《3.大环及林可.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《3.大环及林可.ppt（29页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素及多肽类抗生素一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素 三、多肽类抗生素三、多肽类抗生素 二、林可霉素类抗生素二、林可霉素类抗生素 讲授内容讲授内容一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素是一类具有大环内酯结构的大环内酯类抗生素是一类具有大环内酯结构的抗生素。红霉素为本类药物中最早应用于临床者，抗生素。红霉素为本类药物中最早应用于临床者，曾广泛用于呼吸道、皮肤及软组织等感染，后因抗曾广泛用于呼吸道、皮肤及软组织等感染，后因抗菌谱相对较窄、不良反应多和菌谱相对较窄、不良反应多和耐药性耐药性等问题，限制等问题，限制了在临床上
2、的应用。较早应用的麦迪霉素、麦白霉了在临床上的应用。较早应用的麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等，抗菌素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素及吉他霉素等，抗菌作用和适应证均与红霉素相似，抗菌活性多数比红作用和适应证均与红霉素相似，抗菌活性多数比红霉素弱，但不良反应较轻。近年来开发的半合成大霉素弱，但不良反应较轻。近年来开发的半合成大环内酯类抗生素如罗红霉素、克拉霉素、环内酯类抗生素如罗红霉素、克拉霉素、阿齐霉素阿齐霉素等，具有口服吸收率高、血药浓度高、等，具有口服吸收率高、血药浓度高、t1/2延长及不延长及不良反应少等特点，受到临床的好评。良反应少等特点，受到临床的好评。一、大一、大
3、环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生生 素素是一类具有是一类具有14 16元大环内酯基本化学结构的抗生素元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类：第一代大环内酯类：红霉素红霉素 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素 麦迪霉素麦迪霉素 吉他霉素吉他霉素 交沙霉素交沙霉素第二代大环内酯类：第二代大环内酯类：克拉霉素克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 阿奇霉素阿奇霉素 罗他霉素罗他霉素 红霉素（红霉素（Erythromycin）红霉素系从红霉素系从链丝菌链丝菌培养液中提取制得的一种天然培养液中提取制得的一种天然抗生素。味苦，抗生素。味苦，不耐酸不耐酸，在碱性环境中抗菌活性，在碱性环境中抗菌活性较强较强。【体内过程】【
4、体内过程】红霉素口服红霉素口服易被胃酸破坏易被胃酸破坏，吸收较少，但可经，吸收较少，但可经肠道吸收，故临床上一般采用肠溶片或酯化物。肠道吸收，故临床上一般采用肠溶片或酯化物。吸收后可广泛分布到各种组织和体液中，在扁桃吸收后可广泛分布到各种组织和体液中，在扁桃体、中耳、胸腹水、前列腺中均可达到有效浓度，体、中耳、胸腹水、前列腺中均可达到有效浓度，但但不易透过血不易透过血-脑屏障脑屏障。大部分在肝内代谢灭活，。大部分在肝内代谢灭活，主要经胆汁排泄，故主要经胆汁排泄，故胆汁中浓度高胆汁中浓度高，仅少量药物，仅少量药物由尿排泄。由尿排泄。肾功能不良肾功能不良时仍可使用。时仍可使用。常用红霉素制剂有：红
5、霉素常用红霉素制剂有：红霉素肠溶片肠溶片、琥乙红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素（无味红霉素）和可供静脉滴注的乳依托红霉素（无味红霉素）和可供静脉滴注的乳糖酸红霉素。此外还有红霉素眼膏制剂和外用制糖酸红霉素。此外还有红霉素眼膏制剂和外用制剂。剂。【抗菌谱】【抗菌谱】抗菌谱与青霉素抗菌谱与青霉素G相似而稍广。对革兰阳性细菌相似而稍广。对革兰阳性细菌有良好的抗菌作用，但有良好的抗菌作用，但作用不及青霉素作用不及青霉素G，对耐对耐青霉素的金葡菌有效；对某些革兰阴性菌如脑膜青霉素的金葡菌有效；对某些革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌、百日咳鲍氏菌、
6、布氏杆菌、嗜肺军团菌、空肠弯曲菌等鲍氏菌、布氏杆菌、嗜肺军团菌、空肠弯曲菌等有较强抗菌作用，对多数厌氧菌有效；此外对某有较强抗菌作用，对多数厌氧菌有效；此外对某些螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体及幽些螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体及幽门螺杆菌也有抑制作用门螺杆菌也有抑制作用 抗菌谱抗菌谱 1.抗菌谱：抗菌谱：与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广 G+球菌：球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-杆菌
7、：杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 相似：相似：略广：略广：2.抗菌机制抗菌机制 与与50S亚基结合亚基结合 抑制转肽酶抑制转肽酶（-）（-）蛋白合成蛋白合成肽链延长肽链延长耐药性耐药性 特点：特点：（1）细菌对红霉素）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在）本类药物存在不完全交叉耐药性：不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内对其他第一代大环内 酯类仍敏感；酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第一代大环内酯
8、类耐药的菌株对第二代对第二代 仍敏感；仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代对第一代 也耐药；也耐药；临床应用临床应用 1.耐青霉素的轻、中度耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素金葡菌感染及对青霉素 过敏的患者；过敏的患者；2.军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者白喉带菌者首选首选 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染也可用于其他革兰阳性菌所致感染(炭疽炭疽)以及放线以及放线 菌病、梅毒等的治疗菌病、梅毒等的治疗)不良反应不良反应 1.直接刺激反应：直接刺激反应：口服口服胃肠道反应胃肠道反应 主要不良反应主要不
9、良反应 静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎 2.肝损害：肝损害：红霉素酯化物红霉素酯化物 表现：表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：处理：停药数日可恢复正常停药数日可恢复正常 3.耳毒性：大剂量耳毒性：大剂量4.心脏毒性：静注过快心脏毒性：静注过快5.伪膜性肠炎：伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎性肠炎对本药过敏及肝病患者禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用对本药过敏及肝病患者禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用【药物相互作用】【药物相互作用】红霉素与青霉素合用会产生红霉素与青霉素合用会产生拮抗作用，红霉素与四
10、环素合用会加重肝损害，拮抗作用，红霉素与四环素合用会加重肝损害，两药不宜合用。乳糖酸红霉素粉针，切忌用氯化两药不宜合用。乳糖酸红霉素粉针，切忌用氯化钠注射液或其他盐类溶液，以免产生沉淀或混浊，钠注射液或其他盐类溶液，以免产生沉淀或混浊，应先用注射用水溶解成应先用注射用水溶解成5%溶液再用溶液再用5%葡萄糖液葡萄糖液稀释，并随即静脉滴注稀释，并随即静脉滴注 罗红霉素（罗红霉素（roxithromycinroxithromycin）本药不易被胃酸破坏，口服吸收好，血药浓度本药不易被胃酸破坏，口服吸收好，血药浓度高，组织渗透性好，高，组织渗透性好，t1/2长（长（8.415.5h）。）。抗菌抗菌谱与
11、红霉素相似，抗菌活性较红霉素强谱与红霉素相似，抗菌活性较红霉素强14倍。倍。用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、耳鼻喉、皮用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、耳鼻喉、皮肤和软组织感染。胃肠反应比红霉素少。肤和软组织感染。胃肠反应比红霉素少。克拉霉素（克拉霉素（clarithromycinclarithromycin）克拉霉素，又名甲红霉素。克拉霉素，又名甲红霉素。对胃酸极稳定对胃酸极稳定，口，口服吸收迅速完全，在体内分布广泛，细胞内浓度高，服吸收迅速完全，在体内分布广泛，细胞内浓度高，主要经肾排泄，主要经肾排泄，t t1/21/2为为3 37 7h h。抗菌谱与红霉素相似，抗菌谱与红霉素相似，抗菌活性
12、强于红霉素抗菌活性强于红霉素。对革兰阳性菌、流感嗜血杆。对革兰阳性菌、流感嗜血杆菌、军团菌和肺炎支原体作用是目前大环内酯类中菌、军团菌和肺炎支原体作用是目前大环内酯类中最强的。主要用于呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤软最强的。主要用于呼吸道、泌尿生殖系统、皮肤软组织感染及消化道幽门螺杆菌感染。不良反应发生组织感染及消化道幽门螺杆菌感染。不良反应发生率较红霉素低率较红霉素低 阿齐霉素（阿齐霉素（azithromycinazithromycin）口服吸收好，组织分布广，组织细胞内药物浓口服吸收好，组织分布广，组织细胞内药物浓度高，度高，t t1/21/2长达长达2 23 3d d，为长效大环内酯类抗生素
13、。为长效大环内酯类抗生素。抗菌谱较红霉素广，对大多数革兰阳性菌、部分革抗菌谱较红霉素广，对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及一些非典型致病菌（肺炎支原体、衣原兰阴性菌及一些非典型致病菌（肺炎支原体、衣原体、军团菌、螺杆菌、梅毒螺旋体等）有效。体、军团菌、螺杆菌、梅毒螺旋体等）有效。对红对红霉素敏感菌的抗菌活性与红霉素相当，而对革兰阴霉素敏感菌的抗菌活性与红霉素相当，而对革兰阴性菌的作用较红霉素强，对某些细菌表现为快速杀性菌的作用较红霉素强，对某些细菌表现为快速杀菌作用菌作用。用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染、皮。用于敏感菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、泌尿生殖系统感染及性传播疾病。
14、肤和软组织感染、泌尿生殖系统感染及性传播疾病。不良反应轻，绝大多数患者均能耐受，常见不良反不良反应轻，绝大多数患者均能耐受，常见不良反应是轻、中度的胃肠反应应是轻、中度的胃肠反应 林可霉素由林可霉素由链丝菌产链丝菌产生，克林霉素是林可霉素的生，克林霉素是林可霉素的半合成衍生物。二者抗菌谱相同。由于克林霉素半合成衍生物。二者抗菌谱相同。由于克林霉素抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性较小抗菌作用更强，且口服吸收好，毒性较小，故临，故临床较为常用。床较为常用。林林 可可 霉霉 素素 类类 抗抗 生生 素素林可霉素（林可霉素（lincomycin）和和 克林霉素克林霉素（clindamycin）【体内过
15、程】【体内过程】克林霉素较林可霉素的口服吸收为好，且不受食克林霉素较林可霉素的口服吸收为好，且不受食物影响。两药口服吸收后分布广泛，能渗入各种物影响。两药口服吸收后分布广泛，能渗入各种组织及体液，组织及体液，骨组织骨组织中药物浓度尤其高。可通过中药物浓度尤其高。可通过胎盘和进入乳汁，但胎盘和进入乳汁，但不易透过血不易透过血-脑屏障脑屏障。药物主。药物主要在肝代谢灭活，经肾排出，其要在肝代谢灭活，经肾排出，其t t1/21/2为为2 22.52.5h h。【抗菌作用】【抗菌作用】抗抗菌菌谱谱与与红红霉霉素素相相似似而而较较窄窄，对对革革兰兰阳阳性性菌菌具具有有较较强强的的抑抑制制作作用用，对对金
16、金葡葡菌菌（包包括括耐耐青青霉霉素素者者）、溶溶血血性性链链球球菌菌、肺肺炎炎链链球球菌菌和和大大多多数数厌厌氧氧菌菌有有高高效效。因因毒毒性性大大，一般不作首选。对多数革兰阴性菌作用弱或无效。一般不作首选。对多数革兰阴性菌作用弱或无效。两药两药抗菌机制抗菌机制均与大环内酯类相同，能与敏感菌核糖体均与大环内酯类相同，能与敏感菌核糖体5050S S亚基亚基结合，抑制细菌蛋白质合成而呈现抑菌作用。结合，抑制细菌蛋白质合成而呈现抑菌作用。因与红霉素、氯霉素作用靶位相同，合用可呈现药理性因与红霉素、氯霉素作用靶位相同，合用可呈现药理性拮抗作用，故不宜合用。拮抗作用，故不宜合用。细菌在两药间有完全交叉耐
17、药细菌在两药间有完全交叉耐药性，与红霉素有部分交叉耐药性。性，与红霉素有部分交叉耐药性。【临床应用】【临床应用】主要用于厌氧菌，包括脆弱类杆菌、产气主要用于厌氧菌，包括脆弱类杆菌、产气荚膜梭菌、放线菌等引起的腹腔和盆腔感荚膜梭菌、放线菌等引起的腹腔和盆腔感染。也可用于青霉素无效或对青霉素过敏染。也可用于青霉素无效或对青霉素过敏的革兰阳性球菌感染，的革兰阳性球菌感染，对金葡菌引起的急、对金葡菌引起的急、慢性骨髓炎及关节感染是首选药。慢性骨髓炎及关节感染是首选药。【不良反应及用药注意事项】【不良反应及用药注意事项】两药口服或肌内注射均可引起胃肠反应，一两药口服或肌内注射均可引起胃肠反应，一般反应轻
18、微，长期用药可引起二重感染，严般反应轻微，长期用药可引起二重感染，严重时可致假膜性肠炎，甚至致死。林可霉素重时可致假膜性肠炎，甚至致死。林可霉素此反应较多见。如出现严重的水样或血样大此反应较多见。如出现严重的水样或血样大便应及时停药，除对症治疗外，需口服万古便应及时停药，除对症治疗外，需口服万古霉素或甲硝唑。偶见皮疹、骨髓抑制与肝损霉素或甲硝唑。偶见皮疹、骨髓抑制与肝损害，孕妇、肝肾功能不全者慎用害，孕妇、肝肾功能不全者慎用 三、多三、多 肽肽 类类 抗抗 生生 素素 万古霉素（万古霉素（vancomycin）去甲万古霉素（去甲万古霉素（norvancomycin）两药口服不吸收，肌内注射可引
19、起剧烈疼痛及组织坏两药口服不吸收，肌内注射可引起剧烈疼痛及组织坏死，故死，故只宜静脉给药只宜静脉给药。在体内分布广泛，但。在体内分布广泛，但不易通过不易通过血血-脑屏障脑屏障，主要经肾排泄，主要经肾排泄 抗抗菌菌谱谱窄窄，主主要要对对革革兰兰阳阳性性菌菌有有强强大大杀杀灭灭作作用用，尤尤其其对对耐耐青青霉霉素素的的金金葡葡菌菌作作用用显显著著，对对革革兰兰阴阴性性菌菌无无效效。去去甲甲万万古古霉霉素素抗抗菌菌作作用用稍稍强强。抗抗菌菌机机制制为为阻阻碍碍细细菌菌细细胞胞壁壁合合成成，属属快快速速杀杀菌菌药药。细细菌菌对对本本品品不不产产生生耐耐药药性性，且且与与其其他他抗抗生生素素无无交交叉叉
20、耐耐药药性性。因因毒毒性性大大，临临床床仅仅用用于于耐耐青青霉霉素素的的金金葡葡菌菌引引起起的的严严重重感感染染或或对对-内内酰酰胺胺类类抗抗生生素素过过敏敏的的严严重重感感染染，如如败败血血症症、肺肺炎炎、心心内内膜膜炎炎、骨骨髓髓炎炎、结结肠肠炎炎等等。口口服服给给药药可可用用于于治治疗疗林林可可霉霉素素类类等等抗抗生生素素引引起的假膜性肠炎。起的假膜性肠炎。毒性较大，主要是毒性较大，主要是耳耳(耳鸣、听力减退、耳聋等耳鸣、听力减退、耳聋等)、肾、肾毒性毒性(蛋白尿、管型尿等蛋白尿、管型尿等)，偶可引起过敏反应，静脉，偶可引起过敏反应，静脉给药可引起静脉炎。给药可引起静脉炎。禁与有耳毒性、
21、肾毒性的药物如：禁与有耳毒性、肾毒性的药物如：氨基糖苷类、高效利尿药及第一代头孢菌素类合用氨基糖苷类、高效利尿药及第一代头孢菌素类合用多粘菌素多粘菌素E E（polymyxinpolymyxin E E）多粘菌素多粘菌素E，又称又称抗敌素，抗敌素，属多肽类窄谱抗生素。对多属多肽类窄谱抗生素。对多数革兰阴性杆菌有杀灭作用，特别是对数革兰阴性杆菌有杀灭作用，特别是对铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌作作用显著。抗菌机制是与革兰阴性菌用显著。抗菌机制是与革兰阴性菌细胞膜磷脂细胞膜磷脂结合，增结合，增加细菌胞浆膜通透性，使细胞内重要物质外漏，而呈现加细菌胞浆膜通透性，使细胞内重要物质外漏，而呈现杀菌作用。本品对
22、杀菌作用。本品对肾肾（如如蛋白、管型尿）及蛋白、管型尿）及神经系统毒神经系统毒性性（如如头晕、面部麻木、周围神经炎）较大，现已很少头晕、面部麻木、周围神经炎）较大，现已很少全身用药，注射给药仅用于对其他抗生素耐药而难以控全身用药，注射给药仅用于对其他抗生素耐药而难以控制的铜绿假单胞菌感染。临床多局部用于敏感菌引起的制的铜绿假单胞菌感染。临床多局部用于敏感菌引起的皮肤粘膜感染及烧伤患者的铜绿假单胞菌感染，以及口皮肤粘膜感染及烧伤患者的铜绿假单胞菌感染，以及口服用于治疗肠炎和肠道手术前准备服用于治疗肠炎和肠道手术前准备。杆菌肽（杆菌肽（bacitracinbacitracin）抗菌谱与青霉素相似，
23、对革兰阳性菌（含耐青霉素抗菌谱与青霉素相似，对革兰阳性菌（含耐青霉素酶的金葡菌）有较强杀菌作用，对革兰阴性球菌、酶的金葡菌）有较强杀菌作用，对革兰阴性球菌、螺旋体、放线菌也具有一定作用，革兰阴性杆菌对螺旋体、放线菌也具有一定作用，革兰阴性杆菌对其耐药。其耐药。抗菌机制抗菌机制主要是阻碍细菌细胞壁合成，也主要是阻碍细菌细胞壁合成，也可损伤细菌胞浆膜，使胞浆内容物外漏，导致细菌可损伤细菌胞浆膜，使胞浆内容物外漏，导致细菌死亡，属慢效杀菌药。细菌对其死亡，属慢效杀菌药。细菌对其耐药性耐药性产生缓慢，产生缓慢，与其他抗生素也无交叉耐药。口服不吸收，注射用与其他抗生素也无交叉耐药。口服不吸收，注射用药肾
24、损害严重，一般仅局部用于革兰阳性菌引起的药肾损害严重，一般仅局部用于革兰阳性菌引起的皮肤、眼、耳、鼻、喉等部位的感染皮肤、眼、耳、鼻、喉等部位的感染 小小 结（一）结（一）1.红霉素在红霉素在 中浓度最高，主要经中浓度最高，主要经 排泄排泄2.红霉素抗菌谱的特点：红霉素抗菌谱的特点：“广广”在对在对3.红霉素的抗菌机理：红霉素的抗菌机理：4.红霉素首选用于红霉素首选用于5.红霉素主要不良反应：红霉素主要不良反应：胆汁胆汁胆汁胆汁 与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原 体感染、白喉带菌者体感染、白喉带菌者
25、胃肠道反应胃肠道反应 某些某些G-杆菌、军团菌、支原体、杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效衣原体、立克次体、厌氧菌有效6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是7.第第 二二 代代 大大 环环 内内 酯酯 类的特点有哪些？类的特点有哪些？8.林可霉素类主要作用于林可霉素类主要作用于 对对 无效无效9.林可霉素类的抗菌机理：林可霉素类的抗菌机理：10.林可霉素类主要特点：林可霉素类主要特点：11.林可霉素类首选用于：林可霉素类首选用于：12.林可霉素类主要不良反应：林可霉素类主要不良反应：小小 结（二）结（二）不良反应较红霉素轻不良反
26、应较红霉素轻G+菌菌G-杆菌杆菌与红霉素相同与红霉素相同骨组织浓度高骨组织浓度高金葡菌性急、慢性骨髓炎金葡菌性急、慢性骨髓炎胃肠道反应胃肠道反应小小 结（三）结（三）13.万古霉素类对万古霉素类对 作用强大，对作用强大，对 无效无效14.万古霉素类的抗菌机理：万古霉素类的抗菌机理：15.万古霉素类禁与万古霉素类禁与 合用合用16.多粘菌素类仅对多粘菌素类仅对 作用强大，尤其作用强大，尤其 为为 谱谱 剂剂17.多粘菌素类的抗菌机理：多粘菌素类的抗菌机理：18.多粘菌素类的主要不良反应：多粘菌素类的主要不良反应：G+菌菌G-菌菌抑制细胞壁粘肽的合成抑制细胞壁粘肽的合成氨基苷类、高效利尿药氨基苷类、高效利尿药G-杆菌杆菌绿脓杆菌绿脓杆菌窄窄杀菌杀菌增加胞浆膜的通透性增加胞浆膜的通透性肾毒性肾毒性