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1、化疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2018年版))1化疗与恶心呕吐化疗与恶心呕吐最常见的不良反应之一最常见的不良反应之一导致:导致:代谢失衡代谢失衡体能下降体能下降营养耗竭营养耗竭创口愈合延迟创口愈合延迟严重时停止治疗严重时停止治疗2化疗与恶心呕吐化疗与恶心呕吐影响因素影响因素化疗药物:种类、剂量、用法化疗药物:种类、剂量、用法个体差异:饮酒史、年龄、性别、精神因素、一般个体差异:饮酒史、年龄、性别、精神因素、一般状况、化疗前进食、运动病状况、化疗前进食、运动病其他相关因素其他相关因素药物:吗啡、抗生素、镇静剂药物:吗啡、抗生素、镇静剂前庭机能障碍前庭机能障碍脑转移脑转移电解质失衡:高钙、
2、低血糖、低钠电解质失衡:高钙、低血糖、低钠尿毒症尿毒症3化学受体触发区化学受体触发区(CTZ)呕呕吐吐中中枢枢处于延髓后部处于延髓后部位于血脑屏障外位于血脑屏障外被血液中的致呕物质刺被血液中的致呕物质刺激激-化疗药物化疗药物-化疗和放疗的毒性产化疗和放疗的毒性产物物迷走和交感神经迷走和交感神经大脑皮层大脑皮层呕吐机制呕吐机制4化疗放疗化疗放疗肠细胞受损伤肠细胞受损伤5HT释放释放肝门静脉肝门静脉(5HT3受体受体)迷走神经迷走神经(5HT3受体受体)CTZ呕吐中枢呕吐中枢呕吐呕吐外外周周中中枢枢恶心和呕吐机制恶心和呕吐机制5呕吐分类呕吐分类按病因分类按病因分类化疗引起的恶心呕吐(化疗引起的恶心
3、呕吐(CINV)放疗引起的恶心呕吐(放疗引起的恶心呕吐(RINV)手术后的恶心呕吐(手术后的恶心呕吐(PONV)按药物致吐性潜能分类按药物致吐性潜能分类重度重度 中度中度 轻度轻度 微度微度按时间分类按时间分类急性呕吐急性呕吐 迟发性呕吐迟发性呕吐 前驱性呕吐前驱性呕吐6化疗致呕吐类型化疗致呕吐类型CINV7化疗药物致吐分级化疗药物致吐分级8化疗药物致吐分级化疗药物致吐分级化疗所致恶心呕吐全程管理上海专家共识(2018年版))奥沙利铂:作为消化道肿瘤化疗时为高度致吐风险925种抗肿瘤药致吐性比较种抗肿瘤药致吐性比较顺顺铂铂氮氮烯烯咪咪胺胺放放线线菌菌素素D D(更更生生霉霉素素)氮氮芥芥六六甲
4、甲嘧嘧胺胺环环磷磷酰酰胺胺卡卡铂铂环环己己亚亚硝硝脲脲(罗罗氮氮芥芥)氯氯乙乙亚亚硝硝脲脲(卡卡氮氮芥芥)阿阿霉霉素素柔柔红红霉霉素素去去甲甲氧氧柔柔红红霉霉素素异异环环磷磷酰酰胺胺阿阿糖糖胞胞苷苷去去碳碳长长春春花花碱碱丝丝裂裂霉霉素素C C鬼鬼臼臼乙乙叉叉甙甙长长春春花花碱碱酰酰胺胺博博莱莱霉霉素素氨氨甲甲喋喋呤呤5 5-氟氟尿尿嘧嘧啶啶苯苯丁丁酸酸氮氮芥芥长长春春新新碱碱长长春春花花碱碱三三苯苯氧氧胺胺10止吐药物的作用机制及分类:止吐药物的作用机制及分类:1多巴胺受体拮抗剂:代表药物是甲氧氯普多巴胺受体拮抗剂:代表药物是甲氧氯普胺,为多巴胺胺,为多巴胺D2受体拮抗剂,对受体拮抗剂,对5
5、-HT3受体受体亦有轻度抑制作用。同时它能加强胃和食管亦有轻度抑制作用。同时它能加强胃和食管的蠕动、促进胃排空,从而减少胆汁和胃泌的蠕动、促进胃排空,从而减少胆汁和胃泌素分泌,起到协同止吐的作用。素分泌,起到协同止吐的作用。112.5-HT3受体拮抗剂:受体拮抗剂:昂丹司琼,为首个上市的昂丹司琼,为首个上市的5-HT3受体拮抗受体拮抗剂体,具有高选择性,故没有锥体外系反应、剂体,具有高选择性,故没有锥体外系反应、神经抑制症状等副作用。神经抑制症状等副作用。格拉司琼,较昂丹司琼药效强格拉司琼,较昂丹司琼药效强5-11倍倍,作用作用持久持久,能以单剂量有效地预防能以单剂量有效地预防CINV。此外,
6、还有托烷司琼、阿扎司琼、雷莫司此外,还有托烷司琼、阿扎司琼、雷莫司琼、多拉司琼等第一代琼、多拉司琼等第一代5-HT3受体拮抗剂类受体拮抗剂类止吐药。它们可同时阻断外周和中枢的止吐药。它们可同时阻断外周和中枢的5-HT3受体。受体。12帕洛诺司琼,为第二代帕洛诺司琼,为第二代5-HT3受体拮抗剂,受体拮抗剂,是第一个获准用于预防迟发性是第一个获准用于预防迟发性CINV。一次。一次性给药作用持续时间可达性给药作用持续时间可达6天,显著改善了天,显著改善了患者的用药依从性患者的用药依从性133.NK-1受体拮抗剂:代表药阿瑞吡坦受体拮抗剂:代表药阿瑞吡坦仅用于预防,对已发生的呕吐无效。它用于仅用于预
7、防,对已发生的呕吐无效。它用于急性急性CINV与与5-HT3受体拮抗剂作用相仿,但受体拮抗剂作用相仿,但在预防迟发性在预防迟发性CINV方面要优于方面要优于5-HT3受体拮受体拮抗剂。抗剂。4、糖皮质激素:地塞米松首选。、糖皮质激素:地塞米松首选。5、其他:苯二氮卓类、抗组胺类、抗胆碱、其他:苯二氮卓类、抗组胺类、抗胆碱能药等能药等14致吐风险静脉化疗药物的推荐预防致吐风险静脉化疗药物的推荐预防方案方案:均可考虑均可考虑H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂受体拮抗剂或质子泵抑制剂,特别是伴有胃部疾病的患者特别是伴有胃部疾病的患者;*:如第如第1天使用过天使用过;#:推荐选择性用于那些既往推荐选择性用于
8、那些既往5-HT3RA+DXM两联方案失败的两联方案失败的,或还伴有其他恶心呕吐高危因素的患者或还伴有其他恶心呕吐高危因素的患者;:既往研究显示既往研究显示,在预防和治疗在预防和治疗CINV方面方面,地塞米松地塞米松20 mg与与12mg之间差异无统计学意义之间差异无统计学意义,考虑到临床获考虑到临床获益及地塞米松带来的不良反应益及地塞米松带来的不良反应,可以将第可以将第1天地塞米松用量从天地塞米松用量从20 mg减为减为12 mg15口服化疗药物致吐风险口服化疗药物致吐风险,推荐预防推荐预防方案:方案::推荐给予口服剂型;#:可考虑H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂,特别是伴有胃部疾病的患者。16对于接受多日化疗方案的患者:多日化疗患者,化疗的每日均具有急性期和延迟期CINV风险,尤其在首日化疗后至末剂化疗,急性期和延迟期CINV重叠,所以很难给出一个特定的止吐方案。对于高度及中度致吐风险的多日化疗方案,推荐5-HT3RA+DXM+NK-1 RA劳拉西泮作为预防CINV的标准治疗,同时推荐连续使用至化疗结束后再持续23 d。1718