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1、关于脂类代谢一关于脂类代谢一第一页，本课件共有50页第一节 概 述一、脂类在体内的分布一、脂类在体内的分布(一一)脂肪主要储存于脂肪组织中，脂肪组织脂肪主要储存于脂肪组织中，脂肪组织含脂肪细胞，多分布于腹腔、皮下及肌纤含脂肪细胞，多分布于腹腔、皮下及肌纤维间，这一部分脂肪称为储存脂。维间，这一部分脂肪称为储存脂。(二二)类脂主要存在于细胞的各种膜性结构中，类脂主要存在于细胞的各种膜性结构中，不同的组织中类脂的含量不同，以神经组不同的组织中类脂的含量不同，以神经组织中较多，而一般组织中则较少。织中较多，而一般组织中则较少。第二页，本课件共有50页二、脂类的主要功能二、脂类的主要功能 储脂供能：储
2、脂供能：1克甘油三酯氧化释放克甘油三酯氧化释放38.9KJ能量。能量。提供必需脂肪酸提供必需脂肪酸 促脂溶性维生素吸收促脂溶性维生素吸收保护内脏和防止体温散失保护内脏和防止体温散失构成血浆脂蛋白成分构成血浆脂蛋白成分维持生物膜的结构和功能维持生物膜的结构和功能转变成多种活性物质，如类固醇激素、胆汁酸等转变成多种活性物质，如类固醇激素、胆汁酸等磷脂可作为第二信使参与代谢调节磷脂可作为第二信使参与代谢调节功能功能第三页，本课件共有50页1.来源来源(1)体内合成，脂肪动员体内合成，脂肪动员，多为，多为饱和脂肪酸饱和脂肪酸和和单不饱和脂肪酸单不饱和脂肪酸。(2)食物供给食物供给 含多种脂肪酸，植物油
3、中含含多种脂肪酸，植物油中含多不多不饱和脂肪酸饱和脂肪酸。(3)必需脂肪酸必需脂肪酸亚油酸、亚麻酸、花生四亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸烯酸等多不饱和脂肪酸是人体不可缺乏的营养素，等多不饱和脂肪酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂肪酸。不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂肪酸。三、游离脂肪酸三、游离脂肪酸第四页，本课件共有50页第二节 甘油三酯的中间代谢 一、甘油三酯的分解代谢一、甘油三酯的分解代谢 (一一)脂肪动员脂肪动员1.定义定义 储存的脂肪，被脂肪酶逐步水解为储存的脂肪，被脂肪酶逐步水解为FFA及及甘油甘油，并释放入血以供其他组织氧化利用的过程。并释放入血以供
4、其他组织氧化利用的过程。2.关键酶关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 3.脂解激素脂解激素 能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、甲肾上腺素、甲肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素等。去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素等。4.抗脂解激素抗脂解激素 可抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素可抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2等。等。第六页，本课件共有50页5.脂肪动员过程脂肪动员过程HSLb(有活性有活性)甘油二酯甘油二酯 (DAG)甘油一酯甘油一酯 甘甘 油油 FFA FFA FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 H
5、SL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 CH-OHCH2-OHCH2O-C-R1O 甘油三酯甘油三酯 (TG)CHO-C-R2OCH2O-C-R3OCH2O-C-R1OCH2-OHCH2O-C-R1OCHO-C-R2O第七页，本课件共有50页5.脂肪动员过程脂肪动员过程CHO-C-R2OCH2O-C-R3OCH2O-C-R1OCH2-OHCH2O-C-R1OCHO-C-R2OCH-OHCH2-OHCH2O-C-R1O甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 FFA 甘甘 油油 FFA FFA 第八页，本课件共有50页(二二)甘油的代谢甘油的代谢CH2-OHCH2-O-CH-OHPi-磷酸甘
6、油磷酸甘油CH2OHCH2-O-C=OPi磷酸二羟丙酮磷酸二羟丙酮甘油激酶甘油激酶 ADP ATP CH2-OHCH2-OHCH-OH甘油甘油脱氢酶脱氢酶NAD+NADH+H+脂肪分解产生的甘油，随血液循环运往肝、肾等脂肪分解产生的甘油，随血液循环运往肝、肾等组织被摄取利用。主要生成组织被摄取利用。主要生成-磷酸甘油，再转变为磷酸甘油，再转变为磷酸二羟丙酮，可循糖分解代谢途径氧化分解。磷酸二羟丙酮，可循糖分解代谢途径氧化分解。也可作为合成脂肪原料再利用。也可作为合成脂肪原料再利用。第九页，本课件共有50页3.脂肪酸氧化的反应过程脂肪酸氧化的反应过程1.脂肪酸氧化脂肪酸氧化的反应部位的反应部位
7、除除脑脑组织外组织外,大多数组织均可进行，其中大多数组织均可进行，其中肝、肝、肌肉肌肉最活跃。最活跃。第一阶段：脂肪酸的活化和转运第一阶段：脂肪酸的活化和转运第二阶段：脂酰第二阶段：脂酰CoA进入线粒体进入线粒体第三阶段：第三阶段：-氧化过程氧化过程第四阶段：乙酰第四阶段：乙酰CoA的彻底氧化的彻底氧化(三三)脂肪酸的氧化脂肪酸的氧化2.细胞细胞定位定位 胞液、线粒体胞液、线粒体。第十页，本课件共有50页4.脂脂肪肪酸的活化酸的活化 和转运和转运 脂酰脂酰 CoA 的生成的生成(细胞质细胞质)(1)脂酰脂酰CoA合成酶合成酶存在于内质网及线粒体外膜存在于内质网及线粒体外膜上。上。(2)消耗消耗
8、2个高能磷酸键，也相当于消耗个高能磷酸键，也相当于消耗2分子分子ATP。(3)此反应为不可逆反应。此反应为不可逆反应。脂脂肪酸肪酸脂脂酰酰CoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi OH RCH2CH2CO+HSCoARCH2CH2COSCoA第十一页，本课件共有50页5.脂酰脂酰CoA进入线粒体进入线粒体胞浆胞浆基质基质线粒体内膜线粒体内膜转位酶转位酶肉碱肉碱N+(CH3)3CH2CHCH2COOHRCO-O-脂酰肉碱脂酰肉碱RCOSCoAHSCoACAT-IICAT-IN+(CH3)3CH2CHCH2COOHHO-脂酰肉碱脂酰肉碱RCOSCoAHSCoA肉碱肉碱CAT-I:脂
9、酰肉碱转移酶脂酰肉碱转移酶-I为限速酶。为限速酶。第十二页，本课件共有50页6.6.脂酰脂酰脂酰脂酰CoA的的-氧化过程氧化过程 (1)-氧化定义：氧化定义：脂酰脂酰CoACoA进入线粒体后逐步氧化进入线粒体后逐步氧化分解，经过分解，经过 脱氢、加水、再脱氢、硫解脱氢、加水、再脱氢、硫解 生成少两个碳生成少两个碳生成少两个碳生成少两个碳原子的脂酰原子的脂酰原子的脂酰原子的脂酰CoACoA和一分子乙酰和一分子乙酰CoA的过程，由于此氧化的过程，由于此氧化的过程，由于此氧化的过程，由于此氧化过程主要发生在脂酰基的过程主要发生在脂酰基的过程主要发生在脂酰基的过程主要发生在脂酰基的 -碳原子上，故称碳
10、原子上，故称 -氧化。氧化。第十三页，本课件共有50页(2)-氧化过程氧化过程脱氢脱氢 HR C C CSCoAHHHFAD FADHFAD FADH2 2 脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶脂酰脂酰CoA,-烯脂酰烯脂酰CoAO呼吸链呼吸链2 ATP第十四页，本课件共有50页H2OHOH加水加水 R C C CSCoAHHHOH-羟羟脂脂酰酰CoAH2O水化酶水化酶,-烯脂酰烯脂酰CoAO(2)-氧化过程氧化过程第十五页，本课件共有50页再脱氢再脱氢 R C C CSCoAHHOHHO-羟脂酰羟脂酰羟脂酰羟脂酰CoACoACoACoA脱氢酶脱氢酶脱氢酶脱氢酶-酮脂酰酮脂酰C
11、oA-羟脂酰羟脂酰CoANADNAD+NADH+H NADH+H+呼吸链呼吸链3ATP(2)-氧化过程氧化过程第十六页，本课件共有50页硫解硫解 OR CHHOC CSCoASCoAHHSCoASCoAH-酮脂酰酮脂酰CoA 乙酰乙酰CoA辅酶辅酶A硫解酶硫解酶硫解酶硫解酶脂酰脂酰CoA+少少2个碳原子个碳原子(2)-氧化过程氧化过程第十七页，本课件共有50页5CH3COSCoACH3(CH2)7CH2COSCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2COCoACH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH3(CH2)7CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2COS CoACH3COSCoAC
12、H2COSCoACH3COSCoACH3COCoA1分子十六碳的软脂酸分解为分子十六碳的软脂酸分解为8分子乙酰分子乙酰CoA第十八页，本课件共有50页7.乙酰乙酰CoA的彻底氧化的彻底氧化(1)乙酰乙酰CoA彻底氧化彻底氧化 三羧酸循环三羧酸循环 生成酮体生成酮体 肝外组织氧化利用肝外组织氧化利用 FADH2 H2O 呼吸链呼吸链 2 ATP H2O NADH+H+呼吸链呼吸链 3ATP (2)-氧化产生的乙酰氧化产生的乙酰CoA绝大部分进入绝大部分进入TAC彻底氧化，彻底氧化，生成的生成的FADH2和和NADH+H+氧化磷酸化产生氧化磷酸化产生ATP。第十九页，本课件共有50页肉肉碱碱转转运
13、运载载体体线线粒粒体体膜膜 =脂脂肪酸肪酸O=RCH2CH2C-OH脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶ATPHSCoAAMP PPiORCH2CH2CSCoA脂酰脂酰CoA脂酰脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶FADH2H2O呼吸链呼吸链 2 ATP 脱氢脱氢O=RCH=CHCSCoA ,-,-烯脂酰烯脂酰烯脂酰烯脂酰CoACoAH2O水化酶水化酶再脱氢再脱氢加水加水NADH+H+H2O呼吸链呼吸链 3 ATP-羟羟脂酰脂酰CoACoA脱氢酶脱氢酶NAD+HSCoA硫解硫解O=R-CSCoAO=CH3CSCoA 脂酰脂酰CoA乙酰乙酰CoA+TCA循环循环 O=RCH2CH2CSCoA 脂酰脂酰CoA
14、FAD 关键酶关键酶肉碱脂酰肉碱脂酰转移酶转移酶线粒体线粒体胞液胞液O=RCHCH2CSCoA -羟脂酰羟脂酰CoAHO硫解酶硫解酶O=RC-CH2CSCoA -酮脂酰酮脂酰CoAO第二十页，本课件共有50页(1)活化：活化：消耗消耗2个高能磷酸键的能量。个高能磷酸键的能量。8.脂酸氧化的能量生成脂酸氧化的能量生成 以以16碳软脂酸的氧化为例碳软脂酸的氧化为例(2)氧化氧化 7 轮循环产物轮循环产物：8分子乙酰分子乙酰CoA 7分子分子NADH+H+7分子分子FADH2(3)能量计算：能量计算：生成生成ATP 812+73+72=131 净生成净生成ATP 131 2=129第二十一页，本课件
15、共有50页 血浆水平：血浆水平：0.030.5mmol/L(0.35mg/dl)。代谢定位：代谢定位：生成：肝细胞线粒体。生成：肝细胞线粒体。原料：乙酰原料：乙酰CoA。利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体。等）线粒体。(四四)酮体的生成和利用酮体的生成和利用 酮体是酮体是乙酰乙酸乙酰乙酸、-羟丁酸羟丁酸 、丙酮丙酮三者的总称。三者的总称。酮体生成的酮体生成的关键酶：关键酶：HMGCoA合酶合酶第二十二页，本课件共有50页1.酮体的生成酮体的生成 CO2 HSCoAHSCoA NAD+NADH+H+-羟丁酸羟丁酸脱氢酶脱氢酶HMGCoA合合酶酶乙酰乙酰
16、乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶HMGCoA 裂解酶裂解酶CH3CSCoA乙酰乙酰CoAOCH3CSCoA乙酰乙酰CoAOCH3CCH2CSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoAOOHOCCH2CCH2CSCoAOH 羟甲戊二酰羟甲戊二酰CoA(HMGCoA)OOCH3CH3CCH2COH乙酰乙酸乙酰乙酸OOCH3CHCH2COOHD(-)-羟丁酸羟丁酸OHCH3CCH3丙酮丙酮O第二十三页，本课件共有50页琥珀酰琥珀酰CoA转硫酶转硫酶(心、肾、脑心、肾、脑及骨骼肌的及骨骼肌的线粒体线粒体)CH3CHCH2COOHD(-)-羟丁酸羟丁酸OH2.酮体的利用酮体的利用 NAD+NADH+H+琥珀酰琥珀酰CoA
17、琥珀酸琥珀酸 HSCoA+ATP PPi+AMP HSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫激酶硫激酶(肾、心和脑的肾、心和脑的线粒体线粒体)乙酰乙酰乙酰乙酰CoA硫解酶硫解酶(心、心、肾、脑及骨骼肌线粒体肾、脑及骨骼肌线粒体)CH3CCH2COH乙酰乙酸乙酰乙酸OOCH3CCH2CSCoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoAOOCH3CSCoA乙酰乙酰CoAO2第二十四页，本课件共有50页酮体的生成和利用的总示意图酮体的生成和利用的总示意图2 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 乙酰乙酰CoA 乙酰乙酸乙酰乙酸 HMGCoA D(-)-羟丁酸羟丁酸 丙酮丙酮 乙酰乙酰乙酰乙酰CoA 琥珀酰琥珀酰CoA 琥珀酸
18、琥珀酸 2 乙酰乙酰CoA 第二十五页，本课件共有50页3.酮体生成和利用的意义酮体生成和利用的意义(1)酮酮酮酮体体体体是是是是肝肝输输出出能能源源的的的的一一一一种种种种形形形形式式式式，酮酮酮酮体体体体可可可可通通通通过过过过血血血血脑脑脑脑屏屏屏屏障障障障，是是是是脑组织脑组织的重要能源。的重要能源。(2)酮酮体体的的利利用用可可减减少少糖糖的的消消耗耗，有有利利于于维维持持血血糖糖水水平平恒定，节省蛋白质的消耗。恒定，节省蛋白质的消耗。(3)酮酮体体产产生生过过多多可可导导致致代代谢谢性性酸酸中中毒毒，丙丙酮酮为为挥挥发发性物质，可经呼吸排出体外。性物质，可经呼吸排出体外。(4)胰胰
19、岛岛素素分分泌泌不不足足时时，糖糖代代谢谢障障碍碍，脂脂肪肪动动员员增增加加，-氧氧化化增增强强，酮酮体体生生成成增增多多，可可导导致致酮酮血血症症、酸酸中中毒。毒。第二十六页，本课件共有50页4.酮体生成的调节（酮体生成的调节（主要通过激素的调节主要通过激素的调节）抑制脂解，脂肪动员抑制脂解，脂肪动员 饱饱 食食 胰岛素胰岛素 进入肝的脂肪酸进入肝的脂肪酸 脂酸脂酸氧化氧化 酮体生成酮体生成(1)饥饥 饿饿 脂肪动员脂肪动员 FFA 胰高血糖素等胰高血糖素等 脂解激素脂解激素 酮体生成酮体生成 脂酸脂酸氧化氧化(2)第二十七页，本课件共有50页二、甘油三酯的合成代谢二、甘油三酯的合成代谢原料
20、原料由葡萄糖转化而来的甘油和脂肪酸。由葡萄糖转化而来的甘油和脂肪酸。食物脂肪消化吸收的甘油和脂肪酸。食物脂肪消化吸收的甘油和脂肪酸。脂肪组织：脂肪组织：主要以主要以葡萄糖葡萄糖为原料合成脂肪，为原料合成脂肪，也利用也利用CM或或VLDL中的中的FFA合合成脂肪。成脂肪。肝：肝：肝内质网合成的肝内质网合成的TG，组成，组成VLDL入血。入血。小肠粘膜：小肠粘膜：利用脂肪消化产物再合成脂肪。利用脂肪消化产物再合成脂肪。部位部位第二十八页，本课件共有50页1.-磷酸甘油的来源磷酸甘油的来源(1)3-磷酸甘油磷酸甘油主要由糖类代谢提供，故进食较多的淀主要由糖类代谢提供，故进食较多的淀粉类食物可导致肥胖
21、。粉类食物可导致肥胖。甘油激酶甘油激酶(肝、肾肝、肾)ATP ADP CH2-OHCH2-O-CH-OHPi-磷酸甘油磷酸甘油CH2-OHCH2-OHCH-OH游离甘油游离甘油(2)肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油合成肝、肾等组织含有甘油激酶，可利用游离甘油合成3-磷酸甘油磷酸甘油。第二十九页，本课件共有50页(1)甘油一酯途径甘油一酯途径(小肠黏膜细胞小肠黏膜细胞)5.5.脂肪合成过程脂肪合成过程脂肪合成过程脂肪合成过程 脂脂肪酸肪酸脂脂酰酰CoA脂酰脂酰CoA合成酶合成酶 ATP AMP PPi OH RCH2CH2CO+HSCoARCH2CH2COSCoA脂酰脂酰CoA 转移酶转
22、移酶R2COCoA R3COCoA HSCoA 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶甘油一酯甘油一酯甘油二酯甘油二酯甘油三酯甘油三酯CH2OCH2-OHCH-OH-C-R1OCH2OCH2-OHCHO-C-R1O-C-R2OCH2OCH2OCHO-C-R1O-C-R2O-C-R3O HSCoA 第三十页，本课件共有50页(2)甘油二酯途径甘油二酯途径(肝、脂肪细胞肝、脂肪细胞)CH2-OHCH2-O-CH-OHPi-磷酸甘油磷酸甘油CH2OCH2-O-CH-OHPi1-脂酰脂酰-3-磷酸甘磷酸甘油油-C-R1O脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 HSCoA R2COCoA 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶 HS
23、CoA R1COCoA CH2OCH2-O-CHOPi磷脂酸磷脂酸-C-R1O-C-R2O磷脂酸磷脂酸磷酸酶磷酸酶PiCH2OCH2-OHCHO-C-R1O-C-R2O甘油二酯甘油二酯 脂酰脂酰CoA 转移酶转移酶甘油三酯甘油三酯CH2OCH2OCHO-C-R2O-C-R1O-C-R3OR3COCoA HSCoA 第三十一页，本课件共有50页第三节 类脂的代谢 含磷酸的脂类称磷脂。根据其组成可分含磷酸的脂类称磷脂。根据其组成可分为为甘油磷脂甘油磷脂和和鞘磷脂。鞘磷脂。磷脂的功能磷脂的功能 构成生物膜构成生物膜 参与脂蛋白的组成与转运参与脂蛋白的组成与转运磷脂衍生物是第二信使磷脂衍生物是第二信使
24、 组成肺泡表面活性物质组成肺泡表面活性物质组成血小板活化因子组成血小板活化因子组成神经髓鞘组成神经髓鞘功能功能第三十二页，本课件共有50页1.合成部位合成部位 全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。全身各组织内质网，肝、肾、肠等组织最活跃。2.合成原料及辅助因子合成原料及辅助因子 脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、丝氨酸、肌肌醇、醇、ATP、CTP(一一)甘油磷脂的代谢甘油磷脂的代谢(1)脑磷脂和卵磷脂的合成脑磷脂和卵磷脂的合成3.合成过程合成过程第三十三页，本课件共有50页CDP-O-CH2CH2N+(CH3)3CTP:磷酸胆碱磷酸胆碱胞苷转移酶胞苷转移酶-
25、O-CH2CH2N+(CH3)3胆碱激酶胆碱激酶HOCH2CH2N+(CH3)33S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸乙醇胺乙醇胺CDP-O-CH2CH2NH2CTP:磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺胞苷转移酶胞苷转移酶-O-CH2CH2NH2乙醇胺激酶乙醇胺激酶丝氨酸脱羧酶丝氨酸脱羧酶CO2HOCH2CH2NH2磷酸乙醇胺磷酸乙醇胺胆碱胆碱CH2CHCOOHOH NH2丝氨酸丝氨酸ADPATPADPATPP磷酸胆碱磷酸胆碱PPiCTPPPiCTPPCDP-胆碱胆碱CDP-乙醇胺乙醇胺胆碱和乙醇胺的活化胆碱和乙醇胺的活化第三十四页，本课件共有50页磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的生成磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的生成CH2OH
26、R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1O甘油二酯甘油二酯CMPCDP-胆碱胆碱CDP-乙醇胺乙醇胺R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOH脑磷脂脑磷脂CH2CH2NH2R2-C-O-CHOCH2-O-C-R1OCH2-O-P-OOOHCH2CH2N+(CH3)3卵磷脂卵磷脂3S-腺苷蛋氨酸腺苷蛋氨酸葡萄糖葡萄糖3-磷酸甘油磷酸甘油2脂酰脂酰CoA2 CoA磷酯酸磷酯酸Pi磷酸酶磷酸酶转移酶转移酶转移酶转移酶转移酶转移酶脂酰脂酰CoACoA甘油三酯甘油三酯转酰酶转酰酶 卵磷脂和脑磷脂卵磷脂和脑磷脂合成减少，甘油三酯合成增加，影合成减少，甘油三酯合成增加，影响脂蛋白合成
27、，可导致响脂蛋白合成，可导致脂肪肝脂肪肝。第三十五页，本课件共有50页二、胆固醇代谢 最早由胆石中分离出的具有羟基的固醇类最早由胆石中分离出的具有羟基的固醇类化合物，故称为胆固醇。存在形式为化合物，故称为胆固醇。存在形式为游离胆固游离胆固醇和胆固醇酯醇和胆固醇酯。人体内胆固醇总量为人体内胆固醇总量为140克，克，1/4分布于脑及神经组分布于脑及神经组织，肝、肾、肠等内脏中含量也较高。肌肉组织中含量较织，肝、肾、肠等内脏中含量也较高。肌肉组织中含量较低，肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。低，肾上腺、卵巢等合成类固醇激素的腺体含量较高。第三十六页，本课件共有50页（一）胆固醇的结构（一）
28、胆固醇的结构 胆固醇的基本结构为胆固醇的基本结构为环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲，不同固醇的，不同固醇的区别在于碳原子数及取代基不同。区别在于碳原子数及取代基不同。HHHHHABCD1234567891011121314151617环戊烷多氢菲环戊烷多氢菲胆固醇的基本结构胆固醇的基本结构HO第三十七页，本课件共有50页（二）（二）胆固醇的合成胆固醇的合成（2）细胞定位）细胞定位：胞液、光面内质网：胞液、光面内质网 1、合成部位、合成部位乙酰乙酰CoA、NADPH+H+、ATP2、合成原料、合成原料（1）组织定位）组织定位：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几：除成年动物脑组织及成熟红细胞外，几乎全身各
29、组织均可合成，以乎全身各组织均可合成，以肝、小肠为主肝、小肠为主。1分子胆固醇分子胆固醇 18乙酰乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径磷酸戊糖途径 第三十八页，本课件共有50页（1）甲羟二羟戊酸甲羟二羟戊酸(MVA)的合的合成成3、合成过程、合成过程 合成过程复杂，约三十步酶促反应，可分为三个阶段合成过程复杂，约三十步酶促反应，可分为三个阶段:CH3COSCoA HSCoA2 NADPH+H+2 NADP+HMGCoA合酶合酶CH3COCH2COSCoAHSCoA硫解酶硫解酶2 CH3COSCoAHMGCoA还原酶还原酶HMGCoACH3O
30、HHOOCCH2CCH2COSCoA 乙酰乙酰CoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoAMVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH合成胆固醇的限速酶合成胆固醇的限速酶:HMGCoA还原酶。还原酶。HSCoA第三十九页，本课件共有50页（2）鲨烯的合成鲨烯的合成（3）胆固醇的合成胆固醇的合成MVAHOOCCH2CCH2CH2OHCH3OH3 CH3COSCoA 乙酰乙酰CoA123CH2=C-CH2-CH2-O-P-O-P-OHCH3OOOH OH异戊烯异戊烯异戊烯焦磷酸异戊烯焦磷酸(活化的异戊烯活化的异戊烯)HO鲨烯鲨烯胆固醇胆固醇第四十页，本课件共有50页4、胆固醇合成的调节胆固醇合成的调节 (1）
31、饥饿与饱食的调节饥饿与饱食的调节饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。饥饿与禁食可抑制肝合成胆固醇。摄取高糖膳食后，胆固醇的合成增摄取高糖膳食后，胆固醇的合成增加。加。(2)胆固醇的反馈调节胆固醇的反馈调节胆固醇可反馈抑制胆固醇可反馈抑制HMG-CoA还原酶的合成。还原酶的合成。该酶的活性具该酶的活性具有昼夜节律性，午夜最高有昼夜节律性，午夜最高，中午最低，中午最低。高胆固醇饮食可抑制体内胆固醇的合成高胆固醇饮食可抑制体内胆固醇的合成。（3）激素的调节激素的调节胰岛素及甲状腺素能诱导肝胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMG-CoA还原酶的合成，从而还原酶的合成，从而增加胆固醇的合成。增加胆固醇的合成。胰高血糖
32、素及皮质醇则能抑制胰高血糖素及皮质醇则能抑制HMG-CoA还原酶的活性，减还原酶的活性，减少胆固醇的合成。少胆固醇的合成。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。第四十一页，本课件共有50页胆固醇（胆固醇（140g）外源性胆固醇外源性胆固醇体内合成体内合成胆汁酸盐胆汁酸盐7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 （皮肤）（皮肤）VitD3紫外光紫外光1,25-(OH)2-D3类固醇激素类固醇激素皮质醇皮质醇醛固酮醛固酮睾丸酮睾丸酮雌二醇雌二醇孕酮孕酮粪固醇粪固醇消化吸收消化吸收内源性胆固醇内源性胆固醇排出体外排出体外（三）（三）胆固醇的转化胆固醇的转化第四十二页，本课件共有
33、50页第四节第四节 血脂血脂 一、什么是血脂一、什么是血脂 血浆中所含脂类统称为血浆中所含脂类统称为血脂血脂，包括：甘油三酯、，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯以及游离脂肪酸。磷脂、胆固醇、胆固醇酯以及游离脂肪酸。外源性外源性从食物中摄取的脂类。从食物中摄取的脂类。内源性内源性肝、脂肪细胞及其他组织合肝、脂肪细胞及其他组织合 成后释放入血的脂类。成后释放入血的脂类。（一）来源（一）来源第四十三页，本课件共有50页 血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。影响，波动范围很大。总总 脂脂 400700mg/dl(6.7 12.2
34、 mmol/L)甘甘 油油 三三 酯酯 10160mg/dl(0.11 1.69 mmol/L)总总 磷磷 脂脂 150250mg/dl(1.94 3.23 mmol/L)总总 胆胆 固固 醇醇 100250mg/dl(2.59 6.47 mmol/L)胆胆 固固 醇醇 酯酯 70200mg/dl(1.81 5.17 mmol/L)游离胆固醇游离胆固醇 4070mg/dl(1.03 1.81 mmol/L)游离脂肪酸游离脂肪酸 520mg/dl (0.5 0.7 mmol/L)（二）（二）血脂的组成与含量血脂的组成与含量血脂血脂第四十四页，本课件共有50页1.来源来源(1)体内合成，脂肪动员体
35、内合成，脂肪动员，多为，多为饱和脂肪酸饱和脂肪酸和和单不单不饱和脂肪酸饱和脂肪酸。(2)食物供给食物供给 含多种脂肪酸，植物油中含含多种脂肪酸，植物油中含多不多不饱和脂肪酸饱和脂肪酸。(3)必需脂肪酸必需脂肪酸亚油酸、亚麻酸、花生四烯亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸酸等多不饱和脂肪酸是人体不可缺乏的营养素，等多不饱和脂肪酸是人体不可缺乏的营养素，不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂肪不能自身合成，需从食物摄取，故称必需脂肪酸。酸。（三）游离脂肪酸（三）游离脂肪酸第四十五页，本课件共有50页二、血浆脂蛋白二、血浆脂蛋白血浆中的脂类与蛋白质结合，以血浆中的脂类与蛋白质结合，以脂蛋白脂蛋白形式形式而运输
36、。而运输。（一）血浆脂蛋白（一）血浆脂蛋白分类：分类：乳糜微粒乳糜微粒 (chylomicron,CM)(chylomicron,CM)极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白 (very low density lipoprotein,VLDL)(very low density lipoprotein,VLDL)低密度脂蛋白低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)(low density lipoprotein,LDL)高密度脂蛋白高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)(high density lipoprotein,HDL)第四十六页
37、，本课件共有50页1.超速离心超速离心 法分类法分类CM：主要转运外源性：主要转运外源性TG。VLDL：主要转运内源性：主要转运内源性TG。LDL：主要转运内源性胆固醇从肝到全身：主要转运内源性胆固醇从肝到全身HDL：主要转运肝外胆固醇入肝：主要转运肝外胆固醇入肝。(一一)分类及功能分类及功能 2.电泳法分类电泳法分类 CM 前前 -脂蛋白脂蛋白前前-脂蛋白脂蛋白-脂蛋白脂蛋白乳糜微粒乳糜微粒(CM)第四十七页，本课件共有50页 CM CM (CM)(CM)VLDL VLDL(前前-脂蛋白脂蛋白)LDL LDL(-(-脂蛋白脂蛋白)HDL HDL(-(-脂蛋白脂蛋白)密度密度0.950.950
38、.951.0060.951.0061.0061.0631.0061.0631.0631.2101.0631.210组组成成(%)(%)T TGG胆胆固固醇醇809580952 2750705070101015 10 10454550 5 5202022磷磷脂脂蛋蛋白白质质6 691212101015510510202020252025303040405050(二二)血浆脂蛋白的组成特点血浆脂蛋白的组成特点第四十八页，本课件共有50页 按按脂蛋白及血脂改变脂蛋白及血脂改变分六型：分六型：类类型型脂蛋白脂蛋白变变化化血脂血脂变变化化发发病率病率CMCMTGTG罕罕见见a aLDLLDLTCTC常常见见b bVLDLVLDL及及LDLLDLTCTC，TGTG常常见见IDLIDLTCTC，TGTG罕罕见见VLDLVLDLTGTG常常见见CMCM及及VLDLVLDLTGTG，TCTC较较少少高脂血症的分型及特征高脂血症的分型及特征 四、血浆脂蛋白代谢异常四、血浆脂蛋白代谢异常 血脂高于参考值上限即血脂高于参考值上限即高脂血症高脂血症。高脂血症是导致高脂血症是导致动脉粥样硬化动脉粥样硬化重要因素。重要因素。第四十九页，本课件共有50页感谢大家观看第五十页，本课件共有50页