合的形式发挥作用，配体结合的形式发挥作用，参与细胞识别、活化和信号转导，细胞的增参与细胞识别、活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。基础。8黏附分子的命名黏附分子的命名以功能命名：如细胞间黏附分子以功能命名：如细胞间黏附分子(ICAM),血管细胞黏附分子（
6、血管细胞黏附分子（VCAM），），TCR，LFA-1等等以以CD命名：统称为命名：统称为CD抗原抗原/分子分子9黏附分子和黏附分子和CD的概念范畴的概念范畴黏附分子黏附分子细胞表面细胞表面功能分子功能分子已编号的已编号的CD分子分子10二、黏附分子的分类二、黏附分子的分类整合素家族（整合素家族（integrin family）选择素家族（选择素家族（selectin family)免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族(Ig superfamily)钙黏蛋白家族钙黏蛋白家族(cadherin family)黏蛋白样家族（黏蛋白样家族（mucin-like family）111.整合素家族整合素家族（
7、integrin family）（1）整合素分子的基本结构）整合素分子的基本结构 由由、亚单位亚单位 组成的异二聚体组成的异二聚体 跨膜分子跨膜分子12（2）整合素分子的分布）整合素分子的分布分布十分广泛，一种整合素可分布于多分布十分广泛，一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。素的表达。整合素的表达水平可随细胞分化和生长整合素的表达水平可随细胞分化和生长状态发生改变。状态发生改变。13举例：LFA-1（lymphocyte function associated antigen-1)分子组成：分布：thymocyte,T cell,m
8、acrophage配体：ICAM-1、2、3（表达于APC）功能：参与T细胞与APC或靶细胞的相互作用14152.选择素家族选择素家族（selectin family）（1）选择素分子的基本结构）选择素分子的基本结构16选择素家族选择素家族（2）选择素家族的组成）选择素家族的组成 L-选择素（选择素（Leukocyte）：）：参与炎症、淋巴参与炎症、淋巴 细胞归巢细胞归巢P-选择素（选择素（Platelet）：）：白细胞与内皮细胞白细胞与内皮细胞 和血小板黏附和血小板黏附E-选择素（选择素（Endodermis）：）：白细胞与内皮细胞白细胞与内皮细胞 黏附，向炎症部位游走黏附，向炎症部位游走
9、肿瘤细胞转移肿瘤细胞转移17趋化与粘附趋化与粘附18（三）免疫球蛋白超家族（三）免疫球蛋白超家族具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个IgV样或C样结构域。包括抗原特异性受体、MHC分子、CD2、CD3、CD4、CD28、CD80、CD86、ICAM、VCAM等许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子19（四）钙粘蛋白家族（四）钙粘蛋白家族是一类钙离子依赖的黏附分子家族。在维持实体组织形成以及在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有重要作用。与免疫应答无关20（五）黏蛋白样家族（五）黏蛋白样家族外周淋巴结地址素（Gly-CAM1）皮肤淋巴细胞相关抗原（PSGL-1）CD34一组富含丝氨酸和
10、苏氨酸的糖蛋白213.黏附分子的功能黏附分子的功能（1）参与免疫细胞相互作用（识别中的）参与免疫细胞相互作用（识别中的辅助受体和协同刺激或抑制信号）辅助受体和协同刺激或抑制信号）（2）参与炎症反应（白细胞与血管内皮）参与炎症反应（白细胞与血管内皮细胞黏附）细胞黏附）（3）淋巴细胞归巢与再循环）淋巴细胞归巢与再循环22（1）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号23（2）炎症过程中白细胞与）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附血管内皮细胞黏附2425（3）淋巴细胞归巢）淋巴细胞归巢(lymphocyte homing)包括成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，包括
11、成熟淋巴细胞向外周淋巴器官归巢，淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症淋巴细胞再循环，以及淋巴细胞向炎症部位迁移。部位迁移。分子基础：淋巴细胞表面分子基础：淋巴细胞表面LHR（lymphocyte homing receptor）与与内皮细胞上的血管地址素内皮细胞上的血管地址素(vescular addressin)相互作用。相互作用。262728三、黏附分子的临床应用三、黏附分子的临床应用一、黏附分子与遗传病一、黏附分子与遗传病二、黏附分子与炎症二、黏附分子与炎症三、黏附分子与肿瘤三、黏附分子与肿瘤四、黏附分子与移植排斥反应四、黏附分子与移植排斥反应29抗抗原原外外因因内内因因免疫系统免疫系统器官组织器官组织免疫分子免疫分子免疫细胞免疫细胞淋巴淋巴细胞细胞固有免疫固有免疫细胞细胞抗抗体体补补体体细细胞胞因因子子MHCMHC分分子子CDCD分分子子中枢中枢器官器官外周外周器官器官耐耐受受多多样样性性MHC限限制制性性获得免免疫疫应应答答场场所所 免疫应答的调节免疫应答的调节识识别别 免疫应答免疫应答30