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1、胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药(N胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药)NN胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）胆碱受体阻断药（神经节阻滞药）用途用途 1.麻醉时控制性降压麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的 交感神经兴奋交感神经兴奋常用的药物有：常用的药物有：美卡拉明（美卡拉明（mecamylamine,美加明）美加明）樟磺咪芬（樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）概念：概念：作作用用于于神神经经肌肌肉肉接接头头后后膜膜NM受受体体，产产生生神经肌肉阻滞作用。神经肌肉阻滞作用。除极化型肌松药除极化型肌松药 2类类 非除极化型肌松药
2、非除极化型肌松药NM胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）胆碱受体阻断药（骨骼肌松弛药）1.外科：外科：(1)松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；(2)气管内插管；气管内插管；2.非外科：非外科：(1)内窥镜检查；内窥镜检查；(2)重症肌无力诊断；重症肌无力诊断；(3)电休克时防止骨折电休克时防止骨折；临床应用临床应用 除极化型肌松药除极化型肌松药 以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和以琥珀胆碱为代表的除极化型肌松药能和 神经肌肉接头突触后膜神经肌肉接头突触后膜NM受体结合，产生受体结合，产生 与与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的相似的持久除极化，使突触后膜的 NM胆碱受体不能
3、对胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起引起反应，而引起 骨骼肌松弛。骨骼肌松弛。琥珀胆碱琥珀胆碱(succinylcholine)又称司可林又称司可林(scoline)化构：化构：由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，由琥珀酸和二个分子的胆碱组成，或由二分子或由二分子Ach偶联在一起组成的化合物。偶联在一起组成的化合物。药理作用药理作用 松弛骨骼肌：松弛骨骼肌：IV.1分钟分钟 起效，起效，2钟达作用达高峰，钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间分钟作用消失。为延长作用时间 可采用静脉滴注法。可采用静脉滴注法。松弛顺序：松弛顺序：颈部颈部肩胛肩胛腹部腹部四肢四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面
4、、以颈部和四肢肌肉松弛最明显，面、舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌 麻痹作用不明显。麻痹作用不明显。作用机理作用机理 相阻断：相阻断：琥珀胆碱和琥珀胆碱和N2受体结合受体结合离子通道开放，离子通道开放，Na+内流引起终板膜内流引起终板膜去极化去极化(类似类似Ach)，但去极化，但去极化 时间长于时间长于Ach引起的去极化。？因为琥珀胆碱由引起的去极化。？因为琥珀胆碱由 假性胆碱酯酶水解假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需水解速度慢（需0.12分钟分钟,而而 水解水解Ach只需只需100秒秒)。导致。导致Na+通道持续开放和通道持续开放和 持续去极化。持续去极化。此期降低
5、琥珀胆碱浓度可恢复对此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性，的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。强的电刺激可使肌肉收缩。相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也 不引起肌肉收缩）：不引起肌肉收缩）：琥珀胆碱代谢慢，持续琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极去极化未及时复极，动作电位不能扩布。动作电位不能扩布。虽然虽然N受体对受体对Ach具有亲和力，但具有亲和力，但Ach不能使不能使 离子通道打开，其表现类似非去极化药物引离子通道打开，其表现类似非去极化药物引 起的作用（如筒箭毒箭）起的作用（如筒箭毒箭）。特点：特点：(1)(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹初始短期肌束颤
6、动而后肌肉麻痹 （肌肉瘫痪）：为什么？（肌肉瘫痪）：为什么？因为琥珀胆碱可激活因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子受体，使离子 通道打开，引起终板膜去极化。通道打开，引起终板膜去极化。因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，其电位变不能使运动终板膜同步去极化，其电位变 化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠病人清醒时用有窒息感，应先用硫喷妥钠 麻醉后，再用琥珀胆碱。麻醉后，再用琥珀胆碱。(2)(2)抗抗AChE药药，如如新新斯斯的的明明，不不能能拮拮抗抗其其作作用用，即中毒时
7、不能用新斯的明解救。即中毒时不能用新斯的明解救。琥珀胆碱由假性琥珀胆碱由假性AcE水解，假性水解，假性AChE分布广，分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而而ACh为真性为真性AchE水解（水解（100秒）；新斯的明秒）；新斯的明 也抑制假性也抑制假性AchE，使琥珀胆碱浓度升高，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。加重中毒。(3)快速耐受性快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用治疗剂量无神经节阻断作用体内过程体内过程 假性假性AChE琥珀胆碱琥珀胆碱琥珀单胆碱琥珀单胆碱胆碱胆碱+琥珀酸琥珀酸2%原型肾排泄原型肾排泄临床应用临床应用内窥镜检
8、查：气管镜、食道镜内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。气管内插管，或手术需要。不良反应不良反应1.窒息：窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性应准备人工呼吸机，多见于遗传性 缺少假性缺少假性AchE的病人。的病人。2.肌束颤动：肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。天。3.血钾升高：血钾升高：持续去极化，释放持续去极化，释放K+入血。入血。4.其他：其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。（特异质反应）。药物相互作用药物相互作用1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用在碱性溶液中分解，不
9、宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低 假性假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。活性，可增强琥珀胆碱作用。3.卡那霉素、多粘菌素卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接也有阻断神经肌肉接 头作用，不宜合用。头作用，不宜合用。按化学结构分为：按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺 类固醇铵类：泮库铵类固醇铵类：泮库铵 哌库铵哌库铵非除极化型肌松药非除极化型肌松药该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与与ACh竞争竞争N2受体，本类药物经典受体，本类药物经典 的药物为筒箭毒碱。以筒箭
10、毒碱为的药物为筒箭毒碱。以筒箭毒碱为 代表，阐明其药理用。代表，阐明其药理用。筒箭毒碱筒箭毒碱 （d-tubocuratine)来源来源 箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成 分为筒箭毒碱。分为筒箭毒碱。临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的 生物碱，其右旋体具有活性。生物碱，其右旋体具有活性。性质性质：1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经属于季铵类化合物，口
11、服不吸收，主要经 静脉给药。静脉给药。2分起效，分起效，5分达高峰，分达高峰，40分恢复分恢复 正常正常2.AchE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松顺序：肌松顺序：眼眼头部头部颈颈四肢四肢躯干躯干膈肌膈肌恢复时顺序相反。恢复时顺序相反。药药物物作作用用消消失失后后，其其恢恢复复顺顺序序相相反反，膈膈肌肌首首先先恢恢复复，若若剂剂量量加加大大，可可引引起起肋肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用肌松以外的作用促进体内组胺释放促进体内组胺释放 神经节阻滞作用神经节阻滞作用 BP去极化型肌松药分类及其特点比较去极化型肌
12、松药分类及其特点比较 天然生物碱天然生物碱（环苄基异喹啉）（环苄基异喹啉）筒箭毒碱筒箭毒碱 （d-tubocurarine)肾消除肾消除 肝消除肝消除 苄基异喹啉苄基异喹啉 阿曲库铵阿曲库铵(atracurium）血浆胆碱血浆胆碱 脂酶水解脂酶水解中效中效243040长效长效4680120分类及分类及 药物药物肌松肌松 特性特性起效起效 时间时间(分分)持续持续 时间时间(分分)消除消除 方式方式第第8章章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药掌握阿托品的药理作用、临掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应床应用和不良反应了解山莨菪碱、东莨菪碱及了解山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用阿托品的合成代用品的作用特点，两类肌松药的特点特点，两类肌松药的特点