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1、 第第3 3节 氨基糖苷氨基糖苷类抗生素抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）讲 授授 内内 容容 一、氨基糖苷一、氨基糖苷类抗生素的共性抗生素的共性 （抗菌（抗菌谱、不良反、不良反应）二、主要氨基糖苷二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及抗生素的特点及应用用 （临床床应用）用）三、用三、用药注意事注意事项 氨基糖苷氨基糖苷类抗生素的抗生素的基本基本结构是由苷元和氨构是由苷元和氨基糖分子通基糖分子通过氧氧桥连接而成。接而成。氨基糖氨基糖+氨基氨基环醇（苷元）醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷 天然氨基糖苷天然氨基糖苷类 分分 类阿米卡星、奈替米星阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿异帕
2、卡星、阿贝卡星卡星来自来自链霉菌属霉菌属来自小来自小单胞菌属胞菌属链霉素、卡那霉素霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素新霉素、妥布霉素 大大观霉素霉素庆大霉素、西索米星大霉素、西索米星 小小诺米星、福提米星米星、福提米星 根据来源：根据来源：半合成氨基糖苷半合成氨基糖苷类一、氨基糖苷一、氨基糖苷类抗生素的共性抗生素的共性 （一）化学（一）化学结构相似构相似（二）体内（二）体内过程相似程相似（三）抗菌（三）抗菌谱相似相似（四）抗菌机制相似（四）抗菌机制相似（五）（五）杀菌特点相似菌特点相似（六）耐（六）耐药性相似性相似（七）不良反（七）不良反应相似相似六六 个个 相相 似似（一）化学（一）化学结构相
3、似构相似 氨基糖氨基糖+氨基氨基环醇（苷元）醇（苷元）氨基糖苷氨基糖苷（二）体内（二）体内过程相似程相似 1.吸收：吸收：为有机有机强碱，口服碱，口服难吸收，吸收，仅用于用于肠道感染道感染 和和肠道消毒；道消毒；肌内注射吸收迅速完全。肌内注射吸收迅速完全。2.分布：血分布：血浆蛋白蛋白结合率低，主要分布于合率低，主要分布于细胞外液；胞外液；在内耳淋巴液和在内耳淋巴液和肾皮皮质中中浓度高；度高；可透可透过胎胎盘屏障，不易透屏障，不易透过血血脑屏障；屏障；3.消除：不被代消除：不被代谢，原形，原形肾小球小球滤过排泄。排泄。（三）抗菌（三）抗菌谱相似相似 1、G-菌菌 对 G-杆菌有杆菌有强大的大的
4、杀灭作用；作用；对 G-球菌效差球菌效差 耐耐药金葡菌：有效金葡菌：有效 链球菌：无效球菌：无效 3、结核杆菌：核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、球菌、厌氧菌：无效氧菌：无效 2、球菌球菌（四）抗菌机理相似（四）抗菌机理相似 抑制蛋白抑制蛋白质合成的全合成的全过程程（起始、延伸、（起始、延伸、终止）止）静止期静止期杀菌菌药 1.起始起始阶段：段：抑制抑制70S亚基始基始动复合物的形成；复合物的形成；2.延伸延伸阶段：与段：与30S亚基的基的P10蛋白蛋白结合，致合，致A位歪曲，位歪曲，mRNA错译，导致合成无功能的蛋白致合成无功能的蛋白质；3.终止止阶段：
5、阻止段：阻止终止密止密码子与子与A位位结合；阻止合；阻止70S 亚基的解离。基的解离。4.增加增加细菌菌细胞膜通透性胞膜通透性氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类抑抑抑抑制制制制细细细细菌菌菌菌蛋蛋蛋蛋白白白白质质质质合合合合成成成成（五）（五）杀菌特点相似菌特点相似 1.其其杀菌速率和菌速率和杀菌持菌持续时间与与浓度呈正相关；度呈正相关；2.PAE长，且持，且持续时间与与浓度呈正相关；度呈正相关；3.仅对需氧菌有效，且抗菌活性需氧菌有效，且抗菌活性显著著强于其他于其他类药 物，物，对厌氧菌无效；氧菌无效；4.具有初次接触效具有初次接触效应，即，即细菌首次接触菌首次接触
6、时能被迅速能被迅速 杀死，未被死，未被杀死的死的细菌再次或多次接触同种抗生菌再次或多次接触同种抗生 素素时，杀菌作用明菌作用明显降低。降低。5.在碱性在碱性环境中抗菌活性增境中抗菌活性增强。（六）（六）细菌的耐菌的耐药机制相似机制相似 1.产生生钝化化酶 如磷酸如磷酸转移移酶、核苷、核苷转移移酶、乙、乙酰转移移酶 2.细胞膜通透性下降胞膜通透性下降 如如绿脓杆菌杆菌对链霉素的耐霉素的耐药 3.修修饰靶蛋白（靶蛋白（P10蛋白）蛋白）如如结核杆菌核杆菌对链霉素的耐霉素的耐药 4.缺乏主缺乏主动转运功能运功能 如如厌氧菌氧菌对氨基糖苷氨基糖苷类的耐的耐药 1.耳毒性：耳毒性：损害第害第8对脑神神经
7、，包括：，包括：前庭神前庭神经损害：眩害：眩晕、头昏、昏、恶心、呕吐；心、呕吐；耳耳蜗神神经损害：耳害：耳鸣、听力降低、听力降低、甚至永久性耳、甚至永久性耳聋 预防：防：询问早期症状（眩早期症状（眩晕、耳、耳鸣），），检查听力，听力，避免与有耳毒性的避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效物合用，如万古霉素、高效 1.利尿利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，甘露醇合用，H1受体阻断受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。可掩盖其耳毒性，避免合用。（七）主要不良反（七）主要不良反应相似相似 2、肾毒性毒性 表表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；
8、血症等；预防：避免与防：避免与肾毒性的毒性的药物合用，物合用，如第一代如第一代头孢菌素、菌素、多多肽类抗生素（万古霉素抗生素（万古霉素/多粘菌素）、两性霉素多粘菌素）、两性霉素B等；等；3.肌毒性：肌毒性：氨基苷氨基苷类可阻滞运可阻滞运动神神经-肌肉接肌肉接头，原因：可能是氨基苷原因：可能是氨基苷类与与Ca2+结合，或在突触前膜与合，或在突触前膜与Ca2+竞争争钙结合部位，阻止合部位，阻止Ca2+参与乙参与乙酰胆碱的胆碱的释放所致放所致 防治：防治：避免与肌松避免与肌松药合用；合用；一旦一旦发生可采用生可采用新斯的明和新斯的明和钙剂抢救。救。4、过敏反敏反应（以（以链霉素多霉素多见）表表现：嗜
9、酸性粒：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等敏性休克等 特点：特点：过敏性休克敏性休克发生率低，但死亡率高生率低，但死亡率高 防治防治：（：（1）皮）皮试 （2）葡萄糖酸）葡萄糖酸钙+肾上腺素上腺素 链霉素（霉素（Streptomycin）第一个用于第一个用于临床的氨基糖苷床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗抗生素，亦是第一个抗结核核药。1.抗菌抗菌谱：对结核杆菌核杆菌、G-杆菌作用杆菌作用强，对铜绿假假单胞菌无效胞菌无效 2.耐耐药性：性：细菌菌对链霉素易霉素易产生耐生耐药性性 3.临床床应用：（用：（1）兔）兔热病、鼠疫病、鼠疫首首选 （2）结核病：核病：+其他抗其他抗结
10、核核药 （3）细菌性心内膜炎：菌性心内膜炎：+青霉素青霉素 （4）布）布鲁菌病：菌病：+四四环素素 4.不良反不良反应：耳毒性最常：耳毒性最常见（前庭（前庭损害害为主），其次主），其次为肌毒性肌毒性 过敏性休克，亦有敏性休克，亦有肾毒性，已少用。毒性，已少用。二、主要氨基糖苷二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及抗生素的特点及应用用庆大霉素（大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷床最常用的氨基糖苷类抗生素抗生素 1、对G-杆菌包括杆菌包括绿脓杆菌作用杆菌作用强，金葡菌有效，金葡菌有效，结核杆菌核杆菌疗效差或无效；效差或无效；2、临床用于（床用于（1）一般一般G-杆菌感染杆菌感染首首选 （
11、2）绿脓杆菌感染杆菌感染：+羧苄 （3）心内膜炎：）心内膜炎：针对不同病原菌与青霉素、不同病原菌与青霉素、头 孢霉素、霉素、氯霉素等霉素等联合合应用以增用以增强疗效；效；（4）泌尿系手泌尿系手术前后前后预防感染，防感染，口服用于口服用于肠道感染及道感染及术前准前准备 （5）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染 3、耳毒性以前庭、耳毒性以前庭损害害为主，可逆性主，可逆性肾损害也多害也多见卡那霉素（卡那霉素（Kanamycin）1.抗菌抗菌谱与与链霉素相似，霉素相似，对结核杆菌有效，核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；杆菌无效；2.耳毒性、耳毒性、肾毒性大，毒性大，仅次于新霉素，
12、次于新霉素，细菌菌 易耐易耐药；3.临床少用，可作床少用，可作为二二线抗抗结核核药 阿米卡星（阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素），丁胺卡那霉素）1.抗菌抗菌谱最广的氨基糖苷最广的氨基糖苷类，对结核、核、绿脓杆菌杆菌均有效；均有效；2.对钝化化酶稳定，不易定，不易产生耐生耐药性性 3.用于用于对常用氨基糖苷常用氨基糖苷类耐耐药菌株的感染菌株的感染首首选 其他氨基糖苷其他氨基糖苷类 抗生素抗生素 妥布霉素妥布霉素 对绿脓杆菌的作用杆菌的作用较庆大大强，且无交叉，且无交叉 （Tobramycin）耐）耐药；主要用于；主要用于绿脓杆菌的杆菌的严重感染。重感染。奈替米星奈替米星 对G+球菌的作用
13、球菌的作用强于其他氨基糖苷于其他氨基糖苷类（Netilmicin）不易不易产生耐生耐药性，与其他性，与其他药物无交叉耐物无交叉耐药 耳毒性、耳毒性、肾毒性最小毒性最小 新新 霉霉 素素 耳毒性、耳毒性、肾毒性最大毒性最大（Neomycin）禁止全身使用，禁止全身使用，仅口服用于口服用于肠道感染、道感染、肠道手道手术前消毒及肝昏迷患者前消毒及肝昏迷患者 大大观霉素霉素 对淋球菌高敏淋球菌高敏（Spectinomycin）用于耐青霉素菌株和用于耐青霉素菌株和对青霉素青霉素过敏的敏的 （淋必治）（淋必治）淋病患者淋病患者 三、用药注意事项三、用药注意事项1.老年人和儿童用药老年人和儿童用药 老年人：
14、首选广谱青霉素或头孢菌素类老年人：首选广谱青霉素或头孢菌素类 儿童：避免用药儿童：避免用药2.注意早期中毒症状：注意早期中毒症状：电测听监测电测听监测 检查肾功能检查肾功能3.碱化尿液碱化尿液4.药物相互作用药物相互作用 肾毒性增加：第一代头孢、多肽类、两性霉素肾毒性增加：第一代头孢、多肽类、两性霉素B 耳毒性增加：呋塞米、甘露醇、万古霉素耳毒性增加：呋塞米、甘露醇、万古霉素小小 结结1、氨基糖苷类抗生素的共性（七个相似）、氨基糖苷类抗生素的共性（七个相似）2、氨基糖苷类、氨基糖苷类抗菌谱抗菌谱 3、氨基糖苷类、氨基糖苷类抗菌机理抗菌机理:抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成4、氨基糖苷类不良反应
15、（四个）、氨基糖苷类不良反应（四个）:主要不良反应：耳毒性主要不良反应：耳毒性5、肌毒性的抢救措施、肌毒性的抢救措施:新斯的明新斯的明+钙剂钙剂6、过敏性休克的抢救措施、过敏性休克的抢救措施:葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙+肾上腺素肾上腺素7、兔热病、鼠疫首选、兔热病、鼠疫首选:链霉素链霉素小小 结结8、一般、一般G-杆菌感染首选杆菌感染首选:庆大霉素庆大霉素 9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选:阿米卡星阿米卡星10、抗菌谱最广的氨基糖苷类、抗菌谱最广的氨基糖苷类:阿米卡星阿米卡星11、毒性最小的氨基糖苷类、毒性最小的氨基糖苷类:奈替米星奈替米星12、毒性最大的氨基糖苷类、毒性最大的氨基糖苷类:新新 霉霉 素素13、对淋球菌高度敏感的氨基糖苷类、对淋球菌高度敏感的氨基糖苷类:大观霉素大观霉素思考题思考题1.氨基糖苷类抗生素的抗菌谱和抗菌氨基糖苷类抗生素的抗菌谱和抗菌机制有哪些？机制有哪些？2.简述氨基糖苷类抗生素的不良反应。简述氨基糖苷类抗生素的不良反应。