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1、主要内容T淋巴细胞的概念T淋巴细胞的分化发育T淋巴细胞亚群T淋巴细胞亚群检测的临床意义一、概念一、概念来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中成熟的淋巴细胞，故称胸腺依赖性淋巴细胞（），简称T细胞。负责细胞免疫功能，参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应；对部分体液免疫发挥辅助功能。外周血：约占淋巴细胞总数的60%80%；外周血中占总淋巴细胞的外周血中占总淋巴细胞的60-80%60-80%二、二、T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育lT细胞在胸腺中的发育细胞在胸腺中的发育lT细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育u u u u 1 1、T T细胞在胸腺中的发
2、育细胞在胸腺中的发育三个重要事件三个重要事件三个重要结果三个重要结果三三 个个 阶阶 段段双阴性阶段双阴性阶段()()双阳性阶段双阳性阶段()()单阳性阶段单阳性阶段()()基因重排基因重排阳性选择阳性选择阴性选择阴性选择获得功能性获得功能性获得限制性获得限制性获得自身耐受获得自身耐受T细胞受体（）的发育细胞受体（）的发育l、四种肽链基因的重排与表达，形成四种肽链基因的重排与表达，形成 和和，将将T细胞分为细胞分为 和和 两种类型。两种类型。l 3分子的低度表达分子的低度表达结果：获得功能性结果：获得功能性348 细胞细胞 部位：胸腺皮质。部位：胸腺皮质。过程：过程：细胞细胞 胸腺上皮细胞胸腺
3、上皮细胞 (、48+)(48+)(抗原肽抗原肽-自身分子复合物自身分子复合物)适当亲和力发生结合适当亲和力发生结合不能发生有效结合不能发生有效结合或结合亲和力过高或结合亲和力过高结合结合类分子类分子348 凋亡凋亡结合结合类分子类分子结果：单阳性细胞（）、获得自身限制性。结果：单阳性细胞（）、获得自身限制性。T T细胞发育过程中的阳性选择细胞发育过程中的阳性选择()()部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区。部位：胸腺皮髓质交界处及髓质区。过程：过程：细胞细胞 胸腺树突状细胞、巨噬细胞胸腺树突状细胞、巨噬细胞 （、（、48+48+）（自身抗原肽分子）（自身抗原肽分子）高亲和力结合高亲和力结合不结合或低
4、亲和力结合不结合或低亲和力结合凋亡删除凋亡删除存活存活结果：成熟的、获得自身（中枢）免疫耐受。结果：成熟的、获得自身（中枢）免疫耐受。T T细胞发育过程中的阴性选择细胞发育过程中的阴性选择()2 2、T T细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区T细胞在外周淋巴器官与抗原接触后，最终分化为具有不同效应功能的T细胞亚群，效应T细胞和记忆T细胞。三、三、T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群l按按T细胞所处的活化阶段细胞所处的活化阶段l 初始初始T细胞（细胞（T）l 效应效应T细胞（细胞（T）l 记忆性记忆性T细胞（细胞（T）l按的表型分类按的表
5、型分类l +T细胞细胞l +T细胞细胞l按按T细胞的细胞的4和和8分子表型分子表型l 4+T细胞细胞l 8+T细胞细胞 l按按T细胞的功能分类细胞的功能分类 l （T）l （T）l （T）1 1、初始、初始T T细胞、效应细胞、效应T T细胞和记忆细胞和记忆T T细胞细胞初始T细胞表型：45、62、25-（2R）特点：未接触抗原的成熟T细胞，有分化潜能效应T细胞迁往炎症部位，执行细胞免疫效应记忆性T细胞表型：45、25+（2R）特点：存活期长，再次接受抗原刺激后可迅速活化1、根据4 和8 分子表达，可将成熟T 细胞分为48-或48+细胞；2、根据4+细胞所表达45分子异构体，可分为45和45细
6、胞，两者分别是初始T 细胞(T,)和记忆性T 细胞(T,)的重要表型。T细胞表面分子表达不同2 2 2 2、TTTT细胞和细胞和细胞和细胞和TTTT细胞细胞细胞细胞 TT细胞细胞 数量少，占数量少，占5 5 多为多为4848（细胞）；少数为（细胞）；少数为8+8+分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞分布于皮肤、粘膜参与固有免疫，是抗感染的第一线细胞 TT细胞细胞 数量多，数量多，4+4+或或8+8+（细胞）（细胞）识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群识别谱广，是参与免疫应答的主要细胞群3 3 3 3、4 4 4 4细胞和细胞和细胞和细胞和8 8 8 8细胞细胞细胞细胞两者通常是针
7、对两者通常是针对TT细胞而言细胞而言4 4细胞细胞约占约占60606565受受类分子限制类分子限制主要分化为主要分化为8 8细胞细胞约占约占30303535受受类分子限制类分子限制主要分化为主要分化为4 4、和细胞、和细胞l辅助性辅助性T细胞（）细胞（）l主要表面标记：主要表面标记：48-l主要种类：主要种类：1，2l功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促功能：具有辅助其他免疫细胞分化和调节免疫应答（促进和抑制）的作用。进和抑制）的作用。l细胞毒性细胞毒性T T细胞（）细胞（）l主要表面标记：主要表面标记：828+828+l功能：特异性直接杀伤靶细胞功能：特异性直接杀伤靶细胞 l杀伤
8、机制：杀伤机制：l释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞释放穿孔素，颗粒酶杀伤靶细胞l通过介导靶细胞的凋亡通过介导靶细胞的凋亡12分泌2、4、5、6、10作用介导细胞毒和局介导细胞毒和局部炎症有关的免部炎症有关的免疫应答疫应答,辅助抗辅助抗体生成体生成,参与细参与细胞免疫及迟发型胞免疫及迟发型超敏性炎症的发超敏性炎症的发生生促进促进B B细胞增殖、成熟细胞增殖、成熟和促进抗体生成，与体和促进抗体生成，与体液免疫有关液免疫有关生物学功能介导细胞免疫介导细胞免疫引起迟发型超敏引起迟发型超敏反应反应()()辅助体液免疫辅助体液免疫抗寄生虫感染抗寄生虫感染l抑制性抑制性T细胞（）细胞（）l主要表面标志：主要表面
9、标志：828-l功能：对免疫应答有重要的负调节功能，抑制性功能：对免疫应答有重要的负调节功能，抑制性T细胞功能的异常，常与细胞功能的异常，常与T自身免疫性疾病、第自身免疫性疾病、第I型型超敏反应等疾病发生有关。超敏反应等疾病发生有关。l调节性调节性T T细胞（）细胞（）l主要表面标记：主要表面标记：425+425+l功能：抑制免疫应答功能：抑制免疫应答l可能的机制有：可能的机制有：l直接接触；直接接触；l分泌抑制性；分泌抑制性；l此外，抑制分泌，抑制等。此外，抑制分泌，抑制等。小结 表面标记3434828+828+828-425+425+主要功能介导细胞介导细胞免疫免疫引起迟发引起迟发型超敏反
10、型超敏反应、应、辅助体液辅助体液免疫免疫抗寄生虫抗寄生虫感染感染特异性直接特异性直接杀伤靶细胞杀伤靶细胞对免疫应答有重要的负调节功能抑制免疫应抑制免疫应答答四、四、T T淋巴细胞亚群检测的临床意义淋巴细胞亚群检测的临床意义通过T淋巴细胞亚群的检测可了解在不同情况下体内免疫功能状态，辅助临床疾病的诊断，探索疾病的发病机理、病程、预后，监测、指导临床治疗方案。目前主要可以做以下项目的检测1）T淋巴细胞（3+）2）4+细胞3）8+细胞4）48+的比值 总T淋巴细胞可以结合总B淋巴细胞来判断某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。4+和8细胞有助于监测患有免疫缺陷疾病（如、的病人体内4+细胞亚群的百分率相对降低
11、，而8+群体的百分率相对升高），自身免疫性疾病（如在病人中，8+淋巴细胞的相对百分比往往会降低，但当使用类固醇药物治疗时，也可能上升。在急性和移植排斥中，8+淋巴细胞所占的比例有可能在正常人的范围之外）48+的比值评价那些自身免疫失调或被怀疑是免疫失调或已知患有免疫缺陷的病人的免疫状态，此外，这一比值还可用来监测骨髓移植病人以免受到急性的攻击 48 升高：自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、。48 降低：病毒感染、恶性肿瘤、再生障碍性贫血等。48比值与肿瘤恶性肿瘤患者术前48比值低与术后比值恢复正常。当发生癌转移时3、4 细胞数明显减少的同时8 细胞数明显增多4/8 比值明显降低,提示恶性肿瘤患者晚期细胞免疫功能更低,预后更差。肿瘤终未期患者48比值异常，可预测患者存活期。常见疾病与T细胞免疫检测关系疾病疾病3+4+8+48肿瘤再生障碍性贫血粒细胞减少症过敏性皮炎类风湿（活动期）红斑狼疮（活动期）膜性肾小球肾炎胰岛素依赖性糖尿病乙型肝炎急性/慢性疾病疾病3+4+8+48自身溶血性贫血上呼吸道感染传染性单核细胞增多症（急性期）巨细胞病毒感染乙肝结核病疟疾血吸虫病获得性免疫缺陷综合症T淋巴细胞亚群的正常参考值项项 目目百分含量（百分含量（%淋巴淋巴细细胞）胞）T (3+)50-84%T (34+)27-51%T (38+)15-44%481.4-2.5请各位批评指正Thank you！