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1、会计学13肿瘤肿瘤(zhngli)转移的分子基础转移的分子基础PPT课件课件第一页，共48页。前前前前 言言言言 肿瘤播散肿瘤播散(b sn)是恶性肿瘤的生物学特征是恶性肿瘤的生物学特征之一，严重影响肿瘤患者的治疗和预后。之一，严重影响肿瘤患者的治疗和预后。第1页/共48页第二页，共48页。一、一、肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)转移转移的基本过程的基本过程第2页/共48页第三页，共48页。肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过程，是肿瘤转移是多步骤、多因素的复杂过程，是多阶梯多阶梯(jit)瀑布过程。瀑布过程。第3页/共48页第四页，共48页。第4页/共48页第五页，共48页。（一）原发瘤
2、增殖（一）原发瘤增殖(zngzh)和扩展和扩展n 增殖导致肿瘤内部压力增加增殖导致肿瘤内部压力增加 n 增殖只是肿瘤细胞转移增殖只是肿瘤细胞转移(zhuny)的的基础基础n 接触抑制丧失接触抑制丧失第5页/共48页第六页，共48页。（二）肿瘤血管（二）肿瘤血管(xugun)的形成的形成n肿瘤超过肿瘤超过12mm3时，新生血管形成是维持时，新生血管形成是维持其生长所必需。其生长所必需。n宿主毛细血管网进入肿瘤组织。宿主毛细血管网进入肿瘤组织。n是血管生成刺激因子和抑制因子共同是血管生成刺激因子和抑制因子共同(gngtng)调控的结果。调控的结果。第6页/共48页第七页，共48页。（三）肿瘤细胞脱
3、落并进入（三）肿瘤细胞脱落并进入(jnr)基质基质n恶性肿瘤细胞恶性肿瘤细胞E-钙粘连素表达降低。钙粘连素表达降低。n肿瘤细胞分离倾向与细胞膜结构的变化和粘附力的肿瘤细胞分离倾向与细胞膜结构的变化和粘附力的下降有密切关系。下降有密切关系。n癌细胞表面电荷发生癌细胞表面电荷发生(fshng)改变、与钙离子结合改变、与钙离子结合能力减弱以及桥粒发育不全也与之有关。能力减弱以及桥粒发育不全也与之有关。第7页/共48页第八页，共48页。n癌细胞可以癌细胞可以(ky)产生多种水解产生多种水解ECM的酶类。的酶类。n定向移动（定向移动（migration）在癌细胞侵袭过程中起重要作）在癌细胞侵袭过程中起重
4、要作用。用。第8页/共48页第九页，共48页。（四）进入脉管（四）进入脉管(mi un)系统系统n肿瘤组织的血管与正常血管差异显著肿瘤组织的血管与正常血管差异显著(xinzh)。n肿瘤血管为侵入基质的游离肿瘤细胞肿瘤血管为侵入基质的游离肿瘤细胞进入循环系统提供条件。进入循环系统提供条件。第9页/共48页第十页，共48页。（五）癌栓形成（五）癌栓形成(xngchng)n侵袭进入循环的癌细胞侵袭进入循环的癌细胞(xbo)大部分大部分死亡。死亡。n转移能力高的细胞转移能力高的细胞(xbo)在循环中相在循环中相互聚集形成小的癌栓才能互聚集形成小的癌栓才能 抵抗易损因抵抗易损因素。素。第10页/共48页
5、第十一页，共48页。第11页/共48页第十二页，共48页。（六）肿瘤（六）肿瘤(zhngli)细胞锚定黏附细胞锚定黏附n肿瘤细胞肿瘤细胞-血小板簇与靶器官内皮细胞的粘附并锚血小板簇与靶器官内皮细胞的粘附并锚定在内皮细胞表面。定在内皮细胞表面。n微小脉管对癌栓的截获也是锚定粘附的方式。微小脉管对癌栓的截获也是锚定粘附的方式。n影响粘附的因素：影响粘附的因素：n 碳氢类配子碳氢类配子(piz)与选择素与选择素n 透明质酸裂解酶受体透明质酸裂解酶受体CD44v与整合素与整合素第12页/共48页第十三页，共48页。（七）逸出循环系统（七）逸出循环系统(xnhun xtng)n肿瘤细胞肿瘤细胞(xbo)
6、诱导脉管基底膜的降解和穿透。诱导脉管基底膜的降解和穿透。n 肿瘤细胞肿瘤细胞(xbo)穿透脉管后细胞穿透脉管后细胞(xbo)外基质外基质中的移行。中的移行。第13页/共48页第十四页，共48页。第14页/共48页第十五页，共48页。（八）转移（八）转移(zhuny)后结局后结局侵入靶器官的肿瘤细胞形成转移瘤并进行侵入靶器官的肿瘤细胞形成转移瘤并进行性长大才真正完成了转移。性长大才真正完成了转移。转移后生长转移后生长 转移之转移转移之转移 转移的休眠（黑色素瘤、乳腺癌切除转移的休眠（黑色素瘤、乳腺癌切除(qich)后多年后的复发）后多年后的复发）处于处于G0期，逃避机体杀伤作用；分裂和期，逃避机
7、体杀伤作用；分裂和死亡处于动态平衡；肿瘤血管形成缓慢；死亡处于动态平衡；肿瘤血管形成缓慢；正常的机体免疫功能状态。正常的机体免疫功能状态。第15页/共48页第十六页，共48页。二、二、肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)转移的分子转移的分子生物学基础生物学基础第16页/共48页第十七页，共48页。（一）基因调控（一）基因调控(dio kn)下的肿瘤转下的肿瘤转移移 肿瘤转移与促进基因和抑制基因之间表达失衡相关。肿瘤转移与促进基因和抑制基因之间表达失衡相关。不是所有的肿瘤都有转移表型，同种肿瘤细胞不同不是所有的肿瘤都有转移表型，同种肿瘤细胞不同个体个体(gt)转移能力也不一样。转移能力也不一
8、样。第17页/共48页第十八页，共48页。n n促进肿瘤转移的基因促进肿瘤转移的基因促进肿瘤转移的基因促进肿瘤转移的基因 n n与肿瘤转移相关的基因有很多种，但还没有严与肿瘤转移相关的基因有很多种，但还没有严与肿瘤转移相关的基因有很多种，但还没有严与肿瘤转移相关的基因有很多种，但还没有严格意义上的转移基因格意义上的转移基因格意义上的转移基因格意义上的转移基因n n ras ras基因基因基因基因n n基本生物学特性基本生物学特性基本生物学特性基本生物学特性n n效应蛋白：效应蛋白：效应蛋白：效应蛋白：IVIV型胶原酶、组织型胶原酶、组织型胶原酶、组织型胶原酶、组织(zzh)(zzh)蛋白酶和蛋
9、白酶和蛋白酶和蛋白酶和与细胞运动相关的细胞因子与细胞运动相关的细胞因子与细胞运动相关的细胞因子与细胞运动相关的细胞因子n n 第18页/共48页第十九页，共48页。uCD44v：肿瘤转移促进基因：肿瘤转移促进基因uCD44是广泛是广泛(gungfn)分布跨膜糖蛋白分子分布跨膜糖蛋白分子，能，能与细胞外基质中透明质酸、血管内皮细胞的粘附。与细胞外基质中透明质酸、血管内皮细胞的粘附。u其正常功能是作为受体识别透明质酸（其正常功能是作为受体识别透明质酸（HA）和胶原）和胶原蛋白蛋白、等，主要参与细胞等，主要参与细胞-细胞，细胞细胞，细胞-基质之基质之间的特异性粘连过程。间的特异性粘连过程。uCD44
10、V6高表达的癌细胞可能获得淋巴细胞高表达的癌细胞可能获得淋巴细胞“伪装伪装”，逃避人体免疫系统的识别和杀伤，更易进入淋巴，逃避人体免疫系统的识别和杀伤，更易进入淋巴结，形成转移。结，形成转移。u可促进可促进ras基因表达基因表达u 第19页/共48页第二十页，共48页。n n抑制肿瘤转移基因抑制肿瘤转移基因抑制肿瘤转移基因抑制肿瘤转移基因 n n抑制肿瘤转移基因是近年来倍受关注的研究领域。抑制肿瘤转移基因是近年来倍受关注的研究领域。抑制肿瘤转移基因是近年来倍受关注的研究领域。抑制肿瘤转移基因是近年来倍受关注的研究领域。n n nm23 nm23基因：肿瘤转移抑制基因基因：肿瘤转移抑制基因基因：
11、肿瘤转移抑制基因基因：肿瘤转移抑制基因n n产物为产物为产物为产物为NDPKNDPK（核苷酸二磷酸激酶），生成（核苷酸二磷酸激酶），生成（核苷酸二磷酸激酶），生成（核苷酸二磷酸激酶），生成ATPATP以以以以外外外外(ywi)(ywi)的三磷酸核苷。的三磷酸核苷。的三磷酸核苷。的三磷酸核苷。n n影响细胞内微管系统的状态而抑制癌的转移：提供影响细胞内微管系统的状态而抑制癌的转移：提供影响细胞内微管系统的状态而抑制癌的转移：提供影响细胞内微管系统的状态而抑制癌的转移：提供GTPGTP而调节微管的聚合与解聚而调节微管的聚合与解聚而调节微管的聚合与解聚而调节微管的聚合与解聚 。n n能与能与能与能与
12、GG蛋白结合，本身也具有蛋白结合，本身也具有蛋白结合，本身也具有蛋白结合，本身也具有GG蛋白的某些特性，蛋白的某些特性，蛋白的某些特性，蛋白的某些特性，可能通过细胞跨膜信号传递调节肿瘤细胞转移。可能通过细胞跨膜信号传递调节肿瘤细胞转移。可能通过细胞跨膜信号传递调节肿瘤细胞转移。可能通过细胞跨膜信号传递调节肿瘤细胞转移。第20页/共48页第二十一页，共48页。uTIMP:金属蛋白酶组织抑制剂金属蛋白酶组织抑制剂u参与基质胶原酶的代谢，使其失活。参与基质胶原酶的代谢，使其失活。u对肿瘤转移的抑制作用对肿瘤转移的抑制作用(zuyng)主要在侵主要在侵袭阶段。袭阶段。u还具有抑制血管增生的作用还具有抑
13、制血管增生的作用(zuyng)。uKiss-1基因：编码产物为基因：编码产物为G蛋白偶联受体的蛋白偶联受体的内源性配体，能使胞内内源性配体，能使胞内Ca2浓度增加，同浓度增加，同时能明显抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。时能明显抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。第21页/共48页第二十二页，共48页。（二）粘附分子与肿瘤（二）粘附分子与肿瘤(zhngli)转移转移 粘附因子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞粘附因子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。在肿瘤转移的每个环节均包含粘附与分离在肿瘤转移的每个环节均包含粘附与分离（粘附解聚）两个（粘附解聚）两个
14、(li(li n n )方面。方面。第22页/共48页第二十三页，共48页。u 细胞与细胞间的粘附细胞与细胞间的粘附u同源同源(tn yun)细胞间的粘附：细胞间的粘附：E-钙粘连钙粘连素；在肿瘤转移的某些环节上发挥重要作素；在肿瘤转移的某些环节上发挥重要作用。用。u异源细胞间的粘附：选择素；肿瘤细胞与异源细胞间的粘附：选择素；肿瘤细胞与血小板、内皮细胞和基质细胞的结合。血小板、内皮细胞和基质细胞的结合。第23页/共48页第二十四页，共48页。u 细胞与细胞外基质的粘附细胞与细胞外基质的粘附u肿瘤细胞主要通过肿瘤细胞主要通过(tnggu)整合素整合素（integrin）受体与细胞外基质结合）受
15、体与细胞外基质结合第24页/共48页第二十五页，共48页。u 钙连接素（钙连接素（cadherin）u是跨膜糖蛋白家族，主要是跨膜糖蛋白家族，主要(zhyo)介导同源细胞间的连介导同源细胞间的连接。接。uE型：分布于上皮细胞，负性调控肿瘤侵袭。型：分布于上皮细胞，负性调控肿瘤侵袭。u P型：分布于上皮组织和胎盘的基底层。型：分布于上皮组织和胎盘的基底层。u N型型:分布于神经组织和肌肉组织。分布于神经组织和肌肉组织。第25页/共48页第二十六页，共48页。u 选择素（选择素（selectin）u该类粘附分子主要通过碳氢键连接该类粘附分子主要通过碳氢键连接uP型：肿瘤细胞与血小板的粘附结合型：肿
16、瘤细胞与血小板的粘附结合u E型：肿瘤细胞与内皮细胞的结合型：肿瘤细胞与内皮细胞的结合u L型：存在于白细胞表面，白细胞与其他型：存在于白细胞表面，白细胞与其他(qt)细胞结细胞结合合u u 肿瘤转移的一些关键步骤如循环肿瘤细胞的聚集和癌肿瘤转移的一些关键步骤如循环肿瘤细胞的聚集和癌栓的形成，以及肿瘤细胞与特定脏器脉管内皮的粘附结栓的形成，以及肿瘤细胞与特定脏器脉管内皮的粘附结合都有选择素的参与。合都有选择素的参与。第26页/共48页第二十七页，共48页。u 整合素（整合素（integrin）u一组细胞表面糖蛋白受体，配体为细胞外基质一组细胞表面糖蛋白受体，配体为细胞外基质（ECM）成分，由）
17、成分，由和和两个亚基组成两个亚基组成u主要功能是参与不同细胞间的粘附、介导细胞与主要功能是参与不同细胞间的粘附、介导细胞与ECM的结合等的结合等u直接介导肿瘤细胞与基质的粘附；通过直接介导肿瘤细胞与基质的粘附；通过(tnggu)信信号转导调控细胞骨架变形和能量代谢；诱导蛋白溶号转导调控细胞骨架变形和能量代谢；诱导蛋白溶解酶活化；启动细胞逃逸机制抑制细胞凋亡。解酶活化；启动细胞逃逸机制抑制细胞凋亡。第27页/共48页第二十八页，共48页。u 免疫球蛋白类粘附分子：免疫球蛋白类粘附分子：u 结构上具有同源性，主要参与细胞之间的粘附。结构上具有同源性，主要参与细胞之间的粘附。uICAM-1（内皮细胞
18、粘附分子（内皮细胞粘附分子-1）：）：ICAM-1从肿瘤从肿瘤细胞表面细胞表面(biomin)脱落进入循环系统成为可溶性分脱落进入循环系统成为可溶性分子后，可协助肿瘤细胞逃逸细胞毒子后，可协助肿瘤细胞逃逸细胞毒T细胞和细胞和NK细胞细胞的免疫监视杀伤效应，促使肿瘤发生转移的免疫监视杀伤效应，促使肿瘤发生转移 第28页/共48页第二十九页，共48页。VCAM-1VCAM-1（血管细胞粘附分子（血管细胞粘附分子-1-1）：参与协助）：参与协助肿瘤逸出循环系统，进入继发脏器。肿瘤逸出循环系统，进入继发脏器。NCAMNCAM（神经细胞粘附分子）：它的功能为信息（神经细胞粘附分子）：它的功能为信息(xn
19、x)(xnx)传导和调控细胞生长，其缺失可能导致细传导和调控细胞生长，其缺失可能导致细胞生长失控和高度转移倾向。胞生长失控和高度转移倾向。第29页/共48页第三十页，共48页。（三）血管生成（三）血管生成(shn chn)与肿瘤转与肿瘤转移移n肿瘤的生长和转移与血管形成密切相关肿瘤的生长和转移与血管形成密切相关。n肿瘤新生毛细血管是在周边组织原有的血管基础肿瘤新生毛细血管是在周边组织原有的血管基础上延伸扩展上延伸扩展(kuzhn)形成的形成的n肿瘤本身能诱导血管的形成。肿瘤本身能诱导血管的形成。第30页/共48页第三十一页，共48页。第31页/共48页第三十二页，共48页。n 血管新生包括以下
20、步骤：血管新生包括以下步骤：n 血管内皮基质膜溶解血管内皮基质膜溶解n 内皮细胞向肿瘤组织迁移内皮细胞向肿瘤组织迁移(qiny)n 内皮细胞在迁移内皮细胞在迁移(qiny)前沿增殖前沿增殖n 内皮细胞管道化、分支形成血管环内皮细胞管道化、分支形成血管环n 形成新的基底膜形成新的基底膜第32页/共48页第三十三页，共48页。n 血管新生是血管生长因子和血管生长抑制血管新生是血管生长因子和血管生长抑制(yzh)因子均因子均 衡作用的结果衡作用的结果 n 血管生成刺激因子血管生成刺激因子：VEGF、FGF、EGF、n angiogenin、TNF-等等n 血管生成抑制血管生成抑制(yzh)因子：因子
21、：angiostatin、endostatin、n PEDF、干扰素等干扰素等第33页/共48页第三十四页，共48页。（四）纤溶酶及其调节因子（四）纤溶酶及其调节因子(ynz)与肿瘤转与肿瘤转移移纤维蛋白溶解酶能水解大多数细胞外基质物质，在血管纤维蛋白溶解酶能水解大多数细胞外基质物质，在血管形成、肿瘤细胞脱落、基质浸润、侵入和逸出循环系统、继发形成、肿瘤细胞脱落、基质浸润、侵入和逸出循环系统、继发脏器移行和微环境改造等发挥重要作用脏器移行和微环境改造等发挥重要作用(zuyng)。由纤溶酶原（由纤溶酶原（plasminogen）在）在PA和和PAI调节生成。调节生成。第34页/共48页第三十五页
22、，共48页。（五）基质（五）基质(j zh)金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤转金属蛋白酶及其抑制剂与肿瘤转移移 细胞外基质的溶解酶系统由一个庞大的蛋白细胞外基质的溶解酶系统由一个庞大的蛋白(dnbi)溶解酶家族组成，称为溶解酶家族组成，称为MMPs MMPs及其抑制剂（及其抑制剂（TIMP）在肿瘤侵袭和转移过程）在肿瘤侵袭和转移过程中担任重要角色中担任重要角色第35页/共48页第三十六页，共48页。u MMPs可分为胶原酶、明胶酶、基质可分为胶原酶、明胶酶、基质(j zh)溶解酶和溶解酶和u 膜类膜类MMPsu 特征性结构域：特征性结构域：u 氨基末端多肽氨基末端多肽 参与参与MMPs激活激活u 催
23、化区域片段催化区域片段 u 羧基末端血凝乳酶样结构羧基末端血凝乳酶样结构n n MMPs MMPs的种类的种类的种类的种类(zhngli)(zhngli)和结和结和结和结构构构构第36页/共48页第三十七页，共48页。uTIMP1:糖蛋白，能抑制所有活化的胶原酶糖蛋白，能抑制所有活化的胶原酶uTIMP2:非糖蛋白，结合非糖蛋白，结合 MMP-2的前体，明的前体，明u 显抑制显抑制MMP-2的活性。的活性。uTIMP3:?uTIMP4:从心脏组织中克隆出来，表现出从心脏组织中克隆出来，表现出u 明显抑制肿瘤侵袭和转移明显抑制肿瘤侵袭和转移(zhuny)作用。作用。u n n TIMP TIMP的
24、种类的种类的种类的种类(zhngli)(zhngli)和和和和功能功能功能功能第37页/共48页第三十八页，共48页。三、三、关于肿瘤关于肿瘤(zhngli)(zhngli)转移的转移的理论理论第38页/共48页第三十九页，共48页。（一）解剖学的观点（一）解剖学的观点（一）解剖学的观点（一）解剖学的观点 以器官的血流、淋巴以器官的血流、淋巴以器官的血流、淋巴以器官的血流、淋巴(ln b)(ln b)的引流方向解释转的引流方向解释转的引流方向解释转的引流方向解释转移移移移 乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 腋窝淋巴腋窝淋巴腋窝淋巴腋窝淋巴(ln b)(ln b)结结结结 胃肠道恶性肿瘤胃肠道恶性肿瘤胃
25、肠道恶性肿瘤胃肠道恶性肿瘤 肝脏肝脏肝脏肝脏 阴茎癌阴茎癌阴茎癌阴茎癌 腹股沟淋巴腹股沟淋巴腹股沟淋巴腹股沟淋巴(ln b)(ln b)结结结结 卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌 髂区淋巴髂区淋巴髂区淋巴髂区淋巴(ln b)(ln b)结结结结第39页/共48页第四十页，共48页。（二）（二）（二）（二）“种子种子种子种子-土壤土壤土壤土壤”学说学说学说学说 肿瘤转移是特殊的癌细胞（种子）在肿瘤转移是特殊的癌细胞（种子）在肿瘤转移是特殊的癌细胞（种子）在肿瘤转移是特殊的癌细胞（种子）在适宜的环境（土壤）生长发展适宜的环境（土壤）生长发展适宜的环境（土壤）生长发展适宜的环境（土壤）生长发展(fzhn)(
26、fzhn)的结果的结果的结果的结果 心肌、主动脉、甲状腺和脾虽血供丰心肌、主动脉、甲状腺和脾虽血供丰心肌、主动脉、甲状腺和脾虽血供丰心肌、主动脉、甲状腺和脾虽血供丰富，但很少有转移瘤。富，但很少有转移瘤。富，但很少有转移瘤。富，但很少有转移瘤。膀胱癌转移至脑、前列腺癌转移至骨组膀胱癌转移至脑、前列腺癌转移至骨组膀胱癌转移至脑、前列腺癌转移至骨组膀胱癌转移至脑、前列腺癌转移至骨组织、眼脉络膜黑色素瘤转移至肝、甲织、眼脉络膜黑色素瘤转移至肝、甲织、眼脉络膜黑色素瘤转移至肝、甲织、眼脉络膜黑色素瘤转移至肝、甲状腺癌转移至骨、状腺癌转移至骨、状腺癌转移至骨、状腺癌转移至骨、LLCLLC（慢性淋巴细（慢
27、性淋巴细（慢性淋巴细（慢性淋巴细胞性白血病）自发性肺转移胞性白血病）自发性肺转移胞性白血病）自发性肺转移胞性白血病）自发性肺转移 第40页/共48页第四十一页，共48页。（三）转移前微环境（三）转移前微环境（三）转移前微环境（三）转移前微环境（pre-metastatic nichepre-metastatic niche）“癌细胞转移前的早期步骤很复杂癌细胞转移前的早期步骤很复杂癌细胞转移前的早期步骤很复杂癌细胞转移前的早期步骤很复杂”“肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)向新的部位派去特使，向新的部位派去特使，向新的部位派去特使，向新的部位派去特使，为癌细胞转移做准备为癌细胞转
28、移做准备为癌细胞转移做准备为癌细胞转移做准备”Kaplan RN,Lyden D.VEGFR1-Kaplan RN,Lyden D.VEGFR1-positive haematopoietic bone positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche.Nature.2005 Dec metastatic niche.Nature.2005 Dec 8;438(7069):820.8;438(7069):820
29、.第41页/共48页第四十二页，共48页。四、四、阻止肿瘤阻止肿瘤(zhngli)(zhngli)转移的策转移的策略和手段略和手段第42页/共48页第四十三页，共48页。u肿瘤转移抑制基因肿瘤转移抑制基因nm23基因治疗靶基因治疗靶点点u基因转染改变基因转染改变(gibin)肿瘤细胞肿瘤细胞t PA/u PA的活性以阻断肿瘤转移的活性以阻断肿瘤转移u ras基因表达阻断基因表达阻断 n n 肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤(zhngli)(zhngli)转移的基因治转移的基因治转移的基因治转移的基因治疗疗疗疗第43页/共48页第四十四页，共48页。u 抗生素、维生素抗生素、维生素D3衍生物、维甲酸类、多磺基化
30、衍生物、维甲酸类、多磺基化u 合物、肝素类似物及细胞外基质成分等合物、肝素类似物及细胞外基质成分等 u 血小板因子血小板因子4（PF4）：能使）：能使FGF丧失生物活性，并丧失生物活性，并能增加能增加TNF-的功效的功效u TNP-470：是烟曲霉素类似物。：是烟曲霉素类似物。u 血小板反应素血小板反应素-1（TSP-1）：能抑制血管生长因子。）：能抑制血管生长因子。u 姜黄素：能抑制新生姜黄素：能抑制新生(xnshng)血管的形成和促进微血管的形成和促进微血管崩解。血管崩解。n n 血管血管血管血管(xugun)(xugun)生成抑制剂与抗肿生成抑制剂与抗肿生成抑制剂与抗肿生成抑制剂与抗肿瘤
31、转移瘤转移瘤转移瘤转移第44页/共48页第四十五页，共48页。n n 细胞细胞细胞细胞(xbo)(xbo)粘附因子抑制剂与抗肿瘤转移粘附因子抑制剂与抗肿瘤转移粘附因子抑制剂与抗肿瘤转移粘附因子抑制剂与抗肿瘤转移n n MMPs MMPs抑制剂与抗肿瘤转移抑制剂与抗肿瘤转移抑制剂与抗肿瘤转移抑制剂与抗肿瘤转移第45页/共48页第四十六页，共48页。思考题：思考题：思考题：思考题：阐述影响肿瘤转移的因素有哪些？阐述影响肿瘤转移的因素有哪些？阐述影响肿瘤转移的因素有哪些？阐述影响肿瘤转移的因素有哪些？根据根据根据根据(gnj)(gnj)肿瘤转移的过程和分子机制分肿瘤转移的过程和分子机制分肿瘤转移的过程和分子机制分肿瘤转移的过程和分子机制分析阻止肿瘤转移的策略和手段有哪些？析阻止肿瘤转移的策略和手段有哪些？析阻止肿瘤转移的策略和手段有哪些？析阻止肿瘤转移的策略和手段有哪些？第46页/共48页第四十七页，共48页。2006.04.062006.04.06第47页/共48页第四十八页，共48页。