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1、Department of Microbiology,Harbin Medical University问题n n1、掌握真菌形态结构、繁殖方式和培养、掌握真菌形态结构、繁殖方式和培养特性；皮肤癣真菌的种类；白假丝酵母菌特性；皮肤癣真菌的种类；白假丝酵母菌和新生隐球菌的生物学特性和致病特点。和新生隐球菌的生物学特性和致病特点。n n2、熟悉常见的皮肤癣真菌致病特点、疾、熟悉常见的皮肤癣真菌致病特点、疾病种类。病种类。Department of Microbiology,Harbin Medical University第36章真菌学总论u真核细胞型微生物真核细胞型微生物核膜、核仁核膜、核仁无叶
2、绿素、根茎叶无叶绿素、根茎叶单细胞、多细胞单细胞、多细胞u感染性疾病感染性疾病中毒性疾病中毒性疾病超敏反应性疾病超敏反应性疾病真菌（fungus）Department of Microbiology,Harbin Medical Universityn n分布广泛、种类繁多、数量大分布广泛、种类繁多、数量大n n多数有益：如酿酒、发酵、多数有益：如酿酒、发酵、生产抗生素等生产抗生素等n n少数有害：人类及动、植物疾病。少数有害：人类及动、植物疾病。医学（病原）真菌医学（病原）真菌400400种，种，常见的有常见的有50-10050-100种种 n n真菌症明显上升趋势：真菌症明显上升趋势：1.
3、1.滥用抗生素引起菌群失调滥用抗生素引起菌群失调 2.2.用激素、免疫抑制剂、抗癌药物用激素、免疫抑制剂、抗癌药物 和和HIVHIV感染引起的免疫功能下降感染引起的免疫功能下降 等原因等原因 Department of Microbiology,Harbin Medical University 血培养结果院内感染的比例（%）Jarvis WR,Martone WJ.Predominant pathogens in hospital infections J Antimicrob Chemother.1991;28:15-19.Department of Microbiology,Harbin
4、 Medical UniversityMedically important fungi Includes 4 phyla（门）nAscomycota（子囊菌门）（子囊菌门）nBasidiomycota（担子菌门）（担子菌门）nZygomycota（接合菌门）（接合菌门）nMitosporic Fungi（Fungi Imperfecti，半知菌门）Department of Microbiology,Harbin Medical University子囊菌亚门（Ascomycotina）Department of Microbiology,Harbin Medical University担
5、子菌（Basidiomycotina）Department of Microbiology,Harbin Medical University接合菌（Zygomycotina）Department of Microbiology,Harbin Medical University半知菌（Deutemycotina）Department of Microbiology,Harbin Medical University形态与结构（Morphology）n n单细胞真菌uu酵母型真菌（酵母型真菌（YeastYeast）：）：芽生方式繁殖芽生方式繁殖uu类酵母型真菌类酵母型真菌（Candida al
6、bicansCandida albicans）芽生方式繁殖，假菌丝芽生方式繁殖，假菌丝n n多细胞型真菌uu菌丝菌丝uu孢子孢子真菌分为单细胞和多细胞两大类Department of Microbiology,Harbin Medical University单细胞真菌 n n圆形、椭圆形n n无菌丝，有假菌丝体Department of Microbiology,Harbin Medical University单细胞真菌单细胞真菌 形态：形态：形态：形态：圆形或椭圆形，如酵母型和类酵母型圆形或椭圆形，如酵母型和类酵母型圆形或椭圆形，如酵母型和类酵母型圆形或椭圆形，如酵母型和类酵母型 真菌。
7、真菌。真菌。真菌。（1 1 1 1）酵母型真菌酵母型真菌酵母型真菌酵母型真菌 菌丝菌丝菌丝菌丝：无：无：无：无 繁殖方式繁殖方式繁殖方式繁殖方式：从：从：从：从母细胞芽生母细胞芽生母细胞芽生母细胞芽生 菌落菌落菌落菌落：与细菌相似与细菌相似与细菌相似与细菌相似 （2 2 2 2）类酵母型真菌类酵母型真菌类酵母型真菌类酵母型真菌 菌丝菌丝菌丝菌丝：假菌丝假菌丝假菌丝假菌丝 (pseudohypha)(pseudohypha)假菌丝假菌丝假菌丝假菌丝：长的芽体可伸进培养基内长的芽体可伸进培养基内长的芽体可伸进培养基内长的芽体可伸进培养基内 繁殖方式繁殖方式繁殖方式繁殖方式：从：从：从：从母细胞芽生
8、母细胞芽生母细胞芽生母细胞芽生 菌落菌落菌落菌落：与酵母型相似与酵母型相似与酵母型相似与酵母型相似，由假菌丝联结成由假菌丝联结成由假菌丝联结成由假菌丝联结成 假菌丝体，称为类酵母型菌落假菌丝体，称为类酵母型菌落假菌丝体，称为类酵母型菌落假菌丝体，称为类酵母型菌落 Department of Microbiology,Harbin Medical University多细胞真菌n n菌丝（hypha）n n孢子（Spore）Department of Microbiology,Harbin Medical University菌丝菌丝 (hypha)菌丝菌丝菌丝菌丝：成熟的孢子在适宜环境下长出芽
9、管，成熟的孢子在适宜环境下长出芽管，成熟的孢子在适宜环境下长出芽管，成熟的孢子在适宜环境下长出芽管，芽管逐芽管逐芽管逐芽管逐 渐延长呈渐延长呈渐延长呈渐延长呈丝状丝状丝状丝状,管状管状管状管状 菌丝体菌丝体菌丝体菌丝体 (mycelium)mycelium)：菌丝长出分枝，交织成团菌丝长出分枝，交织成团菌丝长出分枝，交织成团菌丝长出分枝，交织成团 分为分为分为分为：有：有：有：有隔菌丝隔菌丝隔菌丝隔菌丝（大部分病原性丝状菌大部分病原性丝状菌大部分病原性丝状菌大部分病原性丝状菌）无隔菌丝无隔菌丝无隔菌丝无隔菌丝 营养菌丝营养菌丝营养菌丝营养菌丝 (vegetative mycelium)vege
10、tative mycelium)：伸入到培养基内伸入到培养基内伸入到培养基内伸入到培养基内 气生菌丝气生菌丝气生菌丝气生菌丝 (aerial mycelium)aerial mycelium)：露出于培养基表面露出于培养基表面露出于培养基表面露出于培养基表面 生殖菌丝生殖菌丝生殖菌丝生殖菌丝 (reproductive mycelium)reproductive mycelium)：部分气中菌部分气中菌部分气中菌部分气中菌 丝可产生具有不同形状、大小和颜色的孢子丝可产生具有不同形状、大小和颜色的孢子丝可产生具有不同形状、大小和颜色的孢子丝可产生具有不同形状、大小和颜色的孢子 镜下菌丝的不同形态
11、可作为识别的依据镜下菌丝的不同形态可作为识别的依据镜下菌丝的不同形态可作为识别的依据镜下菌丝的不同形态可作为识别的依据 (有繁殖能力有繁殖能力有繁殖能力有繁殖能力)菌丝形态有助于鉴别菌丝形态有助于鉴别 Department of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical University孢子（Spore）n n真菌的繁殖体，由特化菌丝产生n n无性孢子n n有性孢子Department of Microbiology,Harbin Medical University孢子孢
12、子 (spore)(spore)孢子孢子是生殖结构是生殖结构，由生殖菌丝产生。，由生殖菌丝产生。是鉴定和分类的依据。是鉴定和分类的依据。(1)无性孢子无性孢子 不经过两性细胞的配合而产生不经过两性细胞的配合而产生(2)有性孢子有性孢子 细胞间配合细胞间配合(质配和核配质配和核配)后产生后产生：接合孢子、子囊孢子、担孢子接合孢子、子囊孢子、担孢子 绝大多数为非致病性真菌所具有。绝大多数为非致病性真菌所具有。Department of Microbiology,Harbin Medical University无性孢子无性孢子1)1)叶状孢子叶状孢子 (thallospore)由菌丝细胞直接形成由
13、菌丝细胞直接形成 芽芽生生孢孢子子 (blastospore)通通过过发发芽芽方方式式形形成圆形或卵形的细胞成圆形或卵形的细胞 关关节节孢孢子子 (arthrospore)由由菌菌丝丝分分化化成成长长方形的几个节段，胞壁稍厚方形的几个节段，胞壁稍厚 厚厚膜膜孢孢子子 (chlamydospore)是是一一种种休休眠细胞，条件适宜可再发芽眠细胞，条件适宜可再发芽Department of Microbiology,Harbin Medical University真菌无性孢子的形态A A大分生孢子（小孢子菌）大分生孢子（小孢子菌）B B芽生孢子和假菌丝（假丝酵母菌）芽生孢子和假菌丝（假丝酵母菌）
14、C C厚膜孢子（假丝酵母菌）厚膜孢子（假丝酵母菌）D D关节孢子（球孢子菌）关节孢子（球孢子菌）E E孢子囊孢子（毛霉）孢子囊孢子（毛霉）F F小分生孢子（曲霉）小分生孢子（曲霉）Department of Microbiology,Harbin Medical University2)2)2)2)分生孢子分生孢子分生孢子分生孢子 (conidia)(conidia)常见的一种无性孢子常见的一种无性孢子常见的一种无性孢子常见的一种无性孢子 形状、大小、结构、颜色等：分类、鉴定形状、大小、结构、颜色等：分类、鉴定形状、大小、结构、颜色等：分类、鉴定形状、大小、结构、颜色等：分类、鉴定 大分生孢子
15、大分生孢子大分生孢子大分生孢子 (macroconidia)(macroconidia)体积较大，体积较大，体积较大，体积较大，多细胞性。孢子呈纺锤形，棍棒状等。多细胞性。孢子呈纺锤形，棍棒状等。多细胞性。孢子呈纺锤形，棍棒状等。多细胞性。孢子呈纺锤形，棍棒状等。小分生孢子小分生孢子小分生孢子小分生孢子 (microconidia)(microconidia)体积小，单体积小，单体积小，单体积小，单 细胞性，外壁薄，球形、卵形、梨形以及细胞性，外壁薄，球形、卵形、梨形以及细胞性，外壁薄，球形、卵形、梨形以及细胞性，外壁薄，球形、卵形、梨形以及 棍棒状等。棍棒状等。棍棒状等。棍棒状等。Depar
16、tment of Microbiology,Harbin Medical UniversityDepartment of Microbiology,Harbin Medical Universityn n 孢子与芽胞的区别孢子与芽胞的区别 孢子孢子 芽胞芽胞 繁殖形式繁殖形式 非繁殖形式，休眠状态非繁殖形式，休眠状态 一条菌丝可多个孢子一条菌丝可多个孢子 一个细菌产生一个芽胞一个细菌产生一个芽胞 抵抗力弱抵抗力弱 抵抗力强抵抗力强Department of Microbiology,Harbin Medical University真菌的双相性n n环境条件（营养、温度等）uu在在室温（室温（
17、2525）下发育为下发育为丝状菌丝状菌，而在宿主体，而在宿主体内或在含有动物蛋白的培养基上内或在含有动物蛋白的培养基上3737培养时则培养时则呈呈酵母菌型酵母菌型Department of Microbiology,Harbin Medical University双相性真菌（Dimorphism）Department of Microbiology,Harbin Medical Universityu双相性转换与某些真菌的感染性与致病性有关，如组织胞浆菌和皮炎芽生菌等真菌在入侵宿主前必须发生形态变化方能侵入机体Department of Microbiology,Harbin Medical
18、 University繁殖与培养繁殖与培养 真菌的真菌的繁殖繁殖方式方式依靠孢子及菌丝进行繁殖依靠孢子及菌丝进行繁殖:有性繁殖有性繁殖 无性繁殖无性繁殖无性繁殖无性繁殖 1.芽生芽生:酵母菌及酵母样真菌酵母菌及酵母样真菌 2.裂殖裂殖:以二分裂法进行繁殖以二分裂法进行繁殖 3.萌管萌管:萌发芽管，芽管伸延后形成菌丝萌发芽管，芽管伸延后形成菌丝 4.4.隔殖隔殖:在分生孢子梗某一段落形成一隔在分生孢子梗某一段落形成一隔膜，随之原生质浓缩而形成一个新的孢膜，随之原生质浓缩而形成一个新的孢子。孢子可再独立繁殖。子。孢子可再独立繁殖。Department of Microbiology,Harbin
19、Medical University真菌的培养特性真菌的培养特性 真菌的营养真菌的营养要求不高要求不高 常用常用沙保弱培养基沙保弱培养基 (Sabourauds medium)：蛋白胨、葡萄糖、氯化钠：蛋白胨、葡萄糖、氯化钠 和琼脂。和琼脂。温度：温度：22222828，但某些深部感染的，但某些深部感染的 真菌为真菌为3737。pHpH：4.04.06.06.0 生长速度生长速度:较慢较慢Department of Microbiology,Harbin Medical Universityn n在沙保弱培养基上，在沙保弱培养基上，在沙保弱培养基上，在沙保弱培养基上，3 3 3 3种类型的菌落
20、：种类型的菌落：种类型的菌落：种类型的菌落：1.1.1.1.酵母型菌落酵母型菌落酵母型菌落酵母型菌落 (yeast type colonyyeast type colony)：菌落柔软、光滑、湿润。镜下可见单细胞菌落柔软、光滑、湿润。镜下可见单细胞菌落柔软、光滑、湿润。镜下可见单细胞菌落柔软、光滑、湿润。镜下可见单细胞 性的芽生孢子，无菌丝。隐球菌菌落性的芽生孢子，无菌丝。隐球菌菌落性的芽生孢子，无菌丝。隐球菌菌落性的芽生孢子，无菌丝。隐球菌菌落 2.2.2.2.类酵母型菌落类酵母型菌落类酵母型菌落类酵母型菌落（酵母样菌落）（酵母样菌落）（酵母样菌落）（酵母样菌落）(yeast-like ye
21、ast-like type colony type colony)：和酵母型菌落相似，：和酵母型菌落相似，：和酵母型菌落相似，：和酵母型菌落相似，镜下可镜下可镜下可镜下可 见假菌丝。白色念珠菌菌落见假菌丝。白色念珠菌菌落见假菌丝。白色念珠菌菌落见假菌丝。白色念珠菌菌落 3 3 3 3.丝状型菌落丝状型菌落丝状型菌落丝状型菌落(filamentous type colonyfilamentous type colony)：由由由由 多细胞菌丝体组成的絮状菌落（一部分向多细胞菌丝体组成的絮状菌落（一部分向多细胞菌丝体组成的絮状菌落（一部分向多细胞菌丝体组成的絮状菌落（一部分向 空中生长，并形成孢子
22、）。丝状真菌或霉空中生长，并形成孢子）。丝状真菌或霉空中生长，并形成孢子）。丝状真菌或霉空中生长，并形成孢子）。丝状真菌或霉 菌菌落。菌菌落。菌菌落。菌菌落。(菌落较大菌落较大菌落较大菌落较大)Department of Microbiology,Harbin Medical University真菌菌落n n酵母型菌落（yeast colony）n n类酵母型菌落（yeast-like colony）n n丝状型菌落（filamentous colony）Department of Microbiology,Harbin Medical University酵母型菌落Department o
23、f Microbiology,Harbin Medical University(类酵母型)Department of Microbiology,Harbin Medical University青霉菌落Department of Microbiology,Harbin Medical University变异性变异性 多多多多次次次次传传传传代代代代或或或或孵孵孵孵育育育育过过过过久久久久，容容容容易易易易变变变变异异异异（形形形形态态态态、结结结结构、菌落性状、色素以及生理性状构、菌落性状、色素以及生理性状构、菌落性状、色素以及生理性状构、菌落性状、色素以及生理性状 (毒力毒力毒力毒力)）
24、。）。）。）。抵抗力抵抗力 热热热热：不强。不强。不强。不强。孢子一般孢子一般孢子一般孢子一般60606060经经经经1 1 1 1h h h h即被杀灭即被杀灭即被杀灭即被杀灭 （不同于芽胞不同于芽胞不同于芽胞不同于芽胞）。干燥、日光、紫外线及多种化学药物干燥、日光、紫外线及多种化学药物干燥、日光、紫外线及多种化学药物干燥、日光、紫外线及多种化学药物：耐受性较强。耐受性较强。耐受性较强。耐受性较强。1%1%1%1%3%3%3%3%石碳酸、石碳酸、石碳酸、石碳酸、2.5%2.5%2.5%2.5%碘酊、碘酊、碘酊、碘酊、0.1%0.1%0.1%0.1%升汞及升汞及升汞及升汞及10%10%10%1
25、0%甲甲甲甲醛醛醛醛液液液液：较较较较敏感。敏感。敏感。敏感。对对对对抗生素不敏感抗生素不敏感抗生素不敏感抗生素不敏感 对对对对二二二二性性性性霉霉霉霉素素素素B B B B、制制制制霉霉霉霉菌菌菌菌素素素素、咪咪咪咪康康康康唑唑唑唑、酮酮酮酮康康康康唑唑唑唑、氟康氟康氟康氟康唑唑唑唑和伊曲康和伊曲康和伊曲康和伊曲康唑唑唑唑敏感敏感敏感敏感Department of Microbiology,Harbin Medical University致病性与免疫性致病性与免疫性n n真菌性感染病原性真菌 机会致病性真菌n n真菌性超敏反应n n真菌毒素中毒 黄曲霉 黄曲霉毒素Department of
26、 Microbiology,Harbin Medical University真菌性感染真菌性感染 真菌病真菌病真菌病真菌病 (mycoses)(mycoses)：由真菌引起感染并表现临床症状者由真菌引起感染并表现临床症状者由真菌引起感染并表现临床症状者由真菌引起感染并表现临床症状者 真菌的致病力比细菌弱真菌的致病力比细菌弱真菌的致病力比细菌弱真菌的致病力比细菌弱 致病性真菌致病性真菌致病性真菌致病性真菌 条件致病性真菌条件致病性真菌条件致病性真菌条件致病性真菌 原发性感染：原发性感染：原发性感染：原发性感染：球孢子菌球孢子菌球孢子菌球孢子菌(CoccidiodesCoccidiodes)、皮
27、炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌皮炎芽生菌 (Blastomyoes dermatitidisBlastomyoes dermatitidis)、组织胞浆菌组织胞浆菌组织胞浆菌组织胞浆菌(HistoplasmaHistoplasma)等等等等 继发性感染：继发性感染：继发性感染：继发性感染：机体防御机能显著低下时。机体防御机能显著低下时。机体防御机能显著低下时。机体防御机能显著低下时。致致致致病病病病机机机机理理理理：真真真真菌菌菌菌的的的的粘粘粘粘附附附附能能能能力力力力，对对对对免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统功功功功能能能能的抑制，胞壁中的酶类的抑制，胞壁中的酶类的抑制，胞壁中的酶类的抑制，
28、胞壁中的酶类Department of Microbiology,Harbin Medical University真菌性超敏反应真菌性超敏反应 按性质分：按性质分：感染性超敏反应：感染后感染性超敏反应：感染后,型型接触性超敏反应：接触性超敏反应：吸入或食入吸入或食入,型型按部位分按部位分:皮皮肤肤超超敏敏反反应应:皮皮炎炎、湿湿疹疹、荨荨麻麻疹疹、瘙瘙痒症等痒症等呼呼吸吸道道超超敏敏反反应应:支支气气管管哮哮喘喘以以及及过过敏敏性性鼻炎鼻炎消化道超敏反应消化道超敏反应 Department of Microbiology,Harbin Medical University真菌毒素中毒真菌毒素
29、中毒 真菌代谢产生毒素，真菌代谢产生毒素，真菌代谢产生毒素，真菌代谢产生毒素，在农作物、食物或饲料上在农作物、食物或饲料上在农作物、食物或饲料上在农作物、食物或饲料上 表现表现表现表现:1.:1.:1.:1.肝、肾、神经、造血系统损伤肝、肾、神经、造血系统损伤肝、肾、神经、造血系统损伤肝、肾、神经、造血系统损伤 2.2.2.2.致癌性致癌性致癌性致癌性:黄曲霉毒素黄曲霉毒素黄曲霉毒素黄曲霉毒素,等等等等 （原发性肝癌）（原发性肝癌）（原发性肝癌）（原发性肝癌）Department of Microbiology,Harbin Medical University产生毒素：100余种，如黄曲霉毒
30、素，致癌黄曲霉毒素，致癌。Department of Microbiology,Harbin Medical University （二）免（二）免 疫疫 性性 非特异性免疫非特异性免疫 1.机体的屏障和正常菌群的拮抗机体的屏障和正常菌群的拮抗 健康的皮肤粘膜健康的皮肤粘膜 皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸皮脂腺分泌的不饱和脂肪酸 学龄前儿童学龄前儿童 头癣头癣 成人成人 手足癣手足癣 白念珠菌是正常菌群白念珠菌是正常菌群 (口腔、阴道、肠道口腔、阴道、肠道)2.吞噬作用吞噬作用 单核巨噬细胞及中性粒细胞单核巨噬细胞及中性粒细胞 Department of Microbiology,Harbin Me
31、dical University 特异性免疫特异性免疫 免疫力不强免疫力不强，不能形成稳固的病后免疫不能形成稳固的病后免疫 1.抗体的作用抗体的作用 2.细胞免疫及超敏反应细胞免疫及超敏反应 Department of Microbiology,Harbin Medical University三、三、微生物学检查法微生物学检查法 取材：浅部：鳞屑、病发或甲屑取材：浅部：鳞屑、病发或甲屑 深部：分泌物、排泄物、体液、深部：分泌物、排泄物、体液、痰液及血液痰液及血液直接镜检：直接镜检：粘稠或含角质的标本粘稠或含角质的标本:先加先加10%KOH10%KOH，微加温后镜检微加温后镜检 液体标本液体标
32、本:离心后镜检离心后镜检培养：培养：含抗生素的沙保弱培养基含抗生素的沙保弱培养基 25(25(丝状真菌丝状真菌)37(37(酵母型真菌酵母型真菌)Department of Microbiology,Harbin Medical University四四 真菌感染的防治原则真菌感染的防治原则n n卫生、干燥、消毒（福尔马林）卫生、干燥、消毒（福尔马林）n n避免直接或间接与患者接触避免直接或间接与患者接触n n局部感染治疗：局部感染治疗：5%硫磺软膏、咪康唑霜、硫磺软膏、咪康唑霜、克霉唑软膏或克霉唑软膏或0.5%碘伏碘伏 n n系统感染治疗：二性霉素系统感染治疗：二性霉素B、制霉菌素、咪制霉菌素、咪康唑康唑、酮康唑酮康唑、氟康唑和伊曲康唑氟康唑和伊曲康唑