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1、会计学1消化系统药物消化系统药物(yow)资料资料第一页，共48页。Main Contentsn n Anti-ulcer AgentsAnti-ulcer Agentsn n Antiemtic Antiemticn n Prokinetics Prokineticsn n Adjuvant for Hepatic and Billiary Diseases Adjuvant for Hepatic and Billiary Diseases消消化化功功能能(gngnng)调调节节药药第2页/共48页第二页，共48页。Mucosa protective factorsMucosa prote
2、ctive factors第3页/共48页第三页，共48页。n n防御因子:n n粘膜、粘液、局部粘膜的血流、十二指肠的反馈(fnku)抑制*攻击因子攻击因子(ynz(ynz)：*盐酸、胃蛋白酶的分盐酸、胃蛋白酶的分泌、胃窦部的体液性分泌、胃窦部的体液性分泌、粘膜的损伤泌、粘膜的损伤第4页/共48页第四页，共48页。Parietal cell and acid regulationCanaliculus 小管小管 小沟小沟 fundus 基底基底(j d)，底部，底部 vagus 迷走神经迷走神经somatostatin 生长激素抑制素生长激素抑制素第5页/共48页第五页，共48页。n n抗酸
3、药抗酸药n n胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾、硫糖铝胃黏膜保护药：枸橼酸铋钾、硫糖铝n n抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌(fnm)(fnm)药药n n抗胆碱能药物抗胆碱能药物n nH2H2受体拮抗剂受体拮抗剂n n抗胃泌素药抗胃泌素药n n质子泵抑制剂质子泵抑制剂第6页/共48页第六页，共48页。主要治疗主要治疗(zhlio)方法方法抗酸剂：Al(OH)3，MgO、胃舒平胃粘膜保护剂：米索前列(qinli)醇、硫糖铝、枸橼酸铋钾、思密达、丙谷胺抗幽门螺杆菌：1982年发现幽门螺杆菌阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑、四环素、庆大第7页/共48页第七页，共48页。抑制(yzh)胃酸分泌：抗胆碱：哌仑西平 H2受体阻
4、断剂 质子泵抑制(yzh)剂 胃泌素受体阻断剂：丙谷胺第8页/共48页第八页，共48页。抗溃疡抗溃疡(kuyng)药药 Antiulcer Agents、H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂 咪唑类：西咪替丁咪唑类：西咪替丁 呋喃呋喃(fnn)(fnn)类：雷尼替丁类：雷尼替丁 噻唑类：法莫替丁噻唑类：法莫替丁 哌啶甲苯类：兰替丁，罗沙替丁哌啶甲苯类：兰替丁，罗沙替丁 吡啶类：依可替丁吡啶类：依可替丁第9页/共48页第九页，共48页。H2H2受体拮抗剂的构效受体拮抗剂的构效关系关系(gun(gun x)x)（SARSAR）1.1.碱性芳杂环（咪唑、呋喃、噻唑）碱性芳杂环（咪唑、呋喃、噻唑）2.2.平面
5、平面(pngmin)(pngmin)极性基团（通常具有胍或脒基样极性基团（通常具有胍或脒基样结构）结构）3.3.柔性链（多为柔性链（多为4 4个原子）个原子）第10页/共48页第十页，共48页。1.1.咪唑类：西咪替丁咪唑类：西咪替丁（第一代）（第一代）P 174P 174n n 结构特点结构特点：n n咪唑环、胍基、含硫四原子链咪唑环、胍基、含硫四原子链n n5-5-甲基：抑制侧链的翻转，使不能上翻与激动剂结合，但毒甲基：抑制侧链的翻转，使不能上翻与激动剂结合，但毒性大；性大；n n 咪唑基团：弱碱性；咪唑基团：弱碱性；n n 胍基：强碱性，在生理条件胍基：强碱性，在生理条件(tiojin)
6、(tiojin)下几乎完全电离，活下几乎完全电离，活性低；性低；n n 腈基：使碱性减弱。腈基：使碱性减弱。n n总的说来呈弱碱性。总的说来呈弱碱性。第11页/共48页第十一页，共48页。n n命名：命名：N-N-甲基甲基-N-2(5-N-2(5-甲基甲基-1H-1H-咪唑咪唑-4-4-基）甲基基）甲基 硫代硫代-乙基乙基-N-N-氰基胍（又名：甲氰咪胍）氰基胍（又名：甲氰咪胍）n n结构特点：结构特点：5-5-甲基，咪唑基团，胍基，氰基，含硫四原甲基，咪唑基团，胍基，氰基，含硫四原子链子链n n理化性质：化学理化性质：化学(huxu)(huxu)稳定性良好；饱和水溶液呈弱稳定性良好；饱和水溶
7、液呈弱碱性，矿酸中溶解。碱性，矿酸中溶解。n n定性鉴别：定性鉴别：n n1 1、与、与Cu2+Cu2+结合生成蓝灰色沉淀，区别与一般胍类化合物；结合生成蓝灰色沉淀，区别与一般胍类化合物；n n2 2、灼热后，能使、灼热后，能使Pb(Ac)2Pb(Ac)2试剂显黑色（含试剂显黑色（含S S）。）。第12页/共48页第十二页，共48页。n n代谢：硫氧化物或羟甲基的产物代谢：硫氧化物或羟甲基的产物n n临床应用临床应用(yngyng)(yngyng)：活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、：活动性十二指肠溃疡、胃溃疡、返流性食管炎等。返流性食管炎等。n n缺点：复发率高；与雌激素受体有亲和力，男子乳腺缺点
8、：复发率高；与雌激素受体有亲和力，男子乳腺发育；妇女溢乳；抑制肝药酶，影响许多药物的代谢发育；妇女溢乳；抑制肝药酶，影响许多药物的代谢第13页/共48页第十三页，共48页。组胺组胺(z n)的结构的结构 n n4（5）-（2-氨乙基）咪唑(m zu)N N1 1=N=N，N N3 3=N=N，侧链，侧链N=NN=N 第14页/共48页第十四页，共48页。西咪替丁的设计(shj)CimetidineCimetidine为合理药物设计的成功典范。为合理药物设计的成功典范。对组胺结构改造对组胺结构改造.引入非极性亲脂取代基引入非极性亲脂取代基-4-4-甲基组胺。甲基组胺。甲基的位阻作用，限制了组胺侧
9、链的自由旋转，其甲基的位阻作用，限制了组胺侧链的自由旋转，其相互作用小的构象适合于与相互作用小的构象适合于与H2H2受体键合；受体键合；侧链：侧链：4C4C，使之利于与拮抗作用部位键合；，使之利于与拮抗作用部位键合；S S：调整吸电子效应作用，使咪唑：调整吸电子效应作用，使咪唑(m zu)(m zu)环的环的pKapKa值接近于组胺，可以与受体更好的键合。值接近于组胺，可以与受体更好的键合。第15页/共48页第十五页，共48页。双重双重(shungchng(shungchng)作用作用高选择高选择(xunz)H2(xunz)H2受体激受体激动剂动剂活性增强活性增强(zngqing)6(zngq
10、ing)68 8倍，仍有激动作用倍，仍有激动作用无激动作用，但拮抗作用较弱无激动作用，但拮抗作用较弱高选择性完全高选择性完全H H2 2受体抑制受体抑制剂剂 O.P.O.P.无效无效拮抗活性增强拮抗活性增强甲硫米特甲硫米特选择性活性增强但副作用较大选择性活性增强但副作用较大高活性、高选择高活性、高选择性性H H2 2受体拮抗剂受体拮抗剂布马立胺布马立胺第16页/共48页第十六页，共48页。1.1.西咪替丁的体内主要代谢途径为（西咪替丁的体内主要代谢途径为（）N-N-去烷基化去烷基化 B.N-B.N-去羧乙氧基化去羧乙氧基化C.S-C.S-氧化氧化 D.D.谷胱苷肽结合谷胱苷肽结合2.2.下列叙
11、述中哪些与西咪替丁不符（下列叙述中哪些与西咪替丁不符（）A.A.结构中含有咪唑结构中含有咪唑(m zu)(m zu)环环B.B.结构中含有硝基胍结构部分结构中含有硝基胍结构部分C.C.与铜离子结合生成蓝灰色沉淀与铜离子结合生成蓝灰色沉淀D.D.经灼热放出经灼热放出H2SH2S，能使醋酸铅试纸变黑色，能使醋酸铅试纸变黑色E.E.与雌激素受体有亲和力与雌激素受体有亲和力3.3.西咪替丁的化学结构特征是（西咪替丁的化学结构特征是（）A.A.有呋喃基有呋喃基 B.B.有胍基有胍基 C.C.有硫醚基有硫醚基 D.D.有咪唑有咪唑(m(m zu)zu)基基 E.E.有腈基有腈基CBBCDE第17页/共48
12、页第十七页，共48页。2.2.2.2.呋喃呋喃呋喃呋喃(fnn)(fnn)(fnn)(fnn)类类类类:雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁雷尼替丁 P176 P176 P176 P176n n命名：命名：N-2-5-(N-2-5-(二甲氨基二甲氨基)甲基甲基-2-2-呋喃甲基呋喃甲基 硫代乙基硫代乙基-N-N-甲基甲基-2-2-硝基硝基-1,1-1,1-亚乙基二胺亚乙基二胺n n结构特点：呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪脲结构特点：呋喃环、二甲氨基甲基、硝基咪脲（硝基乙烯（硝基乙烯(y x)(y x)二胺）、含硫四原子链（又二胺）、含硫四原子链（又名：甲硝呋胍、呋喃硝胺）名：甲硝呋胍、呋喃硝胺）n n几何异
13、构：顺式无活性，反式有活性几何异构：顺式无活性，反式有活性n n定性：硫化氢反应定性：硫化氢反应第18页/共48页第十八页，共48页。n n体内代谢：体内代谢：o.p.o.p.吸收；肌注吸收；肌注F F为为90%90%以上；代谢物为以上；代谢物为N-N-氧化、氧化、S-S-氧化和去甲雷尼替丁。氧化和去甲雷尼替丁。n n应用：胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎。应用：胃及十二指肠溃疡，返流性食管炎。n n优点：呋喃环代替咪唑环，速效优点：呋喃环代替咪唑环，速效(sxio)(sxio)和长效，作和长效，作用强度较西咪替丁强用强度较西咪替丁强5-85-8倍；无抗雄性激素作用；与其倍；无抗雄性激素作用；与
14、其它药物相互作用较少。它药物相互作用较少。N-氧化物氧化物S-氧化物氧化物N-去甲基物去甲基物第19页/共48页第十九页，共48页。u 下列叙述中哪项与雷尼替丁不符下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 ()()u A.A.结构结构(jigu)(jigu)中含有呋喃环中含有呋喃环u B.B.结构结构(jigu)(jigu)中含有二甲氨基甲基中含有二甲氨基甲基 u C.C.结构结构(jigu)(jigu)中含有中含有 N-N-氨基胍基氨基胍基u D.D.代谢物为代谢物为 N-N-氧化氧化 S-S-氧化及去甲基物氧化及去甲基物u E.E.作用比西咪替丁强作用比西咪替丁强 5-8 5-8 倍倍,具有速效长效特
15、点具有速效长效特点u 下列叙述中哪项与雷尼替丁不符下列叙述中哪项与雷尼替丁不符 ()()u A.A.结构结构(jigu)(jigu)中含硝基乙烯二胺结构中含硝基乙烯二胺结构(jigu)(jigu)部分部分u B.B.结构结构(jigu)(jigu)中含噻唑环中含噻唑环u C.C.为反式体为反式体,顺式体无活性顺式体无活性u D.D.对胃及十二指肠溃疡的疗效高，比西咪替丁强对胃及十二指肠溃疡的疗效高，比西咪替丁强5-85-8倍倍u E.E.盐酸雷尼替丁在含氨基酸的注射液中，盐酸雷尼替丁在含氨基酸的注射液中，2424小时可保持小时可保持稳定稳定 CB第20页/共48页第二十页，共48页。3.3.噻
16、唑噻唑(sizu)(sizu)类类 法法莫替丁莫替丁 p177 p177n n结构特点：噻唑环、磺酰氨基结构特点：噻唑环、磺酰氨基(nj)(nj)、胍基、咪脲结构、胍基、咪脲结构n n噻唑环代替呋喃环，作用强度西米替丁大噻唑环代替呋喃环，作用强度西米替丁大30-10030-100倍，比雷尼替丁大倍，比雷尼替丁大6-6-1010倍。（倍。（噻唑环上的胍基）噻唑环上的胍基）n n优点：稳定性好，最有效的高度选择性的优点：稳定性好，最有效的高度选择性的H2H2受体拮抗剂；受体拮抗剂；n n应用：适用于消化性溃疡（胃、十二指肠）、急性胃粘膜病变应用：适用于消化性溃疡（胃、十二指肠）、急性胃粘膜病变n
17、n鉴别：硫化氢鉴别：硫化氢第21页/共48页第二十一页，共48页。尼扎替丁尼扎替丁NizatidineNizatidine：以噻唑环置换雷尼替丁：以噻唑环置换雷尼替丁中的呋喃中的呋喃(fnn)(fnn)环即是。环即是。作用为西米替丁的作用为西米替丁的4.84.81818倍，口服持续时间倍，口服持续时间长达长达8h8h，分子亲脂强，生物利用度很高，分子亲脂强，生物利用度很高，对心血管、对心血管、CNSCNS和内分泌无不良反应。和内分泌无不良反应。第22页/共48页第二十二页，共48页。n n 下列叙述中与法莫替丁不符的是下列叙述中与法莫替丁不符的是()()n n A.A.结构中含有磺酰氨基结构中
18、含有磺酰氨基n n B.B.结构中含有呋喃结构中含有呋喃(fnn)(fnn)环环n n C.C.为高选择性为高选择性H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂n n D.D.作用强度比西咪替丁强作用强度比西咪替丁强3030100 100 倍倍n n E.E.作用强度比雷尼替丁强作用强度比雷尼替丁强6 610 10 倍倍n n 抗溃疡药法莫替丁含有的结构是抗溃疡药法莫替丁含有的结构是()()n n A.A.含有噻唑环含有噻唑环 B.B.含有硝基含有硝基n n C.C.含有咪唑环含有咪唑环 D.D.含有呋喃含有呋喃(fnn)(fnn)环环 n n E.E.含有氨磺酰基含有氨磺酰基BAE第23页/共48页第二十三
19、页，共48页。A.A.酮替芬酮替芬 B.B.法莫替丁法莫替丁 C.C.赛庚啶赛庚啶 D.D.西咪替丁西咪替丁 E.E.雷尼替丁雷尼替丁结构中含有咪唑结构中含有咪唑(m zu)(m zu)环的环的 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为 ()()结构中含有噻唑环的结构中含有噻唑环的 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为 ()()在稀盐酸中加热水解生成胍的在稀盐酸中加热水解生成胍的 H2 H2 受体拮抗剂为受体拮抗剂为()()下列药物中在体内可经下列药物中在体内可经S-S-氧化代谢途径的有（氧化代谢途径的有（）A.A.奥美拉唑奥美拉唑 B.B.酮替芬酮替芬 C.C.雷尼替丁雷尼替丁 D.D.西咪替丁
20、西咪替丁 E.E.丙磺舒丙磺舒DBDCD第24页/共48页第二十四页，共48页。II.II.II.II.质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors,PPI)Proton Pump Inhibitors,PPI)Proton Pump Inhibitors,PPI)Proton Pump Inhibitors,PPI)n n苯并咪唑苯并咪唑(m zu)(m zu)类：如奥美拉唑类：如奥美拉唑(不可逆型不可逆型PPIPPI）n n杂环并咪唑杂环并咪唑(m zu)(m zu)：如咪唑：如咪唑(m zu)(m zu)并吡啶衍生物并吡啶衍生物（可逆型（
21、可逆型PPIPPI）n nH+/KH+/K-ATP-ATP酶质子泵：排酶质子泵：排HHClCl，重吸收，重吸收K K胃酸分泌胃酸分泌(fnm)过程过程第25页/共48页第二十五页，共48页。OmeprazoleOmeprazole的开发的开发(kif)(kif)第26页/共48页第二十六页，共48页。n n命名：命名：5-5-甲氧基甲氧基-2-(4-2-(4-甲氧基甲氧基-3,5-3,5-二甲基二甲基-2-2-吡啶基吡啶基-甲甲基基)亚磺酰基亚磺酰基-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑 n n结构特点：苯并咪唑环、含有亚磺酰基、结构特点：苯并咪唑环、含有亚磺酰基、3,5-3,5-二甲基二甲基吡啶基吡
22、啶基n n理化性质：理化性质：n n1 1、两性化合物；水溶液不稳定，故应低温、两性化合物；水溶液不稳定，故应低温(dwn)(dwn)避避光保存。一般作成肠溶胶囊光保存。一般作成肠溶胶囊 奥美拉唑遇酸不稳定奥美拉唑遇酸不稳定n n2 2、作用持久（选择性浓缩在胃壁细胞，可存留、作用持久（选择性浓缩在胃壁细胞，可存留24h24h）n n代谢：苯并咪唑环代谢：苯并咪唑环6 6位羟基化；脱甲基；吡啶环甲基羟位羟基化；脱甲基；吡啶环甲基羟基化基化第27页/共48页第二十七页，共48页。n n活性：亚砜上的硫具光学活性，药用其外消旋体。本身为活性：亚砜上的硫具光学活性，药用其外消旋体。本身为无活性的前药
23、，口服后迅速被吸收，在酸催化下经重排而无活性的前药，口服后迅速被吸收，在酸催化下经重排而显示生物活性，活性代谢物为次磺酸和次磺酰胺显示生物活性，活性代谢物为次磺酸和次磺酰胺n n临床作用：消化性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征临床作用：消化性溃疡、反流性食管炎和卓艾综合征（胃泌素瘤）（胃泌素瘤）n n缺点：为不可逆的质子抑制剂，长期抑制胃酸，诱发胃窦缺点：为不可逆的质子抑制剂，长期抑制胃酸，诱发胃窦反馈机制，导致高胃泌素血症。也可能在胃体引起内分泌反馈机制，导致高胃泌素血症。也可能在胃体引起内分泌细胞细胞(xbo)(xbo)增生，形成胃癌。增生，形成胃癌。第28页/共48页第二十八页，共48页。
24、n n硫上两个硫上两个(li(li n n )烃基不同时，硫烃基不同时，硫 有手性，有手性，亚砜亚砜 具光学具光学 活性活性左旋体有活性，药左旋体有活性，药用外消旋体用外消旋体 第29页/共48页第二十九页，共48页。n n比传统的比传统的H2H2受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。受体拮抗剂的治愈率高、速度快、不良反应少。n n自自19971997年，销售额在世界抗溃疡年，销售额在世界抗溃疡(kuyng)(kuyng)药物市场中跃居首位药物市场中跃居首位第30页/共48页第三十页，共48页。苯并咪唑类质子泵抑苯并咪唑类质子泵抑制剂制剂SARn n*吡啶吡啶(b(b dng)dng)环：
25、环：2-2-取代活性增强取代活性增强n n苯并咪唑：取代效应不明显，但供电子取代基比吸苯并咪唑：取代效应不明显，但供电子取代基比吸电子取代基更好，尤其亲脂供电基电子取代基更好，尤其亲脂供电基n n连接链：以连接链：以SOCH2SOCH2为佳，与吡啶为佳，与吡啶(b(b dng)2dng)2位相连位相连第31页/共48页第三十一页，共48页。n n了解：了解：n n本类药物还有兰索拉唑本类药物还有兰索拉唑LansoprazoleLansoprazole等等。含氟，抑等等。含氟，抑制胃酸分泌作用为制胃酸分泌作用为OmeprazoleOmeprazole的的2-102-10倍，化学结构倍，化学结构稳
26、定，亲脂性更强，易透过细胞膜，稳定，亲脂性更强，易透过细胞膜，o.p.Fo.p.F比奥美拉比奥美拉唑高。唑高。n n埃索美拉唑埃索美拉唑Esomeprazole Esomeprazole（商品名为耐信）是奥美（商品名为耐信）是奥美拉唑的拉唑的S-S-异构体，为全球第一个异构体异构体，为全球第一个异构体PPIPPI，具有更，具有更高的高的F F，通过肝脏时首过代谢率更低，因此血药浓，通过肝脏时首过代谢率更低，因此血药浓度更高，作用更加高效，变异度更小，使胃内度更高，作用更加高效，变异度更小，使胃内pH4pH4的时间的时间(shjin)(shjin)更长，疗效优于前两代更长，疗效优于前两代PPIP
27、PI。第32页/共48页第三十二页，共48页。n n可逆性质子泵抑制剂在pH值较低时，发挥抑酸作用，当pH值升高时，不再抑制H+K+-ATP酶，通过这一可逆型抑制作用的调节，使胃酸稳定在一定水平。n nH+K+-ATP酶有两个钾离子(lz)结合部位n n 1.与K+结合而活化的部位（K+高亲和性部位）n n 2.与H+交换而输出K+的部位（K+低亲和性部位）n n可逆性质子泵抑制剂是通过和钾离子(lz)高亲和性部位的作用，而达到抑制胃酸分泌作用.n n发现SCH-32651具有胃酸分泌抑制作用和细胞保护作用。动物实验表明SCH-32651通过直接影响质子泵部位或靠近质子泵部位的胃壁细胞而起作用
28、。了解了解(lioji)：可逆性质子泵抑制剂可逆性质子泵抑制剂第33页/共48页第三十三页，共48页。n n下列叙述中对奥美拉唑不符的是下列叙述中对奥美拉唑不符的是 ()()n n A.A.本身无活性属前体药物本身无活性属前体药物 B.B.在体内经在体内经 H+H+催化重排催化重排形成活性形式的化合物形成活性形式的化合物 C.C.水溶液不稳定水溶液不稳定 n n D.D.为质子泵抑制剂为质子泵抑制剂 E.E.属抗组胺药物属抗组胺药物n n奥美拉唑与下列叙述中哪项不符奥美拉唑与下列叙述中哪项不符 ()()n n A.A.结构中含有苯并咪唑环结构中含有苯并咪唑环 n n B.B.结构中含有亚磺酰基
29、结构中含有亚磺酰基n n C.C.结构中含有结构中含有 3,5-3,5-二甲基吡啶基二甲基吡啶基 n n D.D.在酸催化下经重排而显示生物活性在酸催化下经重排而显示生物活性 n n E.E.本身为碱性本身为碱性(ji(ji n xnn xn)化合物化合物,在强酸性水溶液中很在强酸性水溶液中很快分解快分解EE第34页/共48页第三十四页，共48页。2.止吐药止吐药 Antiemtic昂丹司琼昂丹司琼 P 183 P 183命名：命名：1,2,3,9-1,2,3,9-四氢四氢-9-9-甲基甲基-3-(2-3-(2-甲基甲基-1H-1H-咪唑咪唑-1-1-基基)甲基甲基-4H-4H-咔唑咔唑-4-
30、4-酮酮强效、高选择性阻断中枢及强效、高选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维迷走神经传入纤维5-HT35-HT3受体受体结构特点：芳环、羰基和碱结构特点：芳环、羰基和碱性中心，性中心，3 3位手性位手性C C（R R体体活性大）活性大）应用：抗化疗如顺铂、阿霉应用：抗化疗如顺铂、阿霉素等素等 、放疗及手术后呕、放疗及手术后呕吐吐优点：用量少，作用优点：用量少，作用(zuyng)(zuyng)强，毒副作用强，毒副作用(zuyng)(zuyng)极小。极小。昂丹司琼是由英国葛兰素公司于昂丹司琼是由英国葛兰素公司于19901990年开发年开发(kif)(kif)成功的，成功的，19911991年年2 2
31、月经月经FDAFDA批准在美批准在美国上市，国上市，我国于我国于19901990年起进口该产品。年起进口该产品。第35页/共48页第三十五页，共48页。盐酸(yn sun)地芬尼多（眩晕停）n n命名：命名：,-,-二苯基二苯基-1-1-哌啶丁醇盐酸盐哌啶丁醇盐酸盐n n鉴别：在含枸橼酸的醋酸液中，加热呈玫瑰鉴别：在含枸橼酸的醋酸液中，加热呈玫瑰红色（叔胺特征反应红色（叔胺特征反应(f(f nyng)nyng)）n n应用：抗胆碱止吐药，抗晕镇吐应用：抗胆碱止吐药，抗晕镇吐n n优点：副作用小。优点：副作用小。第36页/共48页第三十六页，共48页。3.3.促动力促动力(dngl)(dngl)
32、药药（ProkineticsProkinetics）n n以抗胆碱以抗胆碱(d(d n jin ji n)n)药西沙必利、多巴胺药西沙必利、多巴胺D2D2受体拮抗剂受体拮抗剂甲氧氯普胺和多潘立酮为例甲氧氯普胺和多潘立酮为例第37页/共48页第三十七页，共48页。西沙必利西沙必利CisaprideP 189n n美国食品及药品管理局（美国食品及药品管理局（FDAFDA）在）在19991999年底宣布西沙必利可引年底宣布西沙必利可引起昏厥、心电图起昏厥、心电图QTQT间期延长、室性心律不齐等严重不良反应，间期延长、室性心律不齐等严重不良反应，其中其中8080余例病人死亡。鉴于问题的严重性，生产厂家
33、主动将余例病人死亡。鉴于问题的严重性，生产厂家主动将西沙必利撤离美国市场西沙必利撤离美国市场(shch(shch ng)ng)，欧洲及其他一些国家也，欧洲及其他一些国家也相继宣布将该药撤出医药市场相继宣布将该药撤出医药市场(shch(shch ng)ng)。n n在我国限制在医院使用。在我国限制在医院使用。n n我国有关部门对西沙必利在国内上市我国有关部门对西沙必利在国内上市6 6年多的安全性状况进行年多的安全性状况进行了评价，发现并无引起死亡和严重不良反应的临床报道，仅了评价，发现并无引起死亡和严重不良反应的临床报道，仅有腹泻、遗精、头痛、尿频等不良反应病例。国内使用西沙有腹泻、遗精、头痛、
34、尿频等不良反应病例。国内使用西沙必利较国外安全的原因，初步认为在于临床用药对象、用药必利较国外安全的原因，初步认为在于临床用药对象、用药方法和用药剂量等方面存在差别。方法和用药剂量等方面存在差别。第38页/共48页第三十八页，共48页。甲氧氯苄胺甲氧氯苄胺 P 191 Metoclopramiden n命名：命名：N-(2-N-(2-二乙氨基）乙基二乙氨基）乙基-4-4-氨基氨基-2-2-甲氧基甲氧基-5-5-氯氯-苯甲酰胺苯甲酰胺n n理化性质：具有理化性质：具有(jy(jy u)u)碱性（含叔胺和芳伯胺）碱性（含叔胺和芳伯胺）n n鉴别：鉴别：1.1.与与H2SO4H2SO4共热，显黑紫色
35、，加水有荧光，碱化共热，显黑紫色，加水有荧光，碱化后消失；后消失；2.2.重氮化反应重氮化反应n n作用机理：为中枢性和外周性多巴胺作用机理：为中枢性和外周性多巴胺D2D2受体拮抗剂受体拮抗剂n n应用：促进胃动力（治疗慢性功能性消化不良引起的胃应用：促进胃动力（治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍），止吐肠运动障碍），止吐n n缺点：明显的锥体外系症状：嗜睡、倦怠、焦虑、抑郁缺点：明显的锥体外系症状：嗜睡、倦怠、焦虑、抑郁第39页/共48页第三十九页，共48页。多潘立酮多潘立酮多潘立酮多潘立酮 P192P192DomperidoneDomperidonen n命名：命名：5-5-氯氯-1
36、-1-3-(2,3-1-1-3-(2,3-二氢二氢-2-2-氧代氧代-1H-1H-苯苯并咪唑并咪唑-1-1-基）丙基基）丙基-4-4-吡啶吡啶-2,3-2,3-二氢二氢-1H-1H-苯并咪唑苯并咪唑-2-2-酮酮 又名：吗丁啉又名：吗丁啉n n外周性多巴胺外周性多巴胺D2D2受体拮抗剂受体拮抗剂n n应用：治疗各种轻度胃瘫，加速胃排空，应用：治疗各种轻度胃瘫，加速胃排空，尤其用于治疗慢性尤其用于治疗慢性(mn xng)(mn xng)食后消化不良食后消化不良等等n n优点：优点：CNSCNS副作用（锥体外系症状）较少副作用（锥体外系症状）较少比利时杨森（比利时杨森（JassenJassen）公
37、）公司司(nn s)s)开发开发;我国我国19911991年投产年投产第40页/共48页第四十页，共48页。4.4.4.4.肝胆肝胆肝胆肝胆(gndn)(gndn)(gndn)(gndn)疾病辅助治疗药物疾病辅助治疗药物疾病辅助治疗药物疾病辅助治疗药物Adjuvantfor Hepatic and Biliary DiseasesAdjuvantfor Hepatic and Biliary DiseasesAdjuvantfor Hepatic and Biliary DiseasesAdjuvantfor Hepatic and Biliary Diseasesn n以联苯双酯为例以联苯双
38、酯为例n n了解护肝利胆药物了解护肝利胆药物(yow)(yow)的进展的进展第41页/共48页第四十一页，共48页。n n 中国目前中国目前1.21.2亿乙肝病毒携带者，其中有亿乙肝病毒携带者，其中有30003000万慢万慢性乙肝患者，据世界卫生组织（性乙肝患者，据世界卫生组织（WHOWHO）估算，全）估算，全球球(qunqi)(qunqi)患者数字高达患者数字高达3.53.5亿。慢性乙肝可导致肝亿。慢性乙肝可导致肝硬化、肝细胞性肝癌甚至是死亡。硬化、肝细胞性肝癌甚至是死亡。n n治疗慢性乙肝的主要药物有两类：治疗慢性乙肝的主要药物有两类：n n干扰素干扰素n n核苷类药物核苷类药物第42页/
39、共48页第四十二页，共48页。联苯双酯联苯双酯 P 193P 193 BifendateBifendaten n本品是我国研制的治疗肝炎本品是我国研制的治疗肝炎n n的降酶药物，是合成五味子的降酶药物，是合成五味子n n丙素的一种中间体丙素的一种中间体n n命名：命名：4,4-4,4-二甲氧基二甲氧基-5,6,5,6-5,6,5,6-二次甲二氧二次甲二氧-2,2-2,2-二甲酸甲酯二甲酸甲酯联苯联苯n n药理作用：对四氯化碳引起的血清谷丙转氨酶升高药理作用：对四氯化碳引起的血清谷丙转氨酶升高(shn(shn o)o)有明显的降低作用，减轻肝脏的变性、坏死，促进肝有明显的降低作用，减轻肝脏的变性
40、、坏死，促进肝细胞再生及肝功能的改善。细胞再生及肝功能的改善。n n鉴别：其异羟肟酸铁盐鉴别：其异羟肟酸铁盐 紫色与浓硫酸作用，紫色与浓硫酸作用，n n应用：用于急慢性肝炎，降低应用：用于急慢性肝炎，降低ALTALT的作用快，幅度大。但的作用快，幅度大。但停药后有反跳现象。停药后有反跳现象。第43页/共48页第四十三页，共48页。n n黄酮类化合物；又名乙肝灵黄酮类化合物；又名乙肝灵n n改善肝功能，稳定改善肝功能，稳定(wndng)(wndng)肝细胞膜肝细胞膜n n适用于急、慢性肝炎，早期肝硬化及肝中毒等。适用于急、慢性肝炎，早期肝硬化及肝中毒等。双飞双飞(shun fi)蓟宾蓟宾第44页
41、/共48页第四十四页，共48页。利胆药利胆药n n熊去氧胆酸：甾体化合物，胆酸类似物熊去氧胆酸：甾体化合物，胆酸类似物n n半合成制备：选用半合成制备：选用(xu(xu nyng)nyng)牛羊的胆酸或鹅去氧牛羊的胆酸或鹅去氧胆酸为原料胆酸为原料第45页/共48页第四十五页，共48页。了解了解(lioji)：有关：有关“护肝护肝”药物药物*肌苷和肌苷酸钠（腺嘌呤的前体）肌苷和肌苷酸钠（腺嘌呤的前体）*ATP*ATP（三磷酸腺苷）（三磷酸腺苷）*辅酶辅酶A(CoA)A(CoA)*支链氨基酸：含有支链氨基酸：含有LeuLeu、IleIle和和Val Val *谷氨酸谷氨酸 *谷胱苷肽齐墩果酸谷胱苷
42、肽齐墩果酸*阿卡明（嘌呤及嘧啶衍生物的前体）阿卡明（嘌呤及嘧啶衍生物的前体）*山豆根注射液山豆根注射液 *左旋多巴左旋多巴 *临床常用以组成临床常用以组成“能量合剂能量合剂”(”(辅酶辅酶A A、ATPATP、胰岛素、葡萄糖和、胰岛素、葡萄糖和钾盐钾盐)，可能提供能量，促进糖代谢和其它代谢过程，有利，可能提供能量，促进糖代谢和其它代谢过程，有利于肝功能恢复。于肝功能恢复。*肝提取物、肝精、肝浸膏肝提取物、肝精、肝浸膏(liverextracts)(liverextracts)：一种目前许多国家尚在：一种目前许多国家尚在应用的传统药物。含有丰富的维生素应用的传统药物。含有丰富的维生素B12B12
43、、叶酸、烟酸、维、叶酸、烟酸、维生素生素B2B2、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸、肝细胞刺激因子、嘌呤核苷和各种氨基酸*肝胆能：本品为复方制剂，由对肝胆能：本品为复方制剂，由对-甲基苯甲醇、烟酸酯甲基苯甲醇、烟酸酯-5-5-萘乙萘乙酸组成。酸组成。*聚乙二醇干扰素：欧盟委员会欧洲药品评价机构聚乙二醇干扰素：欧盟委员会欧洲药品评价机构(jgu)(jgu)近日批准近日批准聚乙二醇干扰素（派罗欣，罗氏公司研发）用于慢性乙型聚乙二醇干扰素（派罗欣，罗氏公司研发）用于慢性乙型肝炎的治疗。肝炎的治疗。第46页/共48页第四十六页，共48页。n n猪、羊等动物的肝脏常被称为猪、羊等动物的肝脏常被称为“
44、强肝食品强肝食品”。n n以以“肝肝”补补“肝肝”：动物肝脏蛋白质含量很高，：动物肝脏蛋白质含量很高，而且含有的是人体所需要的蛋白质。氨基酸与而且含有的是人体所需要的蛋白质。氨基酸与人体接近人体接近(jijn)(jijn)，较易被吸引利用。所含的，较易被吸引利用。所含的多种维生素也高于猪肉，对于处于病态的肝脏，多种维生素也高于猪肉，对于处于病态的肝脏，这些优质的蛋白质是最理想的蛋白质源。动物这些优质的蛋白质是最理想的蛋白质源。动物肝脏还有大量的泛酸和矿物质，除肝脏还有大量的泛酸和矿物质，除FeFe之外，有之外，有丰富的丰富的P P、CaCa、ZnZn等。等。n n 第47页/共48页第四十七页，共48页。感谢您的观看感谢您的观看(gunkn)！第48页/共48页第四十八页，共48页。