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1、受体阻滞剂在临床中的应用仅供医疗专业人士参考目目 录录1：倍他乐克：倍他乐克缓释片是什么？缓释片是什么？2：着眼着眼STEMI适用人群，早期足量使用适用人群，早期足量使用BB。3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。心率管理在高血压治疗中的重要地位。倍他乐克缓释片在欧美上市倍他乐克缓释片倍他乐克缓释片在中国上市倍他乐克缓释片在中国获批的适应症：p高血压p心绞痛p伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭美托洛尔研发成功倍他乐克平片上市1.李军,等.中南药学.2007;5(6):571-3.2.倍他乐克缓释片说明书.倍他乐克缓释片较平片的结构变化采用琥珀酸采用琥珀酸盐盐替代酒石酸替代酒石酸盐盐，有
2、效延，有效延缓缓溶解速度溶解速度37为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐 替代平片的酒石酸盐，使其在37水中的溶解度(270mg/ml)显 著低于后者(700mg/ml)，从而有效延缓了溶解速度。溶解度(mg/ml)1.SandbergA,etal.JClinPharmacol.1990;30:S2-S16.酒石酸分子酒石酸分子结结构式构式COOHHCOHHOCHCOOH琥珀酸分子琥珀酸分子结结构式构式COOHHCHHCHCOOHSandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1998;33(suppl):S3-S7.SandbergA,etal.JCli
3、nPharmacol.1990;30:S2-S16.倍他乐克缓释片较平片的剂型变化革命性制药工艺 多单位微囊系统倍他乐克缓释片独一无二的控释缓释技术前20h恒速释放 药物释放更稳定CR/ZOKZERO ORDER KINETIC 零级释放动力学作用的持续时间长：高原平台效应在20h内，恒速释放：控释片在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片OosterhuisB,etal.EurJCIinPharmacol,1988;33(Suppl):S15-S18.倍他倍他乐乐克克缓释缓释片片较较平片平片有什么有什么优势优势？倍他乐克缓释片药物释放不受胃内环境的影响1.SandbergA,etal.Eur
4、JClinPharmacol.1998;33(suppl):S3-S7.2.酒石酸美托洛尔说明书3.琥珀酸美托洛尔说明书餐餐时时 空腹空腹血药浓度(nmol/L)20404812给药后时间（小时）162024对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg，结果显示，两者的血药浓度变化相似。倍他倍他乐乐克克缓释缓释片片药药物物释释放不受放不受进进食影响食影响1008060注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3日日剂剂量相同量相同时时，倍他，倍他乐乐克克缓释缓释片血片血药浓药浓度平度
5、平稳稳，而平片出，而平片出现现血血药浓药浓度波度波动动大大60050040030020010000 1 24824倍他乐克缓释片100mgqd倍他乐克平片50mgbid血药浓度(nmol/L)12时间(小时)该研究比较了倍他乐克缓释片100mg与倍他乐克平片100mgqd和50mgbid在12名健康志愿者中的药代动力 学研究数据，结果显示：在服药后5天达稳态血药浓度时，倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片，具有较低的血药浓度峰值。1.SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1988;33(Suppl):S9-14.倍他乐克缓释片较平片的24小时血药浓度更平稳Cma
6、x=388nmol/LminC=75nmol/L倍他乐克缓释片较平片的血药浓度波动更小健康志愿者口服美托洛尔稳态后：倍他乐克平片50mg,bid，峰浓度约388nMol/L，24h血药浓度波动性为225%倍他乐克缓释片100mg,qd,峰浓度约163nMol/L，24h血药浓度波动性79%倍他乐克平片100mg,qd，峰浓度约722nMol/L，24h血药浓度波动性470%1.SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1988;33(Suppl):S9-14.2.WikstrandJ.JournalofCardiovascularPharmacology.2003;41
7、:151-157.24h血药浓度波动性血血药浓药浓度度(nmol/L)倍他倍他乐乐克克 缓释缓释片片100mg倍他倍他乐乐克克 平片平片100mg倍他倍他乐乐克克 平片平片50mg峰值163722388谷值672475倍他乐克缓释片药物释放不受胃内环境的影响1.SandbergA,etal.EurJClinPharmacol.1998;33(suppl):S3-S7.2.酒石酸美托洛尔说明书3.琥珀酸美托洛尔说明书餐餐时时 空腹空腹血药浓度(nmol/L)20404812给药后时间（小时）162024对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg，结果显示，两者的
8、血药浓度变化相似。倍他倍他乐乐克克缓释缓释片片药药物物释释放不受放不受进进食影响食影响1008060注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3倍他乐克缓释片较平片的疗效更平稳持久一天一次 全天候呵护在这项交叉试验中共纳入12名健康男性受试者，评估美托洛尔缓释片50mgqd、美 托洛尔平片50mgqd以及安慰剂的药代动力学和药效学。1.WieselgrenIetal,JClinPharmacol1990;30:S28-S32倍他乐克缓释片药物释放不受胃内环境的影响1.SandbergA,etal.EurJClinP
9、harmacol.1998;33(suppl):S3-S7.2.酒石酸美托洛尔说明书3.琥珀酸美托洛尔说明书餐餐时时 空腹空腹血药浓度(nmol/L)20404812给药后时间（小时）162024对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg，结果显示，两者的血药浓度变化相似。倍他倍他乐乐克克缓释缓释片片药药物物释释放不受放不受进进食影响食影响1008060注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3指南推荐应使用24h长效药物，心脑血管疾病风险更小中国高血压防治指南修订委员会.中国高
10、血压防治指南(2010).中华高血压杂志.2011;19(8):701-432010年中国高血年中国高血压压防治指南防治指南 明确指出：明确指出：尽可能使用1次次/d给给药药而有持持续续24h降降压压作作用用的长长效效药药物物，以有效控制夜夜间间血血压压与晨晨峰峰血血压压，更有有效效预预防防心心脑脑血血管管并并 发发症症发生。1受体阻滞作用很小或没有倍他乐克平片100mg倍他乐克缓释片200mg过度的1受体阻滞，阻滞2受体有效的1受体阻滞，不干扰2受体倍他乐克缓释片200mg的Cmax仍在治疗窗内较平片更安全有效1.WikstrandJ.BasicResCardiol.2000;95;Supp
11、l(1):I/46I/5.3.AnderssonB,etal.JCardiacFailure.2001;7:311-317.2.WikstrandJ.JournalofCardiovascularPharmacology.2003;41:151-157.4.SandbergA,etal.EurJClinPharmacol(1988)33Suppl:S9-S14.受体阻滞剂的1选择性是相对的，当血药浓度过低时，1阻滞作用很小或没有；但当血药浓度过高时,1阻滞作用过高而选择性降低，并同时出现 2阻滞作用1美托洛尔缓释片200mg/d的血药浓度分布在适宜的“治疗窗”内(45300nmol/L)2-3
12、美托洛尔平片100mg的血药浓度部分超出“治疗窗”范围，阻滞2受体4倍他乐克缓释片具有高度1选择性，减少由于峰浓度过高所导致的2阻滞作用美托洛尔缓释片100mg与200mg对气道影响小于阿替洛尔100mg，美托洛尔缓释片选择性高于 平片，减少由于峰浓度过高所带来的 2受体阻滞作用WikstrandJ.BasicResCardiol.2000;95;Suppl(1):I/46I/5.倍他乐克缓释片具有高度1选择性，减少由于峰浓度过高所导致的2阻滞作用倍他乐克缓释片减少由于峰浓度过高所带来的对2受体的过度阻滞作用，对糖、脂代谢无明显影响本研究共计纳入28名合并高血压的糖尿病患者，分为2组，1组给予
13、常规治疗，另外1组在常规治疗基础上添加倍他乐克缓释片（起始剂量为50mg/d，最大剂量为200mg/天）。FalknerB,etal.JClinHypertens(Greenwich).2008;10(1):51-57.倍他乐克缓释片如何使用？倍他乐克缓释片与平片的血药浓度峰值比较平片平片Cmax (nmol/L)缓释缓释片片Cmax (nmol/L)100mg7221200mg263250mg2852100mg117325mg106450mg7111.SandbergA,etal.JClinPharmacol.1990;30:S2-S16.2.AnderssonB,etal.JCardiac
14、Failure.2001;7:311-317.3.SandbergA,etal.EurJClinPharmacol(1988)33Suppl:S9-S14.4.CollsteP,etal.Clin.Pharmacal.Ther.1980;441-9.倍他乐克缓释片200mg qd与平片50mg q6h比较1.AnderssonB,etal.JCardiacFailure.2001;7:311-317.2.KarlsonBW,etal.Cardiology2014;127:7382.比比较较几何平均数比几何平均数比值值95%CIAUC0.920.47-1.83Cmax0.670.37-1.24C
15、min1.020.37-1.24缓释缓释片片200mg qd的的AUC与平片与平片50mg q6h相似相似2平片50mg血药浓度Cmax和缓释片200mg类似，此时对心率抑制作用都是最强且等效的；平片因为存在波峰和波谷，对心率抑制作用不稳定，随着服药次数增加，AUC与缓释片200mgqd越 接近，对1受体的阻滞效力越相同AUC：药时曲线下面积,代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物利用度高，反之则低。因此，为获得相同的1受体阻滞效应和心率控制强度，我我们们推荐推荐临临床使用倍他床使用倍他乐乐克克缓释缓释片与平片片与平片转转化的方法化的方法为为：50mgq6h200
16、mg qd25mgq6h100mg qd注：注：从分子质量上：琥珀酸美托洛琥珀酸美托洛尔尔 47.5mg（相当于酒石酸美托洛（相当于酒石酸美托洛尔尔50mg）琥珀酸美托洛琥珀酸美托洛尔尔95mg（相当于酒石酸美托洛（相当于酒石酸美托洛尔尔100mg）日日剂剂量酒石酸美托洛量酒石酸美托洛尔尔q6h与琥珀酸美托洛与琥珀酸美托洛尔尔qd 1:1适适应应症症推荐初始推荐初始剂剂量量剂剂量量调调整整高血压47.5-95mg 一天一次需要时可与其他抗高血压药联用心绞痛95-190mg 一天一次需要时可合用硝酸酯类药物或增加剂量心功能II级23.75mg 一天一次23.75mg47.5mg95mg一天一次一
17、天一次一天一次第0周2周后4周后至长期治疗目标剂量190mg 11.875mg23.75mg47.5mg95mg一天一次 一天一次一天一次一天一次一天一次第0周2周后4周后6周后慢性心衰心功能III-IV级11.875mg 一天一次1.倍他乐克缓释片说明书.倍他乐克缓释片一天一次口服，最好在早晨服用若需小剂量服用时，可沿片剂中央的刻痕掰开服用，但不能咀嚼或压碎。倍他乐克缓释片的用法用量 小小 结结革命性的剂型优势采用琥珀酸盐替代平片的酒石酸盐，有效延缓溶解速度独立的恒速释放的多微囊控释单元，持续24小时平稳释放与平片相比，与平片相比，优势优势更多更多独立于胃肠道pH、胃肠蠕动和食物吸收等生理过
18、程相比平片更为平稳的血药浓度和疗效集中阻滞1受体，安全性更好与平片与平片q6h日日总剂总剂量量1:1转换转换目目 录录1：倍他乐克缓释片是什么？：倍他乐克缓释片是什么？2：着眼着眼STEMI适用人群，早期足量使用适用人群，早期足量使用BB。3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。心率管理在高血压治疗中的重要地位。China PEACE-回顾性AMI研究揭示我国AMI药物治疗乱象丛生AMI治疗药物不规范证实可降低死亡率的药物(如-受体阻滞剂)使用不足，仅维持在60%左右，2001-2011十年间并未明显提高疗效不确切(中药制剂)甚至有害的药物(硫酸镁)仍被广泛使用受体阻滞剂使用人群不规范在理想患者
19、入院24h内使用不足，仅63.2%在心源性休克高风险AMI患者入院24h内使用率较高，达54.5%受体阻滞剂使用剂量严重不足73.6%的患者在入院24h内，使用美托洛尔的累积剂量不超过25mg，低于指南推荐的50-200mg/dZhangHB,etal.AmHeartJ.2015;170(3):506-515.e1.梗死面积(g)对照组美托洛尔i.v.组0102030405032.0*25.6 对照组美托洛尔i.v.组早期获益：早期静注联合口服美托洛尔可减少急性心梗患者1周内的梗死面积达20%*P=0.012vs.对照组IbanezB,etal.Circulation.2013Oct1;128
20、(14):1495-503.METOCARD-CNIC为多中心、随机研究，初始共纳入270例STEMI患者，再灌注之前将患者随机分为静脉注射美托洛尔组(3-5mg)和对照组；有患者均按最新指南推荐进行标准化治疗，包括24小时内口服美托洛尔(针对无禁忌患者)。主要终点为观察梗死面积结果显示，对于Killip级前壁心梗且急诊行直接PCI患者，再灌注前早期静脉注射美托洛尔可减少1周内梗死面积，不良事件发生率低20%长期获益：早期美托洛尔可降低心梗后6个月的严重心功能不足(LEVF35%)发生率高达58%PizarroG,etal.JAmCollCardiol.2014Jun10;63(22):235
21、6-62.对照组美托洛尔i.v.组0%20%40%60%80%100%11.9%5.1%14.9%6.1%14.9%10.1%19.8%32.3%38.6%46.5%LVEF50%40%LVEF50%35%LVEF40%30%6-24h内给予BB24h给予BB2015ACC发布的ISAS-TC研究再证：受体阻滞剂早期治疗的院内死亡率及严重LVD发生率显著低于延迟治疗ACC2015,abstractNo.1210-085该研究回顾分析了2011年1月-2014年6月来自58家医院的5259例ACS患者，发病后第一天幸存并口服受体阻滞剂治疗；为避免产生偏倚，以服药6小时作为生存间隔，主要终点为住院
22、死亡率结果显示，ACS患者24小时内尽早口服受体阻滞剂治疗，有明确的获益P=0.12P0.001P=0.13P0.00162%26%国内外权威指南推荐，无禁忌证STEMI患者应在发病后24h内常规口服受体阻滞剂1.AmericanCollegeofEmergencyPhysicians,etal.JAmCollCardiol.2013;61(4):e78-140.2.中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志.2015;43(5):380-393.2015年中国急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南无禁忌证的STEMI患者应在发病后24h内常规口服受体阻滞剂(，B)发病早期有受体阻滞剂使用禁忌
23、证的STEMI患者，应在24h后重新评价并尽早使用(，C)STEMI合并持续性房颤、心房扑动并出现心绞痛，但血液动力学稳定时，可使用受体阻滞剂(，C)2013年ACCF/AHAST段抬高型心肌梗死管理指南无禁忌症的STEMI患者应在发病后24h内口服(，B)或静脉注射(a，B)-受体阻滞剂；在住院期间和出院后均应长期服用-受体阻滞剂(，B)不仅早期，且要足量美托洛尔降低AMI患者死亡率具有剂量依赖性HerlitzJ,etal.CardiovascDrugsTher.2001Dec;14(6):589-95.5年内的死亡率美托洛尔50mg美托洛尔100mg美托洛尔200mg20%25%30%35
24、%40%45%50%43%33%24%一项回顾性研究纳入2161例AMI患者，73%的患者出院时处方BB，其中59%的患者处方美托洛尔；在这59%的患者中，有34%的患者美托洛尔用量达200mg，46%的患者用量达100mg，20%的患者用量50mg或更低剂量；随访时间为5年；评估美托洛尔不同使用情况下患者出院后5年死亡率结果显示，大剂量美托洛尔可增加临床获益P0.0001众多经典研究一致证实，美托洛尔早期(入院24小时)足量(100-200mg)治疗，显著改善AMI患者预后1.HjalmarsonA,etal.Lancet.1981;2(8251):823-7.2.M.T.R.Group.E
25、urHeartJ.1985;6(3):199-226.3.RobertsR,etal.Circulation1991;83:422-437.4.ChenZ,etal.Lancet2005;366:1622-32.研究名称研究例数研究对象研究药物及剂量随访时间研究结果哥德堡美托洛尔研究11395急性心梗入院后立即静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天或安慰剂治疗3个月3个月美托洛尔显著降低急性心梗患者死亡率达36%MIAMI研究25778急性心梗入院24小时内美托洛尔静脉15mg，随后口服200mg/天或安慰剂治疗15天15天美托洛尔治疗显著降低急性期高危患者(3个危险因素)的死亡率；减少
26、急性期室上速的发生TIMIII-B研究31434急性心梗立即美托洛尔治疗组立即静脉美托洛尔15mg，口服美托洛尔(首个24小时内100mg/天，之后200mg/天)；延迟美托洛尔治疗组(第6天100mg/天，之后200mg/天)1年早期美托洛尔治疗可降低第1周再梗和心肌缺血的发生率COMMIT/CCS-2研究445852急性心梗入院24小时内静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天或安慰剂治疗4周美托洛尔可降低再梗和室颤风险1981年哥德堡美托洛尔研究证实：入院后立即静注美托洛尔15mg，随后口服200mg/天，显著降低AMI死亡率达36%HerlitzJ.,etal.AmJCardiol
27、.1984Jun25;53(13):9D-14D.一项随机双盲研究，纳入1395名已确诊或疑似急性心梗患者，入院后随机分为安慰剂组(n=697)和美托洛尔组(n=698)治疗；美托洛尔组入院后给予15mg美托洛尔，分3次静注15min，之后48小时内，口服美托洛尔50mgq6h，第3-90天，口服美托洛尔100mgbid，安慰剂同等治疗；90天后所有患者均给予美托洛尔100mgbid，随访时间至少2年结果表明，早期使用美托洛尔可降低发生急性心梗后短期和长期的死亡风险31224020406080100120P=0.024P=0.017P=0.043时间(月)累计死亡患者数36%31%23%AMI
28、研究荟萃5项临床试验力证，足剂量美托洛尔(100-200mg/d)可显著降低死亡风险19%OlssonGetal.,EuropeanHeartJ.1992;13:28-32.汇总5项(歌德堡美托洛尔、斯德哥尔摩研究、阿姆斯特丹研究、贝尔法斯特研究和Lopressor研究)采用美托洛尔治疗研究的聚合数据分析，纳入5474例心梗患者分别接受美托洛尔200mg/天，或安慰剂同等治疗，随访时间均在3年以上结果显示，心肌梗死后患者使用美托洛尔长期治疗可显著降低总体死亡风险，尤其降低猝死风险累计死亡人数1230306090120150180210240随访时间(年)美托洛尔安慰剂19%P=0.036小 结
29、ChinaPEACE研究揭示我国AMI管理乱象丛生：受体阻滞剂使用人群不合理、使用剂量严重不足众多经典研究一致证实，无禁忌症患者，美托洛尔早期(入院24小时)足量(100-200mg)治疗，显著降低AMI患者死亡率目目 录录1：倍他乐克缓释片是什么？：倍他乐克缓释片是什么？2：着眼着眼STEMI适用人群，早期足量使用适用人群，早期足量使用BB。3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。心率管理在高血压治疗中的重要地位。作为心血管危险因素的心率值？大多数研究中，心率超过80-85次/分视为静息心率过高PalatiniP,etal.JHypertens.2016May;34(5):813-21.相较于
30、心率84 bpm，心率84 bpm的高血压患者的心血管死亡风险增加89%，全因死亡风险增加97%OkinPMetal.EurHeartJ.2010;31(18):2271-9.一项美国康奈尔大学Cornell的研究，共入组9190例使用氯沙坦和阿替洛尔治疗的高血压患者，每年进行ECG检查，记录患者心率并分析与心血管死亡率的关系；平均随访时间为4.80.9年01224364860024681012时间(月)心血管死亡风险(%)89%心率84bpm心率84bpm012243648600369121597%心率84bpm心率11000患者的相关数据，评估心率与死亡率在高血压患者中的相关性。基线HR为
31、患者首次就医时测量的HR；最终HR为患者就医3次后的HR单纯性收缩压增高的老年患者心率79bpm，其全因死亡风险增加至1.89倍 PalatiniP,etal.ArchInternMed.2002;162:2313-2321.一项研究在8年时间内共入组4682例单纯收缩压增高的老年患者，收缩压160219mmHg、舒张压95mmHg,平均观察2年(1-97月)1.89倍全因死亡风险0123402468101214P79bpm心率79bpm0.60.70.80.91.01.52.02.53.0心率更高患者的死亡风险更大心率更低患者的死亡风险更大研究(患者人群)心率测量ECG(80vs80bmp)
32、Thomas(64,912名年龄80bmp)脉搏(79vs79bmp)ECG(84vs84bmp)1.481.22-1.781.321.11-1.561.600.99-2.291.551.16-2.051.941.33-2.84LIFE(9190名男性和女性患者)脉搏(79vs79bmp)ECG(84vs84bmp)Palatini(2293名男性和女性患者)1.791.46-2.21心血管死亡风险全因死亡风险CourandPY,etal.ArchivesofCardiovascularDisease.2014;107:48-57.一项综述分析指出，心率80 bpm与死亡风险显著相关多项大型研
33、究证实，心率80 bpm，全因死亡风险和心血管死亡风险显著增加该综述指出，尽管很难明确界定静息心率升高的阈值，但当静息HR 80-85 bpm应该予以临床重视心率80 bpm是高血压患者预后的独立预测因子一项大型回顾性队列分析研究，包括了60343例伴或不伴心血管危险因素的高血压患者，评估各种危险因素与高血压患者远期预后的相关性ThomasF,etal.Hypertension.2001;37:1256-1261.BMI25kg/mBMI25kg/m2 2吸烟吸烟糖尿病糖尿病总胆固醇总胆固醇2.5g/L2.5g/L高血压患者高血压患者心血管死亡的心血管死亡的独立预测因子独立预测因子心率80 b
34、mp心率增快应否作为高血压患者的治疗靶标或选择药物的依据？共识指出，尚缺乏RCT证据支持将心率作为高血压患者药物治疗的干预目标与选择降压药物的依据PalatiniP,etal.JHypertens.2016May;34(5):813-21.多项大型的回顾性研究分析表明，在一定范围内，高血压患者降压治疗中，心率降低越多者，最终心率越低者预后越好存活的高血压患者发生死亡的高血压患者LIFE研究：高血压患者心率降幅越大，预后越好OkinPMetal.EurHeartJ.2010;31(18):2271-9.一项美国康奈尔大学Cornell的研究，共入组9190例使用氯沙坦和阿替洛尔治疗的高血压患者，
35、每年进行ECG检查，记录患者心率并分析与心血管死亡率的关系；平均随访时间为4.80.9年心率降幅(bpm)0-1-2-3-4-5-6-2.4-5.3P0.0011.WikstrandJ,etal.JAMA.1988Apr1;259(13):1976-82.2.OlssonG,etal.AmJHypertens.1991Feb;4(2Pt1):151-8.MAPHY死亡率研究：将3234例男性高血压患者用分层、随机、开放、对照的方法分为两组，分别接受美托洛尔(平均剂量为174mg/d，n=1609)或利尿剂(氢氯噻嗪平均剂量46mg/d或苄氟噻嗪平均剂量4.4mg/d，n=1625)治疗，共随访4.2年012345678910 1101020304050P=0.028随访时间(年)美托洛尔利尿剂22%累计总死亡例数美托洛尔显著降低高血压患者死亡风险22%1，猝死风险30%20123456789 10 1101020304050P=0.017随访时间(年)美托洛尔利尿剂30%累计心血管猝死例数小 结2016ESH高血压心率管理共识提出：心率是心血管疾病的危险因素大多数研究中，心率80-85bpm可视为静息心率过高美托洛尔显著降低高血压患者死亡风险22%1，猝死风险30%