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1、没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任 长效选择性阿片受体拮抗剂强效安全的神经保护剂盐酸纳美芬注射液盐酸纳美芬注射液美国医院药师联合会美国医院药师联合会ASHP推荐的纳洛酮替代品推荐的纳洛酮替代品王天龙王天龙没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任第一章第一章v阿片类物质概述阿片类物质概述v内源性阿片类物质的病理作用内源性阿片类物质的病理作用没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任1.1 1
2、.1 阿片类物质分类阿片类物质分类v天然类天然类:包括罂粟、阿片、吗啡。包括罂粟、阿片、吗啡。v人工合成类人工合成类:包括二乙酰吗啡（海洛因）包括二乙酰吗啡（海洛因）、盐酸美沙酮、度冷丁、盐酸二氢埃、盐酸美沙酮、度冷丁、盐酸二氢埃托啡、盐酸丁丙诺啡、芬太尼、瑞芬托啡、盐酸丁丙诺啡、芬太尼、瑞芬太尼和阿芬太尼等太尼和阿芬太尼等。v内源性阿片肽：内啡肽、内源性阿片肽：内啡肽、内啡肽、内啡肽、强强啡肽、脑啡肽。啡肽、脑啡肽。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任.2.2内源性阿片类物质内源性阿片类物质脑啡肽脑啡肽-内啡肽内啡肽强啡
3、肽强啡肽内源性抗痛系统及抗痛机制内源性抗痛系统及抗痛机制内内阿阿片片肽肽能能神神经经元元释释放放内内阿阿片片肽肽激激动动阿阿片片受受体体通通过过 G G蛋蛋 白白 偶偶 联联 机机 制制 抑抑 制制ACCaACCa2+2+内内 流流、K K外外 流流前前膜膜递递质质（P P物物质质等等）释释放放突突触触后后膜膜超超极极化化阻阻止止痛痛觉觉冲冲动动的的传传导导、传传递递镇痛镇痛没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任内源性阿片类物质的作用位置及作用内源性阿片类物质的作用位置及作用内源性阿片肽内源性阿片肽受体类型受体类型脑内部位脑
4、内部位生物反应生物反应脑啡肽脑啡肽中脑中脑 心血管抑制心血管抑制内啡肽、内啡肽、内内啡肽啡肽 脑干脑干镇痛、呼吸抑制、镇痛、呼吸抑制、心率减慢心率减慢强啡肽强啡肽大脑大脑感觉、运动神经传感觉、运动神经传导障碍导障碍没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任内源性阿片肽在急性脑损伤过程中的病理作用内源性阿片肽在急性脑损伤过程中的病理作用v内源性阿片肽在急性脑血管病、颅脑外伤、心肌梗塞、休内源性阿片肽在急性脑血管病、颅脑外伤、心肌梗塞、休克等强应激状态时大量释放，产生镇痛、引起欣快感、安克等强应激状态时大量释放，产生镇痛、引起欣快感
5、、安慰情绪、下调心血管和呼吸系统活性等，以减轻应激反应慰情绪、下调心血管和呼吸系统活性等，以减轻应激反应的烈度，扮演了的烈度，扮演了“绥靖绥靖”性的加害角色。性的加害角色。v影响脑细胞的形态结构和功能状态，大脑对损伤环境的认影响脑细胞的形态结构和功能状态，大脑对损伤环境的认知和反应，脑干、心血管、运动中枢和呼吸中枢的活性等。知和反应，脑干、心血管、运动中枢和呼吸中枢的活性等。v内源性阿片肽使神经系统趋向于沉默和消极，减弱机体对内源性阿片肽使神经系统趋向于沉默和消极，减弱机体对损伤的适应性反应，并且在神经细胞损伤的级联反应中成损伤的适应性反应，并且在神经细胞损伤的级联反应中成为重要一环，最终参与
6、兴奋性氨基酸的释放和神经细胞钙为重要一环，最终参与兴奋性氨基酸的释放和神经细胞钙超载超载最后形成共同通路，导致神经细胞死亡。最后形成共同通路，导致神经细胞死亡。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任内源性阿片肽与脑损伤内源性阿片肽与脑损伤没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任吗啡及内阿片肽的中枢抑制作用吗啡及内阿片肽的中枢抑制作用因此，应用阿片受体拮抗剂，阻断内源性阿片肽的病因此，应用阿片受体拮抗剂，阻断内源性阿片肽的病理生理效应，具有脑保护和脑复苏、维持
7、正常心血管运动理生理效应，具有脑保护和脑复苏、维持正常心血管运动和呼吸运动等重要的治疗作用。和呼吸运动等重要的治疗作用。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任第二章第二章v阿片受体拮抗剂阐述阿片受体拮抗剂阐述v盐酸纳美芬与其它阿片受体拮抗剂的比较盐酸纳美芬与其它阿片受体拮抗剂的比较v盐酸纳美芬的临床研究盐酸纳美芬的临床研究v盐酸纳美芬的临床用法用量盐酸纳美芬的临床用法用量没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.12.1阿片受体拮抗药阿片受体拮抗药v纳洛酮
8、（纳洛酮（naloxone）；纳曲酮）；纳曲酮(naltrexone)，主主要用于对已解除阿片类药物毒瘾者的康复期辅要用于对已解除阿片类药物毒瘾者的康复期辅助治疗助治疗，以口服为主；纳美芬，以口服为主；纳美芬(Nalmefene，NMF)等。等。v对各型阿片受体有拮抗作用，其本身无明显药对各型阿片受体有拮抗作用，其本身无明显药理效应及毒性。理效应及毒性。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.2.12.2.1盐酸纳美芬优越的阿片受体拮抗剂盐酸纳美芬优越的阿片受体拮抗剂v纳美芬纳美芬(Nalmefene，NMF)是水溶性纳曲
9、酮的衍生是水溶性纳曲酮的衍生物，是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一纯阿片受物，是继纳洛酮和纳曲酮之后合成的又一纯阿片受体拮抗剂，其体拮抗剂，其6位亚甲基的化学结构，使它表现出位亚甲基的化学结构，使它表现出生理活性更强，更易穿透生物膜的特性。生理活性更强，更易穿透生物膜的特性。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任v纳美芬透过血脑屏障的能力与它所形纳美芬透过血脑屏障的能力与它所形成盐的种类有很大关系，甲碘纳美芬不成盐的种类有很大关系，甲碘纳美芬不能透过血脑屏障，而盐酸纳美芬较易透能透过血脑屏障，而盐酸纳美芬较易透过血脑屏障。过血
10、脑屏障。v纳美芬不仅解决纳美芬不仅解决纳曲酮不能静脉注射纳曲酮不能静脉注射的难题的难题。同时，纳美芬也解决。同时，纳美芬也解决纳洛酮半纳洛酮半衰期短和衰期短和受体亲和力低的缺陷受体亲和力低的缺陷。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.2.22.2.2盐酸纳美芬与纳曲酮、纳洛酮的比较盐酸纳美芬与纳曲酮、纳洛酮的比较没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.2.32.2.3纳洛酮的缺陷纳洛酮的缺陷对对受体的低选择性受体的低选择性 脑干保护剂脑干保护剂v由于
11、由于受体主要分布于大脑内，所以脑保护和脑复受体主要分布于大脑内，所以脑保护和脑复苏的关键是阻断大脑内的苏的关键是阻断大脑内的受体。受体。v纳洛酮主要为纳洛酮主要为受体拮抗剂，对受体拮抗剂，对受体的结合力强，受体的结合力强，对对、受体的结合力很弱，所以用于脑保护和脑受体的结合力很弱，所以用于脑保护和脑复苏时，纳洛酮主要治疗靶点在脑干而不在全脑。复苏时，纳洛酮主要治疗靶点在脑干而不在全脑。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任半衰期极其短暂半衰期极其短暂反复给药存在问题反复给药存在问题v盐酸纳洛酮的半衰期只有短暂的盐酸纳洛酮的半
12、衰期只有短暂的1-2小时，拮小时，拮抗阿片受体的效应持续时间只有抗阿片受体的效应持续时间只有45分钟，临床分钟，临床上，纳洛酮需反复追加给药，其血药浓度被反上，纳洛酮需反复追加给药，其血药浓度被反复冲击，在波峰时可能翻转阿片类镇痛药的镇复冲击，在波峰时可能翻转阿片类镇痛药的镇痛效果，在波谷时却达不到治疗效应。痛效果，在波谷时却达不到治疗效应。v不仅血药浓度的波动大，而且管理和操作也非不仅血药浓度的波动大，而且管理和操作也非常不便常不便没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.2.42.2.4纳美芬的优势纳美芬的优势v人脑的进
13、化和结构特点表明，大脑而不是脑人脑的进化和结构特点表明，大脑而不是脑干才是最易受到损伤的部分。纳美芬的脑保干才是最易受到损伤的部分。纳美芬的脑保护为全脑保护。护为全脑保护。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任对对受体的选择性受体的选择性全脑保护剂全脑保护剂v尽管主要的拮抗部位仍然为尽管主要的拮抗部位仍然为受体，但和纳洛酮受体，但和纳洛酮比较，纳美芬对比较，纳美芬对受体有更高的选择性，其阻断受体有更高的选择性，其阻断受体的能力是纳洛酮的受体的能力是纳洛酮的28倍，因而具有包括脑倍，因而具有包括脑干和大脑、中脑在内的全脑保护。
14、干和大脑、中脑在内的全脑保护。v纳美芬静注纳美芬静注2min即可产生受体拮抗作用，即可产生受体拮抗作用，5min之内可阻断之内可阻断80%的大脑阿片受体。的大脑阿片受体。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任作用更持久：纳美芬完全避免了纳洛酮的重作用更持久：纳美芬完全避免了纳洛酮的重复给药问题。复给药问题。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.32.3盐酸纳美芬临床研究盐酸纳美芬临床研究没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值
15、就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.3.12.3.1用于术后呼吸抑制效果更强用于术后呼吸抑制效果更强没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.3.22.3.2纳美芬对纳美芬对B B89018901 运动失能的拮抗运动失能的拮抗vNAL对苯咪胺和对苯咪胺和B 8901等所致运动失能有一定的拮抗作用等所致运动失能有一定的拮抗作用,但但由于由于NAL 的作用时间短暂，往往出现中毒症状的反复，甚的作用时间短暂，往往出现中毒症状的反复，甚至出现后期死亡等严重后果，至出现后期死亡等严重后果，故常需多次给药。故常需多次给药。NT
16、X对运对运动失能的拮抗效果虽比动失能的拮抗效果虽比NAL好好。但据文献报道，。但据文献报道，NMF比比NTX更优越更优越。NMF以其强效以其强效、长效、副作用少等特点受到、长效、副作用少等特点受到药理工作者的关注。药理工作者的关注。NMFNMF、NALNAL对对B8901B8901致小鼠致小鼠LORLOR拮抗时效拮抗时效时间时间小鼠正反射消失抑制率小鼠正反射消失抑制率%NMFNMFNALNAL303010010080804545100100505060601001002020909060600 012012050500 0没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人
17、生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.3.32.3.3纳美芬对缺血性急性脑血管病的疗效纳美芬对缺血性急性脑血管病的疗效没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任 2.3.4 2.3.4 纳美芬在脑外伤和出血后对脑血流纳美芬在脑外伤和出血后对脑血流 量，氧输送以及脑电图活性的影响量，氧输送以及脑电图活性的影响v损伤：脑外伤和出血，失血损伤：脑外伤和出血，失血 70%v治疗：纳美芬治疗：纳美芬/特尼札特特尼札特/CG3703/多巴胺多巴胺/安慰剂安慰剂v监测：复苏监测：复苏0、60和和120min 时脑血流量及脑电图时脑血流量及脑
18、电图v结果：纳美芬和结果：纳美芬和CG3703组在复苏组在复苏0时脑血流量和氧时脑血流量和氧输送明显增加，其它组明显降低。在输送明显增加，其它组明显降低。在60和和120分钟分钟时，纳美芬组脑电图活性保持不变，但是其它组变时，纳美芬组脑电图活性保持不变，但是其它组变化显著。化显著。v结论：纳美芬阻止脑外伤和脑出血后的大脑氧输送结论：纳美芬阻止脑外伤和脑出血后的大脑氧输送和脑电图活性的降低。和脑电图活性的降低。J.Neurotrauma.1997 Dec;14(12):931-41.没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.3
19、.52.3.5安全性研究安全性研究v对健康用药者，即使剂量达到推荐剂量的对健康用药者，即使剂量达到推荐剂量的15倍或以上，没有出现严重的不良反应。倍或以上，没有出现严重的不良反应。v对未使用过阿片类拮抗剂的健康志愿者静注对未使用过阿片类拮抗剂的健康志愿者静注24mg纳美芬纳美芬(=240支支)，未产生严重不良反应。，未产生严重不良反应。v美国临床试验时，试用美国临床试验时，试用1750例病人未发现其例病人未发现其导致疾病或死亡；导致疾病或死亡；v本公司产品在我国本公司产品在我国218例临床试验中，仅例临床试验中，仅1例例出现轻度头痛，且继续用药症状消失。出现轻度头痛，且继续用药症状消失。没有明
20、确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任2.42.4盐酸纳美芬注射液的临床适用范畴盐酸纳美芬注射液的临床适用范畴v逆转阿片类药物引起的呼吸抑制、麻醉催逆转阿片类药物引起的呼吸抑制、麻醉催醒、解除呼吸抑制及其他中枢抑制症状，醒、解除呼吸抑制及其他中枢抑制症状，昏迷者迅速复苏吗啡类药物急性中毒的治昏迷者迅速复苏吗啡类药物急性中毒的治疗；疗；v颅脑损伤及脑卒中时的脑保护和脑复苏、颅脑损伤及脑卒中时的脑保护和脑复苏、抗休克；抗休克；v治疗脊髓损伤；治疗脊髓损伤；v治疗急性酒精中毒。治疗急性酒精中毒。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生
21、价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任临床应用临床应用v纳美芬注射液为静注，也可肌注或皮下注射纳美芬注射液为静注，也可肌注或皮下注射v初始剂量初始剂量0.25g/kg，2-5分钟后可增加剂量分钟后可增加剂量0.25g/kg达到预期阿片类药物逆转作用。达到预期阿片类药物逆转作用。v对心血管高危患者，应与生理盐水或注射用对心血管高危患者，应与生理盐水或注射用水水1：1稀释，以稀释，以0.1g/kg作为初始和增加剂作为初始和增加剂量。量。v重复用药：如果呼吸抑制复发，应再增加剂重复用药：如果呼吸抑制复发，应再增加剂量来达到治疗效果。量来达到治疗效果。没有明确的价值取向和人
22、生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任临床应用临床应用v脑外伤及脊髓损伤脑外伤及脊髓损伤:疗程疗程1010天，前天，前3 3天天0.20.2 0.4mg/0.4mg/次，静次，静注注BidBid；后；后7 7天天0.10.1 0.2/0.2/次，静注次，静注BidBid；v脑梗塞、脑出血：疗程脑梗塞、脑出血：疗程1010 1414天，天，0.20.2 0.4mg/d0.4mg/d，静注；，静注；v呼吸衰竭：呼吸衰竭：0.1mg/d0.1mg/d，静滴；，静滴；v肺性脑病：肺性脑病：0.2mg/d0.2mg/d，静滴；，静滴；v阿片药物中毒：阿片药
23、物中毒：0.5mg0.5mg，静注；，静注；2 2 5min5min后追加一个后追加一个0.5mg0.5mg，最多可追加第三个，最多可追加第三个0.5mg0.5mg；v其他药物及毒物中毒：其他药物及毒物中毒：0.2mg0.2mg，静注；，静注；v抗休克：抗休克：0.2mg0.2mg，静注，静注BidBid；v急性昏迷：第一天，首剂急性昏迷：第一天，首剂0.2mg0.2mg，静注，静注，24h24h持续静滴持续静滴0.2mg0.2mg；第；第2 2 3 3天，天，0.3mg0.3mg，静滴。，静滴。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承
24、担一次责任小结小结v盐酸纳美芬是一种长效阿片受体拮抗剂，盐酸纳美芬是一种长效阿片受体拮抗剂，具有长效、安全、对具有长效、安全、对受体具有高度活性等受体具有高度活性等优点，可用于逆转阿片类物质作用，对阿片类优点，可用于逆转阿片类物质作用，对阿片类物质过量引起的呼吸、心跳抑制等具有逆转作物质过量引起的呼吸、心跳抑制等具有逆转作用；同时，对颅脑损伤、脊柱损伤等神经性损用；同时，对颅脑损伤、脊柱损伤等神经性损伤具有较强的神经保护作用，对各种药物引起伤具有较强的神经保护作用，对各种药物引起的运动失能也有较强的拮抗作用，是的运动失能也有较强的拮抗作用，是ASHPASHP强力强力推荐的纳洛酮替代品。推荐的纳洛酮替代品。没有明确的价值取向和人生目标，实现自我人生价值就无从谈起。人生价值就是人生目标，就是人生责任。每承担一次责任谢谢！谢谢！